Маточные средства

ПЛАН
I. Введение. II. Классификация маточных средств.
1. Спорынья и ее алкалоиды.
2. Гормоны задней доли гипофиза.
3. Вещества, влияющие на ЦНС.
4. Вещества, стимулирующие родовую деятельность.
5. Вещества, угнетающие родовую деятельность. III. Рецепты. IV. Список использованной литературы.
I. Введение
1. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.
Лекарственные вещества, действующие избирательно на мускулатуру матки, ее тонус и моторику. Матка — полый орган, расположенный в малом тазу.
Маточные средства подразделяются на усиливающие и ослабляющие сократительную активность мышц матки. Вещества, усиливающие сократительную активность миометрия, в свою очередь делятся на вызывающие ритмические сокращения миометрия (окситоцин, питуитрин) и обуславливающие длительные, тонические (вплоть до спазма) сокращения матки (препараты спорыньи).
Средства, снижающие сократительную активность миометрия, применяются при чрезмерно сильной родовой деятельности, что представляет опасность для матери и плода. В этих случаях используют средства для наркоза (азота закись, эфир для наркоза).
Гормон желтого тела прогестерон и его заменители назначают для прекращения преждевременных родов. Они снижают реакцию матки на окситоцин и ацетилхолин. Для профилактики выкидыша назначается витамин Е, который увеличивает секрецию гонадотропинов.
По применению маточные средства делятся на применяемые при нарушении родовой деятельности и применяемые при маточных кровотечениях. В первом случае препараты назначаются при слабой родовой деятельности, переношенной беременности, внутриутробной гибели плода с целью вызвать ритмические сокращения матки. В этих случаях лучше использовать одновременно простагландины и окситоцин. Простогландины (ПГ) — ненасыщенные жирные кислоты, образующиеся во всех тканях организма. Названы они так потому, что впервые были выделены из семенной жидкости человека (предполагалось, что они образуются в предстательной железе). Их называют также тканевыми гормонами.
Для усиления ослабленной сократительной способности матки можно использовать прозерин. Он оказывает прямое возбуждающее действие на миометрий, и матка становится более чувствительной к окситоцину.
Группа веществ, вызывающие тонические сокращения матки, применяются при послеродовых кровотечениях. После рождения плода происходит отделение от стенки матки плаценты, которая вытесняется наружу. Последующее сильное сокращение мускулатуры матки ведет к пережатию кровеносных сосудов и прекращению послеродового кровотечения. При недостаточном сокращении матки кровотечение продолжается. В этих случаях назначаются алкалоиды спорыньи (эргометрин) и их производные (метилэргометрин).
II. Классификация маточных средств.
Спорынья и ее алкалоиды.
Спорынья (маточные рожки — Secale cornutum) — рожки дикорастущей спорыньи, представляет собой покоящуюся стадию гриба семейства спорыньевых, класса сумчатых грибов. Продолговатые, почти трехгранные, с тремя продольными бороздами, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам склероции гриба длинной 10-30 мм, толщиной до 3-5 мм, снаружи черно- или коричнево-фиолетовые, иногда с сероватым стирающимся налетом. Содержат алкалоиды, а также гистамин, тирамин, холин, ацетилхолин и другие вещества. Общее содержание алкалоидов в спорынье должно быть не менее 0,05%.Основными алкалоидами спорыньи являются эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокристин, эргокорнин, эргокриптин) и эргометрин. В основе химического строения алкалоидов спорыньи лежит лизергиновая кислота, являющаяся производным индола. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращения матки. Под влиянием малых доз спорыньи развивается ритмическая деятельность матки, когда периоды сокращения чередуются с периодами расслабления матки. При больших дозах наступает спазм мускулатуры. Особенно чувствительна к спорынье мускулатура матки во время беременности и после родов. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на Ц.Н.С. Эрготамин и эрготоксин успокаивают нервную систему, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию. Эрготамин часто оказывает хороший эффект при мигрени.
Алкалоиды спорыньи и их производные имеют применение как вещества, влияющие на различные функции организма.
Широкое применение имеют спорынья и ее препараты в акушерско- гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью принимают при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и при маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла.
Применение препаратов спорыньи противопоказано при беременности и во время родов.(тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).
Для усиления родовой деятельности спорынью не применяют. Опасно применение спорыньи непосредственно после рождения ребенка, если детское место находится еще в полости матки, так как спазм мускулатуры может препятствовать отделению последа.
Препараты спорыньи необходимо применять только по назначению врача. При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей, а также психические расстройства.
Спорынья, порошок и экстракт спорыньи относят к списку Б. В качестве маточных средств применяют «Эрготал», содержащий сумму алкалоидов спорыньи и индивидуальные алкалоиды-эрготамин, эргометрин и их производные.
Эрготал (Ergotalum) – смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Порошок от светло-серого до серого цвета, слабого своеобразного запаха. Очень мало растворим в воде (лучше — в подкисленной).
Назначают внутрь по 0,0005 — 0,001 г (0,5 — 1 мг) 2 – 3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5 – 1 мл (0,00025 – 0,0005 г эрготала).
Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) и 0,001 г (1 мг) суммы алкалоидов и в виде 0,05% раствора для инъекций (рН 2,0 – 3,0) в ампулах по 1 мл.
Хранение: список Б. В защищенном от света, прохладном (не выше +5° С) месте.
Эргометрин — выпускается в виде эргометрина малеата (Ergometrini Maleas).
Белый, кристаллический порошок без запаха; трудно растворим в воде и спирте.
Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адреналитическими свойствами не обладает.
Применяют эргометрина малеат в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), при кровотечениях на почве миом матки.
Назначают внутрь внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении составляет 0,0001 – 0,0002 г (0,1 – 0,2 мг = 0,5 – 1 мл 0,02% раствора); внутрь – по 0,0002 – 0,0004 г (1 – 2 таблетки) 2 – 3 раза в день.
Парентеральные введения можно комбинировать с приемом препарата внутрь.
Противопоказан во время беременности, в I и II периоде родов.
Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,0002 г (0,2 мг) эргометрина малеата, и ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора (0,1 и 0,2 мг).
Хранение: список Б. В плотно закупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте при температуре нет выше +10° С.
Метилэргометрин (Methylergometrinum) — выпускается в виде гидротартрата. Применяют при гипотонии и атонии матки в раннем послеродовом периоде, при кесаревом сечении, кровотечениях после аборта и в результате замедленной инволюции матки.
Вводят под кожу и внутримышечно по 0,5 – 1 мл 0,02% раствора, в вену 0,25 – 1 мл (в 20 мл 40% раствора глюкозы).
Противопоказан во время беременности и родов.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,02% раствора.
Хранение: список Б.
Эрготамин — выпускается в виде эрготамина гидротартрата (Ergotamini Hydrotartras). Белый или белый со слегка сероватым или кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте.
Усиливает ритмические сокращения матки и повышает ее тонус; по сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается несколько медленней.
Обладает ? -адренолитическим действием.
Применяют в акушерско-гинекологической практике в раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, во время и после кесарева сечения, при субинволюции матки после родов и аборта, при обильных дисфункциональных маточных кровотечениях и гемморагиях, связанных с миомами матки.
Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1% раствора или по 1 таблетке 1-3 раза в день.
Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1 мл 0,05% раствора.
При применении препарата в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос.
Препарат противопоказан при стенокардии и сужении периферических сосудов, в поздних стадиях атеросклероза и гипертонической болезни, а также при беременности, при септических состояниях, нарушениях печени и почек.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора, флаконы по 10 мл 0,1% раствора, таблетки по 0,001 г.
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше 10?С.
2. Гормоны задней доли гипофиза.
Питуитрин для инъекций ( Pituitrinum pro injectionibus ).
Гормональный препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Обладает окситоцической (маточной) вазопрессорной и антидиуретической активностью. Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции (pH 3,0-4,0). Консервируется 0,25-0,3% раствором фенола.
Основными действующими веществами Питуитрина являются окситоцин и вазопрессин.
Первый вызывает сокращения мускулатуры матки, второй — сужение капилляров и повышение А.Д, участвует в регулировании постоянства осмотического давления крови, вызывая увеличение реабсорбции воды в извитых канальцах почек и уменьшение реабсорбции хлоридов.
Активность питуитрина стандартизуют биологическими методами: 1 мл препарата должен содержать 5 ЕД.
Применяют для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки при первичной и вторичной ее слабости и при перенашивании беременности; при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом периоде; для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеобортном периоде.
Препарат вводят под кожу или внутримышечно по 0,2 – 0,25 мл каждые 15 — 30 мин 4—6 раз .Большие дозы питуитрина, особенно при быстром его введении в вену могут вызывать спазм сосудов головного мозга, нарушения гемодинамики, коллапс.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие по 5 ЕД.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +1 до +10? С.
Гифотоцин (Hyphotocinum)
Синоним: Питуитрин М.
Очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола. Применяют в акушерско-гинекологической практике при слабости родовой деятельности.
Вводят внутривенно в виде капельных вливаний: 1 мл препарата разводят в 0,5 – 1 л 5% раствора глюкозы со скоростью от 5-8 до 35-40 капель в минуту.
Противопоказания к применению гифотоцина являются: несоответствие размеров таза и головки плода, наличие рубцов на матке, угрожающий разрыв матки, неправильное положение плода.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.
Хранение: список Б.
Маммофизин ( Mammophysinum ).
Препарат, получаемый из экстракта молочной железы лактирующих коров и экстракта задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней, смешанных в соотношении 1 : 1.
Активность препарата определяют биологическим методом; в 1 мл препарата содержится 3 ЕД.
Препарат оказывает окситоцическое (маточное), вазопрессорное и антидиуретическое действие, усиливает секрецию молока.
Применяется при послеабортной и послеродовой субинволюции матки при маточных кровотечениях, а также для стимулирования лактации.
Вводят внутримышечно или под кожу по 1 мл 1 –2 раза в день. Длительность введения не более 6 – 7 дней.
Противопоказан при выраженном атеросклерозе, миокардите, выраженной артериальной гипертензии, тромбофлебите, сепсисе.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре от +1 до +10? С.
Адиуретин-СД (adiuretin-SD) — международное наименование — desmopressin, активное вещество — десмопрессин.
Раствор (1 мл – 0,1 мг) 5мл в ампулах.
Синтетический аналог вазопрессина с усиленным антидиуретическим действием. Также оказывает влияние на свертывание крови: активизирует фактор VIII и способствует повышению уровня плазминового активатора плазмы, однако фибринолитические свойства значительно не проявляются.
Показания: диагностика и лечение diabetes insipidus cranialis, лечение временной полиурии и полидипсии после операции в области гипофиза, вспомогательное лечение при ночном недержании мочи; в качестве диагностического средства для определения концентрационной способности почек.
Препарат вводится в нос, т.к. он разлагается под действием ферментов желудочно-кишечного тракта, при необходимости возможно подъязычное введение. Закапывают в среднем по 1 – 4 капли в нос через каждые 12 часов.
Побочное действие: при терапии высокими дозами возможны переходящие сильные головные боли и тошнота, спорадически наблюдается ринит, отек слизистой оболочки носа, умеренное повышение артериального давления, абдоминальные колики, менструальные боли. При передозировке наблюдается гипоосмолярность плазмы, вплоть до водной интоксикации.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, анурия, задержка жидкости различной этиологии, гипоосмолярность плазмы, сердечная недостаточность.
Реместил (remestil) — международное наименование — terlipressin — активное вещество — терлипрессин.
Раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (0,2 мг активного вещества), в упаковке 5 ампул.
Синтетический полипептид, аналог гормона задней доли гипофиза, обладающий вазоконстрикторным и антигеморрагическим действием. После его введения постепенно наступает высвобождение эндогенного вазопрессина. Препарат не обладает антидиуретическим, вазопрессорным или кардиотоксическим действием.
Показания: кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов.
Дозировка: вводят внутримышечно, внутривенно или в миометрий. При висцеральном кровотечении рекомендуется внутривенное вливание в течении 20 – 40 минут. Действие введенной дозы сохраняется 2 – 8 часов, поэтому при необходимости дозу можно повторить 3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых – 1 – 4 ампулы.
При активном родовспоможении в 3-ей стадии родов после появления плечиков вводят 1 ампулу реместила (можно с 2,5 ЕД окстоцина или 0,2 мг метилэргометрина).
Побочное действие: временная бледность кожных покровов лица, сокращения матки, повышенная перистальтика кишечника, брюшные колики, отрыжка, тошнота, изменение АД, одышка при бронхоспазме.
Противопоказания: абсолютные: ранние сроки беременности (2 – 3 недели), токсикозы беременных, эпилепсия; усиленное внимание нужно уделять лицам пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, при тяжелой гипертонической болезни и хронических аритмиях, при бронхиальной астме.
4. Вещества, стимулирующие родовую деятельность.
Прегнантол (Praegnantolum) — вызывает сужение сосудов и сокращение мускулатуры матки. Оказывает слабое адренолитическое действие.
Применяют при атонии, гипотонии матки в течение родового акта и при недостаточном обратном развитии матки в послеродовом периоде, при маточных кровотечениях в климактерическом периоде.
Назанчяют внутрь, под кожу и в мышцы. Внутрь дают по 1 таблетке (0,02 г) после еды 3 – 4 раза в день; под кожу и внутримышечно вводят по 1 мл 1,2% раствора 1 – 2 раза в день.
Формы выпуска: таблетки по 0,02 г в виде цитрата и ампулы по 1 мл 1,2% раствора гидрохлорида прегнантола.
Экстракт пастушьей сумки жидкий (Extractum Bursae pastoris fluidum) — экстракт (1 : 1) на 70% спирте. Прозрачная зеленовато-бурого цвета жидкость своеобразного запаха и едкого вкуса.
Назначают внутрь по 20 – 25 капель 2 – 3 раза в день.
Изоверин (Isoverinum) — белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок или блестящие пластинки. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы стерилизуют при +100? С в течение 30 мин.
По фармакологическим свойствам близок к сферофизину, блокирует ганглии вегетативного отдела нервной системы, понижает артериальное давление, повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки, усиливает чувствительность матки к питуитрину.
Применяют в качестве родоускоряющего средства (лучше вместе с питуитрином или другими родоускоряющими средствами) и для стимулирования сокращения мускулатуры матки в послеродовом периоде. В связи с гипотензивным действием изоверин можно назначать роженицам, страдающим поздними токсикозами беременности, сопровождающимися гипертонией.
Вводят внутримышечно по 1 мл 2% или 5% раствора. Может назначаться также внутрь по 0,1 г на прием (2 – 3 раза); при внутримышечном введении эффект более постоянен.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл 2% и 5% раствора и таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б.
Простагландин F2? — является основным представителем группы простагландинов, используемым в акушерской практике. Оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.
Применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности и для вызывания аборта.
Препарат оказывает непосредственное стимулирующее влияние на специфические функциональные структуры клеток миометрия.
Возбуждение сократительной деятельности матки происходит в любые сроки беременности, и действие проявляется независимо от степени раскрытия шейки матки.
Для прерывания беременности простагландин F2? применяют по медицинским показаниям, главным образом в поздние сроки беременности (13 по 15 нед).
Основными способами введения простагландинов являются внутривенный, экстраамниальный; вводят их также интравагинально. Способ введения и дозу выбирают в зависимости от показаний и переносимости. Для прерывания беременности в сроки до 15 нед рекомендуется экстраамниальное введение, а после 15 нед — интраамниальное.
5. Вещества, угнетающие родовую деятельность.
Гинипрал (ginipral) — активное вещество — гексопреналин.
Форма выпуска: раствор для инъекций (1 мл препарата содержит 5 мкг активного вещества), ампулы 2 мл или 5 мл по 5 или 25 шт. в упаковке. Таблетки 0,0005 г 20 или 100 шт. в упаковке.
Избирательно действует (индекс селективности 5 : 1) действует на бета-2- адренорецепторы, находящиеся в матке и лишь незначительно влияет на бета-1- рецепторы мышцы сердца.
Показания: угроза преждевременных родов в 3 триместре беременности. Острая внутриутробная асфиксия плода во время родов вследствие дискоординированной родовой деятельности перед оперативным вмешательством.
Вводят внутривенно струйно в дозе 10 мкг, предварительно разведя изотоническим раствором хлорида натрия или изотоническим раствором глюкозы до 10 мл, в течение 5 – 10 мин.
Противопоказания: обильное маточное кровотечение, преждевременная отслойка плаценты, внутриматочное инфицирование.
Дувадилан (duvadilan) — активное вещество — изоксиприн гидрохлорид.
Форма выпуска: таблетки 0,02 г по 50 шт. в упаковке. Раствор для инъекций (1 мл препарата содержит 0,005 г активного вещества) ампулы 2 мл по 6 шт. в упаковке.
Понижает тонус гладкой мускулатуры кровеносных сосудов скелетных мышц, устраняет спазм сосудов, усиливает кровоснабжение тканей. Оказывает токолитическое действие за счет стимуляции бета-адренорецепторов.
Показания: угроза преждевременных родов, облитерирующий эндартерит, болезнь Рейно, спазм сосудов.
При угрозе преждевременных родов назначают внутривенное капельное вливание (100мл препарата на 500 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1 – 1,5 мл в мин.; постепенно повышают скорость введения до 2,5 мл в мин. При улучшении состояния (прекращение схваток) переходят на внутримышечное введение препарата: в течение 24 часов – по 10 мг каждые 3 часа; в течение последующих 48 часов – по 10 мг каждые 4 – 6 часов. После этого в течение еще двух суток назначают внутрь по 20 мг 4 раза в день.
Побочное действие: тахикардия, гипотония, головокружение, приливы крови к верхней половине туловища, лицу (при парентеральном введении); тошнота, рвота, сыпь.
Противопоказания: недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.
Беременным женщинам препарат можно назначать только в тех случаях, когда польза от применения достоверно превышает потенциальный риск для матери и плода.
Пре-пар (pre-par) — активное вещество — ритодрина гидрохлорид.
Форма выпуска: таблетки 0,01 г по 20 шт. в упаковке. Раствор для инъекций (1 мл препарата содержит 0,01 г активного вещества) ампулы 5 мл по 1 шт. в упаковке.
Тормозит частоту и силу сокращений матки за счет стимуляции бета- адренорецепторов. Улучшает маточно-плацентарное кровообращение.
Показания: преждевременные роды (после 16 недели беременности); профилактика преждевременных родов после гинекологических операций; асфиксия плода во время родов и в результате обвития пуповины.
В случае преждевременных родов показано внутривенное капельное введение ритодрина с начальной скоростью 0,05 мг в мин.; при недостаточном клиническом эффекте показано увеличение скорости введения на 0,05 мг в мин. Каждые 10 минут до достижения эффекта. Эффективная доза составляет 0,15 – 0,3 мг в мин. Вливание следует продолжать в течение 12 – 48 часов после прекращения маточных сокращений.
Побочное действие: тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы, тремор, тошнота, рвота.
Противопоказания: маточное кровотечение; состояния матери и плода, при которых продолжение беременности не показано; заболевания сердца у матери, беременность в первые 16 недель.
В целях профилактики гипотонии во время вливания женщина должна лежат на боку.
Рецепты.
Использованная литература
1. М. Г. Машковский. «Лекарственные средства». Москва. Издательство восьмое, «Медицина» 1978 г. том 1,2.
2. Справочник. «Лекарственные препараты зарубежных фирм в России». Москва.
Издательство «Астрафармсервис» 1993 год.