Лечение бессонницы
Вэтом обзоре американских авторов даются рекомендации по практическому лечению бессонницы и научной базы современных методов лечения. Бессонница имеет тенденцию к росту с возрастом и преобладает среди женщин, хотя лабораторные исследования показывают, что пожилые мужчины больше страдают нарушением сна. Люди, находящиеся в разводе, вдовствующие или разлученные, чаще сообщают о том, что страдают бессонницей, чем живущие в браке; низкий социально-экономический статус также соотносится с бессонницей. Устойчивая бессонница является фактором риска и предвестником депрессий. Таким образом, эффективное лечение бессонницы может дать возможность предотвратить серьезную депрессию. Хроническая бессонница также связана с повышенным риском автомобильных катастроф, повышенным употреблением алкоголя и сонливостью в течение дня. Поэтому пациенты, страдающие бессонницей, заслуживают серьезного внимания. Продолжительность бессонницы у пациента имеет важное диагностическое значение. Кратковременная бессонница, продолжающаяся всего лишь несколько дней, часто является результатом сильного стресса, острого заболевания или самолечения. Бессонница, продолжающаяся более трех недель, считается хронической и обычно имеет разные причины. Диагностические и фармакотерапевтические выводы зависят от того, являются ли симптомы кратковременными или хроническими.
Диагноз хронической первичной бессонницы ставится, когда затруднено стимулирование или поддержание сна, или когда по меньшей мере в течение целого месяца сон не восстанавливает силы, что вызывает значительный дистресс или снижение социальных, профессиональных или других важных функций. Нарушение сна при первичной или психофизиологической бессоннице не вызывается какой-то другой причиной нарушения сна, психическим расстройством или воздействием лекарства. Врачи должны попытаться определить причину бессонницы.
Первый шаг состоит в определении главного симптома сна - например, бессонница, излишняя сонливость или беспокойное поведение во время сна. Затем врачи должны рассмотреть возможные причины, которые включают: сопутствующие болезненные состояния или их лечение; применение таких веществ как кофеин, никотин или алкоголь; психические нарушения (состояние тревоги, страха); острый или хронический стресс, такой, который бывает в результате тяжелой утраты (потери близких); нарушение суточных ритмов (вызванных ночными сменами); апноэ (сопровождающееся храпом или ожирением); ночная миоклония (судорожное подергивание мышц) и т. д.
Наиболее частым препятствием в установлении диагноза является затруднение в понимании, что хроническая бессонница имеет много причин. Поведенческая терапия
Пациентов следует научить ложиться спать только тогда, когда им хочется спать, и пользоваться спальней только для сна и секса, а не для чтения, просмотра телепередач, еды или работы. Если пациенты не могут заснуть после 15-20 минут пребывания в постели, им следует подняться с постели и перейти в другую комнату. Читать они должны при слабом свете и избегать просмотра передач по телевизору, который излучает яркий свет и поэтому оказывает возбуждающее действие; пациентам следует вернуться в постель только, когда им захочется спать. Цель заключается в восстановлении психологической связи между спальней и сном, а не между спальней и бессонницей. Пациенты должны подниматься с постели в одно и то же время каждое утро, независимо от того, сколько они проспали в течение предыдущей ночи. Это стабилизирует график сна-бодрствования и повышает эффективность сна. Наконец, короткий сон в дневное время следует свести к минимуму или вообще избегать, чтобы повысить стремление ко сну ночью. Если пациент нуждается в дневном сне, 30-минутный краткий сон в полдень, вероятно, не нарушит сна ночью.
Другим полезным поведенческим вмешательством, показавшим эффективность, является ограничение пребывания в постели только временем действительного сна. Эффективность этого подхода, известного как лечение ограничением сна, была продемонстрирована в рандомизированном клиническом испытании, проведенном с пожилыми людьми. Этот метод позволяет слегка “накапливать сон в долг”, который повышает способность пациента заснуть и оставаться спящим. Время, разрешенное для пребывания в постели, понемногу увеличивают, настолько, сколько требуется для полноценного сна. Например, если пациент с хронической бессонницей спит ночью 5, 5 часа, время его нахождения в постели ограничивается 5, 5-6 часами. Затем пациент добавляет приблизительно 15 минут в неделю к началу каждого ночного времени пребывания в постели, поднимаясь каждое утро в одно и то же время, до тех пор, пока по меньшей мере 85% времени нахождения в постели он будет пребывать в состоянии сна. Лечение с помощью лекарственных средств
Рациональную фармакотерапию бессонницы, особенно хронической у взрослых и людей старческого возраста, характеризуют пять основных принципов: применять самые низкие эффективные дозы; использовать скачкообразную дозировку (от двух до трех раз в неделю); прописывать лекарства для кратковременного применения (т. е. регулярного применения в течение не более трех-четырех недель); прекращать применение лекарства постепенно; и следить за тем, чтобы бессонница не возобновилась после ее прекращения. Кроме того, обычно предпочтительны препараты с коротким периодом полувыведения, чтобы свести к минимуму седативный эффект в дневное время. Алкоголь и свободно продаваемые лекарственные средства (такие как антигистамины) оказывают лишь минимальный эффект в вызывании сна, в дальнейшем нарушают качество сна и неблагоприятно влияют на работоспособность на следующий день. В табл. 1 перечислены седативные гипнотические лекарственные средства, которые обычно назначают, с информацией относительно дозы (для взрослых и старческого возраста), начала их воздействия, периода полувыведения и наличия или отсутствия в них активных метаболитов. В табл. 2 перечислены наиболее широко распространенные лекарственные средства, которые препятствуют сну. Таблица 1. Лекарственные средства, обычно прописываемые для лечения бессонницы Лекарственное средство для Обычная лечебная Доза (мг/день) Время до начала действия мин Время полувыве дения ч Активный метаболит для взрослых Для людей старческого возраста Clonazepam 0, 5-2 0, 25-1 20-60 19-60 нет Clorazepate 3, 75-15 3, 75-7, 5 30-60 6-8 48-96 есть Estazolam 1-2 0, 5-1 15-30 8-24 нет Lorazepam 1-4 0, 25-1 30-60 8-24 нет Oxazepam 15-30 10-15 30-60 2, 8-5, 7 нет Quazepam 7, 5-15 7, 5 20-45 15-40 есть 39-120 Temazepam 15-30 7, 5-15 45-60 3-25 нет Triazolam 0, 125-0, 25 0, 125 15-30 1, 5-5 нет Chloral hydrate 500-2000 500-2000 30-60 4-8 есть Haloperidol 0, 5-5 0, 25-2 60 20 нет Trazodone 50-150 25-100 30-60 5-9 нет Zolpidem 5-10 5 30 1, 5-4, 5 нет
С учетом испытаний клинической эффективности у взрослых пациентов, страдающих хронической бессонницей, авторы сделали обзор 123 контролируемых исследований лекарственного лечения (общее число пациентов составило 9114) и 33 контролируемых исследований лечения методом контролируемого поведенческого вмешательства (1324 пациента). Американские исследователи пришли к заключению, что субъективные симптомы и объективные признаки хронической бессонницы отвечают на кратковременное поведенческое и фармакологическое вмешательство. Оба типа вмешательства характерно снижают количество времени, которое требуется для того, чтобы заснуть, на 15-30 минут, по сравнению со временем до проведения лечения, и частоту просыпаний - на одно-три за ночь. Хотя фармакологические средства, похоже, действуют более надежно в течение коротких сроков, а поведенческое вмешательство, видимо, вызывает более продолжительное воздействие, отсутствуют прямые сравнения с учетом долгосрочной эффективности. На основе данных, полученных в контролируемых испытаниях, бензодиазепины, золпидем, антидепрессанты и мелатонин (только одно контролируемое испытание) являются эффективными фармакологическими средствами. Контроль раздражителя, ограничение сна, стратегия релаксации и познавательно-поведенческая терапия являются эффективным поведенческим вмешательством для краткосрочного лечения. Таблица 2. Обычно прописываемые лекарства, которые как известно, вызывают бессонницу Антигипертензив Стимуляторы центральной Противоопухолевые ные препараты нервной системы препараты Clonidine Methylphenidate Medroxyprogesterone Leuprolide acetate Бета-блокаторы Гормоны Goserelin acetate Пероральные Pentostatin Propranolol контрацептивы Daunorubicin Atenolol Препараты щитовидной Interferon alfa Pindolol железы Methyldopa Разные Reserpine Cortisone Progesterone Phenytoin Nicotine Антихолинер-гические средства Симпатомиметические амины Levodopa Quinidine Ipratropium Бронходилататоры Caffeine (продукты, bromide имеющиеся в свободной продаже) Terbutaline Albuterol Anacin Salmeterol Excedrin Metaproterenol Empirin Xanthine-производные Theophylline Препараты от кашля и простуды Противоотечные Phenylpropanolamine Pseudoephedrine
Авторы проконтролировали рандомизированные испытания, проводимые с помощью двойного-слепого метода на пациентах старческого возраста с хронической бессонницей, вызванной разными причинами. В 23 испытаниях с участием 1082 пациентов, среди которых было 516 психогериатрических пациентов или жителей домов для больных престарелых людей, психиатры из Питтсбурга выявили научное подтверждение кратковременной (до трех недель) эффективности золпидема и триазолама для людей старческого возраста, а также темазепама, флуразепама и квазепама, но не хлоралгидрата.
Период полувыведения седативных гипнотических средств обладает широкой изменчивостью. Побочные эффекты, такие как снижение умственных способностей, слабость, чрезмерная сонливость и несчастные случаи, имеют место гораздо чаще при высоких дозах и когда накапливаются активные метаболиты. Флуразепам и квазепам имеют самый долгий период полувыведения (от 36 до 120 часов) и поэтому обладают преимуществом обеспечения на следующий день анксиолитического действия и снижения вероятности возобновления бессонницы. Однако продолжительное применение этих препаратов может привести к сонливости в дневное время, нарушениям познавательной способности и координации и углублению состояния депрессии. К лекарственным средствам с промежуточным периодом полувыведения (от 10 до 24 часов) без активных метаболитов относятся темазепам и эстазолам. Менее вероятно, что они связаны с чрезмерной сонливостью в дневное время. Лекарственные средства с очень коротким периодом выведения (от 2 до 5 часов) включают триазолам и золпидем.
Эффективность золпидема, одного из имидазопиридинов, оказалась такой же, как у бензодиазепинов при исследовании острой и хронической бессонницы. Хотя и золпидем, и бензодиазепины проявляют свое действие через модуляцию рецепторного комплекса ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), менее вероятно, что золпидем, а не бензодиазепины нарушает построение сна и оказывает побочные действия на познавательные и психомоторные способности (и может оказывать меньше влияния на синдром отмены). Хотя эти потенциальные преимущества предполагают, что золпидем может оказаться полезным в лечении острой и хронической бессонницы, поскольку он действует через комплекс GABA-рецептор, теоретически он несет такой же риск, включающий зависимость, как и бензодиазепины, и в результате его применение в течение более 4 недель обычно не поощряется.
Перед назначением каких-либо снотворных, врач должен учитывать основные проблемы безопасности. Например, беременные женщины, а также больные с возможной остановкой дыхания во сне, которая может обостриться при применении снотворных средств, и больные, страдающие почечной или печеночной недостаточностью, могут подвергаться большому риску побочных действий седативных средств. Беспокойство врачей в связи с возможной зависимостью от бензодиазепинов и золпидема и их побочными эффектами наряду с потребностями контроля, такими как выписывание рецептов в трех экземплярах, привело за последние годы к 30% снижению назначений бензодиазепинов и 100% росту применения антидепрессантов в качестве снотворных средств.
Серотонин-специфические антидепрессанты, такие как тразодон и парокситен, облегчают нарушение сна, которое сопровождает депрессию и оказывают меньше побочных действий, чем трициклические антидепрессанты. Благоприятное воздействие серотонин-специфических антидепрессантов при хронической бессоннице еще не получило достаточной систематической оценки. Возможно, что применение лечения безопасным серотонинергическим антидепрессантом сможет уменьшить груз хронической бессонницы и предотвратить опасную депрессию. В настоящее время антидепрессанты широко применяются, и их прописывают в более низких дозах, для лечения бессонницы, чем при депрессии. Эта практика распространилась в отсутствие данных контролируемых клинических испытаний. Возможно, что применение лечения, при котором низкая доза антидепрессантов (например, 20 мг парокситена в день) может и улучшить сон, и помочь предотвратить депрессию при хронической бессоннице