На правах рукописиМаликова Альбина Гамидовна«МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СПЕКТР ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ»14.00.13 – нервные болезниАвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукМосква – 2008 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»^ Научный руководитель: кандидат медицинских наук, профессор Никонов Алексей Алексеевич Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор ^ Маслова Ольга Ивановна Государственное учреждение «Научный центр здоровья детей РАМН» доктор медицинских наук, профессор Румянцева Софья Алексеевна Российский государственный медицинский университет Ведущая организация: Московская государственная медицинская академия им. И.М.СеченоваЗащита диссертации состоится 24 ноября 2008 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.09 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, улица Островитянова, д.1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.Автореферат разослан « 25 » сентября 2008 годаУченый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, профессор Л.В. Губский ^ Общая характеристика работы.Актуальность работы. Цереброваскулярная патология занимает второе место в ряду основных причин смерти, уступая лишь смертности от заболеваний сердца и опережая смертность от опухолей всех локализаций, и является ведущей причиной инвалидизации населения, что определяет ее как одну из важнейших медицинских и социальных проблем (Е.И.Гусев 2002, 2005, В.И.Скворцова 2006). По материалам ВОЗ частота инсульта колеблется от 1,5 до 7,4 на 1000 населения. В Российской Федерации и странах СНГ отмечается прогрессирующий рост данной заболеваемости. По данным регистра заболеваемость инсультом в России составляет 3,48 ± 0,21 на 1000 в год, что почти в 2,5-3 раза превышает показатели экономически развитых стран. Летальность в острой стадии всех видов инсульта составляет примерно 35%, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года (Н.В.Верещагин 2003). Соотношение между ишемическим и геморрагическим инсультом ранее составляло 5:1, однако за последние годы прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли геморрагического инсульта. Данные регистра 2001-2003 гг. показали, что в России ишемические инсульты составили 65,6% всех случаев инсульта, внутримозговые кровоизлияния – 14,1%, субарахноидальные кровоизлияния – 3,0%, в 18,7% отмечены случаи недифференцированных инсультов (В.И.Скворцова 2006, Е.И.Гусев 2005), то есть в последние годы соотношение частоты ишемического и геморрагического инсульта изменилось и составило 4:1, за счет увеличения геморрагического инсульта. Повсеместное внедрение в практику здравоохранения нейровизуализационных методов исследований, скорее всего, приведет к выявлению большего процента геморрагического характера инсульта в общей структуре острых нарушений мозгового кровообращения. Несмостря на внедрение в клиническую практику современных методов диагностики и лечения, смертность при нетравматических внутримозговых гематомах остается очень высокой, варьируя по данным ряда авторов от 38 до 73%. При гипертензивных внутримозговых кровоизлияниях 30-суточная летальность достигает 44-52%, при чем половина из них погибают в течение первых трех суток (Е.И.Гусев 2005, Н.В.Верещагин 2003, Скворцова В.И. 2006). Только 10% пациентов к концу первого месяца являются независимыми в повседневной жизни; 20% - независимы к полугоду; 25-40% больных имеют умеренно выраженную, 35-55% - тяжелую инвалидизацию (Гусев Е.И. 2002; Н.В.Верещагин 2003, Суслина З.А. 2003). Стойкая тенденция к увеличению частоты геморрагического инсульта, высокие цифры летальности и инвалидизации обуславливают необходимость тщательного изучения всех аспектов этой формы цереброваскулярной патологии и делают «жизненно» необходимой разработку максимально эффективных методов лечения. В настоящее время не вызывает сомнения роль микроэлементов в многообразных функциях организма и каждой клетки в отдельности. В последние годы сформировалась новая наука – клиническая элементология. Оценка метаболизма микроэлементов весьма сложна из-за существования большого количества двусторонних и трехсторонних синергичных и антагонистических взаимоотношений между 15 эссенциальными микроэлементами. Данные взаимоотношения играют значительную роль в поддержании внутриклеточного гомеостаза и связанными с ним процессами клеточного роста, дифференцировки и клеточной смерти (некроз и апоптоз). Чрезвычайно интересно и важно изучение роли микроэлементов при патологии нервной системы. Отклонения в содержании микроэлементов, дисбаланс металлолигандного гомеостаза, вызванные пищевыми и экологическими факторами, соматическими заболеваниями, формируют неблагоприятный фон для дебюта геморрагического инсульта (Кудрин А.В., Громова О.А., 2006). Кроме того, вышеуказанные изменения могут предопределить направленность процесса восстановления, а также эффективность последующей реабилитации больных. Исследования ряда авторов показали, что нормализация баланса микроэлементов может стать ключевым компонентом терапии больных с геморрагическим инсультом, в том числе и в острейшую фазу заболевания (Райцеса В.С., 1981; Anthony M., 1995; R.A. Goyer, 1995). Разработка рекомендаций по коррекции микроэлементного состава крови у больных с геморрагическим инсультом может способствовать дальнейшему улучшению качества их лечения и снижению неблагоприятных медико-социальных последствий данного заболевания.^ Цель исследования Изучение клинических особенностей течения геморрагического инсульта в сопоставлении с изменением спектра микроэлементов и выяснение роли отдельных микроэлементов в патогенезе и прогнозе заболевания.^ Задачи исследования Изучить в динамике спектр микроэлементов больных геморрагическим инсультом. Проанализировать микроэлементный состав плазмы крови больных геморрагическим инсультом в разных возрастных группах. Определить благоприятные и неблагоприятные паттерны микроэлементов, характерные для различных вариантов течения геморрагического инсульта. Выявить взаимосвязь концентраций отдельных микроэлементов и исходов геморрагического инсульта.Научная новизна 1. Впервые описаны изменения спектра микроэлементов плазмы крови у больных с геморрагическим инсультом в динамике. 2. Впервые выявлены статистически достоверные изменения микроэлементов у больных с геморрагическим инсультом в зависимости от возраста. У больных, относящихся к более старшим возрастным группам, отмечено увеличение концентрации селена в сочетании со снижением концентраций лития и висмута. 3. Впервые выявлены изменения соотношений в микроэлементном составе в зависимости от исхода геморрагического инсульта. У больных геморрагическим инсультом с удовлетворительным восстановлением неврологического дефицита – индекс Бартель 95,1±2,3 (1-ая основная группа) отмечается повышение эссенциальных микроэлементов (цинка, хрома, селена и алюминия) в сочетании со снижением умеренно- и высокотоксичных микроэлементов (кобальта, кадмия, таллия и ртути). 4. У больных с тяжелым течением геморрагического инсульта - индекс Бартель 39,8±9,7 (2-я основная группа) и плохим восстановлением утраченных функций зарегистрировано снижение эссенциальных микроэлементов (йода, хрома, лития и магния) в сочетании с повышением высокотоксичных микроэлементов (таллия, меди и кадмия). Впервые в группе умерших больных (3-я основная группа) описано статистически достоверно значимое (p^ Практическая и теоретическая значимость Результаты исследования формируют представление о микроэлементном составе плазмы крови и их корреляционных взаимосвязей у больных с дисциркуляторной энцефалопатией (группа контроля) с учетом экологических особенностей прикаспийского региона. Эти данные могут быть использованы как основа для анализа изменений микроэлементов при острых нарушениях мозгового кровообращения различного генеза и локализации. Описанные изменения микроэлементного спектра плазмы крови у больных с геморрагическим инсультом в зависимости от течения и исхода заболевания предопределяют медико-социальную значимость работы, связанную с возможностью снижения частоты неблагоприятных исходов геморрагического инсульта и вероятности формирования на его фоне грубых неврологических нарушений. Результаты исследования, описывающие характер изменения концентрации микро- и макроэлементов у больных с геморрагическим инсультом в динамике заболевания, могут способствовать улучшению госпитального ведения таких больных, оптимизации их лечения и постгоспитальной реабилитации. Обоснована значимость применения отдельных микроэлементов в лечении пациентов с внутримозговой нетравматической гематомой. ^ Внедрение результатов исследований в практику Материалы диссертации используются в лекциях и на практических занятиях, проводимых со студентами на кафедрах неврологии и нейрохирургии лечебного и медико-биологического факультетов Российского Государственного медицинского Университета, а также на лекциях и семинарских занятиях цикла усовершенствования врачей «Актуальные вопросы неврологии» кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ. Полученные результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу неврологических отделений №12 и №13 ГКБ №1 г. Москвы, неврологических отделений РКБ и ММБ № 1 г. Махачкалы. ^ Основные положения, выносимые на защиту Анализ информативности спектра микроэлементов и их корреляционных сопоставлений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией Прикаспийского региона дает возможность коррегировать соотношения микро- и макроэлементного состава, что позволит улучшить прогноз течения цереброваскулярной недостаточности. Выявленные статистически достоверные изменения соотношений микроэлементного состава у больных с развившимся геморрагическим инсультом свидетельствуют о степени тяжести изменений, происходящих в мозге, и возможности репаративных процессов. Повышение количества эссенциальных микроэлементов (цинка, хрома, селена и алюминия) в сочетании со снижением умеренно- и высокотоксичных микроэлементов (кобальта, кадмия, таллия и ртути) свидетельствует о благоприятном течении внутримозговых кровоизлияний с быстрым и хорошим восстановлением неврологических синдромов (Бартель 95,1±2,3). Статистически достоверное снижение эссенциальных микроэлементов (йода, хрома, лития и магния) в сочетании с повышением высокотоксичных микроэлементов (таллия, меди и кадмия) позволяет прогнозировать неблагоприятное течение геморрагического инсульта с плохим восстановлением неврологических синдромов и значимым снижением активностей повседневной жизни – индекс Бартель 39,8±9,7. Выявление статистически достоверного повышения уровней высокотоксичных микроэлементов более чем в 2,5 раза свидетельствует о крайне неблагоприятном течении геморрагического инсульта, приводящем к летальному исходу заболевания.^ Апробация работы Основные положения диссертации представлены на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ, 12 и 13 неврологических отделений ГКБ №1 (2007 г.); на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики, кафедры неврологии ФПО ДГМА и дагестанского республиканского общества невропатологов и нейрохирургов (2008 г.); на IX съезде Неврологов в г. Ярославле (2006г.), а также на секции «Изучение микроэлементов в современной медицине» на конгрессе «Человек и лекарство» в г. Москве (2007г.).Публикации По материалам работы опубликованы 3 печатные работы, из них 2 - в центральной печати. ^ Структура и объем диссертации Диссертация содержит 130 страниц машинописного текста, включает 4 главы: обзор литературы, 3 главы результатов собственного исследования, выводы и библиографический указатель, содержащий 204 литературных источника (84 отечественных и 120 зарубежных). Диссертация содержит 7 таблиц, 47 рисунков.^ Содержание работыКлинические наблюдения и методы исследования Для решения поставленных задач исследования было проведено клинико-неврологическое обследование 63 больных с острым нарушением мозгового кровообращения по геморрагическому типу, госпитализированных в неврологическое отделение РОСМП (Республиканское отделение скорой медицинской помощи) г.Махачкалы. Медиана возраста исследованных пациентов составила 65,1 ± 7,7 (40-81) лет. Среди больных с геморрагическим инсультом было 35 (55,6%) мужчин и 28 (44,4%) женщин. Контрольную группу составили 24 пациента с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии, медиана возраста которых составила 61,4± 11,6 (42-79) год, 45,8% больных были мужского пола. С целью стандартизации сбора информации для проведения диссертационного исследования была создана анкета, включающая в себя раздел демографических данных (возраст больного, пол, место жительства, сроки проживания в данном регионе), семейный анамнез, факторы риска, сопутствующие заболевания, клиническую базу данных (результаты шкал неврологического тестирования), данные обо всех особенностях лечебно-диагностического процесса, перечень используемых для лечения препаратов с учетом доз и способов их введения, а также показатели микроэлементного спектра плазмы крови в динамике. С целью детальной оценки неврологического статуса и возможности последующей обработки данных применялись следующие шкалы: шкала комы Глазго; шкала Инсульта (National Institutes of Health Stroke Scale), индекс активностей повседневной жизни Бартель. Встречаемость у больных основной группы факторов риска и сопутствующих заболеваний представлена в таблице 1. Больные основной группы, включенные в исследование, были разделены на 3 группы в зависимости от вариантов течения и исходов заболевания. В 1-ую группу были включены 26 пациентов с благоприятным исходом геморрагического инсульта с хорошим регрессом неврологического дефицита (индекс Бартель ≥ 45 баллов). Во 2-ую группу вошли 18 выживших пациентов с неблагоприятным течением инсульта и плохим восстановлением утраченных функций (индекс Бартель В группе больных с летальным исходом инсульта (3-я группа) чаще отмечались анамнестические указания на наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЗЖКТ), наличие стенозирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (таблица 1). Вместе с тем, больные с летальным исходом инсульта и выжившие пациенты были сопоставимы по полу, частоте наличия у них факторов риска развития цереброваскулярной патологии (АГ, ИБС, нарушение сердечного ритма, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2-го типа, ожирение), а также хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). У пациентов данной подгруппы в острейшем периоде инсульта чаще регистрировались нарушения сознания (наличие сопора, коматозных состояний, дезориентировки в месте, времени, собственной личности), имелась тенденция к более частому выявлению речевых нарушений. Частота развития и выраженность общемозговых, менингеальных, равно как и очаговых симптомов, при развитии геморрагического инсульта, в группах больных с летальным исходом и у выживших пациентов регистрировались одинаково часто (таблица 1). В группе больных с летальным исходом инсульта правосторонняя локализация очага отмечалась у 74% больных ( у 41% больных с благоприятным исходом).Таблица 1 ^ Клиническая характеристика исследованных больных Показатель Исход заболевания, % больных P Летальныйn=19 Благоприятный, n=44 Возраст, годы 75 (73;76) 68 (53;72) Пол, мужчины 47,4 45,5 >0,05 АГ 100 97,7 >0,05 ССЗ 78,9 72,7 >0,05 Болезни легких 31,6 34,1 >0,05 Сахарный диабет 2 типа 0,0 11,4 >0,05 Ожирение 15,8 25,0 >0,05 Болезни ЖКТ 84,2 46,2 Болезни сосудов 100 86,4 >0,05 ^ Локализация инсульта: правое полушарие левое полушарие двухсторонняя 73,7 16,7 10,5 40,9 59,1 - Менингеальные симптомы: Ригидность мышц затылка Симптом Кернинга Симптом БрудзинскогоСимптом Бехтерева 84,2 68,4 68,4 84,2 61,4 61,4 72,7 79,5 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Нарушения сознания 68,4 25,0 Амнезия 42,1 31,8 >0,05 Возбуждение (двигательное, речевое) 31,6 18,2 >0,05 Головная боль 100 93,2 >0,05 Головокружение 42,1 31,8 >0,05 Рвота 47,4 68,2 >0,05 Нарушение ориентировки 68,4 25,0 Нарушение ритма дыхания 16,7 4,5 Нарушения функций глазодвигательных нервов 68,4 61,4 >0.05 ЧМН 7-я пара 84,2 68,2 >0,05 ЧМН 12-я пара 84,2 68,2 >0,05 Пирамидные симптомы 84,2 77,3 >0,05 Нарушения чувствительности 16,7 47,7 Речевые нарушения 84,2 61,4 Нарушения движения 36,4 20,5 >0,05 Температура ≥37 ºС 36,4 29,5 >0,05 Нарушение контроля тазовых функций 57,9 45,5 >0,05 Шкала Глазго, баллы 6 (3;8) 12 (9;13) Примечание. АГ - артериальная гипертония, CCЗ – сердечно - сосудистые заболевания, болезни ЖКТ – болезни желудочно-кишечного тракта, ожирение – индекс массы тела ≥30 кг/м2.В группе выживших пациентов с хорошим восстановлением неврологических функций (1-ая группа) в структуре факторов риска выявлен более низкий процент встречаемости стенозирующего атеросклероза сосудов мозга, сердца и нижних конечностей, ожирения II и III степени, сахарного диабета II и III типа. Вместе с тем, у больных 1-ой группы отмечен статистически достоверно более высокий процент встречаемости хронической обструктивной болезни легких и плохо коррегируемой артериальной гипертонии (p У больных данной подгруппы по сравнению с пациентами 2-ой подгруппы по данным неврологического тестирования отмечалась статистически достоверно более низкая балльная оценка по шкале Глазго и шкале Инсульта (NIHSS). Процент наличия общемозговых и менингеальных симптомов был также статистически достоверно ниже. Таблица 2^ Динамика регресса нарушений сознания по шкале комы Глазго в зависимости от клинико-визуализационных особенностей развития геморрагического инсульта у выживших больных. ШкалаГлазго 1 сутки 3 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки 14,0 ± 0,7 14,4 ± 0.7 14,8 ± 0,2 14,9 ± 0,3 15,0 ± 0** 10-30 куб см 13,3 ± 1,2 13,8 ± 0,9 13,9 ± 0,6 14,5 ± 0++,3 15,0 ± 0** >30 куб см 11,8 ± 2,6 12,2 ± 2,0 13,4 ± 1,3 15,0 ± 0* 15,0 ± 0* Лобарные 12,7 ± 1,0 14,2 ± 0,7 13,8 ± 1,5 15,0 ± 0* 15,0 ± 0* Латеральные 13,6 ± 1,1 13,8 ± 0,9 14,4 ± 0,8 15,0 ± 0* 15,0 ± 0* Медиальные 13,5 ± 1,3 13,6 ± 1,2 14,2 ± 1,1 14,7 ± 0,1 15,0 ± 0* Смешанные 11,9 ± 1,5 12,2 ± 1,0 13,4 ± 0,8 15,0 ± 0* 15,0 ± 0* Субтентори-альные 14,7 ± 0,4 14,5 ± 0,6 14,0 ± 1,1 15,0 ± 0* 15,0 ± 0* - p Из таблицы 2 видно, что к 21 суткам заболевания восстановление нарушений сознания у выживших пациентов статистически достоверно по всем исследуемым группам. Динамика регресса неврологического дефицита по балльной оценке шкалы NIHSS у выживших больных за период наблюдения представлен в таблице 3.Таблица 3^ Динамика балльной оценки шкалы NIHSS за три недели наблюдения Шкала NIHSS 1 сутки 3 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки 9,5± 3,1 8,4 ± 2,6 6,7 ± 2,8 5,3 ± 3,1 2,4 ± 1,8** 10-30 куб см 12,8 ± 3,8 12,1 ± 3,6 11,4 ± 4,2 7,6 ± 3,1 5,2 ± 2,5** >30 куб см 16,7 ± 4,3 16,2 ± 3,9 11,6 ± 3,7 7,1 ± 3,2 5,8 ± 2,3** Лобарные 11,7 ± 3,2 9,6 ± 2,9 8,3 ± 3,6 4,4 ± 2,4 2,8 ± 1,2** Латеральные 12,2 ± 3,0 11,6 ± 2,7 9,1 ± 3,3 6,2 ± 3,6 4,3 ± 2,7* Медиальные 13,1 ± 4,6 11,6 ± 4,2 10,3 ± 3,9 6,9 ± 3,6 4,6 ± 3,2* Смешанные 15,6 ± 4,7 15,0 ± 4,8 11,8 ± 4,9 8,9 ± 4,3 4,7 ± 2,9* Субтентори-альные 5,9 ± 2,2 5,5 ± 1,9 5,1 ± 1,8 3,2 ± 1,1 2,4 ± 0,7* - p Из таблицы 3 видно, что лучшее восстановление отмечалось у пациентов с диагностированным лобарными внутримозговыми гематомами. Функциональные исходы по индексу социальной адаптации Бартеля к 21 суткам заболевания у больных с геморрагическим инсультом приведены в таблице 4.Таблица 4^ Функциональная активность по индексу социальной адаптации Бартеля к 21 суткам заболевания 10-30 куб см > 30 куб см Лобарные Латеральные Медиальные Смешанные Субтенто-риальные 75 65,9 57,7 31,7 62,1 63,8 60,9 50,6 Проведение данной работы стало возможным после внедрения в практику научных исследований определения спектра МЭ методом атомно-абсорционной спектрофотометрии. Эта методика, по сравнению с ранее существовавшими (до 2000г.), повысила чувствительность и точность анализа спектра МЭ на порядок. Не менее важным, хотя и сложным, является обязательное употребление специализированного набора для забора и анализа крови (иголки, шприцы, наконечники пипеток, пробирки для хранения плазмы), что позволило избежать контаминации образцов. Анализ полученных показателей проводился на IBM-совместимом компьютере с помощью пакета программы «STATISTICA» 5.0 и «SPSS» 12.0 с обработкой материала по группам с помощью методов вариационной статистики, включающих вычисление медианы (25;75 процентилей) для переменных с интервальной шкалой измерения. Дискретные переменные представлялись в виде частот (процентов). Анализ статистически значимых зависимостей проводили с помощью непараметрического U-критерия по Mann-Whitney (для интервальных переменных), критерия χ2 и точного критерия Фишера (для дискретных переменных). Визуальное представление зависимости переменных с интервальной шкалой измерений проводилось с использованием программной опции Scatterplot и построением регрессионной кривой со сглаживанием. Статистически значимыми являлись результаты с величиной ошибки p^ Результаты исследования и обсуждения Настоящее исследование показало, что концентрация значительного числа микроэлементов у больных с геморрагическим инсультом существенно отличается от концентраций аналогичных МЭ у больных с ДЭ. Для больных с ДЭ II стадии, составивших контрольную группу, были характерны сравнительно низкие уровни микроэлементов с эссенциальными и условно-эссенциальными свойствами (марганец, железо, медь, олово, кобальт и мышьяк). Исключение составил кадмий, хотя и он является «серьезным кандидатом на эссенциальность» (Aggett et al., 1993г.). Не исключено, что низкие концентрации указанных МЭ предшествовали возникновению инсульта, сопровождая или инициируя те процессы, что и привели к его возникновению. Причем речь может идти не только об их абсолютном дефиците в результате недостаточного поступления с пищей, но и об относительном дефиците, возникшем вследствие дисбаланса поступления других микроэлементов. Анализ микроэлементного состава плазмы периферической крови в первые сутки с момента возникновения геморрагического инсульта показал, что с риском летального исхода, в той или иной степени, были связаны 19 исследованных микроэлементов. Исходная концентрация 11 микроэлементов (скандий, марганец, железо, медь, германий, мышьяк, иттрий, кадмий, олово, сурьма и цезий), определяемая в первые сутки у больных с летальным исходом геморрагического инсульта (3-я подгруппа) была существенно ниже, чем у пациентов контрольной группы. При этом уровни концентраций селена, брома, молибдена, осмия, иридия, золота, ртути и таллия у больных с летальным исходом были, напротив, существенно выше по сравнению с группой контроля. Проведенное сравнение концентраций микроэлементов у больных с благоприятным и у больных с летальным исходом инсульта позволил выделить МЭ, специфически связанные с фактом смерти (выше или ниже в группе больных с летальным исходом при нормальном уровне у больных с благоприятным исходом). В их числе оказались такие микроэлементы, как скандий, железо, медь, германий, селен, иттрий, олово и цезий. В остальных случаях, концентрация МЭ была выше/ниже как у больных с благоприятным, так и с летальным исходом инсульта, отличаясь лишь величиной изменения. Так, у больных контрольной группы медиана концентрации марганца составила 1,47 мкмоль/л, в группе больных с благоприятным исходом геморрагического инсульта (1-ая и 2-ая группы) концентрация марганца регистрировалась на уровне – 1,37 мкмоль/л, у пациентов с летальным исходом (3-я подгруппа) уровень концентрации марганца достиг минимальных значений – 0,92 мкмоль/л. Уровни концентраций брома в указанных группах составили 86 - 114 - 119 мкмоль/л, соответственно. Для микроэлементного состава, специфически связанного с летальным исходом инсульта, было выявлено, что концентрация скандия в группе больных контрольной группы и у выживших пациентов (1-ая и 2-ая группы) не различались, составив 64 и 67 мкмоль/л., тогда как в группе больных с летальным исходом геморрагического инсульта (3-я группа) она была значимо ниже и составила 52 мкмоль/л. Уровень концентрации селена у больных с благоприятным исходом инсульта был даже ниже, чем у больных контрольной группы - 1,9 и 2,1 мкмоль/л, соответственно (p На приведенных ниже графиках динамики концентраций отдельных МЭ в плазме крови у выживших пациентов пунктирной линией представлена динамика больных 1-ой группы, сплошной линией - 2-ой группы, горизонтальная пунктирная линия – значение концентраций МЭ у больных контрольной группы. Примечание. * pВ диссертационной работе был проведен анализ динамики спектра микроэлементного состава плазмы крови в динамике в зависимости от изначальных уровней их концентраций и тенденций их изменений. Проведенное исследование показало, для больных с геморрагическим инсультом характерны исходно высокие концентрации алюминия, скандия, ванадия, циркония, палладия, серебра, теллура, йода, цезия, вольфрама, бария и золота по сравнению с концентрациями аналогичных МЭ у больных, вошедших в группу контроля. Повышенные концентрации перечисленных МЭ (за исключением концентраций золота и бария) у выживших больных в последующем снижались. Причем степень их снижения у больных, входящих в клинические группы, не всегда была одинаковой. В частности, исходно низкие концентрации ванадия, циркония и палладия у больных с летальным исходом (3-я группа) в острейшем периоде геморрагического инсульта превосходили аналогичные значения МЭ у больных контрольной группы, а также у больных, составивших 1-ую и 2-ую группы. Вместе с тем, необходимо разграничить роль исходного уровня данного МЭ и значение его последующего снижения. Было показано, что исходно концентрация серебра у больных, составивших 1-ую и 2-ую группы была выше, чем у больных с летальным исходом заболевания. И хотя прогностический характер высокой концентрации серебра у части больных с инсультом не вполне ясен, очевидно, что высокий уровень серебра (>0,15 мкмоль/л) в острейшем периоде инсульта, как и его последующее снижение, свидетельствуют о благоприятном прогнозе заболевания. Если исходно высокая концентрация большинства МЭ в динамике при неблагоприятном исходе геморрагического инсульта (первые две недели) снижалась, то концентрация родия, осмия и бария не менялась, а золота значительно увеличивалась. Выявленные тенденции изменений концентраций золота требуют особого внимания. У больных 3-ей группы концентрация золота продолжала увеличиваться, оставаясь на этом высоком уровне в течение всего срока наблюдения. Причины столь значительного накопления золота в крови у больных с инсультом остаются не выясненными. Вместе с тем, нельзя не отметить, что высокая концентрация золота была также отмечена и у выживших пациентов, которая, однако, снижалась к 20-м суткам течения геморрагического инсульта. Примечание. * pИными словами, высокий уровень (>10 мкмоль/л) концентрации золота в первые сутки заболевания отражает высокий риск летального исхода инсульта, тогда как его снижение в течение 14-20 суток от начала заболевания предопределяет благоприятный исход геморрагического инсульта с формированием минимального неврологического дефицита, т.е. является фактором нейропротекции. Другая большая группа МЭ - это микроэлементы с исходно низкими концентрациями (титан, цинк, платина, кадмий, кобальт, никель, мышьяк, селен, рубидий, стронций, лантан и уран), выявленными в острейшем периоде у пациентов осно