--PAGE_BREAK--
Общие
принципы
подбора
препаратов
Следуетпризнать, чтонесмотрянабольшойвыборсовременныхАЭПлечениеэпилепсииудетейневозможнобезприменениявальпроевойкислоты, вчастностивальпроатанатрия(депакина). Этотпрепарат, какластик, может«стирать» приступыширокогоспектраприразличныхформахэпилепсии. Егоэффективностьудетейнаиболеевысока, назначениеданногопрепаратаникогданебудетошибочным, потомучтонесуществуетформэпилепсии, прикоторыхонбылбыпротивопоказан. Болеетого, зачастуютолькодепакинможетпредотвратитьнеблагоприятноеразвитиезаболевания, кпримеру, присоединениесудорожныхприступовприабсансныхформахэпилепсии. Препаратобладаетхорошейпереносимостью, побочныеэффектыприегоприемевстречаютсяотносительноредкоивнастоящеевремяхорошоизучены. Депакинбережно«обращается» скогнитивнымифункциями, чтоимеетособенноезначениеприегопримененииудетей. Внедрениедепакинавдетскуюпрактикупозволилонетолькозначительноповыситьэффективностьлеченияэпилепсии, ноидатьпациентамсэпилепсиейвозможностьобучения, образования, полученияпрофессии, полноценнойжизни.
Говоряосовременныхподходахвлеченииэпилепсии, следуетболееподробноохарактеризоватьнаиболееширокоприменяемыеновыеАЭП, такиекакламотриджин, вигабатрин, габапентин, фелбамат, окскарбазепин, тиагабинитопирамат.
Карбамазепин.МеханизмдействиясвязансблокадойпотенциалзависимыхNa+-каналов, чтоприводиткстабилизациимембранынейронов, ингибированиювозникновениясерийныхразрядовнейроновиснижениюсинаптическогопроведенияимпульсов. ПредотвращаетповторноеобразованиеNa+-зависимыхпотенциаловдействиявдеполяризованныхнейронах.Эффективенприфокальных(парциальных) эпилептическихприступах(простыхикомплексных), сопровождающихсяилинесопровождающихсявторичнойгенерализацией, пригенерализованныхтонико-клоническихэпилептическихприступах, атакжеприкомбинацииуказанныхтипов(обычнонеэффективенпрималыхприступах— petit mal, абсансахимиоклоническихприступах). Упациентовсэпилепсией(вособенностиудетейиподростков) отмеченоположительноевлияниенасимптомытревожностиидепрессии, атакжеснижениераздражительностииагрессивности.Побочныеэфф.: оченьчасто— головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто— головнаяболь, парезаккомодации, крапивница, тошнота, рвота; часто— сухостьворту,лейкопения; часто— тромбоцитопения, эозинофилия, отеки, задержкажидкости, увеличениемассытела, гипонатриемия(снижениеосмолярностиплазмывследствиеэффекта, сходногосдействиемАДГ, чтовредкихслучаяхприводиткгипонатриемииразведения, сопровождающейсялетаргией, рвотой, головнойболью, дезориентациейиневрологическиминарушениями).
Механизмдействияламотриджина
заключаетсявовлияниинанатриевыеканалыиблокадевысвобожденияглутамата, которыйявляетсявозбуждающиммедиаторомЦНС. Показаниякприменениюданногопрепарата– парциальныеигенерализованныетонико-клонические, миоклоническиеиабсансныеприступы. Ламотриджинвысокоэффективенвотношенииширокогоспектраприступов, привсехтипахприступов, особенноприрезистентныхдетскихформахэпилепсии, таккакпредотвращаетвторичнуюгенерализациюприступов. ЛамотриджинвсочетаниисвальпроатомсчитаетсязолотымстандартомлечениясиндромаЛеннокса-Гасто.
Приприемеламотриджинаможетвозникатьголовнаяболь, приувеличениидозынаблюдаютсясонливость, атаксияидиплопия, у8-10% пациентовотмечаетсякожнаясыпь, вредкихслучаяхразвиваютсясиндромДВС, печеночнаянедостаточность. Удетейввозрастеот2 до12 летламотриджинприменяюттольковкачестведополнительнойтерапии.
ВигабатриндействуетчерезнеобратимуюингибициюГАМК-аминотрансферазы. ЕгоиспользуютвкачествебазовогопрепаратаприсиндромеВеста, припарциальныхивторичногенерализованныхприступахонвыступаетпрепаратомвторогоряда. Кпобочнымявлениямможноотнестиседативныйэффект, головокружение, головнуюболь, которыенаблюдаютсявосновномприбыстромувеличениидозы. Приблизительно5% пациентовотмечаютизменениянастроениянафонеприемаданногопрепарата. Аллергическиереакцииразвиваютсякрайнередко.
ГабапентинувеличиваетвнутриклеточнуюконцентрациюГАМКзасчетвоздействиянатранспортлейцинаиповышенияактивностиглутаматдекарбоксилазы. Габапентинявляетсярезервнымпрепаратомприпарциальныхивторичногенерализованныхприступах, резистентныхкостальнымАЭП.
Механизмдействияфелбамататочноневыяснен, известно, чтоонпредотвращаетразвитиеприступазасчетповышенияпорогасудорожнойготовностиивлияниянапотенциалзависимыенатриевыеканалы. Фелбаматвыступаетпрепаратомрезерваприрезистентныхформахэпилепсии, вособенностиприсиндромеЛеннокса-Гасто. Средипобочныхявлений, возникающихприприемефелбамата, выделяютнарушениясостороныЦНС(диплопию, бессонницу, головокружение, головнуюболь, атаксию) иЖКТ(анорексию, тошноту, рвоту). Возможноразвитиеапластическойанемииипеченочнойнедостаточности(частота1: 4 000 пациентов).
Механизмдействияокскарбазепинасхожсдействиемкарбамазепина(блокируетнатриевыеканалы), однакоонобладаетменьшейтоксичностью, чемпоследний. Егоиспользуютвмоно— иликомбинированнойтерапииприпарциальныхитонико-клоническихэпилептическихприступах(простыхисложных). Кпобочнымявлениямотносятголовокружение, атаксию, головнуюболь, утомляемость, аллергическиереакции, гипонатриемию.
ТиагабинблокируетобратныйзахватГАМК, егоназначаютвкачестведополнительногоАЭП, атакжеввидемонотерапииприпарциальныхприступахилиприступахбезвторичнойгенерализации. Вовремяприематиагабинамогутнаблюдатьсяголовнаяболь, замедлениереакций, утомляемость, эмоциональнаялабильность, повышеннаявозбудимость, тошнота.
Механизмдействиятопираматазаключаетсявтом, чтоонугнетаетдлительнуюзалповуюактивностьнейронов, блокируетпотенциалзависимыенатриевыеикальциевыеканалы, потенцируетактивностьГАМК, ингибируетAMPA-рецепторыглутамата, избирательно– изоферментыкарбоангидразы. Топирамат, какиламотриджин, эффективенпривсехтипахприступов, особенноприрезистентныхдетскихформахэпилепсии, таккакпредотвращаетвторичнуюгенерализациюприступов. Назначаетсядетямввозрастестарше2 летвкачествемонотерапиииливвидедополнительногоАЭПприпарциальныхэпилептическихприступах(простыхисложных), первичноивторичногенерализованных, приступахсмешанноготипа, синдромеЛеннокса-Гасто. Побочныеэффектывозникаютпреимущественновпериодтитрованиядозы, носяттранзиторныйхарактеринетребуютниотменыпрепарата, нимедикаментознойкоррекции. Кпобочнымдействиямотносятголовокружение, атаксию, парестезии, сонливость, замедленностьреакций, эмоциональнуюлабильность, повышеннуювозбудимость, снижениемассытела, казуистическиредкоможетразвиватьсянефролитиаз.
Одновременноеприменениеболее3 антиконвульсантоввлеченииэпилепсиинедопустимо(H.Walance исоавт., 1997; P. Wolf, 1994).
продолжение
--PAGE_BREAK--