Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефератына заказ — e-mail:medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вассамая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Лекция2 по патологическойфизиологии27.09.96
Тема: Воспаление.Аллергия.
Воспалительныереакции, которыхмы охарактеризоваликак защитныев то же времянесут в себеэлементыповреждающегодействия. Существуютмеханизмы, которые стремятсясбалансироватьпроцессы защитыи повреждения.К таким механизмамотносятсяизменениегормональногостатуса привоспалении.При воспаленииобязательнымкомпонентомявляется активациясимпатико-адреналовойсистемы и системыгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой.Эти системыреализуют такназываемыйобщий адаптационныйсиндром (этонеспецифическаяобщая реакция).Повышаетсяпродукциягормонов корынадпочечников- глюкокортикоидов.Главным реализующиммоментом общегоадаптационногосиндрома являетсяизбыток катехоламинов.При активациисимпатикоадреналовойсистемы и главныхадаптационныхгормонов — глюкокортикоидовпри активациигипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы. Гормоныгруппы глюкокортикоидов(гидрокортизон, кортикостерон)определяютпротивовоспалительноедействие, уравновешиваяпроцессы поврежденияи защиты привоспалении.
Противоспалительноедействиеглюкокортикоидоввключает всебя:
Снижение проницаемости сосудов и гистогематических барьеров. Глюкокортикоиды снижают дегрануляцию тучных клеток и выделение гистамина, блокируют кининовую систему (брадикинин).
Усиление эффектов катехоламинов, которые также снижают проницаемость сосудов. Снижая проницаемость глюкокортикоиды влияют на центральное звено воспаления — снижают экссудацию
Глюкокортикоиды стабилизируют мембраны лизосом, снижая выход лизосомальных ферментов.
Глюкокортикоиды блокируют пролиферацию и регенерацию тканей.
Влияние глюкокортикоидов на иммунную систему: глюкокортикоиды являются иммунодепрессантами, это позволяет их использовать при пересадке органов. Они подавляют активность фагоцитов, влияют на специфический иммунитет подавляя образование антител и образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов — эффекторов. В связи с этим длительное применение глюкокортикоидов опасно, так как можно полностью подавить иммунную реактивность организма. Кроме того, лечение глюкокортикоидами подавляет выработку собственных глюкокортикоидов корой надпочечников.
Близкик эффектамглюкокортикоидовэффекты циклическихнуклеозидов.Циклическиенуклеозиды(циклическийаденозин, гуанозин, монофосфат)которые являютсявнутриклеточнымипосредникамигормонов.
АЛЛЕРГИЯ
Иммунологическаяреактивностьявляется единственнойспецифическойреакцией организма.Другие реакции(стресс, воспаление)являются болееобщими (неспецифическими).Образованиеантител можетпротекать в2-х формах реакции:
Адекватный иммунный ответ: в ответ на попадание в организм антигена образуется оптимальное количество антител, и после образование комплекса антиген-антитело они разрушаются и выводятся из внутренней среды.
Вторая форма реакций связана с тем что в силу особенностей организма иммунная система не дает оптимального количества антител.
Существуют2 формы неоптимальныхиммунных ответов: количествоантител можетбыть или слишкомбольшим поотношению кантигену илинедостаточным.Первая форманазываетсягиперчувствительностьювторая иммунодефицит.
Гиперчувствительностьбывает 2-х типовв зависимостиот времени: замедленногои немедленноготипов. Оба типагиперчувствительностиназывают аллергией.Аллергия являетсячастной формойзащитной реакции, так как являетсяфункцией иммунокомпетентнойсистемы, но онаимеет побочныйэффект — повреждениеразличныхфункций. Втораяформа неадекватногоиммунногоответа, характеризующаясянедостаточностьвыработкойантител известнакак иммунодефицитныесостояния.Причин для ихвозникновениябывает 2:
врожденные (генетические)
приобретенные (иммуносупрессивные состояния), возникающие под действием фармакологических препаратов применяемых, например, для подавления реакции отторжения трансплантата)
Приобретенныеиммунодефицитныесостояния могутбыть связаныс облучением, с радиацией, с инфекцией(например, ВИЧ).Все эти причиныведут к развитиюдвух процессов:
Инфекционного воспаления, как правило, септического (общего) характера
Опухолевых процессов.
Итак, аллергия этотиповаяиммунопатологическаяреакциясенсибилизированногоорганизма наповторныйконтакт с аллергенамии развитиемповреждения.При аллергииобязательноналичие комплексааллерген-антитело.
Классификацияпричины аллергии. По аллергенамразличаютаутоаллергию(вызваннуюэндогеннымиаллергенами)и экзоаллергию, вызваннуювнешним воздействием.К экзогеннымаллергенамотносят такназываемыеполлинозы, пищевые, лекарственные, пылевые (бытоваяпыль). К аутоантигенамотносят первичныеаутоаллергены.Имеются в видубелки тканей, отделенныхразличнымигистогематическимибарьерами отиммунокомпетентныхклеток. Аутоаллергиячасто происходитпри нарушениигематоэнцефалическогобарьера (травма, инфекция). Кзабарьернымтканям относятткани тестикулярногоаппарата, такчто могут бытьаутоаллергическиеформы поражениясеменников, миелин сероговещества мозгатак же являетсячужероднымдля иммунокомпетентныхклеток, гормонщитовиднойжелезы — тиреоидинвырабатываетсяиз тиреоглобулинакоторый являетсятакже забарьернойтканью, и внеблагоприятныхусловиях можетстать аутоантигеномвызывающимна себя реакцию.Все эти тканиимеют своиантигены, таккак в процессегистогенезаони раньшеотделилисьот иммунокомпетентнойсистемы барьером, до того моментакак поступилсо сторонытимуса запретна продукциюданных антителпротив собственныхтканей. К вторичнымаллергенамотносятся любыеткани организма.Измененныйпод действиемфакторов окружающейСреды — холода, жары, комплексныххимическихсоединений, фармакологическихпрепаратови т.д. в понятиеаллерген входиттакже понятиегаптен. Гаптен- это низкомолекулярныесоединения, которые неспособнывызвать выработкуантител. Попадаяво внутреннююсреду организмагаптены илиизменяют структурусобственныхбелков организмаили образуюткомплексныесоединенияс белковымичастицами.Увеличиваясвою молекулярнуюмассу они становятсяаллергенами.Это касаетсятаких формаллергии какпищевая, лекарственная.Любое веществобелкового илигаптенногохарактера можетвызвать состояниеаллергии.
ПАТОГЕНЕЗАЛЛЕРГИИ. Впатогенезеаллергии существует2 фазы:
Фазасенсибилизации.Сенсибилизацияэто процессраспознаванияантигена инакоплениеспецифическихантител к данномуантигену, тоесть первичныйиммунный ответ.Каждый человексенсибилизирован, следовательно, имеет возможностьстолкнутьсяс аллергическойреакцией. 10% людейна Земле сенсибилизированои имеет аллергическиепроявления.
Впоследние годыпоявилосьинформацияо том, что открытыеначала классическойиммунологии, особенноклонально-селективнаятеория Бернетасейчас начинаютпересматриваться.Масса информациио сущностииммунокомпетентнойсистемы намнеизвестна.Например, убольного можетпоявитьсяаллергическаяреакция напервичноевведение антигена.Само течениеаллергическихреакций становитсявсе более необычным.
Припервичнойсенсибилизацииреагируют тригруппы клеток:
Макрофаги, являющиесяантиген представляющимиклетками. Макрофагиувеличиваютантигенностьантигена, еслиона была недостаточна.Путем образованиякомплексовсо своимикомпонентамив частностиматричной РНКи выставляютантигены насвою поверхностьмембраны представляяих эффекторнымклеткам. Различают две популяцииэффекторнымклеток: Т иВ-лимфоциты.Специфическаяинформацияв виде антигенапередаетсяи являетсястимулом длямитотическогоделения определенногоТ-лимфоцита, который изменяясвои рецепторыстановитсясенсибилизированнымиможет приниматьучастие в реакциигиперчувствительностизамедленноготипа. Образуетсяклон (около1000 клеток), которыйимеет измененноесогласно антигенурецепторноеполе. В-лимфоцитпод влияниемантигеновпереходят вформу плазматическихклеток, которыесинтезируютиммуноглобулины(антитела) 5 видов(G,M,A,D,E) реагирующиетолько с даннымантигеном. Чембольше антиген, тем значимеероль Т-лимфоцитови клеточногоиммунитетав иммунномответе, чемменьше молекулярнаямасса антигена, тем более выраженагуморальнаяреакция.
Иммуннаяреакция будетадекватнойтолько тогдакогда в нейучаствуютрегуляторные клетки — Т-супрессоры, Т-хелперы (ингибиторыи активаторыиммунногоответа). Взаимодействиемежду этимиклетками и даетточность эффекта, как толькоменяется соотношениеэтих регуляторовсразу же наблюдаетсясбой, и реакциястановитсяиммунопатологической.Таким образом, внутренняяпричина аллергии- нарушениепроцессовиммунорегуляциипод действиемфакторов внешнейСреды илинаследственныхфакторов. Втораяпричина — меняютсяне толькорегуляторныемеханизмыдействияиммунокомпетентныхсистем, но изменяетсяколичествои качествоантител. Кроме специфическогосигнала которыйпредставляетсобой антигенв иммуннойреакции принимаютучастие неспецифическиекомпоненты: это различныебиологическиеактивные вещества, которые выделяютсямакрофагами, лимфоцитами- интерлейкины.Интерлейкиныучаствуют вобразованииантител.
Фазасенсибилизацииничем клиническине проявляется.
Фазаклиническихпроявлений, называетсяфазой разрешения.Она развиваетсяпри повторнойвстрече с антигеном.Фаза разрешениявключает в себя3 стадии:
Контакт антигена и антитела. Эта реакция происходит на тучных, эндотелиальных, нервных и др. клетках.
Патохимическая стадия. В эту фазу идет образование и активация биологически активных веществ — медиаторов аллергии. Это лимфокины, система комплемента и др.
Стадия патофизиологических изменений. В связи с действие медиаторов аллергии меняются функции различных систем органов, появляются клинические проявления аллергии. Эти клинические проявления могут иметь общий характер (анафилактический шок), или местный воспалительный характер (конъюнктивит, аллергический ринит).
Длянекоторыхаллергическихреакций послефазы разрешенияможет наступитьфаза десенсибилизации, то есть развиваетсянечувствительностьк антигену.