Амавротические идиотии
Долгатова Эрике Ильясовна
Амавротические
идиотии относятся к тапеторетинальным синдромальным абиотрофиям сетчатки.
Термин
“абиотрофия” - недостаточность жизненных свойств - предложен Коллинсом (1919) и
обозначает наследственные хориоретинальные дистрофии, характеризующиеся
развитием в определенной возрастной группе, семейным поражением и зеркальным
характером видимых изменений.
В
основном абиотрофии являются результатом ферменто- и эмбриопатий.
Ферментопатии
связаны с точечными генными мутациями, определяющими ферментативный дефект, в
результате которого возникают необратимые обменные нарушения.
Эмбриопатии
возникают в результате повреждающих воздействий на эмбрион в первом триместре
внутриутробного развития.
Возможны
и спорадические формы абиотрофий, причем не всегда ясно, идет ли речь о
фенокопии наследственного заболевания или неполноценности генеалогического
анализа.
С
учетом морфологических особенностей среди абиотрофий выделяют
тапеторетинальные, хориоидальные, витреоретинальные дистрофии, дистрофии
мембраны Бруха.
Термин
“тапеторетинальная дегенерация (дистрофия)” предложен Лебером в 1916 г. для
обозначения дистрофических процессов сетчатки, в основе которых лежит поражение
ее пигментного эпителия. Гомологом пигментного эпителия у животных является
отражающая свет блестящая оболочка - тапетум, отсюда и взято название этой
группы дистрофий. Заболевание протекает в нескольких формах: изменения желтого
пятна по типу “вишневой косточки”, изменения периферических отделов по типу
пигментной дистрофии, смешанные формы (одновременное поражение центральных и
периферических отделов), дистрофии типа “соль с перцем”.
Амавротические
идиотии (синонимы: цереброретинальные дистрофии, ганглиозидозы,
сфингомиелиновые липоидозы, сфингофосфолипоидозы) - группа синдромов,
обусловленных нарушением обмена липидов с отложением в различных клетках
организма сфингомиелина - промежуточного субстрата жирового обмена. Локализация
и состав этих отложений и обусловливают конкретную клиническую картину
заболевания.
Офтальмологические
симптомы обусловлены отложением сфингомиелина в ганглиозных клетках сетчатки,
их увеличением и последующей гибелью. Характерен симптом “вишневой косточки”:
серовато-белое помутнение сетчатки овальной или округлой формы вокруг красной
центральной ямки. Симптом этот обусловлен особенностями строения желтого пятна:
в центральной ямке ганглиозные клетки отсутствуют, они сдвинуты на периферию
макулы, где образуют утолщение сетчатки в виде валика; в этих участках
нарушение прозрачности ганглиозных клеток становится особенно заметным и резко
контрастирует с нормальной фовеолой. Дегенерация ганглиозных клеток со временем
приводит к атрофии зрительного нерва. Сосуды сетчатки остаются без изменения.
В
ряде случаев глазные симптомы амавротических идиотий включают поражение
периферических отделов сетчатки по типу пигментной дистрофии. При этом на
глазном дне обнаруживается типичный пигмент в форме “костных телец” или, реже,
игольчатых кристаллов, мелких глыбок, зерен, локализованных преимущественно
вблизи экватора. В основе клинической картины - утолщение стенок сосудов
сетчатки, их некробиоз, разрастание пигментного эпителия и активное
проникновение его во внутренние слои сетчатки вплоть до слоя нервных волокон,
фагоцитирование клетками пигментного эпителия некротизированных тканей.
К
амавротическим идиотиям относятся болезни и синдромы Тей-Закса, Нормана-Вуда,
Доллингера-Бильшовского, Штока-Шпильмейера-Фогта, Куфса, Сендхоффа,
Нимана-Пика, Гоше, Дерри, Гринфилда, Бессмана-Болдуин, Амальрика, Гольдберга.
Амальрика
синдром (Amalric, Diallinas-Amalric).
Этиология
неизвестна. Не исключаются эмбриопатия либо наследственная природа (возможно,
аутосомно-рецессивного типа).
Патогенез
неизвестен.
Клиника.
Сочетание аномалий внутреннего уха и сетчатки: врожденная глухота, переходящая
в глухонемоту, макулодистрофия типа “вишневой косточки”. По другим данным,
кртина газного дна напоминает синдром Штаргардта.
Лечение
симптоматическое.
Бессмана-Болдуин
синдром (Bessman-Baldwin) - сочетание церебро-макулярной дегенерации с
семейными селективными нарушениями канальцевой реабсорбции производных
имидазолов (аутосомно-рецессивное наследование).
Клиника.
Амавротическая идиотия с изменениями глазного дна типа “вишневой косточки”,
гистидинурия, карнозинурия. Количество гистидина в крови нормальное. Синдром
мало изучен.
Доллингера-Бильшовского
синдром (Dollinger-Bielschowsky, Jansky-Bielschowsky) - поздняя инфантильная
форма семейной амавротической идиотии .
Этиология:
ферментопатия (сфинголипоидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием.
Патоморфология
и патогенез аналогичны синдрому Тея-Закса.
Клиника.
Болезнь проявляется в возрасте 3-4-5 лет нарастающими падением зрения и
умственной отсталостью; позже исчезает речь, появляются экстрапирамидные и
мозжечковые симптомы. В исходе - бульбарные симптомы, маразм. Длительность
заболевания 3-4 годла. Исход летальный.
Глазные
симптомы проявляются “вишневой косточкой”, иногда пигментной дегенерацией.
Лечение
бесперспективно.
Гоше
болезнь (Gaucher, Gaucher-Schlagenkaufer) - керазиновый ретикулоэндотелиоз
(липоидоз).
Этиология:
заболевание связано с генетически обусловленным нарушением липоидного обмена
(аутосомно-рецессивный: возможно также аутосомно-доминантный тип наследования).
Патогенез:
недостаточная активность внутриклеточных ферментных систем (b-глюкозидазы)
обусловливает накопление в клетках ретикулоэндотелиальной системы
гликосфингозидов - цереброзида керазина и глюкоцереброзидов.
Патанатомия:
в костном мозге, печени, селезенке обнаруживаются клетки Гоше (наполненные
глюкоцереброзидом гистиоциты), которые при обильном скоплении сдавливают
нормальные клетки органа, приводя их к некрозу с последующим фиброзом.
Клиника.
Болеют чаще девочки.
Общие
симптомы: увеличенный живот, резкое увеличение селезенки, в меньшей степени -
печени, лимфоузлов; темно-желтые пятна на коже и слизистой полости рта, изредка
желтуха; обычно малый рост. Кровь: панцитопения. Часто геморрагический диатез,
остеопороз; несколько реже - спонтанные переломы костей, гиперкальциемия,
инфантилизм.
Глазные
симптомы: желтоватая окраска склер, желтоватые пятна на конъюнктиве и веках,
желтого цвета увеличенные пингвекулы; миопическая рефракция. Абиотрофия
сетчатки типа “вишневой косточки”.
Различают
3 варианта болезни:
1)
ювенильный без мозговой симптоматики, который встречается преимущественно у
семитских народов;
2)
инфантильный с мозговой симптоматикой, при котором наблюдается спастическое
состояние, опистотонус, тризм, косоглазие, коклюшеподобный кашель; встречается среди
лиц различных рас, летальный исход в течение 1-го года жизни;
3)
ювенильный или взрослый с мозговой симптоматикой, встречается почти только у
семитов.
Лечение
симптоматическое: спленэктомия, препараты мышьяка, железа, рентгенотерапия,
препараты печени.
Дерри
синдром (Derry).
Этиология:
ферментопатия (сфинголипидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием.
Патогенез:
дефицит В- и С-изоферментов b-галактозидазы с последующим накоплением
ганглиозидов [GM(1)] в мозге.
Патоморфология:
во внутренних органах обнаруживается в повышенном количестве мукополисахарид -
неполный сульфатированный кератансульфат.
Клиника:
типичная картина амавротической идиотии.
Прогноз
неблагоприятен.
Лечение
бесперспективно.
Синдром
мало изучен.
Куфса
синдром (Kufs) - поздняя форма амавротической семейной идиотии.
Этиология:
ферментопатия (сфинголипоидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием.
Патогенез
и патанатомия аналогичны синдрому Тея-Закса. Поражаются в основном центральные
ганглии.
Клиника.
Болезнь развивается в зрелом и пожилом возрасте и характеризуется длительным
течением с ремиссиями и обострениями. Преобладают мозжечковые и
экстрапирамидные знаки, нарушения речи, эпилептиформные припадки, деменция.
Зрительные расстройства возникают очень редко и проявляются дегенерацией сетчатки
типа “вишневой косточки” или (реже) пигментной дегенерацией (типичной или
атипичной) с гемералопией, сужением поля зрения и атрофией зрительного нерва.
Нимана-Пика
синдром (Niemann-Pick).
Этиология:
ферментопатия (сфинголипидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием.
Патогенез
и патоморфология: нарушение синтеза сфингомиелина, накопление его в клетках
ретикулоэндотелия (“пенистые клетки”) всех внутренних органов, в ментших
количествах - в нервных клетках.
Клиника.
Болезнь начинается на 1-м году жизни, при злокачественном течении летальный
исход наступает на 2-3 году жизни, при доброкачественном течении (редко)
больные доживают до 40 лет. Ведущие симптомы: гепатоспленомегалия, желтый цвет
кожи, олигофрения, гипотония мышц, сменяющаяся спастическими явлениями и
опистотонусом, повышенная температура тела, глухота, прогрессирующая кахексия.
В крови повышено содержание b-липопротеидов, сфингомиелина, вакуолизация
лейкоцитов, тромбоцитопения. Рентгенологически в легких обнаруживаются
милиарные изменения.
Глазные
симптомы: симптом “вишневой косточки”, снижение зрения, желтоватая окраска
зрительного нерва (дифференциально-диагностический признак семейной
амавротической идиотии), часто экзофтальм.
Лечение
бесперспективно.
Нормана-Вуда
синдром (Norman-Wood) - врожденная форма семейной амавротической идиотии
(обнаруживается сразу после рождения).
Этиология:
ферментопатия (сфинголипоидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием.
Патогенез
и патоморфология аналогичны синдрому Тея-Закса, но отмечается также внеклеточное
отложение холестерина.
Клиника:
двусторонний симптом “вишневой косточки”, атрофия зрительного нерва, почти
полное отсутствие сосудов сетчатки. Выраженная микроцефалия, тонические и
клонические судороги, атетоз, хорея, параличи. Часто летальный исход на 2-4
мес. жизни.
Лечение
бесперспективно.
Сендхоффа
синдром (Sandhoff).
Этиология:
ферментопатия (сфинголипоидоз) с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Патогенез:
дефицит гексозаминидаз крови и печени ведет к накоплению ганглиозидов GM2 в
различных тканях организма, преимущественно в нервной.
Клиника.
Болезнь проявляется в первом полугодии жизни: повышенная возбудимость,
прогрессирующие расстройства моторного и психического развития, куклоподобное
лицо, красноватые пятна на коже, кардиомегалия, макроглоссия, мегалоэнцефалия,
реже - поясничный кифоз.
Глаза:
симптом “вишневой косточки”, реже пигментная дегенерация сетчатки.
Тея-Закса
Синдром (Tay-Sachs, Tay-Knigdon). Ранняя инфантильная форма семейной
амавротической идиотии.
Этиология:
ферментопатия (сфинголипоидоз) с аутосомно-рецессивным наследованием, чаще
встречается у семитских народов.
Патогенез
и патоморфология: липоидная дистрофия ганглиозных клеток базальных ганглиев,
продолговатого и спинного мозга, сетчатки, трансформация хрящеподобной
консистенции коры головного мозга и мозжечка. В ганглиозных клетках в
результате генетически обусловленного нарушения обмена GM2-ганглиозидов
происходит накопление сфингомиелина, ведущее к их гибели.
Клиника.
Болезнь проявляется в возрасте 3-6 месяцев тремя основными симптомами:
1)
прогрессирующая слабость мускулатуры (вялые, затем спастические параличи);
2)
отставание в умстенном развитии вплоть до полной деменции;
3)
амавроз с типичной офтальмоскопической картиной “вишневой косточки”. Со
временем присоединяется простая атрофия диска зрительного нерва.
На
2-3 году жизни дети погибают при явлениях нарастающей кахексии.
Лечение
бесперспективно.
Список литературы
Для
подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://medicinform.net/