Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey NovicovПишемрефераты назаказ — e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo длявас самая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Фармакология.
тема: антиадренергическиесредства.
Существуетнескольковозможностейуменьшитьсимпатическиевлияния наисполнительныеорганы:
влияние на уровне пресинаптической мембраны (симпатолитики)
Воздействие на уровне рецепторов, которое моет иметь конкурентный и неконкурентный характер (адреноблокаторы конкурентного и неконкурентного типа действия).
Симпатолитикивключают в себяследующиепрепараты: резерпин, октадин, орнид.
Адреноблокаторыподразделяютсяна альфа и бетаадреноблокаторы.К альфа1адреноблокаторамиотносятсяфентоламин, тропафен, лабетолол, празозин, причемэти веществав какой-то мереблокируют иальфа-2адренорецепторы.Сюда же относятсяпрепаратыцентральногодействия — бутироксал, пироксан, введенныев практикупрофессоромС.С. Крыловыми аминазин.
Бета-адреноблокаторымогут бытьбета1-блокирующеедействия, селективнодействующиена сердце исмешанногодействия, действующиеи на бета1 и набета 2 рецепторы.Бета1 блокаторы- это талинолол, метапролол.Смешанногодействия препараты- это анаприлин, тразикор(окспренолол), кстати эти жевещества обладаютвнутреннейсимпатомиметическойактивностью.К бета-адреноблокаторамотносятсявеществамембраностабилизирующегодействия, инеконкурентныеблокаторы(амиодарон).
Симпатолитикивлияют на синтез, образования, накопление, выделениемедиатора. Ксимпатолитикамотноситсярезерпин, онистощает запасыкатехоламиновв гранулах, истощает запасысеротонина, нарушаетсявзаимодействиенорадреналинас АТФ, а значитнарушаетсядепонированиемедиатора.Резерпин применяетсядля лечениягипертоническойболезни, раньшеего применялдля леченияпсихическихзаболеваний(учитывая еговлияние насеротонинергическиесистемы). Лучшийэффект резерпинпроявляет наранних стадияхгипертоническойболезни. Лечениеначинают счетверть, полтаблетки резерпина, с последующимпереходом насреднюю терапевтическуюдозу. Гипотензивныйэффект развиваетсяпостепенно, но зато длительносохраняется.Это объясняетсятем, что резерпинвлияет на синтезмедиатора.Поэтому эффектпроявляетсяна втором неделеприема. Свойство резерпинаоказыватьантисеротониновоедействие позволяетприменять егогипертоникамс психическимирасстройствами( больной успокаивается).При использованиирезерпинаразвиваетсяряд побочныхдействий, срединих наблюдаетсябрадикардия, усилениеперистальтики, секрециижелудочно-кишечноготракта и другиеявления, связанныес подавлениемсимпатическихвлияний ипреобладаниемпарасимпатическихвлияний. Приосложненияхможно применитьм-холинолитики.Кроме того, резерпин способствуетвыбросу гистамина, поэтому еслив анамнезе убольногоаллергическиеявления, бронхиальнаяастма, то резерпинназначатьнецелесообразно.
Октадинобладаетрезерпиноподобнымдействием крометого он связываетдофаминоксидазуи таким образомтормозит синтезнорадреналина.Орнид нарушаетбиосинтез науровне переходаДОФА в дофамини дофамина внорадреналин.Орнид блокируетзатравочнуюпорцию ацетилхолина, это приводитк тому что мембранастановитсянепроницаемойдля входа кальцияи выхода норадреналинав синаптическующель. Такимобразов симпатолитикиимеют однопоказание кназначение- гипертоническаяболезнь. Припередозировкеэтими препаратами назначаютадреномиметикипрямого типадействия: норадреналин, мезатон и др.
Альфа-1-блокаторы.Эти веществаизбирательноугнетаютчувствительностьальфа-1-адренорецепторовк норадреналинуи альфа-1-адреномиметикам.Учитывая локализациюальфа-1-адренореактивныхсистем — этососуды периферии- кожа, слизистые, под влияниемальфа-1-блокаторовотсутствуетвозможностьвозбуждающегодействия наальфа-1-адренорецепторы, наблюдаетсявазодилатацияглавным образомпериферическихсосудов. Главноепоказание кприменениюэтих препаратовэто нарушениепериферическогокровоснабжения: эндоартерииты, трофическиеязвы, вялотекущиераны, пролежни, вибрационнаяболезнь, приотеке легких, в комплексномлечении травматическогошока, в комбинированныхподходах клечению гипертоническойболезни. Пироксанотносящийсяк препаратамэтого ряд, альфа-1-блокаторцентральногодействия, применяетсяпри симпатоадреналовомкризе — то естьто кризе диэнцефальнойприроды, придиэнцефальныхсиндромах.Аминазин такжеявляетсяальфа-1-блокатором, причем он нетолько блокируетно и разрушаетальфа-1-адреноструктуры.Больной успокаивается, но через неделюу него можетнаступитьколлапс, резкоеснижение давления, вследствиеразрушенияальфа-1-адренорецепторовна периферии.Поэтому прилечении аминазиномпсихиатр всегдаожидает 3 вариантаосложнений: ортостатическийколлапс, депрессия, лекарственныепаркинсонизм.Меры помощипри передозировкеальфа-1-адреноблокаторов: назначатьадреномиметики нецелесообразнотак как имеетсяконкурентныйантагонизм, поэтому назначаютпрепаратымиотропногодействия, окситоцин, адренокортикотропныйгормон, питуитрин.
Бета-адреноблокаторы.Для нас интереспредставляютвещества, влияющиена работу сердца- бета-1-адреноблокаторы.Но к сожалениютакие препаратыне обладаютдостаточнойселективностьюдействия тоесть они блокируютне только бета-1но и через какое-товремя и бета-2-адренорецепторы( как побочноедействие можетбыть бронхоспазмчерез 1-1.5 неделиприема бета1-адреноблокаторов).При применениибета1-блокаторовнаблюдаетсяурежение частотысердцебиения, уменьшаетсясила и работасердца (кардиодепренирующеедействие), уменьшаетсяпотребностьмиокарда вкислороде, снижаетсявозбудимостьи автоматизмпроводящейсистемы сердца.Показания кприменениюбета-1-адреноблокаторов:
аритмии сердца особенно при аритмиях связанных с передозировкой общими анестетикикам ингаляционного и неингаляционного ряда
при стенокардии
тахиаритмии
ишемия миокарда
гипертоническая болезнь на 1 и 2 ст.
Однаковследствиеблокадыбета-1-адренорецепторовпри примененииэтих препаратовмы наблюдаетсясужение бронхов, они могут взыватьтяжелый и длительныйприступ бронхиальнойастмы, они уменьшаютсократительнуюспособностьмиокарда. Поэтомупримерно 50% больныхможет бытьотобрано длялечения этимипрепаратами.Противопоказаниямиявляются: сердечнаянедостаточность, заболеваниясвязанные снарушениемпроводимости, брадикардия, бронхиальнаяастма, нарушениякровообращенияв конечностях( болезнь Рейно)- так как могутвызвать спазмсосудов скелетныхмышц, возникаетсиндром перемежающейсяхромоты. Исходяих этого значительнобольшую ценностьв кардиологиипредставляютантагонистыкальция.
Антиадренергическиесредстванеконкурентноготипа (амиодарон).В миокардекроме бета-1-адренорецепторовесть еще рецепторычувствительныек глюкагону.Поэтому препаратынеконкурентноготипа — амиодарон(кордарон) блокируютпримерно 50% адренои 50% глюкагоновыхрецепторов.Амиодаронобладает действиетолько по отношениюк сердцу и артериям, он уменьшаетработу сердца, улучшает коронарныйкровоток, такжекак и бета-адреноблокаторы), увеличиваетдоставку кислородак сердцу. Показаныэти препаратыпри стенокардиинапряжения, при различныхаритмиях, кэтому препаратуприбегают вслучаях отсутствияэффектабета-адреноблокаторовили плохой ихпереносимости.
Дофаминявляетсяпредшественниковнорадреналинаи образуетсяиз тирозина.Он оказываетспецифическиевлияния на своисобственныерецепторы, приувеличениидозы возбуждаетбета и альфаадренореактивныесистемы ( этодействие неявляется прямым, он опосредованно).Дофамин в дозе5 мг на кг в минутувозбуждаетдофаминорецепторы, в дозе 10 мг накг в минуту — бетаадренорецепторы,20 и более мг накг в минуту — альфа-адренорецепторы.Наиболее важнов практическомплане при возбуждениидофаминреактивныхсистем уменьшаетсясопротивлениепочечных сосудов, расширяютсясосуды печении увеличиваетсякровоток в них, увеличиваетсядиурез за счетторможенияреабсорбциинатрия и фосфатов.Кроме тогодофамин улучшаетмикроциркуляциюв тканях, снижаетспазм прекапиллярныхсфинктеров.При увеличениидоза, и, соответственно, возбуждениебета1 и бета2адренореактивныхсистем, происходитулучшениекровоснабженияжизненно важныхорганов, параллельнос увеличениемработы сердца, наблюдаетсяулучшениетрофики сердца, мозга и др. Органов.Если еще увеличитьдозу — наблюдаетсявазоконстрикция.Учитывая этиэффекты, дофаминприменяется:
При кардиогенном шоке, для улучшения трофики сосудов сердца
при почечной недостаточности
при циррозе печени ( также за счет улучшения трофики тканей
при гипертонической болезни с выраженной почечной или сердечной недостаточностью
при травматическом шоке, коллапсе.
Формавыписки дофамина0.4 -0.5% раствор.Предполагаютчто существуют2 типа дофаминовыхрецепторов- Д1 и Д2. ВозбуждениеД1 рецепторовсвязано состимулирующимдействиемдофамина нааденилциклазуи образованиемциклическойАМФ. Д2 рецепторыс этим не связаны, дофамин являетсяв большей мереагонистом Д2рецепторов.Различаютпрямые и непрямыедофаминомиметики.К прямым относятсядофамин, апоморфинагидрохлорид, мидантан. Изнепрямых используютамантадин, ремантадин(противовирусные средства пригриппе). Дофаминприменяетсяпри различныхвидах шока.Шокогеннаятравма всегдасопровождаетсявыбросом вкровь биогенныхаминов, адреналина, глюкокортикоидови это отражаетсяна уровень АД.Кратковременнонаступаетповышениедавления, азатем в торпиднойстадии давлениеснижается(выброс гистамина, выпот плазмыв ткани, уменьшениеработы сердца).Оно может снизитьсядо критическихцифр. в 1% случаеввстречаетсямолниеносныйшок: вслед заповшениемнаблюдаетсястремительноепадение АД исмерть больного.Давление вторпиднойстадии удерживаетсяза счет увеличенияработы сердца(компенсаторно).Подходы к лечениюследующие: назначаютдофамин, альфа-адреноблокаторы- мы получаемрасширениесосудов напериферии.Назначаютнорадреналин(хотя в условияхшока он плохоработает, таккак рецепторытеряют к немучувствительность, поэтому егоназначаютвместе с глюкокортикоидами, после восполненияобъема циркулирующейкрови).
Антидофаминергическиепрепараты.Специфическихблокаторовдофаминовыхрецепторовочень мало. Этонейролептики- аминазин, вызывающийлекарственныйпаркинсонизм, церукал, которыйприменяют вгастроэнтерологии.
Гистамин.Гистамин являетсябиогеннымамином которыйобразуетсяпри декарбоксилированиигистидина, онрегулируетжизненно важныефункции в томчисле являетсямедиаторомЦНС. В обычныхусловиях гистаминнаходитсяпреимущественнов связанномсостоянии(неактивном)но при патологическихпроцессах, различныхаллергическихреакциях, припоступлениив организмнекоторыххимическихи лекарственныхвеществ: резерпина, детубокурарина, при воздействияхна организмтипа ожогов, укусов пчеламиколичествосвободногогистаминаувеличивается.Это приводитк расширениюартерий, капилляров, снижаетсядавление, повышаетсяпроницаемостьсосудистойстенки, возникаетотек, выпотжидкости приводитк сгущениюкрови и изменениюее реологическихсвойств. Повышаетсятонус гладкомышечныхорганов — желудка, кишечника, матки и особенно, бронхов. Усиливаетсясекрецияпищеварительныхи бронхиальныхжелез. Для гистаминахарактерноналичие 3-х типоврецепторов: Н1, Н2, Н3. ВозбуждениеН1-гистаминовыхрецепторовсопровождаетсяспастическимсокращениембронхов, кишечника.Наиболее характернымдля возбужденияН2-рецепторовявляется повышениесекреции желудочныхжелез. ВозбуждениеН3 рецепторов, находящихсяв ЦНС, предположительновызывает седацию, сонливость( эти, видимо, объясняетсяседативноедействие димедрола).
Гистаминомиметикиприменяютсяредко так какэффекты гистаминфактическиене имеют практическойзначимости.Гистамин применяетсяв клиникегастроэнтерологиив качествепрямого стимуляторажелудочныхжелез, то естьдля определенияфункциональнойспособностижелез. Крометого его применяютместно в составемазей приполиартритах, ревматизме, радикулите.Наибольшуюценность представляютантигистаминныесредства.Функциональнымантагонистомгистаминаявляется адреналин.Антигистаминныепрепаратыобладаютодностороннимантагонизмомпо отношениюк гистамину( одна доза димедроланейтрализуетнесколько дозгистамина). уних есть такжесвойствопотенциироватьдействие наркотиков, обезболивающих, поэтому онивходя в составпремедикационныхсредств (димедрол).
К блокаторамН1-рецепторовотносят димедрол, тавегил, дипразин, супрастин, атакже вещества не имеющиецентральныхэффектов — фенкарол, кетотифен (применяютсяпри бронхиальнойастме). БлокаторыН2-рецепторов- циметидин, ранитидин, фамотидин, ихприменяют вгастроэнтерологиидля леченияязвенной болезни( используетсяих свойствоподавлятьсекрецию желудочныхжелез). Естьгруппа препаратов, которые снижаютчувствительностьгистаминовыхрецепторов, повышая чувствительностьадренорецепторов.К ним относятсяглюкокортикоиды.Наконец существуетгруппа препаратов, уменьшающихвыход гистаминаиз тучных клеток- эфедрин, адреналин, сальбутамол, интал, эуфиллин.Из этой группынаиболее эффективенпри бронхиальнойастме интал(кромолин натрия), который тормозитдегрануляциютучных клетоки задерживаетвыделение имигистамина, брадикининавызывающихбронхоспазм.Интал предупреждяетразвитие приступа, но купироватьего не может. применяютинтал в ингаляцияхвместе с изадрином.