ОГЛАВЛЕНИЕ ОГЛАВЛЕНИЕ 1ВВЕДЕНИЕ 2ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ. ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ. 2ЧАСТЬ I. НАУЧНЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ 4ПРИМЕНЕНИЕ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ 4ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЙОДАНТИПИРИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТКИ И ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА НА ТЕРРИТОРИИ Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА 5I. Данные по итогам эпидсезонов КЭ за 2002-2006 гг. 5Заведующая паразитологическим отделом ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» Л.П. Антыкова. 5Временные характеристики эпидемического сезона 6^ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ 12А.В. Лепехин, заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией СГМУ г. Томска, член-корреспондент Сибирской Академии Высшей школы, д.м.н., профессор. 12^ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРАТА ЙОДАНТИПИРИН ПРИ ЗАРАЖЕНИИ ВИРУСОМ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ПОСЛЕ ПРИСАСЫВАНИЯ ВИРУССОДЕРЖАЩЕГО КЛЕЩА 14ХИМИОПРОФИЛАКТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА 17^ Информационное письмо от центра государственного санитарно-эпидемиологического надзорав Иркутской области 17КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ 19^ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ ГРИППЕ И ОРВИ 22ЙОДАНТИПИРИН – НОВОЕ ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППАИ ДРУГИХ ОРВИ 22^ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В и С 26ЙОДАНТИПИРИН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕНИТАЛЬНОГО ОСТРОКОНЕЧНОГО КОНДИЛОМАТОЗА 30Заключение 33ЧАСТЬ II. ЙОДАНТИПИРИН – НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ВОПРОСЫ 33 ВВЕДЕНИЕ ^ ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ. ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ. Интерфероны (ИФН) – это группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты – вирусную инфекцию, антигенное или митогенное воздействие. Известно более 20 ИФН, различающихся по структуре и биологическим свойствам и составляющих три вида (α, b, g). ИФН являются биологическими модификаторами иммунной реакции. При стимуляции клеток индуктором ИФН происходит активация генов, кодирующих белки ИФН, и трансляция-продукция этих белков. ИФН секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки. В результате связывания ИФН с рецепторами индуцируется процесс синтеза протеинов, которые повышают резистентность клетки к чужеродному агенту. Возможен перенос таких протеинов на соседние клетки, не контактирующие ни с индуктором, ни с самим ИФН. Способностью вырабатывать ИФН в той или иной степени обладают все клетки организма. Наиболее сильными продуцентами ИФН являются иммунокомпетентные клетки.ИФН обусловливают разнообразные эффекты, проявляющиеся как на клеточном, так и на системном уровне, в том числе: противовирусное действие; антибактериальную активность; противоопухолевое действие; иммуномодули-рующее действие; радиопротективное действие.^ Индукторы интерферона – вещества природного или синтетического происхождения, способные индуцировать в организме животного или человека продукцию интерферона. Синтетические индукторы ИФН подразделяют на высоко- и низкомолекулярные. Изучение эффективности индукторов позволило обнаружить их важнейшее свойство – универсально широкий диапазон антивирусной активности (имеющей этиотропный характер, т.к. связана с подавлением трансляции вирусных РНК в клетках). Помимо этиотропного, препараты обладают выраженным иммуномодулирующим действием – здесь интерфероны выступают как плеотропные цитокины (медиаторы иммунитета) и, выполняя множество функций, могут использоваться в терапии вторичных иммунодефицитов при множестве инфекционных и неинфекционных заболеваний.Спектр заболеваний, при которых показаны интерфероны, можно выделить в следующие большие группы: вирусные инфекции, онкологические заболевания, а также различные бактериальные заболеванияПреимуществами использования индукторов интерферона, в терапии вирусных заболеваний, является выработка эндогенных ИФН и отсутствие негативных эффектов, присущих препаратам экзогенных ИФН. Синтез индуцированных ИФН в организме сбалансирован и подчинен контрольно-регуляторным механизмам (репрессор трансляции), обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН. Однократное введение в организм индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенных ИФН. Применение индукторов ИФН и других иммуномодуляторов, как правило, хорошо сочетается с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинике, обеспечивая при комбинированном применении синергичный эффект.ЙОДАНТИПИРИНЙодантипирин – низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона, обладающий высокими противовоспалительными свойствами и выраженной иммуномодулирующей активностью. Препарат был разработан учеными Сибирского Государственного Медицинского университета совместно с кафедрой синтеза лекарственных средств Томского Политехнического университета. На йодантипирин получено нескольких патентов: патент на изобретение № 2175548 от 10.11.2001 г. “Средство для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций”; патент № 2190402 от 10.10.2002 г. “Противовирусное средство”; патент № 2221562 «Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза» от 23.12.2002 г. Йодантипирин зарегистрирован в реестре лекарственных средств РФ № ЛС 002505. Исследования интерфероногенной активности йодантипирина, проведенные в отделе интерферона НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи АМН РФ показали, что йодантипирин является индуктором позднего β – интерферона.Йодантипирин проявляет иммуномодулирующую активность, стимулируя продуктивную фазу антителогенеза. При приеме внутрь быстро попадает в кровь, а его элиминация из организма осуществляется преимущественно за счет почечной экскреции.Детальные токсикологические исследования показали, что йодантипирин нетоксичен, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими, тератогенными, аллергогенными и иммунотоксическими свойствами. Препарат хорошо переносится. В эксперименте показано, что йодантипирин способен подавлять репродукцию ряда РНК-содержащих вирусов в культурах клеток (вместе с тем препарат активен и в отношении ДНК-содержащих вирусов; например вируса герпеса). Препарат оказывает стабилизирующий эффект на биологические мембраны и энергообмен, что может также обуславливать торможение проникновения вируса в клетку.Антивирусная активность йодантипирина в наибольшей степени проявляется в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа и парагриппа, герпеса, ВПЧ, неполиомиелитных вирусов Коксаки и ЕСНО, вирусов везикулярного стоматита. ^ Основные клинические эффекты йодантипирина в противовирусной терапии:профилактика и лечение вирусных инфекций;уменьшение клинических проявлений и интоксикации, более легкое течение инфекции, быстрое выздоровление, безопасность в применении;профилактика обострения хронических заболеваний;применение при различных формах герпетических поражений;эффективность в лечении папилломавирусных инфекций;профилактика инфекционных осложнений после операций;применение при некоторых бактериальных инфекциях (хламидиозы, риккетсиозы и т.д.).Неоспоримым преимуществом йодантипирина является отсутствие токсического эффекта, высокая эффективность и низкая стоимость препарата, обусловленная уникально доступной и экономичной технологией производства. В НИИ Министерства обороны РФ (НИИВМ МО РФ) в 2000 году проводилось изучение военно-медицинских аспектов применения йодантипирина. Изучалась возможность и целесообразность применения йодантипирина в ВС РФ в качестве средства профилактики и лечения опасных вирусных инфекций, а также сексуально-трансмиссивных инфекций, способных к генерализации. Результаты данных исследований свидетельствуют, что йодантипирин обладает защитным эффектом в отношении экспериментальных особо опасных инфекций: лихорадки долины Рифт, Венесуэльского энцефаломиелита лошадей и оспы хищных, а также клещевого энцефалита и гриппа. Защитное действие йодантипирина зарегистрировано при его применении как до, так и после заражения возбудителями упомянутых инфекций. Йодантипирин также способен повышать устойчивость организма к герпетической и хламидийной инфекции, что свидетельствует о целесообразности его применения в комплексной терапии данных заболеваний. Таким образом, йодантипирин представляет собой высоко эффективное противовирусное средство на протяжении нескольких лет успешно применяющееся в практической медицине по показаниям – профилактика и лечение клещевого энцефалита, лечение ГЛПС, грипп и ОРВИ, паппиломавирусные инфекции, лечение хронических гепатитов В и С и т.д.^ ЧАСТЬ I. НАУЧНЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ ПРИМЕНЕНИЕ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ Клещевой энцефалит (КЭ) – природно-очаговая трансмиссивная (передающаяся иксодовыми клещами) вирусная инфекция, характеризующаяся преимущественным поражением центральной нервной системы. Заболевание отличается полиморфизмом клинических проявлений и тяжестью течения (от легких стертых форм до тяжелых прогредиентных).В настоящее время заболевание регистрируется в Сибири, на Дальнем востоке, на Урале, а также центральных областях страны. В целях борьбы с данным грозным заболеванием в 1996 г. Сибирскими учеными был разработан и внедрен в практику противовирусный препарат йодантипирин для профилактики и лечения КЭ. С 1996 г. йодантипирин широко применяется на территории эндемичных очагов РФ - в Томской, Новосибирской, Омской, Кемеровской, Иркутской, Читинской, Самарской, Свердловской, Ленинградской, Московской, Архангельской, Челябинской и др. областях, а также в Красноярском, Алтайском крае, Республике Коми, Удмуртской Республике и др.Результаты многочисленных клинических исследований и многолетний опыт применения йодантипирина врачами различных медицинских учреждений страны, подтвердили его высокую эффективность в профилактике и терапии КЭ. За все время применения препарата не было выявлено случаев возникновения у пациентов побочных реакций и осложнений, что подтверждает его высокую безопасность.На сегодняшний день получены дополнительные статистические данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» и ГУЗ «Городская инфекционная больница № 30 им. С.П. Боткина» г. Санкт-Петербург за период 2002-2006 гг. по применению йодантипирина у более 20 тысяч пациентов, ещё раз подтверждающие его эффективность использования при КЭ.^ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЙОДАНТИПИРИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТКИ И ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА НА ТЕРРИТОРИИ Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА Ретроспективный анализ показателей экстренной профилактики КЭ и заболеваемости КЭ в Санкт- Петербурге за 2002-2006 годы.^ I. Данные по итогам эпидсезонов КЭ за 2002-2006 гг. Заведующая паразитологическим отделом ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Санкт-Петербурге» Л.П. Антыкова. На протяжении нескольких лет на территории г. Санкт-Петербурга наряду с вакцинопрофилактикой и применением специфического иммуноглобулина для экстренной профилактики при оказании помощи взрослому населению, в случае присасывании клеща, использовался препарат йодантипирин.Препарат использовался на базе Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербург, для профилактики и лечения всех форм клещевого энцефалита у взрослого населения г. Санкт-Петербурга. Нами представлен эпидемиологический анализ данных по итогам эпидсезонов КЭ за период с 2002 по 2006 годы включительно.Данные по временным характеристикам эпидемического сезона на территории г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области представлены в таблице 1. Средняя продолжительность эпидемического сезона на данной территории составляет 169 дней.Сводные данные по заболеваемости клещевым энцефалитом, среди лиц, обратившихся на пункты серопрофилактики г. Санкт-Петербурга в период с 2002 по 2006 годы представлены в таблице 2. Из таблицы видно, что общее число лиц, обратившихся составило 51197 человек, число лиц, которым был введен иммуноглобулин 15472 человека, экстренную профилактику йодантипирином за это время получили 20071 человек, что позволяет говорить о статистически значимой выборке при оценке результатов действия йодантипирина для профилактики и лечения КЭ. Таблица 1.^ Временные характеристики эпидемического сезона в Санкт-Петербурге. Начало сезона 1 апреля – 4 апреля Окончание сезона 10-15 октября Длительность, дни Минимум 152 дня Максимум 186 дня Таблица 2.^ Сводный анализ заболеваемости среди лиц, обратившихся на пункты серопрофилактики г. Санкт-Петербурга за 2002-2006 гг. годы 2002 2003 2004 2005 2006 ИтогоАбс. чис % ^ 1.Обращение на пункт серопрофилактики по СПб Всего 7273 15997 9732 7633 10562 51197 100% Взрослые 3935 12185 7186 5753 8030 37089 72% Дети 3338 3812 2546 1880 2532 14108 28% ^ 2. Введен иммуноглобулин Всего 3059 3710 3217 3003 2483 15194 100% Взрослые 1194 661 1305 1505 609 5274 34% Дети 1865 3049 1912 1498 1874 10198 66% ^ 3. Проведена экстренная профилактики йодантипирином Всего - 8122 3633 3195 5121 20071 100% Взрослые - 8122 3633 3195 5121 20071 100% Дети - - - - - - - ^ 4. Летальные исходы от КЭ Всего 2 1 2 - - 5 Взросл. ^ 5. Заболело КЭ из числа получивших иммуноглобулин Всего 7 5 3 1 1 17 100% Взрослые - 1 - 1 1 7 18% Дети 7 4 3 - - 10 82% ^ 6. Заболело КЭ из числа получивших йодантипирин Всего 12 10 4 - 2 28 100% Взрослые 12 10 4 - 2 28 100% Дети - - - - - - - Данные по заболеваемости клещевым энцефалитом среди лиц, получивших профилактику иммуноглобулином или йодантипирином, представлены в таблице 3. Из 15472 человек, получивших гамма-глобулин, заболело 17 человек, что в процентном соотношении составляет 0,11 %; из них лихорадочную форму перенесли 11 человек (0,071 %), менингиальную форму – 4 человека (0,025 %), менингоэнцефалитическую форму – 2 человека (0,012 %). Из 20071 человек получивших профилактику йодантипирином заболело 28 человек, что в процентном соотношении составляет 0,14 %; из них лихорадочную форму перенесли 13 человек (0,064 %), менингиальную форму – 12 человек (0,059 %), менингоэнцефалитическую форму – 3 человека (0,014 %). Сравнение между собой процентных соотношений заболевших среди лиц, получивших профилактику гамма-глобулином и йодантипирином, позволяет сделать вывод о степени эффективности йодантипирина для профилактики КЭ (таблица 3). Таблица 3.Заболеваемость клещевым энцефалитом среди лиц, получивших экстренную профилактику иммуноглобулином и йодантипирином и не получивших экстренную профилактику за период 2002-2006гг. Количество человек Количество заболевших человек Формы заболевания Абс. ч. заболевших % заболевших среди получивших профилактику Профилактика иммуноглобулином 15194 17 0,11 Лихорадочная – 11Менингиальная – 4Менингоэнцефалитическая – 2 Профилактика Йодантипирином 20071 28 0,14 Лихорадочная – 11Менингиальная – 14Менингоэнцефалитическая – 3 Лица, не получившие экстренной профилактики 15932 354 2,2 Лихорадочная – 142Менингиальная – 164Менингоэнцефалитическая – 41Полиоэнцефалитическая – 7 Полученные данные, свидетельствуют о том, что процент заболевших среди лиц, не получивших экстренной профилактики, в несколько раз выше (2,2 %), чем среди лиц, получивших экстренную профилактику йодантипирином (0,14 %).Вывод:При анализе многолетних данных по сравнительной эффективности применяемых для профилактики КЭ препаратов (специфический гамма-глобулин и йодантипирин), можно сделать предварительный вывод по их идентичности.^ Ретроспективный анализ медицинской документации заболевших клещевым энцефалитом (По материалам Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткинаг. Санкт-Петербург)^ II. Клинико-лабораторная характеристика клещевого энцефалита Северо-Западного регионаЧисло пострадавших от инфестации клещами за период с 2002 по 2006 годы составляло 51197 взрослых. В 39,20 % случаев (20071 чел.) была проведена химиопрофилактика йодантипирином по схеме: по 0,9 г - 3 дня, по 0,6 г – 3 дня, по 0,3 г – 5 дней. Из них заболели клещевым энцефалитом 28 человек, что составило 0,14 % от числа лиц, получивших химиопрофилактику. Профилактика иммуноглобулином в течение пятилетнего периода была проведена 15194 пациентам, что составило 29,68 %. Из данной группы число заболевших – 17 человек (в т.ч. взрослых 7 человек, остальные дети), что составило 0,11 %. В остальных случаях никакой профилактики пострадавшие от инфестации клещами не получали (отсутствие иммуноглобулина в 2002 году, позднее обращение и наличие медицинских противопоказаний). Общий охват экстренной профилактики за 5 лет составил 68,88 % от числа обратившихся с укусами клеща.В остальных случаях 15932 пациентам, что составило 31,12 %, никакой профилактики пострадавшие от инфестации клещами не получали (не обращались, позднее обращение и наличие медицинских противопоказаний), из них заболели КЭ 354 человека – 2,2 %.Отдельные расхождения цифр между данными эпидемиологического и клинико-лабораторного анализа обусловлены включением в разработку историй болезни, как жителей Санкт-Петербурга, так и иногородних лиц.В общую разработку взято 273 истории болезни из общего числа пациентов за этот период. 19 историй болезни дублировались в связи с повторной госпитализацией в стационар одних и тех же пациентов (для проведения контрольной люмбальной пункции на поздних сроках 35-112 день болезни). Остальная часть историй оказалась недоступной, в связи с разработкой по запросу кафедральных отделений медицинских вузов города.Все истории сформированы в 4 рабочие группы.^ 1-ая группа – 227 человек – лица, не получившие экстренную профилактику. 2-ая группа – 7 человек – лица, получившие экстренную профилактику специфическим иммуноглобулином.^ 3-я группа – 31 человек – лица, получившие экстренную профилактику йодантипирином.3 человека не полностью провели курс йодантипирина: – в течение 3 дней и один из них на 4-й день платно провел серопрофилактику иммуноглобулином в коммерческой поликлинике, где, по-видимому, не учли факт уже начатой больным химиопрофилактики. В связи с этим, заболевшими клещевым энцефалитом после экстренной химиопрофилактики следует считать 28 человек.^ 4-я группа – 8 человек – лица, получившие лечение йодантипирином в остром периоде заболевания.Из общего числа больных:Мужчины – 59,7 % (136 + 5 + 18 + 4 = (163)Женщины – 40,3 % (91 + 2 + 13 + 4 = 110)Всем больным в первые дни пребывания проводили стандартное клинико-биохимическое обследование и расширенное бактериологическое и вирусологическое обследование: кровь на гемокультуру, определение антител Ig M вируса КЭ в крови, определение антител Ig M + IgG к Borrelia burgdorferi, РМА с лептоспирозным антигеном, определение антител к вирусу ГЛПС методом РНИФ и ИФА, серологическое исследование РСК с антигенами гриппа АО, А1, А2, В, с антигенами парагриппа I, II , III, АД, РС, РСК с орнитозным Аг, РНГА с менингококковыми Антигенами групп А, В, С, РСК с кокксиелами Бернета.При ликворологическом исследовании проводили экспресс-анализ на наличие пневмококка, гемофильной палочки, менингококка группы А, В, С, чтобы исключить иную природу менингита у больных. Всем больным также осуществляли посев ликвора, исследование ликвора на ВК пленку, определяли РНК энтеровируса методом ПЦР в ликворе. У большинства больных после 2003 года определяли ПЦР антиген вируса КЭ в ликворе, иногда Ig M в ликворе. Практически у всех больных не регистрировались микст-случаи инфекционных заболеваний, за исключением Лайм-Боррелиоза и одного наблюдения КЭ совместно с гриппом. Больные инфицировались преимущественно в лесах Ленинградской области и 16 человек в других регионах (Псковской, Новгородской, Калужской, Петрозаводской областях). У одного больного нападение клеща было зарегистрировано в пригородах Праги. 2 случая инфестации зафиксировано в лесопарковых массивах на территории Санкт-Петербурга. Длительность предполагаемого инкубационного периода учитывалось только у больных с установленной инфестацией клещом. Сроки инкубации были, примерно, одинаковыми во всех группах. В других случаях, где пациенты указывали на «смахивание клеща с поверхности тела, купание в реках и прудах, употребление сырого коровьего и козьего молока» установить инкубационные сроки было затруднительно, но, по-видимому, инокуляция вируса произошла через неповрежденные кожные покровы или слизистые.Принимая во внимание существенное число лиц пенсионного возраста, выезжающих на дачные участки, у 38,5 % больных была фоновая соматическая патология: гипертоническая болезнь II стадии в сочетании с ИБС, атеросклеротическим кардиосклерозом. Тяжелой сопутствующей патологии с приемом нейролептиков или других токсических лекарственных препаратов не выявлено. Самый молодой средний возраст был в группе больных, получивших экстренную серопрофилактику платно 34,42 ± 11,32 лет, но в силу малочисленности 3-х сравниваемых групп с основной группой (без какой-либо профилактики) определить достоверность полученных показателей не представлялось возможным. Однако определенные тенденции удалось выявить. Наиболее короткие сроки пребывания в стационаре выявлены у больных, получивших химиопрофилактику йодантипирином 19,4 ± 19,2 дней и у больных, лечившихся йодантипирином – 20,5 ± 10,2 дней, что может свидетельствовать о положительном эффекте лечения этим препаратом. При этом и наименьшая продолжительность заболевания наблюдалась именно у этих больных, 31,03 ± 10,01 день по сравнению с аналогичными показателями в других группах.Однако сроки лихорадочного периода не отличались от сроков у больных с иммунопрофилактикой (15,7 и 15,1 дней). Хотя период фебрильной лихорадки у них тоже был короче 7,63 ± 4,13 дней.У 49 больных менингиальный синдром не регистрировался при поступлении, в основном это были больные лихорадочной формой КЭ. У части больных при наличии слабо выраженных менингиальных симптомов после исследования спинномозговой жидкости цитоз был в пределах нормы. С другой стороны у 5 % больных от всех групп был выявлен ликвороменингит. Они перенесли легкую форму инфекции. ^ Течение заболевания у лиц, получивших профилактику йодантипириномИнфестация клещами происходила в основном в лесопарковых массивах Ленинградской области. Исследование клеща методом ИФА проведено у 9 человек (30 %). Заболевание у него протекало доброкачественно в менингиальной форме, среднетяжелое течение в течение 28 дней. У него развился менингит легкой формы с максимальным цитозом 65 клеток в 1 мкл и санацией ликвора (11 клеток в 1 мкл) к 25-му дню болезни. 1 больной 22 лет был вакцинирован отечественной вакциной за год до заболевания с нарушением схемы (не проведена ревакцинация). Лихорадочная форма клещевого энцефалита у этого больного подтверждена методом ИФА с обнаружением в крови IgM от 16-го и 20-го дней болезни. IgM из ликвора выделить не удалось. Предположительно инкубационный период составил 10 дней, что короче среднестатистического показателя. Клещевой энцефалит имел среднетяжелое течение с лихорадочным периодом до 10 дней, из которых 9 дней – лихорадка была фебрильной. При этом больной предъявлял жалобы на боли в мышцах шеи, тяжесть в голове. Ликворологические данные позволили отменить менингит (цитоз 5 клеток в 1 мкл). Клинические явления быстро купированы и в течение 12 дней получено клиническое выздоровление. Больные поступали в среднем на 11 день болезни в удовлетворительном состоянии 4 человека, в состоянии средней тяжести – 26 человек. Из 31 больного у 8 человек отсутствовала сопутствующая патология. Осложнений не было во время профилактики и в период лечения. У 1-го больного выявлено повышение титра антител к гриппу А1 (1:80 – 1:160) при минимальных катаральных проявлениях. Обнаружение в крови Ig M выявляли в сроки 14,07 ± 6,53, самое раннее – на 4-й день болезни. В динамике заболевания Ig M обнаруживали на 31,2 ± 19,8 день болезни. Максимальные сроки обнаружения Ig M – на 68-й день болезни. Длительность лихорадочного периода 15,17 ± 5,1 дней была меньше, чем у больных, получивших профилактику иммуноглобулином и у больных в общей группе (18,1 ± 8,3 дней). У 3-х больных лихорадочная реакция отсутствовала. В целом заболевание протекало доброкачественно и без осложнений у всех пациентов. В сводной таблице 1 представлены клинические формы КЭ у всех групп. Из 273 больных наиболее часто встречалась менингиальная форма – 124 человека, что составило 45,4 %, на втором месте по частоте зарегистрирована лихорадочная форма 108 больных – 39,5 %. Важно подчеркнуть, что частота этих форм сохранялась во всех исследуемых группах. Очаговые формы КЭ встречались сравнительно редко. Из 7 зарегистрированных случаев очаговой формы в 4-х наблюдались летальные исходы (все – в группе больных без профилактики, у трех больных менингоэнцефалитическая форма с отеком – набуханием головного мозга и у 1 – полиоэнцефаломиелитическая форма). Процент летальности в группе больных (227 человек) по нашей выборке составил 1,76 %. В целом КЭ за последние 5 лет в 71 % протекал в форме средней тяжести, 12 % больных перенесли тяжелую форму и 16,8 % - легкую форму. Таким образом, при проведении экстренной химиопрофилактики йодантипирином, как следует из таблицы 1, наиболее часто встречаются лихорадочная и менингиальная формы – 35,3 % и 45,1 % соответственно. У 2-х больных КЭ имел инаппарантную форму с незначительно выраженной клиникой. Заболевания в большинстве своем протекали благополучно. Лишь при очаговой форме с длительной симптоматикой парезов больной выписался на реабилитацию в неврологическое отделение. ^ Таблица 1. Сводная таблица клинических форм КЭ (всего) ^ Клинические формы/кол-во больных Без профилактики Профилактика иммуноглобулином Профилактика йодантипирином ^ Лечениейодантипирином Общая сумма % Всего 227 ч.83,1% Всего7 чел. 2,5% Всего31 чел.11,3% Всего8 чел.2,9% Всего273 чел. 100% Инаппарантная форма 0 2 2 Лихорадочная форма 91 2 11/35,3% 4 108 39,5% Менингеальная форма 105 4 14/45,1% 1 124 45,4% Менингоэнцефалитическая 26 1 3 2 32 11,7% Полиоменингоэнцефалитическая 5 1 6 2,5% Полиоэнцефаломиелитическая 1 1 ^ Форма тяжести: Легкая + инаппарантная 35 9 2 46 16,8% Средняя 159 7 22 6 194 71,0% Тяжелая 33 33 12,0% Выводы.Таким образом, при сравнительном изучении клинико-лабораторной картины клещевого энцефалита мы получили следующие данные:1. Заболеваемость КЭ у лиц, получивших химиопрофилактику йодантипирином в 15 раз – 0,14 %, чем у лиц без экстренной профилактики – 2,2 %.2. Инкубационный период несколько длиннее, чем у группы лиц без профилактики, но лихорадочный период короче на этапе фебрильного и субфебрильного подъема. 3. Плеоцитоз с меньшим количеством у пациентов, получивших профилактический курс йодантипирина, был достоверно меньше, чем в группе без профилактики. При этом санация цереброспинальной жидкости происходила быстрее и эффективнее в группе лиц, получивших химиопрофилактику. 4. В целом длительность заболевания и сроков пребывания в стационаре у больных, получивших профилактику йодантипирином, по сравнению с продолжительностью заболевания у лиц, без профилактики и получивших серопрофилактику по факту инфестации клещом, была короче. 5. Получены хорошие результаты лечения 8 больных йодантипирином по установленной схеме с первых дней заболевания (у всех больных не было тяжелых форм КЭ, более короткий лихорадочный период, благоприятные исходы).6. Не выявлено никаких негативных клинических проявлений в течении КЭ при применении химиопрофилактики у больных препаратом йодантипирин. 7. Индуктор интерферона йодантипирин может быть использован для проведения профилактики КЭ, а также для проведения курса лечения в случае отсутствия химиопрофилактики.Главный врач больницы № 30 имени С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга Яковлева А.А.Ответственные исполнители:врач-инфекционист организационно-методического отдела инфекционной службы Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга Андреева Н.В., врач-инфекционист, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургского медицинского университета Котлярова С.И.^ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ Результаты клинического испытания по применению йодантипирина у заболевших клещевым энцефалитом А.В. Лепехин, заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией СГМУ г. Томска, член-корреспондент Сибирской Академии Высшей школы, д.м.н., профессор. А.С. Саратиков, заведующий кафедрой фармакологии СГМУ г. Томска. д.м.н., профессор.Е.В. Портнягина, ассистент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией СГМУ. к.м.н., доцент.Постоянной угрозой здоровью населения Сибири является наличие очагов тяжелого заболевания вирусной этиологии – клещевого энцефалита (КЭ). За последние 15–20 лет заболеваемость в Сибирском регионе возросла в 10–15 раз, превышая средний показатель по Российской Федерации в 8 раз. В клинике для специфической профилактики и этиотропной терапии КЭ используют человеческий противоэнцефалитный иммуноглобулин. Этот препарат, как показал С.О. Григорян с соавторами, подавляет у человека основную естественную противовирусную систему защиты – образование интерферона. До последнего времени в мире отсутствовали средства, повышающие неспецифическую резистентность организма к вирусу КЭ. В результате многолетних исследований кафедры фармакологии СГМУ, кафедры микробиологии Новосибирского медицинского института и Проблемной лаборатории синтеза лекарственных веществ Томского политехнического университета, при участии Томского НИИ вакцин и сывороток получен и детально исследован оригинальный противовирусный препарат, индуктор интерферона йодантипирин. Клиническое испытание йодантипирина проведено в клинике инфекционных болезней СГМУ. В проведенном исследовании из 130 больных лихорадочной формой клещевого энцефалита 50 человек получали йодантипирин (1 группа), 46 пациентов – иммуноглобулин (2 группа) и 34 больным назначали комбинированную терапию: иммуноглобулин + йодантипирин (3 группа).Йодантипирин применяли в виде таблеток по 100 мг внутрь после еды по следующей схеме: по 300 мг 3 раза в день в течение первых двух дней, по 200 мг 3 раза в день в течение последующих 2-х дней и по 100 мг 3 раза в день в течение следующих 5 дней. Иммуноглобулин, титрованный против вируса клещевого энцефалита (титр 1:80), вводили по 3–6 мл внутримышечно в течение 3 суток. Кроме того, всем больным проводилась патогенетическая и симптоматическая терапия. Результаты лечения оказались следующими. Продолжительность лихорадочного периода у больных, получавших специфический иммуноглобулин, в среднем составила 3,7 суток. Данный период оказался достоверно короче по времени у пациентов, лечившихся йодантипирином: 2,7 + 0,3 (Р Постинфекционный астенический синдром среди перенесших лихорадочную форму клещевого энцефалита наблюдался значительно реже у лиц, получавших в острый период заболевания йодантипирин, чем у реконвалесцентов из групп сравнения. Продолжительность указанного синдрома была также короче у лиц, входивших в первую группу.Также мы изучали состояние иммунной системы у больных клещевым энцефалитом и влияние на нее различных схем лечения. В остром периоде изменения в балансе иммунологических показателей прежде всего касались Т-клеточного звена иммунитета: было выявлено снижение количества Т-лимфоцитов, их супрессорной и хелперной фракций, а также снижение количества больших гранулярных лимфоцитов и значительное угнетение естественной и антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов.У всех пациентов, принимавших сравниваемые препараты, в период ранней реконвалесценции количество Т-лимфоцитов увеличивалось, нормализация же уровня ТФР-Т-лимфоцитов происходила быстрее под влиянием йодантипирина. На фоне терапии специфическим иммуноглобулином и йодантипирином отмечена нормализация содержания БГЛ, иммуноглобулинов класса Ig М, индекса АЗЦТ. Через 1 месяц после лечения наблюдали статистически достоверное увеличение индекса естественной цитотоксичности лимфоцитов, а через 6 месяцев у реконвалесцентов, получавших в остром периоде заболевания йодантипирин, данный индекс даже превысил подобный показатель у здоровых доноров. Следовательно, оба препарата оказывают положительное влияние на показатели иммунологического статуса при клещевом энцефалите, но данный эффект проявляется несколько быстрее при лечении йодантипирином.Установлено также, что йодантипирин не оказывает депрессивного действия на формирование специфического гуморального иммунитета. Кроме того, продолжительность антигенемии вируса клещевого энцефалита была короче у лиц, леченных этим препаратом.Таким образом, прим