ФАРМАКОЛОГИЯ(классификация лекарственных средств)1. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИАминоэфирные соединения 1). Производные бензойной кислоты - Кокаин 2). Производные ПАБК - Новокаин, Дикаин, АнестезинАминоамидные соединения -производные ацетанилида - Тримекаин, Лидокаин (ксикаин ) -Пиромекаин -Бупивакаин -Ультракаин -Мепивакаин2. ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАМ-холиномиметики. Пилокарпина гидрохлорид, АцеклидинН-холиномиметики. Дыхательные аналептики: Лобелина гидрохлорид, Цититон Для лечения никотиномании: Анабазина хлорид, Табекс^ М- и Н-холиномиметики. Ацетилхолин, Карбохолин ( полусинтетический аналог с более продолжительным действием)Антихолинэстеразные средства. Обратимого действия: Прозерин, Галактамина гидробромид, Физостигмина салицилат Необратимого действия: Фосфакол, Армин, Пирофос, Хлорофтальм, Убретид М-холинолитики Атропина сульфат, Гоматропина бромид с метилцеллюлозой (длительного действия ), Платифиллина гидротартрат, Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин ), Скополамина гидробромид, Метацин, Атровент (=Ипратропий бромид ) - аэрозоль для ингаляцийМ1-холинолитики Гастроцепин (=Пирнензепин ) Перфиний бромид (=Риабал детский )^ М-холинолитики центрального действия Циклодол, Тропацин, АлицилН-холинолитикиГанглиоблокаторы Четвертичные амины: Бензоксоний, Пентамин, Димеколин, Гигроний Третичные амины: Пахикарпина гидройодид, Пирилен, ТемехинМиорелаксанты Неполяризующие: Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Анатруксоний Деполяризующие: Дитилин Смешанного действия: Диоксоний.^ 2. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИАнестетики - это вещества, подавляющие возбудимость рецепторов и блокирующие проведение импульса по нервным волокнам. Требования к анестетикам: не раздражать ткани не расширять сосуды медленно всасываться стойкость к стерилизации достаточная сила и длительность воздействия малая токсичность Анестетик воздействует на рецепторы à снижается проницаемость Na -каналовà нарушается вхождение ионов Na в клетку à нарушается генерация ПД à НЕ проводится чувствительность. Для полонгирования действия местных анестетиков используют АДРЕНАЛИН, который сужает сосуды и затрудняет вымывание препарата из зоны введения. Последовательно отключаются 1) болевая, 2) вкусовая, 3) температурная, 4) тактильная виды чувствительности. Это происходит потому, что: -Болевые рецепторы представляют собой неинкапсулитрованные и расположенные близко к поверхности нервные окончания. -Нервные волокна болевой чувствительности являются немиелинизированными и обладают малым лиаметром. Интенсивность Na-тока в них незначительна, скорость проведения импульса невелика. Это и позволяет местным анестетикам заблокировать их быстрее остальных.Резорбтивные эффекты местных анестетиков. Способны блокировать рецепторы в вегетативных ганглиях à снижение АД Аллергические реакции (часто на новокаин ) Воздействие на проводящую систему миокарда à нарушение возбудимости, проводимости и снижение силы сокращений сердца. Центральные эффекты на Новокаин: психомоторная заторможенность, сонливость, внезапно-судорожные реакции, токсическая остановка дыхания. Новокаин является производным ПАБК, поэтому его метаболиты являются конкурентными ингибиторами для сульфаниламидных антибиотиков. При совместном введении новокаина и сульфаниламидов антимикробное действие последних значительно снижается. ^ ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ: аминоэфирные соединения -производные бензойной кислоты: КОКАИН -производные ПАБК: НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН. 2. Аминоамидные соединения -производные ацетанилида: ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН -ПИРОМЕКАИН -БУПИВАКАИН -УЛЬТРАКАИН -МЕПИВАКАИН^ КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ: используются исключительно для терминальной (местной ) анестезии: кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин Свойства: Чрезвычайно высокая активность (дикаин активнее новокаина в 100-200 раз) Высокая токсичность (дикаин токсичнее новокаина в 15 раз Достаточно высокая токсичность + наличие наркогенного потенциала (кокаин ) анестезин практически не растворим в воде. используются для инфилдьтрационной анестезии: новокаин, лидокаин, тримекаин 0,25-0,5% р-р для проводниковой анестезии: новокаин, лидокаин, тримекаин 1% р-р для спинномозговой анестезии лидокаин, бупивакаин, ультракаин ^ ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА.Неорганические вяжущие средства. Препараты висмута - нитрат висмута Алмагель, Алмагель-А, Маалокс. Препараты свинца - ацетат свинца Препараты алюминия - квасцы для них характерно образование плотного альбумината, который обладает вусокой защищающей способностью. Сульфаты Zn, Cu, Fe - уже практически не используются. Препараты Ag и Hg - обладают мощным раздражающим, прижигабщим и антисептическим действием. ^ АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы. Адреналин выделяется: 1. Постганглионарные окончания симпатического нерва. 2. Мозговой слой надпочечников. => он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную (гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими. Передача возбуждения в адренэргических синапсах. 1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор, катехоламин) ->норадреналин (гл. роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот). Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспорта везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру- шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адреналин и серотонин). Норадреналин и адреналин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами. После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной. Виды адренорецепторов. Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиаторов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое. При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: инозит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.^ Физиология адренорецепторов в конкретных органах.Альфа1 Сосуды кожи, слизистых оболочек, à Спазм, увеличение общего периферического органов брюшной полости. сопротивления сосудов и среднего АД. Сфинктеры гладкомышечных органов, матка à Спазм, сокращение Радиальная мышца глаза à Сокращение, мидриаз (расширение зрачка) Пиломоторы à Пилоэрекция (подъем волос) Печень à Увеличение гликогенолизаБета1 Сердце à Тахикардия, увеличение сократимости Кишечник à Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия) Бета2 Бронхи à Расслабление Сосуды скелетных мышц à Спазм, увеличение АД Матка à Ослабление сокращений Альфа2 Постсинаптические рецепторы ЦНС à Торможение активности нейронов области солитарного тракта Холинергические и адрененргические à Уменьшение выброса мидиаторов. нервные окончания (пресинаптические) Вне- или постсинаптические рецепторы сосудов à Спазм (увеличение входа кальция) Панкреатические b- клетки à Снижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы, активация калиевых каналов Тромбоциты à Агрегация Жировая ткань à Торможение липолизаКроме того, a и b рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают).^ Классификация лекарственных веществ. По месту действия Направленность Избирательность действия пресинаптические и постсинаптические действия (( - или ( , 1 или 2, миметики или литики Только a или a и b ПРЕПАРАТЫ 1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов. 1.1 Адреномиметики прямого действия. 1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы) 1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин (( 1, ( 2, частично - и () Мезатон (( 1 - рецепторы) Нафтизин (( 2 - рецепторы на периферии) Галазолин a2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин) (альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС) 1.1.3 Бета - адреномиметики. Изадрин (бета1 и бета2 - рецепторы) Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - (), Орципреналин, Фенотерол ( 2- рецепторы Салбутамол 1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин, Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты 2 Ослабляющие адренэргические эффекты. 2.1 Адренолитики прямого действия. 2.1.1 Альфа, бета - адренолитики. Лабеталол 2.1.2 Альфа - адренолитики. Фентоламин, Пирроксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: ( 1 и (2 Празозин (только ( 1) 2.1.3 Бета - блокаторы. Пропранолол, Окспреналол, Пиндолол - ( 1 и ( 2 Талинолол - кардиоселективные ( 1, Метопролол и Атенолол - ( 1 2.2 Адренолитики непрямого действия (симпатолитики) Резерпин Октадин Ормид Метил-ДОФА Влияние адреналина на артериальное давление. 1 фаза - активация бета1- адренорецепторов миокарда. Увеличивается сердечный выброс. 2 фаза - задержка подъема давления (вагодепрессорный рефлекторный эффект). 3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы сосудов. 4 фаза - следовая гипотензия. Быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация его избытка ферментом КОМТ (смотри выше). Показания к применению: 1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение. 2. Остановка сердца - внутрисердечное введение. 3. Бронхиальная астма (для купирования приступов) - подкожно или внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен). 4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно). 5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков. 6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина. Адреналин - негликозидный кардиостимулятор. Он повышает потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов. Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной недостаточности. Норадреналин. _.Более сильно действует на альфа - рецепторы сосудов. Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно). Нельзя вводить подкожно. Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ. Эффекты: уменьшается частота сердечных сокращений (вагусная брадикардия), увеличивается артериальное давление, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов.Мезатон. _.Не катехоламин. Не разрушается ферментами МАО и КОМТ. Может вводиться энтерально, есть иньекции. Применяется при коллаптоидных реакциях (внутривенно и внутримышечно), при гипотензии. Имеет пролонгированный эффект.Нафтизин и галазолин. _.Действуют на внесинаптические альфа2- адренорецепторы. Применяются местно, при ринитах. В детской практике могут вызывать тахикардию, повышение давления. Не рекомендуется длительное применение при хронических ринитах, так как возможна атрофия слизистой носа или возникновение толерантности к этим препаратам.Клофелин. _.Антигипертензивное средство - таблетки. Купирование гипертонических кризов внутривенно. Клофелин купирует опиатный абстинентный синдром. Но он не препарат выбора, так как при прекращении приема возникает гипертензия (это называется феномен отдачи). Клофелин применяется для лечения открытоугольной формы глаукомы. Он вызывает мидриаз (расширение зрачка). Побочные эффекты: седативный (до снотворного), сухость во рту, расстройства половой сферы у мужчин (обратимая импотенция), уменьшение почечной фильтрации (задержка натрия и воды). Гуанфацин. Имеет более пролонгированный эффект по сравнению с клофелином. Не вызывает феномена отдачи. Изадрин. Повышает систолическое АД, снижает диастолическое и среднее АД. Входит в состав аэрозолей для купирования бронхоспазма. Ограничивающий эффект - вызывает тахикардию. Применяется для лечения сердечных блокад 1,2 степени.Орципреналин, фенотерол и салбутамол. Дозированные аэрозоли (салбутамол выпускается и в таблетках). Не действуют на сердце в терапевтических дозах. Имеют токолитический эффект - снижают возбудимость миометрия (применяются для профилактики выкидышей). Применяются ингаляционно для купирования приступов бронхиальной астмы. Побочные эффекты: 1) Синдром запирания легких (расширяются сосуды бронхов - нарушается дренажная функция). 2) Синдром рикошета. При длительном использовании их эффект снижается, а затем - извращается (становится противоположным). Возможно, что при длительной стимуляции бета2- рецепторы превращаются в альфа - рецепторы.Добутамин. Негликозидный кардиостимулятор. Повышает сердечный выброс. Применяется при сердечной слабости. Не годится для длительного применения.Дофамин. Аналогично предыдущему. Побочный эффект - тахикардия.СИМПАТОМИМЕТИКИ. Основные - фенамин, эфедрин и тирамин.Фенамин. (группа А) наркотик, допинг. Значительно усиливает выброс катехоламинов на периферии и в ЦНС (в ЦНС усиливает еще и выброс дофамина). Частично ингибирует МАО и обратный захват. Вызывает тахикардию, повышение АД. При передозировке - сердечный паралич, так как истощаются запасы катехоламинов. Не использовать во второй половине дня - наблюдается "скачка идей", словесная стереотипия, эйфория. Эфедрин. Допинг. Окисленная форма (эфедрон) - наркотик. Эфедрин длительно применялся как бронхолитик, но отказались, что он неспецифичен и поэтому много побочных эффектов. *********************************************** Сокращения в лекции._. АД - артериальное давление. ЦНС - центральная нервная система. АМФ - аденозинмонофосфат. МАО - моноаминооксидаза. КОМТ - катехолортометилтрансфераза. ГТФ - гуанозинтрифосфат. Примечание. Везде, где пишется альфа или бета- рецепторы, подразумевается альфа - адренорецепторы и бета - адренорецепторы.^ АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (5) Альфа - адреноблокаторы._. Альфа1,2 - адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды спорыньи. Сюда относят фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин. Применение: 1. Для лечения расстройств переферического кровообращения. 2. Лечение трофических язв, ран, отморожений. 3. Купирование гипертонических кризов (фентоламин внутривенно). Не применяется длитенльно. Побочный эффект - тахикардия. 4. Диагностика и лечение феохромоцитом (опухоль мозгового слоя надпочечников). Адреналин выходит в кровь и состояние подобно гипертоническим кризам. Лечение - оперативное. Можно использовать неселективные адреноблокаторы. 5. Лечение мигреней (сильная головная боль с рвотой, связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного мозга. Для лечения артериальной гипертензии используются вещества, которые избирательно блокируют_. постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды расширяются. Такой препарат - празозин. Используется на любой стадии артериальной гипертензии, может быть средством монотерапии. Применяется энтерально. Побочные эффекты: - коллаптоидные реакции (понижение АД при перемене положения тела; - несколько ухудшает мозговое кровообращение (появляются головная боль и головокружение); - медленно развивается привыкание к празозину; - может вызывать задержку натрия и воды в организме.^ Бета - адреноблокатор^ АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА. Гистамин играет важную роль в аллергических реакциях, является медиатором (возбуждения) в ЦНС.Гистаминовые рецепторы: Н1-рецепторы. 1. В гладких мышцах, в том числе в бронхах. Возбуждение вызывает спазм: увеличивается концентрация инозиттрифосфата, следовательно - увеличивается концентрация кальция. 2. В периферических сосудах. Вызывает их расширение и повышение проницаемости. Н2-рецепторы. 1. Обкладочные клетки желудочных желез. При воздействии образуется циклическая АМФ (цАМФ). Она активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют (активируют) белки, способствующие секреции H+(ионы водорода) и Cl-(ионы хлора). 2. Миокард. Увеличивается частота и сила сердечных сокращений. 3. Тучные клетки. Тормозящие рецепторы (отрицательная обратная связь). Уменьшается вход кальция. Н1-гистаминоблокаторы. Уменьшают спазм гладких мышц, тормозят расширение сосудов и увеличение их проницаемости (снижают проницаемость).^ Таблица эффективности действия в условных единицах.Препарат Противоаллергическое Седативное М-холинолитическое Димедрол 2 2 2 Дипразин 4 3 2 Супрастин 2 1 1 Диазолин 1 0 0 Клемастил 3 1 1 Фенкарол 2 0 0 Димебон 2 0 0 Гисманал 3 1 0Ципрогептадин 4 2 1 Применение: все - противоаллергические, некоторые - седативные (димедрол,дипразид). Н1-блокаторы применяются при бронхиальной астме, аллергическом рините, при сенной лихорадке.Н2-гистаминоблокаторы._. Лечение язвы желудка, пептического эзофагита. Препарат Средняя Уменьшение базальной Длительность суточная доза секреции соляной кислоты действияЦиметидин 800-1200 мг 80 % до 6 часов Ранитидин 300 мг 95 % 8-12 часов Фамотидин 40 мг 90 % 12-24 часа Заживляемость язвы в течении 8 недель =90-95% случаев.Побочные эффекты ("+" - вызывает,"-" - не вызывает, "(" - иногда вызывает):^ Побочное действие Циметидин Ранитидин Фамотидин Угнетение функций печени + -- -- Нервно-психические расстройства + -- -- Нарушение секреции андрогенов и эстрогенов + ( -- Диспептические расстройства (тошнота) + + + Циметидин может угнетать активность цитохрома P450 в печени, вызывать головную боль, спутанность сознания. Другие возможные осложнения при приеме этого препарата - гинекомастия, блокада рецепторов андрогенов, нарушения половой сферы.^ Серотонинэргические средства Серотонин ( 5 - гидрокситриптамин ) в организме синтезируется из триптофана. Функции : 1.Медиатор в ЦНС ( центральное серое околоводопроводное вещество) торможение потока болевых импульсов, подкрепление положительных эффектов. 2.Гормональный модулятор активности эффекторных клеток. 3.В тромбоцитах ( минимально синтезируется,но накапливается ( депо ) )Рецепторы с1 с2 с3С1 - рецепторы : 1.ЦНС - торможение импульсов ( за счет увеличения входа калия в клетку, что приводит к гиперполяризации мембраны ). 2.Периферическая нервная система Сосуды Гипотензивное действие Сердце Тахикардия Общее действие Гипотермия^ C2 - рецепторы1.ЦНС - возбуждение2.Периферическая нервная система Кишечник спазм Сосуды спазм Бронхи спазм Общее анальгезия3.Тромбоциты - агрегация^ С3 - рецепторКлассификация Психолептики ( угнетают ) 1.1 Нейролептики ( для лечения психозов ) 1.2 Транквилизаторы ( для лечения неврозов и неврозоподобных состояний ) = анксиолитики = атарактики 1.3 Общеседативные ( гипнотики ) - при бессоннице, неврозоподобных состояниях 2.Психоаналептики ( возбуждают ) 2.1 Общетонизирующие ( адаптогены ) растительного происхождения - жень-шень, элеутерококк. Слабый стимулирующий эффект 2.2 Психостимуляторы ( активируют психические и моторные процессы ). Применяются редко. 2.3 Антидепрессанты - для лечения депрессий и маниакально-депрессивного психоза в депрессивной фазе 3.Психодислептики Психотоксические вещества. ( Мескмин, LSD , Силоцибин ). В медицине сейчас не применяются. Раньше - при лечении психозов. Вызывают дезинтеграцию. 4.Нормотимики ( препараты лития ) Карбонат лития, Оксибутират лития. Применяются для лечения маниакально-депрессивного психоза ( антиманиакальное и антидепрессивное действие ) 5.Ноотропы Улучшают память, облегчают процессы обучения, метаболические церебропротекторы. Улучшают обменные процессы в головном мозге. Показания : травмы, интоксикации, инсульты, расстройства психики у детей, атеросклерозы. Пироцетам, Пантогам, Аминолон, Пиридитол.Нейролептики Производные : 1.Фенотиазина 2.Бутирофенона 3.Дифенилбутана Пимозид, Флусперилен, Пенфлуридол 4.Тиоксантена Хлорпротиксен, Флупентиксол, Тиотиксен. 5.Дибензазепина Клозапин, Локсапин. 6.Бензамида Сульпирид ( Эглонил ) 7.Индола Резерпин, Карбидин. Выделяют типичные и атипичные нейролептики. Атипичные - Клозапин и Сульперид - не вызывают экстрапирамидальных расстройств. Остальные - вызывают. Фенотиазины а) алифатические Пропазин, Аминазин, Левомепромазин б) пиперазиновые Метеразин, Этаперазин, Трифтазин, Френолон, Фторфеназин, Тиопропеназин в) пиперидиновые Мепазин, Тиоридазин, Неулептил Алифатические Седативное, слабое антипсихотическое действие. Препараты выбора при начале психоза. Пиперазиновые Антипсихотическое, слабое седативное действие. Основная терапия после купирования возбуждения алифатическими Пиперидиновые - Промежуточный спектр действия Все антипсихотические - D2-блокаторы, нейролептики - центральные адреноблокаторы, препараты против страха - центральные холиноблокаторыЭффекты нейролептиков 1.Усиливают действие общих анестетиков. Сон при наркозе гексеналом ( опыт на крысе ) при дозе 50 миллиграмм на килограмм веса - 17 минут, при дополнительном введении аминазина в дозе 20 миллиграмм на килограмм сон увеличивается до 117 минут. 2.Гипотермическое действие Уменьшают обменные процессы, используются в анестезиологии, входят в состав литической смеси. 3.Снижение тонуса скелетных мышц. При длительном введении - повышают ( катотоническое действие ). 4.Противорвотное действие (кроме Тиоридазина) Блокируют хеморецепторы рвотного центра. Это используется : а) при интоксикации лекарствами, которые тем не менее необходимо вводить ( при лечении злокачественных опухолей ). б) при беременности ( препарат отчаяния ) Побочное действие 1.Экстрапирамидальные расстройства Паркинсонизм ( тремор рук ). Дофамин тормозит активность холинергических нейронов, а нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, что приводит к растормаживанию. При треморе, акинезии, вызванных этими лекарствами назначаются циклодол, амизил и другие. 2.Снижение артериального давления, до ортостатической гипотензии. 3.Угнетение дыхания. 4.Нарушение функций печени и почек. Наиболее опасен аминазин ( аминазиновые желтухи ) 5.Раздражение слизистых оболочек. Особенно - Аминазин. 6.Аллергические дерматиты ( у обслуживающего персонала ). 7.Угнетение кроветворения до агранулоцитоза. 8.Нейролептический синдром= депрессия + паркинсонизм + безразличие (индифферентность) 9.Гипопролактинэмия. Пролактин контролирует образование половых гормонов. Гинекомастия у мужчин, сексуальные нарушения ( угнетение ). Производные бутирофенона. Галоперидол, Галоанизол, Дроперидол ( не используется как нейролептик ). Антипсихотические, нет тормозящего эффекта, может даже активировать. Характерны экстрапирамидальные нарушения. Применяется при маниакальных возбуждениях, остром бредовом состоянии, шизофрении с галлюцинациями, всех проявлениях возбуждения. Доминирует D2-блокаторная активность. Резерпин В психиатрической практике - только при сочетанной патологии. Психоз + гипертоническая болезнь, психоз + гипертиреоз. Карбидин_. - то же самое. Побочные эффекты резерпина и карбидина ( за счет активации парасимпатической нервной системы ) : брадикардия, миоз, усиление перистальтики, бронхоспазм, другие явления. Клиническая классификация нейролептиков 1. Седативные ( нейролептики высоких доз ( 200-600 миллиграмм ) ). Клозапин, Тиоредазин, Аминозин, Левомепромазин, Хлорпрогексен, Антиадренергические, антихолинергические, могут быть антисеротонинергические - поэтому много побочных эффектов: аритмии, нарушения аккомодации и другие. Применяют на начальной стадии психолептического возбуждения. 2. Антипсихотические Препараты средних и низких доз : Препараты средних доз ( 20-50 миллиграмм ) : Локсапин, Трифтазин, Этаперазин, Тиопроперазин. Препараты низких доз: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол, Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ ( лат " trancvilage " - делать равнодушным ). = атарактики = анксиолитики. Главный эффект - устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы 1. интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов. 2. подсознательная оценка этих сигналов. В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре. Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта : 1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической системы. 2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела ретикулярной формации. 3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном мозге ). Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и отрицательного ). Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции. Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ). Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга. Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая - незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами. Классификация транквилизаторов Производные : 1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины. 2.Пропандиола - Мепрогал 3.Амизил 4.Триоксазил 5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан 6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон 7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект 8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил ) Дневные транквилизаторы : ( не имеют гипноседативного эффекта ) Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон, Пирроксан, Триоксазин. Бензодиазепамовый ряд : 1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам.Последние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме - нордиазепам, который долго выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены. 2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактиви- руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены. 3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам. Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту. Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб. Схема действия бензодиазепиновых рецепторов В рецептор входят : а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор). б) сам бензодиазепиновый рецептор в) анионный ( хлоридный канал ) После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации. Активаторы и блокаторы рецепторов : Активаторы - продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх. Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40. Показания к применению Диазепам : 1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ). 2. Истерические и ипохондрические реакции 3. Мышечные спазмы центрального происхождения 4. Алкогольная и опиатная обстиненция 5. Эпилептичский статус ( внутривенно) 6. Эклампсия Побочные эффекты Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если возникает синдром отмены - назначают ( -адреноблокаторы. Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов. Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус. Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ). Обладает противокашлевым действием Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие. Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные седативные свойства Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и зависимости Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).ПСИХОАНАЛЕПТИКИ Психо( моторные )стимуляторы Производные : 1. Пурина Кофеин 2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил 3. Сиднонимина Сиднокарб, СиднофенМеханизм действия 1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин ) 2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс ( производные сиднониминов, фенилалкиламинов ) 3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации^ Нейрохимический механизмА) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических, Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра. Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина. Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.^ Б) Группа фенилалкиламино^ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА Называть их гипотензивными неправильно, так как они назначаются при гипертензии для снижения артериального давления и применять их при нормальных цифрах артериального давления нецелесообразно. Классификация Артериальных гипертензий_. ( АГ ) 1. Первичная гипертензия - в 80% случаев ( причина не ясна ) Ее называют - гипертоническая болезнь. Лечение - снижение артериального давления. 2. Симптоматическая ( на фоне другого заболевания ). Лечение - устранение причины, ее вызвавшей. Артериальное давление - интегративный показатель, характеризующий то перфузионное давление, под которым кровоснабжаются органы и ткани. При снижении артериального давления падает органный кровоток - возникают нарушения их функций. Артериальное давление снижают, чтобы уменьшить риск возникновения заболеваний : при увеличении артериального давления на 10 мм рт ст риск возникновения инфаркта миокарда увели