На правах рукописи КОНОНОВСергей КонстантиновичЭФФЕКТИВНОСТЬ УДЕРЖАНИЯ СИНУСНОГО РИТМА ПОСЛЕ КАРДИОВЕРСИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМСИНДРОМОМ14.01.05 - КардиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукПЕРМЬ-2010Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Росздрава» (ректор – д.м.н., профессор И.В.Шешунов)^ Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Соловьёв Олег ВладимировичОфициальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздрава» (г.Пермь) Василец Любовь Михайловна доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава» (г.Киров) Чичерина Елена Николаевна ^ Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Росздрава» (г.Екатеринбург)Защита состоится «___»_____________ г. в ___ часов на заседании диссертационного Совета Д 208.067.02 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздрава» (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26).С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздрава» (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26) и на сайте www.рsma.ru с авторефератом.Автореферат разослан «___»_____________ г.Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Щекотов Владимир Валерьевич^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. Важность решения основных задач современного здравоохранения в продлении жизни и улучшения качества требует разработки новых подходов в диагностике и лечении заболеваний. Все чаще врачу приходится сталкиваться с комплексными проблемами в терапии болезней. Тезис о необходимости лечения не болезни, а больного сохраняет свою актуальность. Новые данные о схожей патофизиологии ранее считавшихся далекими друг от друга заболеваний, определение роли факторов риска все чаще требует их совместного изучения. Взаимосвязь фибрилляции предсердий (ФП) и метаболического синдрома (МС) является мало изученной и недостаточно учитывается в практической кардиологии. Фибрилляция предсердий является распространенной проблемой. В проспективных исследованиях показано, что заболеваемость ФП возрастает с менее чем 0,1% в год у пациентов моложе 40 лет, до 1,5% в год у женщин и 2% у мужчин старше 80 лет [Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H., et al., 1997]. По данным Фремингемского исследования за более чем 30 летний период наблюдения заболеваемость фибрилляцией предсердий возросла и это может иметь долгосрочные последствия [Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B., 1991]. В том же исследовании показано, что ежегодный риск инсульта, связанный с ФП, составляет 1,5% в возрасте 50-59 лет и 23,5 % в возрасте 80-89 лет. Метаболический синдром и, в частности, ожирение также очень актуальны. По прогнозам ВОЗ, к 2015 г. примерно 2,3 миллиарда взрослых будет иметь избыточный вес и более 700 миллионов будет страдать ожирением. По данным одного из наиболее крупных эпидемиологических исследований в США, распространенность МС превышает 20% в общей популяции, а после 60 лет увеличивается до 40-45% [Park Y.W., 2003]. Метаболический синдром повышает риск ИБС в 2 раза, в 5 раз повышается риск развития сахарного диабета 2 типа [Iribarren C., 2006; Nircea C., 2006]. Ожирение и МС ассоциированы с повышенным риском инсульта, сердечно-сосудистой смертности, смертности от онкологических заболеваний [Boyd D.B., 2003; Komninou D., 2003; Meigs J.B., Wilson P.W., Nathan D.M., 2003; Murphy N.F., 2006; Arenillas J.F., 2007; Cronin S., 2009; Rodriguez-Colon S.M., 2009]. Начиная с Фрэмингемского исследования, формируется понимание ассоциированности ФП и МС. На сегодня этот факт подтвержден несколькими крупными исследованиями [Провоторов В.М., Глуховский М.Л., 2009; Kanagala R., 2003; Dublin S., 2006; Stevenson I.H., 2008; Tsang T.S., 2008; Watanabe H., 2008; Rosengren A., 2009]. В частности, в одном из наиболее крупных исследований посвященном непосредственно ФП и МС, H.Watanabe и соавт. выявили, что МС повышает риск развития ФП. Среднее количество выявляемых компонентов МС в этом исследовании было 1,6±1,1 и 1,2±1,1 у пациентов с и без ФП (р^ Цель работы. Оценить влияние метаболического синдрома на эффективность удержания синусного ритма после кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий.^ Задачи исследования. 1. Изучить особенности проведения электрической кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. 2. Оценить влияние метаболического синдрома на удержание синусного ритма после электрической кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий. 3. Оценить влияние каждой из составляющих метаболического синдрома на эффективность удержания синусного ритма после электрической кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий. 4. Оценить эффективность удержания синусного ритма, структурно-функциональную модель сердца, клинико-лабораторные показатели, показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих терапию метаболического синдрома, включая метформин. 5. Оценить эффективность удержания синусного ритма, структурно-функциональную модель сердца, клинико-лабораторные показатели, показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих терапию метаболического синдрома с достижением снижения веса. 6. Оценить эффективность удержания синусного ритма, структурно-функциональную модель сердца, клинико-лабораторные показатели, показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих терапию метаболического синдрома и сопутствующую терапию милдронатом.^ Научная новизна. Впервые изучено влияние метаболического синдрома на эффективность удержания синусного ритма после кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий, получающих терапию ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), бета-адреноблокаторами и амиодароном. Впервые изучено влияние терапии метаболического синдрома на эффективность удержания синусного ритма после кардиоверсии у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий, получающих терапию иАПФ, бета-адреноблокаторами и амиодароном. Впервые изучено влияние терапии метаболического синдрома и сопутствующей терапии милдронатом на эффективность удержания синусного ритма у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий после кардиоверсии, получающих иАПФ, бета-адреноблокаторы и амиодарон. Впервые изучено влияние терапии метаболического синдрома на структурно-функциональную модель сердца и вариабельность ритма сердца у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий, получающих терапию иАПФ, бета-адреноблокаторами и амиодароном.^ Практическая значимость работы. Предложены показатели, определяющие эффективность кардиоверсии у пациентов с метаболическим синдромом. Определена и предложена к использованию наиболее эффективная методика электрической кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. Предложены показатели, прогнозирующие наибольшую эффективность удержания синусного ритма у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий после кардиоверсии и метаболическим синдромом. ^ Основные положения, выносимые на защиту. 1. Метаболический синдром влияет на выбор методики проведения электрической кардиоверсии. У пациентов с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий необходимо проводить кардиоверсию с использованием бифазного тока. 2. Метаболический синдром негативно влияет на удержание синусного ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих антиаритмическую терапию амиодароном. 3. Терапия метаболического синдрома позитивно влияет на удержание синусного ритма после электрической кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий. 4. Терапия метаболического синдрома и сопутствующая терапия милдронатом позитивно влияет на удержание синусного ритма после электрической кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий.^ Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику кардиологических и реанимационных отделений МУЗ КГКБ N1, МУЗ «Северная городская клиническая больница» г. Кирова, ОГУЗ Кировского областного кардиологического диспансера. Результаты исследования используются в учебном процессе студентов 4 курса лечебного факультета кафедры факультетской терапии, в работе и подготовке клинических интернов и ординаторов, слушателей ИПО.^ Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научной работы кафедры.Личный вклад соискателя. Автором лично проводился скрининг больных, осуществлялся клинический осмотр пациентов с оценкой антропометрических данных, уровня АД, интерпретацией лабораторных данных, данных ЭХО-КС, лично проводились и оценивались результаты суточного мониторирования ЭКГ. Принималось активное участие в проведении электрических кардиоверсий в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Оценивалась эффективность лечения, лично осуществлялся динамический контроль. Интерпретация полученных результатов и их статистическая обработка также осуществлялась автором.^ Апробация работы. Материалы диссертации представлены в виде стендовых докладов на 3-м Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2009), Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009), доложены на XI итоговой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2009), доложены и обсуждены на IX Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (С-Петербург, 2010), V Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2010)., Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиологогия: реалии и перспективы» (Москва, 2010). Апробация диссертации проведена 30 июня 2010 года на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Кировской ГМА Росздрава»Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ. В том числе 1 статья в журнале, включенном в список изданий, рецензируемых ВАК РФ; 12 тезисов (6 - в виде докладов). ^ Объём и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 174 листах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, трех глав, в т.ч. 1 главы собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 255 литературных источников (26 отечественных и 229 зарубежных), иллюстрирована 10 рисунками и 49 таблицами. ^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследования. Вид исследования – открытое выборочное. Общее количество пациентов в исследовании - 91 человек. Из них 73 пациента с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом, 18 с фибрилляцией предсердий без метаболического синдрома. Средний возраст 63,8±8,6 года, мужчин 31 (34%), женщин 60 (66%), окружность талии 104,2±11,7 см.^ Критериями исключения служили: перманентная ФП; атриовентрикулярные блокады 2,3 степени; наличие дополнительных пучков проведения; тяжелый острый коронарный синдром; стенокардия напряжения 3-4 ФК; гемодинамически значимые пороки сердца; острый инфаркт миокарда с Q в анамнезе; ФВ ЛЖПри включении в исследование все пациенты были обследованы, включая сбор анамнеза, оценку антропометрических показателей, уровня АД, лабораторное обследование. Всем пациентам с ФП была выполнена электрическая кардиоверсия с помощью дефибриллятора Metrax M110 Gmb или Nihon Kohden (с возможностью бифазной дефибрилляции). Электроды располагались в антеро-латеральной позиции. Эффективной считалась кардиоверсия при сохранении синусного ритма в течение 24 часов. После кардиоверсии назначалась антиаритмическая терапия амиодароном. Амиодарон назначался по насыщающей схеме 1200 мг/сутки с последующим переходом на поддерживающую дозу 100-200 мг. Суммарная доза в группе МС составила 9008,2±490,4 мг, в группе без МС 9011,8±502,3 мг. Поддерживающая доза 196,8±17,7 и 200 мг соответственно. При неэффективности кардиоверсии пациентам также назначался амиодарон, после чего проводилась повторная попытка кардиоверсии. При неэффективности повторной кардиоверсии пациенты исключались из исследования. С учетом лабораторных показателей, уровня АД корректировалась базисная антигипертензивная, гиполипидемическая терапия. Со всеми пациентами, страдающими МС, проведена беседа о необходимости снижения веса и модификации образа жизни. Всем пациентам с МС назначался метформин в начальной дозе 500-850 мг с последующим увеличением путем титрования. Среди пациентов с ФП и МС случайным образом были отобраны 15 пациентов, которым был дополнительно назначен милдронат 1000 мг/сутки на 3 месяца. Всем пациентам на синусном ритме выполнены ЭХОКС и суточное мониторирование ЭКГ. Длительность наблюдения в исследовании составила 6 месяцев. Среднее количество визитов пациентов за это время составило 4,3±2,5. Через 6 месяцев у всех пациентов выполнено повторное полное обследование. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.Рис. 1. Схематическое отображение хода исследованияТаким образом, было выделено 2 основных группы сравнения: пациенты с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом (n=73) и с фибрилляцией предсердий без метаболического синдрома (n=18). Пациенты обеих групп были сопоставимы по основным заболеваниям, предшествующей кардиоверсии терапии. В нашем исследовании придавалось важное значение как медикаментозному лечению МС, так и немедикаментозным мероприятиям с достижением снижения веса. Всем пациентам с МС был назначен метформин в терапевтической дозе. Несмотря на это, часть пациентов не принимало метформин на этапе наблюдения в связи с плохой переносимостью, либо недостаточной приверженностью к терапии, у части пациентов не достигнуто снижение веса. В связи с этим, в дальнейшем при анализе результатов, группа пациентов с ФП и МС была разделена на подгруппы в зависимости от эффективности терапии: подгруппа пациентов с ФП и МС, получавшая наряду с антиаритмической терапией, терапией МС метформин в терапевтической дозе в течение 6 месяцев (n=30) пациенты с ФП и МС, не получавшие метформин в терапевтической дозе в течение 6 месяцев в связи с недостаточной приверженностью к терапии (n=34) пациенты с ФП и МС, у которых медикаментозная терапия МС сопровождалась снижением веса (n=17) пациенты с ФП и МС, у которых на фоне терапии МС не достигнуто снижение веса (n=47) пациенты с ФП и МС, получавшие наряду с антиаритмическими препаратами, терапией МС милдронат в течение 3 месяцев (n=15) Группу контроля составляли пациенты с ФП без метаболического синдрома (n=15) Лабораторное обследование пациентов включало оценку уровня глюкозы крови, липидный спектр, определение инсулина натощак. Концентрацию глюкозы в капиллярной крови определяли глюкозооксидазным методом; гликозилированный гемоглобин (HbA1c,%) иммунотурбидимитрическим методом. Рассчитывали индекс инсулинорезистентности (НОМА IR index) по уровню инсулина (мкМе/мл), определённого иммунохемилюминесцентным методом и глюкозы. При расчете индекса НОМА IR2, %S, % использовался НОМА calculator University of Oxford. Общий холестерин (ОХ, ммоль/л), триглицериды (ТГ, ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП, ммоль/л) определяли стандартным ферментативным методом, с последующим расчетом холестерина липопротеидов низкой плотности по формуле W. Friedewald. Холтеровское мониторирование ЭКГ проводилось на аппарате фирмы «Kenz» (Япония), анализировались записи не менее 18 часов синусного ритма. Суточное мониторирование ЭКГ проводилось пациентам после назначения терапии амиодароном, на поддерживающей дозе (100-200 мг) и через 6 месяцев наблюдения. Для оценки структурно-геометрических и функциональных показателей миокарда проводили эхокардиоскопию (Эхо КС) на аппарате Vivid3Pro (США). Электрокардиография производилась до кардиоверсии и после кардиоверсии. Исследование служило доказательством восстановления и удержания синусного ритма. Все рецидивы ФП в течение периода наблюдения регистрировались также с помощью поверхностной ЭКГ.^ Статистическая обработка данных. Показатели, имеющие нормальное или близкое к нормальному распределение, представлены в виде (М±σ), где М - выборочная средняя величина, σ – выборочное стандартное отклонение; при отличии выборочного распределения от нормального - в виде медианы и интерквартильного (процентильного) интервала (Me [Q1; Q3], где Ме - медиана; Q1 - 1(25%) квартиль; Q3 - 3(75%) квартиль). При оценке значимости различий между 2 группами количественных показателей применяли 2 тип критерия Стъюдента для равных дисперсий и 3 тип для двухвыборочного теста с неравными дисперсиями, а также 1 тип при оценке значимости различий между количественными показателями одной группы, полученными при динамическом наблюдении. При сравнении 3 и более исследуемых групп применяли однофакторный дисперсионный анализ и при отвержении нулевой гипотезы для анализа различий между группами использовали критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони для равных дисперсий и Ньюмена-Кейлса для теста с неравными дисперсиями. Для выявления существующих различий в группах отличных от нормального распределения и при порядковых признаках использовали непараметрические критерии Манна-Уитни, Крускала-Уоллиса для нескольких групп, а также c-квадрат (c2) с поправкой Йетса и точный критерий Фишера для качественных признаков. Критический уровень значимости принимали равным 0,05. Учитывая, что критерий Стьюдента не может служить показателем диагностической эффективности теста, т.к. на его величину оказывает влияние размер исследовательской выборки, то при оценке результатов диагностического теста у конкретного пациента определяли операционные характеристики теста. ^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕЭлектрическая кардиоверсия у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом Эффективность электрической кардиоверсии у пациентов с МС и без МС сопоставима, составляет 82 и 83% соответственно (таблица 1). Таблица 1 Эффективность кардиоверсии (в группе восстановивших учитывались пациенты, которым синусный ритм восстановлен с первой попытки) Параметр ФП + МС (n=73) ФП без МС (n=18) р Восстановившие, абс.(%) 60(82%) 15(83%) р=0,817 (χ2=0,054) Не восстановившие,абс.(%) 13(18%) 3(17%) При учете типа дефибрилляции в группе с МС выявлено: электрическая кардиоверсия с использованием бифазного тока более эффективна (таблица 2,3) Таблица 2 Эффективность электрической у пациентов с ФП и МС в зависимости от типа дефибрилляции Параметр Монофазный ток (n=19) Бифазный ток (n=54) р Восстановившие, абс.(%) 9 (47%) 51 (94%) Не восстановившие,абс.(%) 10 (53%) 3 (6%) Примечание: * - точный критерий Фишера Таблица 3 Эффективность электрической у пациентов с ФП без МС в зависимости от типа дефибрилляции Параметр Монофазный ток (n=2) Бифазный ток (n=16) р Восстановившие, абс.(%) 1 (50%) 14 (88%) 0,314* Не восстановившие, абс.(%) 1 (50%) 2 (12%) Примечание: * - точный критерий Фишера Средняя кумулятивная энергия разряда дефибриллятора была выше в группе МС: 185,4±75,9 Дж против 158,8±36 Дж (р=0,044). Соотношение использования монофазной и бифазной дефибрилляции сопоставимо в обеих группах (р=0,429(χ2=0,625)). Был проведен анализ диагностической эффективности параметров, показавших статистически значимые различия в группах сравнения (восстановивших и не восстановивших синусный ритм). При выборе точки разделения большее значение придавалось чувствительности параметров, при этом ИДЭ обоих критериев составил более 50% . Результаты представлены в таблице 4. Таблица 4 Результаты анализа диагностической эффективности параметров Показатель ТР Se Sp PVP PVN ИДЭ ОР Р Вес, кг >89 0,67 0,63 0,26 0,91 64 1,8 0,018 Длительность рецидива ФП >15 0,73 0,53 0,23 0,91 57 1,55 Таким образом, вес и длительность рецидива ФП являются значимыми показателями в прогнозировании успешности электрической кардиоверсии. Сам МС, большинство клинических и лабораторных показателей МС не ассоциируются с меньшей эффективностью кардиоверсии.^ Влияние метаболического синдрома на удержание синусного ритма после кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий. При оценке исходных клинико-лабораторных показателей у пациентов с МС выявляются более высокие цифры АД, ТГ, глюкозы плазмы крови, инсулина, инсулинорезистентности в сравнении с группой без МС. При оценке структурно-функциональных показателей в группе с МС выявляются большие показатели КДРЛП, МЖПд, ЗСЛЖд, ММЛЖ. Корреляционный анализ, примененный к исходным данным, выявляет наличие взаимосвязи между уровнем инсулинорезистентности (ключевым показателем МС) и окружностью талии (r=0,334, p=0,025), ИМТ (r=0,34, p=0,023), уровнем ЛПВП (r=-0,4, p=0,038), постпрандиальной гликемией (r=0,438, p=0,013), КДРЛП (r=0,358, p=0,032), ИОЛП (r=0,437, p=0,03), МЖПд (r=0,4, p=0,02), МЖПс (r=0,376, p=0,038), ММЛЖ (r=0,51, p=0,003), ИММЛЖ (r=0,417, p=0,018). При анализе эффективности удержания синусного ритма выявлено – у пациентов с ФП и МС синусный ритм сохранялся значимо меньше (рис.2,3). Рис.2. Эффективность удержания Рис 3 Эффективность удержаниясинусного ритма (количество дней) синусного ритма (кривые выживаемости) Примечание: *- сравнение кривых выполнено с использованием логрангового критерия. При проведении корреляционного анализа выявлена взаимосвязь между длительностью удержания синусного ритма и исходными показателями веса (r=-0,29, p=0,01), окружности талии (r=-0,29, p=0,01), уровня САД (r=-0,25, p=0,03), уровня триглицеридов (r=-0,4184, p=0,005), ЛПВП (r=0,38, p=0,019), инсулинорезистентностью (r=-0,36, p=0,01), КДРЛП (r=-0,28, p=0,03), МЖПс (r=-0,3, p=0,02), ЗСЛЖд (r=-0,26, p=0,04), показателями вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ SDNN/в (r=-0,32, p=0,02), SDANN/в (r=-0,3, p=0,03). При оценке клинико-лабораторных показателей через 6 месяцев выявлено улучшение показателей САД, ТГ, ЛПВП, при этом сохраняются различия с группой без МС по основным показателям. Для оценки параметров, влияющих на прогноз удержания синусного ритма независимо от медикаментозной терапии, всех пациентов с ФП разделили на группу удержавших синусный ритм в течение 6 месяцев и не удержавших синусный ритм. Был проведен анализ диагностической эффективности параметров, показавших статистически значимые различия в группах сравнения (таблица 5). При определении характеристик большее значение придавалось чувствительности показателей, чем специфичности. Таблица 5 Результаты анализа диагностической эффективности параметров Показатель ТР Se Sp PVP PVN ИДЭ ОР Р ОТ, см >105 0,71 0,66 0,53 0,82 68 2,1 0,01 Вес, кг >83 0,71 0,66 0,52 0,82 68 1,7 0,008 ИМТ, кг/м2 >30,5 0,79 0,51 0,45 0,82 61 1,6 0,039 САД,мм.рт.ст >130 0,79 0,53 0,46 0,83 62 1,7 0,007 ДАД,мм.рт.ст >80 0,71 0,53 0,44 0,78 59 1,5 0,037 НОМА-IR >1,55 0,71 0,57 0,43 0,8 61 1,7 0,006 МЖПс, мм >17 0,65 0,42 0,48 0,59 52 1,1 0,006 ЗСЛЖд, мм >12 0,62 0,58 0,45 0,74 60 1,5 0,002 ММЛЖ,г/м2 >260 0,76 0,46 0,43 0,78 57 1,4 0,025 Представленные показатели: ОТ, веса, ИМТ, уровня АД, инсулинорезистентности, МЖПс, ЗСЛЖд, ММЛЖ в величинах, превышающих точки разделения являются предикторами худшего удержания ритма у пациентов с ФП. ^ Влияние терапии метаболического синдрома, включая метформин на удержание синусного ритма после кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий В зависимости от приема метформина все пациенты с МС были разделены на 2 группы. В группе с метформином средняя доза препарата составила 1083,3±439,7 мг. При сравнении учитывались также показатели контрольной группы – без МС. Исходно в сравнении с группой без МС у пациентов с МС выявляются больший вес, ОТ, ИМТ, более тяжелые рецидивы ФП, выше уровень АД, общего холестерина, ТГ, глюкозы плазмы, инсулина, инсулинорезистентности, выше показатели КДРЛП, МЖПд. Через 6 месяцев не выявлено значимого различия в удержании синусного ритма в группах сравнения (рис.4,5). Рис. 4. Эффективность удержания Рис 5. Эффективность удержаниясинусного ритма (количество дней) синусного ритма(кривые выживаемости) Примечание: * - показатель получен путём дисперсионного анализа с последующим использованием поправок для множественных сравнений. При оценке клинико-лабораторных показателей через 6 месяцев выявляется положительная динамика САД, глюкозы плазмы крови в группе метформина. Показатели ТГ и ЛПВП улучшились в обеих группах с МС (таблица 6). Таблица 6 Основные клинико-лабораторные показатели через 6 месяцев Параметр ФП + МС + метформин (n=30) ФП + МС без метформина (n=34) ФП без МС (n=15) р ОТ, см. (М±σ) 111±10,6*3 104,4±8*3 87,3±5,6*1*2 САД, мм.рт.ст(М±σ) 138±10,4*3# 137,8±15,9*3 125,7±12,1*1*2 0,009* ДАД, мм.рт.ст(М±σ) 88,3±6,1*3 85±10,4*3 76,7±6,2*1*2 ТГ≥1,7 ммоль/л (абс.,%) 2 (7%)## 3 (9%)## 0 (0%) 0,503(χ2=1,376) ЛПВП 1 (3%)## 1 (3%)## 1 (7%) 0,809 (χ2=0,424) Глюкоза плазмы натощак ≥ 6,1 ммоль/л (абс.%) 0 (0%)## 1 (3%) 0 (0%) 0,512*(χ2=1,340) Глюкоза плазмы постпрандиальная, ммоль/л (М±σ) 6,5±1,3*2*3 7,6±1,7*1*3 4,8±0,7*1*2 инсулин, пмоль/л 11,4[7,3;15]*3 7,8[4,9;11,7] 6,2[3;7,2] *1 0,029♦ НОМАIRМе(Q1;Q3) 2,7[1,4;3,2] *3 1,7[1,2;2,4] *3 1,2[0,7;1,2] *1*2 0,03♦ НОМА2-IR Ме (Q1; Q3) 1,5[0,9;1,5] *3 1,5[0,9;1,5] *3 0,8[0,5;0,9] *1*2 0,01♦ Примечание: * - показатель получен путём дисперсионного анализа с последующим использованием поправок для множественных сравнений: *1 - различия с 1-й группой (р При оценке динамики показателей ЭХОКС (∆%) выявлена положительная динамика КДРЛП, ОЛП, ИОЛП в группе с метформином. Не выявлено значимых различий в показателях ХМЭКГ через 6 месяцев Таким образом, прием метформина пациентами с МС через 6 месяцев привел к улучшению некоторых клинико-лабораторных и структурных показателей. Несмотря на эти изменения, не наблюдалось более длительного сохранения синусного ритма после кардиоверсии. ^ Влияние терапии метаболического синдрома с достижением снижения веса на удержания синусного ритма у пациентов с ФП и МС. Среди пациентов с МС количество пациентов, у которых удалось достичь снижения веса составило 17 человек. Пациенты в группах снижения и без снижения веса исходно были сопоставимы по основным клинико-лабораторным, структурным показателям, показателям ХМЭКГ. При этом через 6 месяцев выявлено лучшее удержание синусного ритма в группе снижения веса (рис.6,7)Рис.6. Эффективность удержания Рис. 7. Эффективность удержания синусного ритма (количество дней) синусного ритма(кривые выживаемости) Примечание: * - сравнение кривых выполнено с использованием логрангового критерия. При оценке клинико-лабораторных показателей через 6 месяцев выявляется положительная динамика ОТ, ИМТ, инсулина, инсулинорезистентности в группе снижения веса. Показатели ТГ и ЛПВП улучшились в обеих группах (таблица 7). Таблица 7 Основные клинико-лабораторные показатели в группах сравнения через 6 месяцев Параметр ФП + МС + снижение веса (n=17) ФП + МС без снижения веса (n=47) ФП без МС (n=15) р ОТ, см. (М±σ) 102,8±5,7 *2*3# 109,3±10,5*1*3 87,3±5,6*1*2 ИМТ, кг/м2 (М±σ) 30,1±3,9*2*3# 33,5±4,4*1*3 22,9±2,5*1*2 САД, мм.рт.ст. (М±σ) 135,6±16,6*3 139,1±12,3*3 125,7±12,1*1*2 0,005* ДАД, мм.рт.ст. (М±σ) 85±11,6*3 87,1±7,4*3 76,7±6,2*1*2 ТГ≥1,7 ммоль/л (абс.,%) 2 (12%)## 8 (17%)## 0 (0%) 0,224" (χ2=2,99) ЛПВП 0 (0%)## 3 (6%)## 1 (7%) 0,561" (χ2=1,16) ЛПНП, ммоль/л (М±σ) 3,4±1,1 3,7±1,1 3,3±1,2 0,393* Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л (М±σ) 4,9±0,9 4,97±0,9 4,6±0,6 0,347* Глюкоза плазмы постпрандиальная, ммоль/л (М±σ) 7,6±1,97*2*3 6,4±1,3*1*3 4,8±0,7*1*2 инсулин, пмоль/л 5,2[4,4;7,98]# 11,4[7,1;14,7] *3 6,2[3;7,2] *2 0,002♦ НОМА-IR Ме (Q1; Q3) 1,16[1,1;1,6]# 2,4[1,5;3,2] *3 1,2[0,7;1,2] *2 0,003♦ НОМА2-IR >1 (абс.,%) 3 (18%)## 21 (45%) 0 (0%) 0,002" (χ2=12,37) Примечание: * - показатель получен путём дисперсионного анализа с последующим использованием поправок для множественных сравнений: *1 - различия с 1-й группой (рВыявляется положительная динамика показателей КДРЛП, ОЛП, ИОЛП, МЖПд через 6 месяцев в группе со снижением веса (таблица 8).Таблица 8 Показатели ЭХОКС у пациентов через 6 месяцев (∆%, М±σ) Параметр, ∆% ФП + МС + снижение веса (n=17) ФП + МС без снижения веса (n=47) ФП без МС (n=15) р КДРЛП, мм (М±σ) -2,84±6,08*3 -1,66±7,31*3 3,92±5,22*1*2 0,01* ОЛП, мл (М±σ) -16,82±25,38 *2*3 4,63±22,39*1*3 31,47±48,64*1*2 ИОЛП,мл/м2 (М±σ) 1,85±10,49*3 1,46±25,73*3 35,62±46,62*1*2 МЖПд, мм (М±σ) -5,31±12,67 *2 8,72±19,56 *1 5,16±11,86 0,018* Примечание: * - показатель получен путём дисперсионного анализа с последующим использованием поправок для множественных сравнений: *1 - различия с 1-й группой (р Не выявлено значимых различий в показателях ХМЭКГ через 6 месяцев. Таким образом, терапия МС с достижением снижения веса через 6 месяцев привела к улучшению клинико-лабораторных, включая снижение уровня инсулинорезистентности, структурных показателей. Это сопровождалось лучшим сохранением синусного ритма. ^ Влияние терапии метаболического синдрома и сопутствующей терапии милдронатом на эффективность удержания синусного ритма у пациентов с ФП и МС. Исходно не выявляется различий клинических, лабораторных показателей в группах сравнения. Через 6 месяцев терапия с использованием милдроната привела к лучшему удержанию синусного ритма (рис.8,9)Рис.8. Эффективность удержания Рис.9. Эффективность удержания синусного ритма (количество дней) синусного ритма(кривые выживаемости) Примечание: * - сравнение кривых выполнено с использованием логрангового критерия. Через 6 месяцев у пациентов, принимавших милдронат отмечается положительная динамика АД, инсулинорезистентности. В обеих группах наблюдается положительная динамика ТГ и ЛПВП (таблица 9) Таблица 9 Показатели в группах сравнения через 6 месяцев Параметр Группа с мил-дронатом (n=15) Группа без милдроната (n=15) р ОТ, см. (М±σ) 110,6±9,7 111,4±11,7 0,846 ИМТ, кг/м2 (М±σ) 33,3±4,2 34,1±5,2 0,658 САД, мм.рт.ст. (М±σ) 136±9,1 140,7±11,4 0,233 ДАД, мм.рт.ст. (М±σ) 82±7,3# 88,3±8,4 0,037 ТГ>1,7 ммоль/л (абс., %) 6 (40%)## 1 (7%)## 0,08* ЛПВП 0 (0%)## 1 (7%)## 1* ЛПНП, ммоль/л (М±σ) 2,4±1,1 2,6±1,3 0,653 Глюкоза плазмы, ммоль/л(М±σ) 4,9±0,8 4,9±0,9 0,997 Глюкоза плазмы постпрандиальная, ммоль/л (М±σ) 6,8±0,4 6,1±1,3 0,056 инсулин, пмоль/л Ме (Q1; Q3) 7,9 [5,8;11,4] 14,3 [9,8;16,2] 0,04♦ НОМА-IR>2,7 (абс., %) 4 (27%)## 8 (53%) 0,26* НОМА2-IR>1 (абс., %) 4 (27%)## 7 (47%) 0,45* Примечание: * - точный критерий Фишера; ♦ - р Выявляется положительная динамика КДРЛП, КСРЛЖ, КСОЛЖ в группе с милдронатом. В показателях ХМЭКГ через 6 месяцев различий не выявлено. Таким образом, результаты проведенного исследования показывают, что МС и его компоненты влияют как н