Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в условиях экспериментальной нормы

Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений условиях экспериментальной нормы Острые опыты проведены на 90 мышах массой 20 - 22 г и 48 крысах массой 200 - 250 г. Регистрацию объёмной скорости мозгового кровотока осуществляли методом водородного клиренса. Системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных проводили с

использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы Bioshell. Исследуемые вещества вводили в дозах 30, 50, 100 мкг/кг внутрибрюшинно. 1. Изучение острой токсичности исследуемых соединений Определение острой токсичности селенита натрия, селенита цинка и расчёты LD50 проводили по методу Кербера. Белым мышам (90 особей) массой 20-22 г, обоего пола селенит натрия

и селенит цинка вводили в 0,5 мл изотонического раствора внутрибрюшинно в дозах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг/кг. Наблюдение за поведением и состоянием подопытных животных проводилось в течение 7 суток, при этом отмечали изменение внешнего вида, поведенческих реакций и количество погибших животных. Контрольной группе животных (10 особей) вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме. LD50 рассчитывали по формуле: LD50 = LD100 - У (Z*D) /m, где

У - сумма. Z - половина суммы числа животных павших от двух последующих доз; D - интервал между каждыми двумя последующими дозами; m - число животных на каждую дозу; За время наблюдения в контрольной группе не погибло ни одного животного, а также не наблюдалось особых изменений во внешнем виде и поведении мышей. В опытных группах количество погибших животных в зависимости от дозы приведено в таблицах 1 и 2. Таблица 1 - Влияние различных доз селенита натрия на выживаемость

животных Доза селенита натрия мг/кг Общее число животных в группе Число павших животных Z D Z*D 1 6 0 - - - 8 Отсюда LD50 составила: LD50 = 8 - (1,0+3,5+4,5+5,5+7,5+8,0) / 6 = 3 мг/кг Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит натрия относится ко второму классу токсичности.

LD50 составила 3 мг/кг. Таблица 2 - Влияние различных доз селенита цинка на выживаемость животных Доза селенита натрия мг/кг Общее число животных в группе Число павших животных Z D Z*D 1 6 0 - - - 8 Отсюда LD50 составила: LD50 = 8 - (1,0+4,0+6,0+6,5+8,0) / 6 = 3,75 мг/кг Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности

селенит цинка относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3,75мг/кг. 2. Влияние селенита натрия и селенита цинка на мозговой кровоток Эксперименты проведены на 40 белых беспородных крысах, выращенных в стандартных условиях вивария, массой 200,0-230,0 г. В качестве наркоза использовали хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг. Вещества вводили внутрибрюшинно, однократно, в виде изотонического раствора в дозах 100, 50 и 30 мкг/кг.

МК регистрировали методом водородного клиренса. Полученные результаты сравнивали с исходными значениями МК. Внутрибрюшинное введение селенита натрия в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижение МК составила 25%, а на 15 минуте - 41,2% по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК продолжал снижаться и на 60 минуте был ниже исходного уровня на 53,7±15,8% (таблица 3).

Таблица 3 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные МК мл/100г/мин 153,0±66,3 Время после введения физиологического раствора % от исходных данных Через 5 мин -25,0±19,4* 15 мин -41,2±17,1* 30 мин -46,0±10,6* 45 мин -52,1±13,7* 60 мин -53,7±15,8* Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

Аналогично изменялся МК после введения селенита натрия в дозе 50 мкг/кг (6 опытов), однако степень его снижения была менее выраженной. На 5 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня на 28,1±13,1%, а к концу наблюдения - на 41,3±10,5% (таблица 4). Таблица 4 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные

МК мл/100г/мин 114,4±30,4 Время после введения физиологического раствора % от исходных данных Через 5 мин -28,1±13,1* 15 мин -28,4±13,7 30 мин -25,3±24,6 45 мин -32,0±8,1* 60 мин -41,3±10,5* Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05 При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) эффект также наступал с первых минут наблюдения, при этом снижение МК было достоверно ниже чем при введении селенита натрия в дозах 30 и 50 мкг/кг.

Так, в ранние сроки наблюдения мозговой кровоток уменьшался незначительно (на 6-14%). К концу экспериментов на 60 минуте МК был меньше исходного уровня на 20,5±12,7% (таблица 5). Таблица 5 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %) Исходные данные МК мл/100г/мин 184,6±59,6 Время после введения физиологического раствора % от исходных данных

Через 5 мин -6,6±4,6* 15 мин -13,4±6,6* 30 мин -16,2±15,9 45 мин -22,0±11,1* 60 мин -20,5±12,7* Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05 Суммарные результаты опытов представлены на рисунке 1. Рисунок 1 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита натрия в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05

По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня Внутрибрюшинное введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижения МК составила 18,3%, по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК также сохранял тенденцию к снижению.

К 30 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня в среднем на 39,8%. К 45 минуте МК опытных животных стабилизировался. Снижение по отношению к исходному уровню составило 38,6%. На 60 минуте наблюдения МК остался ниже исходного уровня на 39,9% (таблица 6). Таблица 6 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита

цинка в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные МК мл/100г/мин 149,9±27,1 Время после введения физиологического раствора % от исходных данных Через 5 мин -18,3±17,3* 15 мин -24,3±10,9* 30 мин -39,8±9,8* 45 мин -38,6±15,3* 60 мин -39,9±22,2* Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05 В опытах с внутрибрюшинным введением селенита цинка в дозе 50 мкг/кг также отмечалась тенденция к снижению

МК. Однако достоверно МК снижался только на 45 минуте, степень его снижения составила в среднем 38,2% (таблица 7). Таблица 7 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные МК мл/100г/мин 86,7±19,1 Время после введения физиологического раствора % от исходных данных Через 5 мин -14,6±22,4 15 мин -29,5±21,2 30 мин -32,1±27,2 45 мин -38,2±21,5* 60 мин -39,8±27,5

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05 При введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) выраженный вазоконстрикторный эффект наступал с первых минут наблюдения, при этом степень снижения МК к концу наблюдения была ниже, чем при введении селенита цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, на 5 минуте наблюдения отмечалось достоверное снижение

МК на 24,0±18,3%. Наиболее выраженная вазоконстрикторная реакция наблюдалась на 15 минуте, когда МК был в среднем на 30,7% ниже исходного уровня. В дальнейшем величина МК не изменялась (таблица 8). Таблица 8 - Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %) Исходные данные МК мл/100г/мин 101,2±22,3 Время после введения физиологического раствора % от исходных

данных Через 5 мин -24,0±18,3* 15 мин -30,7±17,1* 30 мин -29,1±13,2* 45 мин -25,4±17,3* 60 мин -27,4±15,0* Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р?0,05 Данные о влиянии различных доз селенита цинка на мозговой кровоток представлены на рисунке 2. Рисунок 2 - Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита цинка в дозах 30мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05

По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня 3. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс Известно, что снижение уровня артериального давления, а следовательно, и перфузионного давления у больных с ишемическим инсультом, вызывает дальнейшее ухудшение ишемизированных областей мозга. Поэтому нейропротекторы не должны обладать выраженным гипотензивным эффектом и не вызывать

существенного изменения ЧСС. В связи с этим следующим этапом нашей работы было изучение влияния исследуемых веществ на САД и ЧСС. Эксперименты проведены на 12 бодрствующих нормотензивных крысах обоего пола, массой 220 - 250г. Предварительно за 24 - 48 часов до начала эксперимента под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) имплантировали полиэтиленовый катетер в сонную артерию. Регистрацию данных у бодрствующих крыс производили с использованием одноразовых датчиков

SP-01 (США) и компьютерной программы “Bioshell 1.00” в реальном масштабе времени на базе персонального компьютера IBM AT 486 [202]. Длительность регистрации показателей составляла 60 минут с момента введения исследуемого вещества. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно, однократно в дозе 100 мкг/кг, поскольку в этой дозе в меньшей степени снижался мозговой кровоток. Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало

достоверного изменения АД по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенита натрия отмечалась некоторая тенденция к снижению АД на 6%, а при введении селенита цинка - незначительное увеличение АД в среднем на 6%. Результаты экспериментов представлены на рисунке 3 и в таблицах 9,10. Рисунок 3 - Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг) на системное

АД у бодрствующих крыс (M±m, n=6, %) Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05 По оси абсцисс - время наблюдения в минутах; по оси ординат - артериального давления в процентах от исходного уровня Таблица 9 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии Исходные данные мм. рт. ст. 108,7±13,6 Время после введения вещества % от исходных данных

Абсолютные значения Через 5 мин 1,2±6,7 110,0±18,6 10 мин 0,0±5,7 108,7±24,1 15 мин -1,1±5,9 107,5±27,6 20 мин -2,3±7,1 106,2±21,1 25 мин -4,2±6,9 104,2±20,7 30 мин -4,0±7,3 104,3±24,2 35 мин -2,8±7,6 105,7±30,1 40 мин -3,4±9,5 105,0±26,8 45 мин -5,1±10,8 103,2±20,1 50 мин -6,0±11,6 102,2±22,9 55 мин -7,1±11,6 101,0±18,1 60 мин -6,0±13,8 102,2±18,5 Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05 Таблица 10 - Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m,

n=6, %) в бодрствующем состоянии Исходные данные мм. рт. ст. 92,0±20,8 Время после введения вещества % от исходных данных Абсолютные значения Через 5 мин 6,0±19,1 97,5±18,6 10 мин 3,8±25,2 95,5±24,1 15 мин 4,0±28,9 95,7±27,6 20 мин 5,4±21,7 97,0±21,1 25 мин 7,2±20,9 98,7±20,7 30 мин 0,4±26,2 92,3±24,2 35 мин 0,5±32,6 92,5±30,1 40 мин -4,2±30,4 88,2±26,8 45 мин 4,0±21,0 95,7±20,1 50 мин 1,3±24,6 93,2±22,9 55 мин 8,9±18,0 100,2±18,1 60

мин 6,3±19,0 97,8±18,5 Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05 Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения ЧСС по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенитов отмечалась тенденция к некоторому увеличению ЧСС в среднем на 6%. Результаты экспериментов представлены в таблицах 11,12.

Таблица 11 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные уд/мин 392,3±39,5 Время после введения вещества % от исходных данных Абсолютные значения Через 5 мин 2,1±11,2 400,5±45,0 10 мин 2,6±11,0 402,3±44,1 15 мин 1,3±10,6 397,5±42,1 20 мин 5,7±10,3 414,7±42,8 25 мин 4,6±9,8 410,5±40,4 30 мин 6,1±11,1 416,2±46,0 35 мин 5,1±10,9 412,3±44,9 40

мин 3,3±10,4 405,2±42,2 45 мин 4,3±9,9 409,0±40,4 50 мин 4,0±10,2 408,2±41,7 55 мин 5,0±9,2 411,8±37,8 60 мин 2,8±10,6 403,3±42,7 Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05 Таблица 12 - Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) Исходные данные уд/мин 363,0±52,3 Время после введения вещества % от исходных данных

Абсолютные значения Через 5 мин 4,5±11,9 379,5±45,1 10 мин 6,9±12,6 388,0±49,1 15 мин 8,2±10,1 392,8±39,7 20 мин 5,7±6,6 383,8±25,3 25 мин 11,0±12,6 402,8±50,8 30 мин 5,6±15,9 383,3±60,9 35 мин 0,4±18,7 364,5±68,2 40 мин 2,2±15,2 370,8±56,2 45 мин 5,9±13,4 384,3±51,3 50 мин 4,0±11,8 377,7±44,4 55 мин 3,9±5,7 377,2±21,5 60 мин 6,1±7,4 385,0±28,7 Примечание - достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05 Выводы Результаты изучения острой токсичности показали, что селенит натрия при введении в брюшную полость

по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности. Селенит цинка по классификации токсичности веществ при введении в брюшную полость по К.К. Сидорову относится ко второму классу токсичности. Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг и 100 мкг/кг достоверно снижают уровень МК у наркотизированных интактных крыс. С увеличением дозы исследуемых соединений степень снижения

МК уменьшается. Селенит натрия и селенит цинка не оказывают существенного влияния на АД и ЧСС бодрствующих белых крыс в дозе 100 мкг/кг. Содержание 1. Скворцова, В.И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / Скорцова В.И Стаховская Л.В. // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней: лекции для практикующих врачей, 10 Рос. нац. конгр М 2004 С.142-160. 2. Кузнецов,

Г.П. Клиническое значение селенодефицита у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями самарского региона и его коррекции препаратом "Cелена" / Г.П. Кузнецов, П.Л. Лебедев // Эксперим. и клинич. фармакология 2005 Т.58, №5 С.26-28. 3. Демченко, И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга / И.Т. Демченко Л.: Наука, 2007 174 с. 4. Физиология

ЦНС: Учеб. пособие Ростов н/Д: Феникс, 2007 450 с. 5. Балуева, Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровообращения / Т.В. Балуева // Физиол. журн. СССР им. Сеченова 2006 №7 С.913-917. 6. Анатомия человека: В 2 т. / Под ред. М.Р. Сапина М.: Медицина, 2007 Т.2 479 с.