2МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙКИСЛОТЫ
Метаболиты арахидоновой кислоты (АК): лейкотриены (ЛТ) и
простагландины(Pg). Процесс запускается ионофорами Са, опсони-
зированнымзимозаном, меллитином.
— Рg — образуются в нг концентрациях;
— являются вазодилататорами/2908/82/ — за исключе-
нием ТХ А2
— первичные ПГ не играютцентральной роли в воспа-
лительном ответе. /2997/80/ (обладают как усили-
вающим, так и подавляющимвоспаление действием).
— ПГ Е1, Е2, И2 усиливают экссудацию, вызванную
гистамином.
— ПГ Е стимулируетаденилатциклазу, которая ассоцииру-
ет с супрессией гиперчувствительных реакций.
/2908/ Является сильнымвазодилататором.
— ПГ Е1 подавляет В-лимфоциты, усиливает активность
Тs. /6766/81/
— ЛТ — продуцируются пмл, мон/мф, ТК
— мощные бронхоконстрикторы,
— увеличивают скорость микроциркуляции и проницае-
мость сосудов
— вызывают хемотаксис эозинофилов инейтрофилов, мо-
ноцитов имакрофагов./6767/86,6768/85/
— вызывают агрегацию лейкоцитов,секрецию гранулярных
ферментов из пмл. /6768/85/
Все классы лейкоцитов несут5-липоксигеназную и 15-липокси-
геназнуюактивности, которые трансформируют АК в моно- и дигид-
роксиэйкозатетраеноевыекислоты и ЛТ. /6764/84/
МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
4/3329/83/
Арахидоновая кислота /АК/ — С-20, 4 двойныхсвязи.
[Арахиновая кислота = эйкозановая кислота]
ФАТ - фактор активации тромбоцитов (1,0-октадецил-2-аце-
тил-sn-глицеро-3-фосфорилхолин)синтезируется в ТК, базофилах,
ЭК, тромбоцитах,макрофагах, нейтрофилах. /7779/83/ Агонист ФАТ
- препарат 48740RP.
Эйкозаноиды — Pg, ЛТ.
L[+]
Мембранные ФЛ
│ — фосфолипаза А2
│ илилизолецитин-ацилтрансфераза
│
├─── ФАТ
│
┌──── 2Арахидоновая кислота 0(АК)─────┐
│-циклооксигеназа │-липоксигеназа
│ — — (аспирин) │ — — (индометацин)
│ │
эндопероксиды ЛТ А4 — ЛТ В4
(PgG 42 0--PgH 42) 0 ┌─МДА/ННТ │
┌───┬───┬───┬───┤ ЛТ C4 — ЛТ Д4
Pg Pg Pg Pg ТХ │
F 42 7ф 0E 42 0 I 42 0 D 42 0 А 42 0 ? — ЛТ Е4
(ПЦ)
└──PgF 41 7ф
2Простагландины
(функционируют 1-2 круга кровообрщания,т.е. минуты)
2ТХ А2 0 2(тромбоксан А2)
— агрегант тромбоцитов
— вазоконстриктор
2Простациклин (Pg I 42 2)
— ингибитор агрегации тромбоцитов
— вазодилатация — значительноеувеличение крово-
тока в сердце, легких, почках и др.органах ---
понижение АД
2Pg E 41
— ингибитор агрегации тромбоцитов
— предупреждение образованиясосудистых тромбов
— расслабление мышц бронхов
2Pg E 42
— стимуляция агрегации тромбоцитов
— расслабление мышц бронхов
Ранняя стадия — провоспалительноедействие:
— вазодилятация — увеличение крово-
тока в органе — незначительное
понижение АД
— повышение сосудистойпроницаемости
— потенцирует боль
Поздняя стадия — антивоспалительноедействие:
— снижениеметаболической активности
нейтрофилов(супрессия нейтрофилов)
— снижениехемотаксической функции и
цитотоксичности
— супрессия функциилимфоцитов
— активацияТ-супрессоров. /3010/82/
2Pg типа F
— повышение артериального давления/АД/
— уменьшение кровотока в некоторыхорганах
— сокращение мышц бронхов (PgF 42 7ф 0)
2Pg типа 0 2А
— понижение АД
— увеличение кровотока во многихорганах
2Лейкотриены
1ЛТ В4 (В-типлейкотриенов) 0 /405/
1. Воздействие на лейкоциты (--- воспаление)
— хемотаксический агент;
— стимуляция метаболизма глюкозы через глюко-
зо-монофосфатный шунт /3010/
— стимуляция адгезии лейкоцитов кэндотелию в ве-
нулах — диапедез — миграция/2448/,
— агрегации нейтрофилов — дегрануляция (осво-
бождение лизосомальных ферментов), дыхательный
взрыв, выработка супероксидапмл /2460/;
— регулирует активностьлимфоцитов (О, Т, В);
— увеличивает сосудистую проницаемость /2452/
2. Воздействие на дыхательную систему
— повышает экспрессию CR1; синтезТХ А2, Pg ---
сокращение гладких мышц(дыхательных путей-?);
3. Другие свойства
— участвует в формировании болевых ощущений
(6756/86)
— способен модулироватькальциевый обмен в клет-
ках, вызывая перераспределение внутриклеточных
пулов ионов кальция./6768/85/
1ЛТ С4, Д4, Е4 — медленно-реагирующая субстанция анафилак-
1сии (SRS-A); С-типлейкотриенов; 0
1. Воздействие на сосуды
— повышение сосудистой проницаемости ---
эксудация плазмы — отек (воспаление)
2. Воздействие на дыхательную систему
— сокращение гладких мышц(отсюда назва-
ние) бронхов /2450/, вазоконстрикция
(приступ бронхиальнойастмы)
3. Другие свойства
— стимуляцияциклооксигеназы с последую-
щим синтезомтромбоксана, простациклина
и другихпростагландинов. /3110/
Синтез ЛТ и ПГ сопровождается освобождением свободных ради-
калов. /2908/82/