ш0.7
Март 2000г.
2«ИММУНОПАТОЛОГИЯ» 0.
2(ГИПО- И ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬИММУННОЙ СИСТЕМЫ)
Иммунопатология — направлениеиммунологии, изучающее меха-
низмы иммунногоповреждения и дефекты иммунитета.
_ 1История изученияиммунопатологии
41930г. Типы аллергических реакций разделили на нанемедлен-
4ныереакции, отсроченные или поздние реакции(через несколько
4часов) изамедленные (через 2-3 суток). 0 (Л 496 0)
41969г. Реакции немедленного типа(ГНТ, химергические-? реак-
4ции, т.е.с участием антител); замедленные реакции (ГЗТ, кимер-
4гические-?реакции с участием Т-лимфоцитов). 0 (Л 496 0)
— _Синдром Лайелла
(«выталкивание токсинов
через кожу — вместе с кожей"?)
-«Выталкивание» микробов «Отторжение» детритных
«биополем» (в ЖКТ, к кожным масс вместе с микроба-
и слизистым покровам) ми в окружающую среду
4(Через 5 минут после в/в введения
4бактерий гнотобиотическим животным
4микробы появляются в кишечнике)
│ │
└─── 2Основные факторы защиты 0 ───┘
│
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
ИММУННАЯ ЗАЩИТА
│Неспецифические и АТ-зависимые
│факторызащиты
──────────────┬──────────────┼──────────────────┬──────────────
Тк, ТН1 │ АТ │Комплемен- │ Фагоцитоз
(клеточно- │(гуморальный │тарный лизис │ 7% 0 7% 0 7%
опосредован- │ответ │ ├───────────────┘│ │
ные реакции) │ └──────────────┴─────────────────┘│
└─────────────────────────────────────────────────┘
──────────────┼──────────────┼──────────────────┼──────────────
1НЕДОСТАТОК(ДЕФИЦИТ)
Клеточный ИД │Гуморальный │Инф. воспаление │Люди
│ИД │1) C1-In │ — либо нежиз-
│ │── 76 0 отек │ неспособны
│ │ Квинке │ — либо с реци-
│ │ф.I │ дивирующими
│ │── 76 0 инф.воспал. │ инфекциями
│ │ │ — либо со
│ │С1-С3 │ склонностью
│ │── 76 0 инф.восп. │ к ИК-ой
│ │(опсонич.функция)│ патологии
│ │СКВ-под.состояния│ (не фагоцити-
│ │ │ руются,
│ │ │ например,
│ │ │ гломеруло-
│ │ │ нефриту.
1ИЗБЫТОК
1Иммунные повреждения: 0 │ │
Скопление │Общая │Гиперактива- │Инфекционное
(хемотаксис) │(суперАГ) │ция │воспаление
│ │ │1) общая │
7^ 0 │Ig E │── 76 0дефицит СК │
Гранулема │ ── 76 0аллерг. │── 76 0 повышенная │
│ │ активация │
│Ig M,G,A │ ── 76 0 анафил.шок│
│── 76 0 ИК │ │
│ │ │
│К конкр. АГ │ │
│ — ауто--- │ │
──────────────┴──────────────┴──────────────────┴──────────────
_ 1Основныепонятия
ИК - иммунные комплексы
— ЦИК (циркулирующие ИК)
— ПИК (преципитирующие ИК)
ИД - иммунодефицит
— ПИД (первичный ИД)
— ВИД (вторичный ИД)
_ 1Устаревшиепонятия
Идиосинкразия — повышенная чувствительностьк аллергену.
ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа (опосредован-
ная антителами /= АТ/) ── 76 0 ПЧНТ
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа (опсоредована
клеточным иммунным ответом /=ИО/ - Т-киллерами ── 76
— 2 -
ПЧЗТ
Весьма распространенными остаютсяпонятия ГНТ, ГЗТ разных
типов (I-IV). Отметим, что понятие гиперчувствительности
(как и ГНТ, ГЗТ) устарели и не отражают суть происходящих в
организме процессов. С точки зрениятерминологии считается
недопустимым совмещение слов различногоязыкового происхож-
дения.
Гипер/гипо — чувствительность─── повышенная чувствительность
└──────────┘└────────────────┘ =ПЧ
греч.-? рус.-?
Атопики — лица с ГНТ I типа.
Неатопики — больные с повышеннойчувствительностью II-IV ти-
пов. (Наследственнаяпредрасположенность не име-
ет существенной роли.)/2870к/99/
(Схема ИО)
ИО
┌─────────────────────┴──────────────────┐
2ТН1 ТН2
┌───────┴───────┐ │
Тк В-лимфоциты В-лимфоциты
│ │ │
2Г 0ЗТ Ig M, G ПК
│ ┌───────┴───────┐ ┌───────┼───────┐
? к АГ N i к другим ИЛ-4│ │ ИЛ-5│
│ количества АГ кол-во Ig E Ig M,G Ig A
│ повышены нормально ┌───────┴───────┐ │
│ │ к АГ N i к другим ИК
│ ИК количества АГ кол-во
│ -при заболевании повышены нормально
│ │ │
│ ИК-ая патология Реакция
│ немедленного
реакции Тк типа (аллергия)
(замедлен-
ного типа)
Выраженная реакция замедленного типа(реакция на туберкулин)
тормозит развитиеаллергических проявлений (атопии). /2870к/99/
4У детей свыраженной реакцией IV типа реже были атопические за-
4болевания, ниже уровни Ig E в крови, ниже содержание ИЛ-4,
4ИЛ-10 иИЛ-3 и выше уровень гамма-ИФ по сравнению со школьника-
4ми, укоторых эта реакция была слабо выраженной или отрицатель-
4ной./2870к/99/ 0
Т.о., деление на повышенную исниженную реактивность ИС
весьма условно. /с/
— При гиперсинтезе определенного класса АТможет наблюдаться
недостаток АТ других классов
— ИС «выбирает» предпочтительный (для наиболее сильного АГ)
вид ИО при параллельном ослабеваниифункционирования кло-
нов лимфоцитов других специфичностей.
┌─ В─ 76 0 ПК ─ 76 0 АТ 76 0 реализацияИО ──┐
АГ ─ 76 0ИО──┤ (элиминация АГ) ├ 76 0Память+АГ─ 76 0ИО
└─── Тк(CD8+) ── 76 0 реализация ИО ──┘
└────────┘└───────────────────────────────┘ └────────────────┘
Чувствитель- Реактивность ИС Чувствительность ИС
ность ИС ── 76 0 реактивность
(первичный ИО) вторичногоИО
└──────────────────────────────────────────┘└──────────────────┘
Нарушение афферентного звена — ИД 2Действие эфферент-
(- гипер Ig D,M,E -синдромов) 2ного звена ---
2воспаление
(будет рассмотрено
ниже)
ИО на АГ может быть нормальным, сниженным(─── ИД).
┌─────────────РЕАКТИВНОСТЬ ИО───────────┐
│ │ │
ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ НОРМАЛЬНАЯ ГИПОРЕАКТИВНОСТЬ
┌───────┴───────┐ с особеннос- ┌──────┴──────┐
ГНТ (АТ) ГЗТ (Тк) тями инфекци- ИД АРЕАКТИВНОСТЬ=
(гумораль- клеточ- онного и про- │ Иммулологическая
ного ИО) ного ИО тивоопухолево- │ толерантность (?)
= В-зависимая=Т-зависимая го иммунитета │ (отсутствие ИО)
— 3 -
гиперчувст- гиперсувст- ┌──────────┴──────────┐
вительность вительность │ │
│ │ _Первичный или Вторичный или
Реакции Реакции _наследственный приобретенный
могут развиваются -гуморального ИО — физиологическая
развиться через 1-2 -клеточного ИО --беременность
через нес- суток (дети нежизнеспо- --возрастная
колько минут собны) — патологическая
│ --воспаление
│ --голодание
│ --прием иммуно-
│ депрессантов
│ --следствие
│ иммунопролифе-
│ ративных
│ заболеваний
│ --пр.
┌────┴────────────────────┬──────────────────┐
Аллергические, Реакции цитотокси- Иммунокомплексная
анафилактические ческого-цитолити- патология (ПИК)
реакции ческого типов (иммунокомплексные
(аутоиммунные болезни)
Ig E(сенсибили- заболевания) Ig M, Ig G1, G3, A
зирующие) Ig G1 — Ig G3
4Ig G4(несенсиби-
4лизирующие) 0
I тип II тип III тип ГНТ
Классификация Джейлла и Кумбса
(P.Gell и R.Coombs,1969),
основанная на патогенезе (I-IVтипов)
ГНТ I типа — аллергические, анафилактическиереакции
(опосредованы Ig E)
ГНТ II типа — реакции цитотоксического-цитолитического типов
(аутоиммунные заболевания).Опосредованы Ig G1,
Ig G3 и Ig G2.
ГНТ III типа — иммунокомплексная патология(иммунокомплексные
болезни), опосредованные ЦИКи ПИК, образо-
ванными Ig M, Ig G1, Ig G3,Ig A.
Для реакций I-III типов характернаполиморфноядерная инфиль-
трация, экссудация; развивается только втканях, богатых со-
судами.
ГЗТ (IV тип гиперчувствительности). РеакцииIV типа протека-
ют с мононуклеарной (моноциты, лимфоциты) клеточной инфиль-
трацией. Реакция может развиваться и вбессосудистых тканях.
Ig E- 2не 0зависимые реакции (II,III, IV) называют анафилактоид-
ными. /2550к/
4──────────────────────┬────────┬─────────┬───────────┬──────────
4│ I │ II │ III │ IV
4──────────────────────┼────────┼─────────┼───────────┼──────────
4ОдновалентныйАГ │ - │ + │ - │ + /?/
4│ │ │ │
4──────────────────────┼────────┼─────────┼───────────┼──────────
4МноговалентныйАГ │ +++ │ + │ +++ │ +
4──────────────────────┴────────┴─────────┴───────────┴──────────
4Примечание: одновалентный антиген,по-видимому, способен
4вызвать лишь аутоиммуннуюпатологию, связанную с
4блокадой (или активацией)рецепторного аппарата
4клетки. /с/
_Чаще реакции смешанного типа
— Анафилатоксия (I и III тип)
— Реакция на лекарственные препараты можетбыть всех 4 типов.
Препарат + клетка ── 76 0 2 тип
— " - ── 76 0 Ig E ── 76 0- 1 тип
— " - + белок── 76 0-- 3 тип
Например, лекарственная гемолитическая анемия.
_ 5КРИТИКА КЛАССИФИКАЦИИ ДЖЕЙЛА ИКУМБСА 0 /с/
Само понятие гиперчувствительности весьмаусловно.
Примеры.
— Нормальная реакция ИС на прекрестные АГили АГ _забарьерно-
го отгана (при травме) рассматриваются какгиперреактив-
ность.
— Образование АТ к АГ забарьерного органа(допустим, при
травме) является нормальной, естественной реакцией ИКК на
вновь появившийся («перед ихвзором») антиген.
— Реакция ИС на разные АГ и даже разные дозыодного и того
же АГ разная, поэтому часто подразумевается гиперчувстви-
тельность не всей ИС, а _определенного вида ИО .. Соответс-
— 4 -
твенно, торможение функционирования всей ИС (всех видов)
лекарственными препаратамипротивоествественно и чревато
инфекционными осложнениями.
— Если, допустим, к возбудителю образовалось много антител,
следствием чего явилось образование ИК(например, агрегаты
_HBsAg в крови при гепатитеВ .), состояние, на наш взгляд
неользя рассматривать какгиперчувствительность, несмотря
на явную иммунокомплексную патологию.
— _Антифосфолипидный синдром
— ГЗТ — это нормальная реактивность Тк. /с/
— В данную классификацию не включены │
иммунопролиферативные заболевания │ ?
— первичные (ИД) │
— вторичные (гранулемы) │ /с/
— Заболевания, связанные с иммунопотологиейчасто смешанного
типа
4-- Саркоидоз — заболеваниенеизвестной этиологии, ассоции-
4рованное с поражением лимфоидной ткани и формированием
4гранулем (сочетаниеиммунопролиферативных процессов и
4ГЗТ-?)
— ИК-ая патология (все 3 типа реакций — I-III) - ИК-опосре-
дованные [ИК=АГ+АТ]
— ИК Ig E+аллерген на тучных клетках;
— собственная клетка + АТ = клеточныхиммунный комплекс;
— ЦИК, ПИК — гуморальные ИК)
— Обычная функциональная активность Тк воспринимается за
повышшенную (гиперчувствительность — ГЗТ)
───────────────────────────────────────────────────────────────
───────────────────────────────────────────────────────────────
2ЭФФЕКТОРЫЕ РЕАКЦИИ ИММУННОЙСИСТЕМЫ,
2СВЯЗАННЫЕ СПОВРЕЖДЕНИЕМ
(ў 3ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬИММУННОЙ СИСТЕМЫ 0)
1Отметим, что понятиегиперчувствительности (как и ГНТ, ГЗТ)
1устарели ине отражают суть происходящих в организме процессов.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИММУННОЙСИСТЕМЫ
к одному или группе антигенов
│
┌─────────────────────┴─────────────────────┐
│ │
по гуморальному ИО по клеточному ИО
(немедленного типа) (замедленного типа)
Все реакции можно классифицировать как
1. немедленные (обусловленные антителами)
2. замедленные (обусловленые Тк)
3. промежуточные (например, реакция Артюса)
4. смешанные (например, лекарственнаянепереносимость:
препарат── 76 0 Ig E ── 76 0 1 типа,
препарат, сорбирующийся наклетку ── 76 0 2 и 4 типа,
препарат + белок плазмы── 76 0 3 типа.
┌──────────────────АГ ────────────────┐
│ │
┌─── в крови───┐ ┌─────── винтерстиции────┐
│ │ │ │ │
На клетках В плазме На клетках─┐ Наволокнах В тканевой
│ │ -осколков кл. │ │ │ │ жидкости
│ │ -гумор-х комп. │ │ │ │ │
│ │ │ │ │ │ │ │
На HLA На др. │ На ТК-IgE На HLA Надр. │ │
ЭК — баз.-I │ │ │ │ │ │
│ — др.- II │ │ │ │ │ │
│ │ │ │ │ │ │
IV III I IV II III III
(коллагенозы)
L[+]
┌──────────────ИК───────────────┐
│ │
ГУМОРАЛЬНЫЕ ИК 2 КЛЕТОЧНЫЕ ИК
┌────┴────┐ ┌────┴────┐
│ │ Фиксированные Свободноцирку-
ЦИК ПИК клетки + АТ лирующие клетки
7^ 0 + АТ:
ГНТ III типа 5(ТК+Ig E--- 0 — «одиночные» ИК
5Iтип) 0 — агглютинаты
— эритроцитов
— микробов
— др. клеток
└──────────────────────────────┘
ГНТII типа
— 5 -
2ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (АТ)
Негативная роль АТ
1. Развитие аутоиммунитета (перекрестныереакции с АГ возбу-
дителейзаболеваний);
2. Развитие аллергических реакций на вирусные и бактериаль-
ные аллергены(аллергический аспергиллез, аллергический компо-
нент глистныхинвазий, лепры, вирусных заболеваний)
3. Антитела могут «конкурировать»с клеточным иммунитетом,
прерятствуязащитному действию киллеров (индукция имунологичес-
кого отклонения).
4Факторы риска лекарственныхиммунных осложнений
41. Отягощенная наследственностьаллергическими заболевания-
4ми.
42. Длительное и бесконтрольное самолечениелекарственными
4препаратами,либо травами.
43. Длительные грибковые заболевания (чаще всего вызывается
4аллергия кпенициллину).
44. Необоснованное применениеантибиотиков и других химопре-
4паратов.
45. Неправильно выбранная дозаантибиотика, либо растворите-
4ля, либоспособа введения.
46. Повторное введение лекарственноговещества.
47. Недооценка проб на индивидуальнуюсовместимость организма
4к вводимымлекарственным препаратам.
48. Раннее искусственноевскармливание. /1629к/ 0
Лекарственная непереносимость
( 4Лекарственнаяболезнь 0)
Выявляется у 4% лиц, обследованных на аллергические заболе-
вания. /2266к/
4Лекарственная болезнь можетразвиваться про типу истинных
4аллергическихреакций, либо по типу псевдоаллергических реак-
4ций. Поданным А.Н.Кудрина и соавт. /1985/, аллергические р