ш0.7
2УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ
ИНФЕКЦИЯ
Термин «инфекция» в переводе с латинского означающий «пор-
тить,заражать", сейчас понимается какпроцесс взаимодействия
инфекционногоагента с организмом хозяина.
1Инфекция 0 — совокупность явлений, происходящих в организме
при внедрении и размножении илиактивации в нем
патогенных микробов.
— ответная реакция организмана специфическое бо-
лезнетворное действие микроба.
(Инвазия — аналогичные процессы, вызванныепростейшими)
Инокуляция — процесс введения инокулята.
4Инокулят — определенная доза, объем, масса материала (куль-
4туры, вакцины, патологического субстрата и др.),
4которые вводят в систему(животный организм, пи-
4тательную среду, культуруклеток и др.). /2640к/ 0
1Восприимчивость к инфекции 0трактуется как способность живот-
ных заражаться иболеть вне зависимости от тяжести и исхода за-
болевания./1813к/94/
1Чувствительность к инфекции 0характеризует тяжесть проявления
болезни и ееисход. /1813к/94/
ВХОДНЫЕ ВОРОТА ИНФЕКЦИИ - ткани, лишенные физиологической
защиты противмикроорганизмов.
Например, слизистая трахеи и бронхов — дляпневмококков, ми-
коплазм, вирусов гриппа и кори;
слизистая кишечного тракта — дляшигелл, сальмо-
нелл, холерного вибриона;
слизистая моче-полового тракта- для гонококков,
стрептококков, микоплазм,хламидий.
Несколькими путями проходят стафилококки,стрептококки, рик-
кетсии, бруцеллы,сибире-язвенные бациллы, возбудители чумы.
СТАДИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА
1. Инкубационныйпериод (Incubatio)
2. Продромальныйпериод (Prodroma)
3. Стадиянарастания симптомов (Stadium incrementi) │
4. Периодрасцвета клинических симптомов │разгар
(Stadium acmess. fastigii)│болезни
5. Стадияугасания симптомов (Stadiumdecrementi) │
6. Стадияреконвалесценции (Stadiumreconvalescenciae)
7. Рецидив
ФОРМЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА
1Интегральные инфекции - 0 4инфекции, геном возбудителя которых
4встраивается в геном восприимчивых клеток хозяина (гепатит В,
4СПИД)./2460к/ 0
1По длительности течения 0:
— острый инфекционный процесс (до 4 недель)
— подострый (1-2 месяца)
— субхронический (2-3 месяца)
— хронический (свыше 3 месяцев)
ОСТРАЯ ИНФЕКЦИЯ, для которой характерно наличие короткого
инкубационногопериода с последующей яркой картиной болезни.
ИНТЕГРАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ — инфекции, геном возбудителя которых
(вирус)встраивается в геном восприимчивых клеток хозяина. Ин-
тегрировать можеткак полный геном (гепатит В, СПИД, умеренные
фаги /?/), так и часть генома (аденовирусы, вирусыгерпеса).
ИНАППАРАТНАЯ ИНФЕКЦИЯ - это бессимптомное кратковременное
пребывание вирусав организме (т.е. вирусоносительство).
ПЕРСИСТЕНЦИЯ — это длительное пребываниевируса в организме,
причемвзаимоотношения вируса и организма могут быть различными.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ИНФЕКЦИЯ — это бессимптомноедлительное пре-
бывание вируса ворганизме человека. Причем персистенция с опро-
вождаетсявыделением вируса во внешнюю среду.
ЛАТЕНТНАЯ ИНФЕКЦИЯ — тоже бессимптомное длительное пребыва-
ние вируса ворганизме человека, но не сопровождающееся выделе-
нием возбудителсяво внешнюю среду (например, герпетическая ин-
фекция).
ХРОНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ - этотакая персистенция возбудителя,
когда егопребывание в организме человека сначала клинически
проявляетсятолько одним симптомом, а затем втечение длитель-
ного промежуткавремени присоединяются все новые и новые симп-
томы болезни./7318/89/
ТИПЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА /7271/87/
1Типы инфекционного процесса поосновным проявлениям 0:
┌─────────────Инфекция────────────┐
Манифестированная Бессимптомная
— медленная инфекция — дремлющая
— типичная — микробоносительство
— атипичная — инаппарантная
— стертая
— абортивная
1Типы инфекционного процесса поосновным механизмам:
— септический
— интоксикационный
— смешанный
1Типы инфекционного процесса поисточнику заражения 0:
— Экзогенная инфекция — заражениемикроорганизмами, поступа-
ющими из окружающейсреды;
— Эндогенная инфекция вызываетсямикроорганизмами нормальной
микрофлоры телачеловека;
— Аутоинфекция возникает в результате самозаражения путем
переносавозбудителя с одного биото-
па на другой(например, из полости рта
на раневуюповерхность).
1Типы инфекционного процесса полокализации возбудителя
— Очаговая инфекция (локализация микробов вместном очаге)
— Генерализованные формы (микроорганизмыраспространяются по
лимфо-, кровотоку или нейрогенным путем,
вызывая бактериемию иливирусемию);
— Сепсис (периодическое или постоянноепопадание микробов в
кровоток, размножение возбудителя в кро-
ви, сопровождающееся резким угнетением
иммунитета). Две формысепсиса:
а) септикопиемия (выход возбудителя вткани с образованием
гнойных очагов), завершающаяся бактери-
альным или токсическимшоком (токсико-
септический шок).
б) септицемия (без образования вторичных очагов)-?
МИКРООРГАНИЗМЫ
1Патогенность 0 - это потенциальная (возможная) способность
микроба данного вида вызывать инфекционный
процесс (т.е. егоболезнетворность).
4Патогенность зависит оттемпературного режима, наличия ионов
4железа,ионов кальция, соответствующих генов (Yersinia -
4fur,cad),наличия плазмид (Sch), наличия генов инвазии в хромо-
4соме (Y.pseudotuberculosis, Y.enterocolitica) и вплазмидах
4(ЭИКП).
1Инфекционная доза 0 возбедителя- минимальное количество мик-
роорганизмов, способныхвызвать инфекционный
процесс. (ИД 410,50,100 0)
1Вирулентность 0 — этостепень патогенности микроба. Единица
вирулентности - 1ДЛМ 0 (доза летальная мини-
мальная) и 1ЛД 450 0(средняя летальная доза, которая достаточна,
чтобы убить 50% взятых в опыт животных)./293/
Ослабление вирулентности происходит врезультате
— выращивания культур вне организма;
— выращивания при высокой температуре(42,5 5о 0);
— рентгеновского и ультрафиолетовогооблучения;
— действия различных химических веществ,разных антибиотиков;
— пассажа через животных определенного вида
— иногда в конце эпидемии или эпизоотии./293/
Усиление вирулентности происходит врезультате
— пассажей микробов через восприимчивыхживотных (например,
стрептококковчерез мышей, бактерии роди свиней через голубей)
1Токсичность 0 — способность образовывать токсические продукты
(ЛПС или белковой природы)
Выделяют три основных компонентов бактерий,которые поражают
иммунную систему:
— липотейхоевую кислоту Г+ бактерий (митогенВ-клеток)
— ЛПС Г- бактерий (митоген В-клеток)
— корд-фактор микобактерий (гаптен)./7683/91/
Все препараты связываются с мембранамиклеток, неспецифичес-
кистимулируют иммунитет (обладают противоопухолевой актив-
ностью,адъювантным свойством, способствуютобразованию грану-
лем у мышей)./7683/91/
2Факторы патогенности бактерий
Факторы патогенности бактерий могут быть разделены на груп-
пы.
1) _Факторы адгезии . (- структуры, ответственные за специфи-
ческоеприклеивание бактерий) определяют взаимодействие бакте-
рий с эпителиемслизистых оболочек.
4Повышение количества фибронектина снижает «приклеивание»
4Г-бактерийк эпителию дыхательных путей. 0
4В качестве другого механизма предотвращения приклеивания
4бактерий кэпителию рассматривается покрытие микроорганизмов Ig
4А./6769/88/ 0
2) Факторы, сообщающие устойчивость к клеточным и гумораль-
ным факторамзащиты макроорганизма 4, 0 и _способность размножаться
_invivo . (включая метаболические особенности).
— капсула (пневмококков, клебсиелл, сибиреязвенных бацилл и
др.) — препятствует фагоцитозу
— FcR (стафилококков, стрептококков). Блокада Fc-фрагмента
препятствует осуществлению АТ-зависимогофагоцитоза.
— Индукция фагоцитоза и пиноцитоза (гонококки, хламидии,
сальмонеллы и др.)── 76 0 внутриклеточное размножение
— Стимуляция ИО бруцеллами ── 76 0 АТ-зависимый фагоцитоз
── 76 0Размножение в фагоцитах.
— Блокада слияния фагосом с лизосомами.
— Упрочение проницаемости клеточной стенки (воскоподобные
соединения туберкулерзной палочки).
— Лейкоцидины.
— Активация комплементарного лизиса ── 76 0 быстрое истощение
── 76 0беспрепятственное размножение.
3) 1 _ 0Патогенные ферментымикробов
— коллагеназа (клостридий) │ 5Факторы
— стрептокиназа (расщепляющая фибрин),фибринолизин│ 5распрост-
— гиалуронидаза, протеазы │ 5ранения
— гиалуронидаза, расщепляющая протеогликаны или мукополи-
сахариды соединительной ткани) — стрептококки, бруцеллы;
— коагулаза (тромбино-подобный белок)стафило- │ 4Ограничивают
кокков, полимеризующая фибриноген (вфибрино-│ 4диффузию
вых сгустках микробы защищены отфагоцитов) │ 4комплемента
│ 4и хемотаксис
│ 4фагоцитов
— протеаза, расщепляющая 4 0Ig A
— Фосфолипаза А │
— лецитиназа-? │ 4Ферменты, 0 4повышающие
— фосфолипаза │ 4проницаемость
— лейкоцидины │ 4ЦПМ (вплоть
— нейраминидаза │ 4долизиса 0 4клетки)
— нейраминидаза (NA; мукополисахарид — N-ацетилнейрамино-
зилгидролаза, сиалидаза, КФ 3.2.1.18); NА отщепляет от
различных гликопротеинов, гликолипидов, олигосахаридов
и полисахаридов ЦПМ сиаловые кислоты(разрывает кетос-
вязь между нейраминовой /сиаловой/кислотой и другими
моносахаридами гликопротеидов).Следствия:
— нарушение структуры и функции ЦПМ,
— повышение проницаемости ЦПМ длявирусов (гриппа и
пр. — выход вирусов из клетки)
— адгезия пневмококка и, возможно, других бактерий
(холерного вибриона) и вирусов/2212к/90/,
— повышение чувствительность клеток ккомплементарно-
му лизису.
— Аминопептидазы
— ДНКазы, РНКазы нарушают метаболизм НК вклетках организма.
— Например, около 20% ДНКазы микоплазм сосредоточено в
мембранах микоплазм, что облегчает вмешательство фер-
мента в метаболизм клетки. /2400к/
— У токсигенных штаммов дифтерийнойпалочки, стафилокок-
ки, стрептококки А, В, С). /293/
4) _Токсины
а) функциональные блокаторы с относительно специфическим
действием
— нейротоксины (ботулинический, столбнячный /тетаноспаз-
мин/)
— энтеротоксины — диарея, рвота
б) блокаторы общего спектра действия
— дифтерийный токсин (блокада синтезабелка) — токси-
ческий шок
— продукты распада собственных клеток — интоксикация
— продукты распада микробных клеток (ЛПСи др.) — эндо-
токсический шок, интоксикация
— гемоглобин (Fe 52+ 0активирует ПОЛпреимущественно в поч-
ках, на базальной мембране которых сосредотачивается
гемоглобин)
в) Порообразующие белки (ПОБ) и пептиды
— альфа-гемолизин (альфа-токсин)золотистого стафилококка
(большой белок),
— 7d 0-гемолизин — агрегатнизкомолекулярных соединений,
— тета-токсин золотистого стафилококка( 7d 0-гемолизин — аг-
регат низкомолекулярных соединений-?)
4(какой — лейкоцидин 0 4или гемолизин — ?)
— стрептолизин О,
— 23-членный пептид из Xenopus laevisмагаининс,
— 37-членный антимикробный токсинцепропинс
— токсины из Stoichaetis helianthus^
— перфорин,
— аэролизин
г) Прочие
— протеин М
5) Патогенные метаболиты микробов
— О 42 5- 0, Н 42 0О 42 0(супероксиданты)
— гемолитическая активность(микоплазмы, уреаплазмы)
(окислению мембранных липидов)/2400к/;
— хромосомные абберации (микоплазмы).2400к/
2ТОКСИНЫ
Описано и выделено около 80 микробныхтоксинов. /2372к-х/
По происхождению токсины микроорганизмовподразделяются на 3
класса:
1) _экзотоксины (внеклеточные илиистинные . токсины) — продук-
ты, выделяемыемикроорганизмами в среду в процессе своей жизне-
деятельности;
2) _эндотоксины(внутриклеточные) . — вещества, прочно связан-
ные со стромой и освобождающиеся только после гибелимикробных
клеток;эндотоксины являются мембранными макромолекулами всех
бактерий. Ониотносятся к клеточным ЛПС и являются «инициатора-
ми"воспаления (локального и системного). Эндотоксемия вызыва-
ется выходом ЛПСв циркуляцию крови (выброс ФНО, ИЛ-6, хемоатт-
рактантов)./2610к/
3) мезотоксины — токсические вещества,непрочно связанные со
стромой микробнойклетки и в определенных условиях выделяющиеся
в окружающую среду при сохранении жизнеспособности клетки.
/2372к-х/
По функциональной активности выделяют
— мембранотоксины (лейкоцидины, гемолизины,фосфотидазы),
— цитотоксины (блокаторыжизнедеятельности клеток, синтеза
белка── 76 0 некроз),
— функциональные блокаторы (энтеротоксины,нейротоксины),
— эксфолиатины — эритрогенины, модуляторы реакций клеток на
эндогенныемедиаторы; вызывают слущивание кожи;имеются у ста-
филококков,стрептококков; обладают пирогенным действием.
/2372к-х/
Cравнительная характеристикабактериальных
токсинов /7271/87/
────────────────────────────┬──────────────────────────────────
Экзотоксины │ Эндотоксины
────────────────────────────┼──────────────────────────────────
-Белки │Глюцидолипидопротеиновые комплексы
│(О-АГ или«полные АГ»)
-Термолабильны │Термостабильны
-Легко диффундируют из │Прочно связаны с телом бактериаль-
крови в окружающую среду │ной клетки
-Высокотоксичны, имеют │Менее токсичны, избирательное дей-
избирательное поражение │ствие выражено слабо; (липидная
органов и тканей │природа — с)
-получают из │Получают после разрушениябактери-
бактериальных фильтратов │альныхклеток
│
Под действием 0,4% форма-│Поддействием формалина и темпера-
лина при 40 5о 0 в течение 4│турного воздействия обезвреживают-
недель переходят в ана- │ся частично.
токсины. │
────────────────────────────┴──────────────────────────────────
_Механизм действия
4Белковые токсины — колицин, столбнячный дельта-эндотоксин,
4дифтерийныйтоксин (не имеющие гомологичных аминокислотных пос-
4ледовательностей,действующие на различные клетки-мишени и уби-
4вающие ихс помощью различных механизмов), имеют одинаковые до-
4мены,ответственные за проникновение в мембрану. /2372к-х/
РОЛЬ ЛПС (ЭНДОТОКСИНА)
+см. Инф.воспаление
В 1935г. Boivin A. и L.Messrobeanu,используя экстракцию с
помощью ТХУ(трихлоруксусной кислоты), определили, что эндоток-
сическая активность грамотрицательных бактерий заключена во
внешней мембранеи представляет собой комплекс белка, липида и
ПС. В 50-х годахWestphal и Luderitz очистили ЛПС, доказали его
эндотоксическиесвойства. /7689/89/
L[+]
│ — ПС ┌── ПС, растворимый вводе
┌┴┐ ЛПС ─┤
│ │ └── липид,растворимый в хлороформе
└─┘ Биологически активнаячасть — липид А,
который активируетАПК.
ЛПС имеет единый структурный принцип,состоит из 3 частей.
1) Олигосахаридная сердцевина (ответственна за антигенные
свойства). Наружная часть — О-специфическая цепь,состоящая из
2-6 олигосахаридных звеньев (антигенная часть).
/2690к/94/
2) Связанная через кислород специфичнаяцепь.
3) Липидная часть (токсическиесвойства). Липиды составляют
30-40%, из них80-90% приходится на долю липида А. /7669/79/
Наибольшей токсичностью обладают липиды АS.minnesota и Rc.
gelatinosus, образующиенеламелярные инвертированные структуры.
/2372к-х/
_Свойства ЛПС
— токсичность (ФНО── 76 0 активация ФЛ А 42 0 в ЦПМ── 76 0 ПОЛ)
— липид А активирует цитотоксичностьопухолевых клеток (кор-
реляция с ПОЛ)/2386к/
— митогенность
— антикомплементарность (активациясистемы комплемента ---
истощениекомплемента в кровотоке)
4- липид А ингибирует С1q /2386к/93/
— иммуногенность
— толерогенность. /2374к/
Уровень ЛПС повышается при — ишемии тонкогокишечника
(выходит из ЖКТ)
— гипоксии
— недостаточностижелчных кислот
— повышениитемпературы тела
— ожогах
— гипербарическойоксигенации
— действиивазоактивных веществ
— действииионизирующей радиации
Ингибиторы:
— Антитела (АТ к ЛПС имеются у всех доноровв разном коли-
честве;
— ЛПВП
— АТ-III
— альфа-2-макроглобулин;
и др.
_Рецепторы . для ЛПС — белки с М.14 кД, 11, 18 кД. /2372к-х/
Рецептор для ЛПСимеется у макрофагов (── 76 0 ФНО), лимфоцитов.
МАТ к эпитопам сердцевины олигосахарида предупреждеютсвязыва-
ние липида Амакрофагами. /2372к-х/
_Транспортные белки . (с М. 14кД). /2372к-х/
Летальная доза эндотоксина — 1 мг/мл.Эндотоксин редко нахо-
дится в плазмекрови в свободном состоянии; захватывается фиб-
рином в процессекоагуляции. Инактивируется в печени.
Действие:
1) непосредственное
— деструктивные изменения в миокарде── 76 0 снижение АД
2) опосредованное
— через активацию БАВ (фрагментыкомплемента, метаболиты
цикла АК, факторы ССК; ФНО, опиаты)
— активация функций макрофагов /350/
— повышение адгезии, повышениеэкспрессии СR1,
— коллагеназа── 76 0 деструкция соединительной ткани
— повышение фагоцитарной активности(элиминации бакте-
рий)
— усиление секреции лизосомальныхферментов, пирогена,
PgE.
— активация АПК (степень активации С3 искорость последу-
ющего фагоцитоза обратно пропорциональны вирулентности
штаммов сальмонелл) /7677/83/Эндотоксин и ФНО синер-
гично активируют системукомплемента, вызывают шок и
поврежедение толстого кишечника умышей. /7780/91/
— ДВСК (в/в 5 мг кролику ── 76 0 гибель через 5 часов от
тромбозов) /1584р/
— повышение лимфотока с гиперкоагуляцией/6251/90/
— мощный индуктор синтеза ИЛ-1 (липид А иЛПС не встраи-
ваются, а только связываются с клеточной мембраной,
очевидно, через рецепторные структуры)./7671/
— вызывает агрегацию гранулоцитов/7675/87/, лейкопению,
— вызывает местную реакцию Шварцмана
— индуцирует синтез ИФ, ФНО
— обладает адъювантной активностью.
— Стимулируетгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую сис-
тему и ингибируетгипоталамо-гипофизарно-гонадную сис-
тему. /7712/90/ (так же как ИЛ-1)
Побочные свойства:
— Стимулирует образование IgD-плазмобластов. /7663/85/
— ЛПС — сравнительно слабыйиммуноген. Сыворотка иммуни-
зированных животных не обладает высокойантитоксической
активностью. Здоровые доноры в основном не содержат АТ
к липиду А, в то время как больные хронической или с
длительной инфекцией грамотрицательнымибактериями име-
ли относительно высокое количество АТ./7676/86/
4МАКРОФАГИ
4Стимуляторы макрофагов:
4- осколки микобактерий и другие бактерии, эндотоксин, ИК,
4комплемент,лектины, лимфокиназы, продукты некоторыхопухолей,
4(амины,ионофор А 23187 — фармакологические средства) 0── 76 4 повы-
4шаетсясинтез тромбопластина. /7667/84/
5Между моноцитами/макрофагами инейтрофилами существуют 0 5раз-
5граничительныефункции в осуществлении защиты отмикроорганиз-
5мов, что особенно важно при прогрессировании ВИЧ-инфекции.
5По-видимому, первыми на микроорганизмы, вызывающиеоппортунис-
5тическиеинфекции, реагруют моноциты/макрофаги. Активируясь при
5этом, онисекретируют ИЛ-8 и привлекают из циркуляции нейтрофи-
5лы,которые, выделяя ряд факторов, приводят к экстравазации мо-
5ноцитов/макрофагов.Часть моноцитов дифференцируется в покоящи-
5есятканевые макрофаги, а остальныесинтезируют ИЛ-8 в коли-
5честве, необходимом для привлечения к микроорганизмамтакого
5числанейтрофилов, которое необходимо дляполного их уничтоже-
5ния./2348к/ 0
4Антимикробная активность макрофагов:
4- окислительные реакции ивысвобождение кислых радикалов;
4- щелочные полипептиды, лактоферрин,аргиназа, лизоцим, ИФ, С,
4- оксидазы, гидролазы, протеиназы./6770/83/
Нейтрофилы
Нейтрофилы яявляются движущей силой воспаления (острого и
хронического).Они
— первыми мигрируют в очаг воспаления,
— обу