Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы
Хронический панкреатит — прогрессирующее
воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся необратимыми
морфологическими изменениями в паренхиме органа, которые являются причиной
абдоминальной боли и/или постоянного снижения функции ПЖ.
ХП по распространенности, росту заболеваемости,
временной нетрудоспособности и причине инвалидизации является важной социальной
и экономической проблемой современной медицины. В структуре патологии органов
желудочно-кишечного тракта он занимает от 5,1 до 9%, а в общей клинической
практике — от 0,2 до 0,6%. За последние 30 лет наблюдается общемировая
тенденция к увеличению заболеваемости острым и хроническим панкреатитом более
чем в 2 раза. В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости ХП,
распространенность которого у взрослых составляет 27,4—50 случаев на 100 000
населения.
В клинической картине болезни преобладает синдром мальабсорбции
и болевой абдоминальный синдром, разнообразный по характеру и интенсивности, связанный
в большинстве случаев с нарушением оттока панкреатического сока и увеличением объема
секреции ПЖ, приводящих как следствие к внутрипротоковой гипертензии.
В настоящее время лечение таких больных сохраняет
актуальность как в теоретическом, так и в практическом отношении, что в большей
степени обусловлено многогранностью патогенеза и полиэтиологичностью ХП. Данная
проблема вызвана, в первую очередь, сложностью терапии, направленной на
устранение упорного болевого синдрома, а также трудностями в диагностике,
связанными с неспецифическими проявлениями заболевания, и выступающей на первый
план клиникой поражения соседних органов.
Ведущим направлением медикаментозного воздействия при
обострении ХП является подавление секреции ПЖ с уменьшением объема
панкреатического сока и концентрации ферментов. Это должно приводить к созданию
«функционального покоя» железе, снижению протокового и тканевого давления и
уменьшению, таким образом, болевых ощущений. Достичь этого можно прямым
подавлением панкреатической секреции и опосредованно через ингибирование
синтеза соляной кислоты, которое приводит к уменьшению образования секретина и
в определенной мере холецистокинина. Теоретические положения для указанного
утверждения были выдвинуты еще сотрудниками лаборатории И.П. Павлова — И.Л.
Долинским и Л.Д. Попельским, открывшими в 1894—1896 гг. наличие тесной
сопряженности между панкреатической секрецией и соляной кислотой, поступающей
из желудка в двенадцатиперстную кишку. В дальнейшем были выделены эффекторные
субстанции — гормоны секретин и холецистокинин, оказывающие стимулирующее
влияние на ПЖ.
С современных позиций уже стала канонической точка
зрения, согласно которой в определенных условиях возможна трансформация
названных физиологических механизмов в патологические, приводящие к развитию
ХП. Данный факт явился причиной включения ХП в число кислотозависимых
заболеваний органов пищеварения и введения в комплексную терапию обострения ХП
антисекреторных препаратов — фамотидина, омепразола, лансопразола, эзомепразола
и рабепразола. Однако до сих пор нет однозначного подхода к назначению
блокаторов желудочной секреции у больных ХП с внешнесекреторной
недостаточностью ПЖ.
Известно, что внешнесекреторной недостаточности ПЖ,
сопровождающейся снижением секреции бикарбонатов, часто сопутствует
ацидификация двенадцатиперстной кишки, приводящая к инактивации принимаемых с
заместительной целью полиферментных препаратов, что позволяет ряду авторов
рекомендовать вводить в состав терапии ХП с внешнесекреторной недостаточностью
блокаторы желудочной секреции (антациды, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной
помпы).
Целью исследования явилось изучение клинической
эффективности рабепразола (париета) при хроническом панкреатите с тяжелой
внешнесекреторной недостаточностью.
Результаты
исследования и их обсуждение
Исходно диарейный синдром отмечен у 95% больных. На
фоне проводимой терапии наблюдалась достоверная тенденция к нормализации стула
во всех группах.
К 5-му дню от начала лечения стул нормализовался у
33,3, 35,5 и 55,0% больных соответственно в 1, 2 и 3-й группах. В группах,
получавших рабепразол, отмечена большая частота нормализации стула независимо
от суточной дозы препарата. Однако достоверных различий по частоте купирования
диареи между анализируемыми группами к данному сроку не выявлено. К 10-м суткам
терапии разница в частоте редукции диареи в группах, получавших рабепразол и
омепразол, стала достоверной (р