Клинические и морфо-функциональные проявления синдрома лактозной мальабсорбции

На правах рукописи ГОНЧАРИК Сергей Борисович КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ЛАКТОЗНОЙ МАЛЬАБСОРБЦИИ 14. 00. 05 - внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 1998 Работа выполнена в Военно-медицинской академии Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор С. А. Бойцов Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор А. Ю. Барановский, доктор медицинских наук профессор Е. И. Ткаченко Ведущая организация: Главный военный клинический госпиталь им. Н. Н. Бурденко
Защита состоится “2” ноября 1998 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 106. 03. 02 при Военно-медицинской академии (194044, Санкт-Петербург, ул. академика Лебедева, 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии Автореферат разослан “29” сентября 1998 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор НОВИЦКИЙ Виктор Александрович ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Среди патогенетических механизмов заболеваний кишечника существенную роль играют нарушения функционирования интестинальных энзимов: дисахаридаз (лактазы, сахаразы, мальтазы, изомальтазы), протеаз (энтерокиназы) и других ферментов. В клинической практике наиболее частым является нарушение переносимости молока. Молоко - полноценный продукт питания, содержащий легкоусвояемые белки, сбалансированные по аминокислотному составу, жиры, углеводы, минеральные соли и витамины, и поэтому включение его в рационы питания (в том числе и в лечебные) весьма целесообразно. Всвязи с этим актуальным представляется изучение патогенетических механизмов интолерантности к молоку.
Исследования в рамках этой проблемы начаты относительно недавно: в конце 50-х начале 60-х годов работами A. Holzel (1959), S. Auricchio (1963) и A. Dahlqvist (1963). В дальнейшем подробно изучены многие аспекты этиологии, патогенеза, клинической картины и диагностики молочной непереносимости (обзоры Brummer R. J. M et al. , 1993, Arola H. , 1994, Villako T. , Maaroos H. , 1994, Sahi T. , 1994 и др. ). Проведен анализ географических (этнических) различий частоты встречаемости первичной непереносимости молока (обзоры Фролькис А. В. , Горанская С. В. , 1982, Sahi T. , 1994), однако в бывшем СССР предприняты немногочисленные исследования, касающиеся популяционного распределения этого состояния (Тамулевичуте Д. И. , Калибатене Д. Ю. , 1988, Лембер М. и соавт. , 1996, , Валенкевич Л. Н. и соавт. , 1996 и др. ). Не удалось встретить сведений относительно распространенности лактозной мальабсорбции среди военнослужащих ВМФ. Необходимость такого исследования диктуется изменившимися географическими особенностями призываемых (можно предположить значительное уменьшение процента выходцев из Средней Азии, Закавказья и других регионов с традиционно высокой распространенностью молочной непереносимости).
Вторичный лактазный дефицит является проявлением ряда хронических заболеваний органов ЖКТ. Данные литературы свидетельствуют о значительном диапазоне колебаний частоты этого состояния. Так, при ХЭК она находится в пределах 28, 9-80, 0% (Валенкевич Л. Н. , 1977, Ищук И. С. , 1983, Гребенев А. Л. , Мягкова Л. П. , 1994). Такая вариабельность, возможно, связана с неоднородностью больных в обследованных группах. Поэтому представляется интересным связать частоту лактозной мальабсорбции при различных заболеваниях ЖКТ с половыми и возрастными особенностями пациентов, длительностью анамнеза и вариантами клинической картины их заболевания. Фактором, объясняющим значительный разброс частоты лактазной недостаточности при хронических заболеваниях ЖКТ, является также различие критериев верификации этого состояния. В настоящее время нет “золотого стандарта” его диагностики: каждая из методик имеет свои ограничения и преимущества (Тамм А. О. и соавт. , 1988).
Клинические проявления дисахаридазных энтеропатий общеизвестны. Изучались и внекишечные проявления этих состояний, в частности, связь остеопороза с молочной непереносимостью (Newcomer A. D. et al. , 1978, Finkelstedt G. et al. , 1986, Teesaly S. et al. , 1996 Russo F. et al. , 1997). Вопрос о возможности других метаболических нарушений у больных с лактозной мальабсорбцией пока не нашел должного отражения в литературе. Актуальность исследования морфо-функционального состояния печени при молочной непереносимости обусловлена изменением метаболизма дисахаридов в кишке: образованием вместо моносахаридов коротких органических кислот (short chain fatty acids), физиологическая и (или) патогенетическая роль которых остается окончательно неясной. Таким образом, требует уточнения распространенность первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у военнослужащих ВМФ и у больных гастроэнтерологического профиля, необходимо также оценить особенности клинической картины и морфо-функциональные изменения органов системы пищеварения при дефиците энтеральных дисахаридаз.
Цель исследования. Изучить распространенность, особенности клинической картины, изменения функциональных и морфологических показателей системы пищеварения при первичной и вторичной лактозной мальабсорбции.
Задачи исследования. 1. Провести анализ распространенности первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у военнослужащих ВМФ и больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
2. Изучить особенности клинической картины первичной и вторичной молочной непереносимости и их влияние на течение хронических заболеваний желудка и кишечника.
3. Оценить морфо-функциональные показатели, характеризующие состояние кишечника при дефиците дисахаридаз.
4. Провести анализ внекишечных проявлений синдрома лактозной мальабсорбции. Научная новизна исследования. 1. Впервые проведен анализ распространенности первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у различных категорий военнослужащих ВМФ, уточнена распространенность первичной и вторичной непереносимости молока у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с учетом их возрастных, половых и этнических различий, а также анамнестических данных. 2. Изучена клиническая картина первичной и вторичной молочной непереносимости у военнослужащих ВМФ и больных с различными хроническими заболеваниями ЖКТ, показано влияние наличия лактозной мальабсорбции на течение этих заболеваний. 3. Проведен анализ показателей, характеризующих морфо-функциональное состояние кишечника при наличии и отсутствии клинических признаков непереносимости молока, показана их взаимосвязь и связь с клиническими данными. 4. Впервые проведено исследование внекишечных проявлений дисахаридазного дефицита; выявлены функциональные и морфологические изменения печени, ассоциированные с наличием молочной непереносимости.
5. Впервые дана комплексная клиническая и морфо-функциональная характеристика синдромов первичной и вторичной лактозной мальабсорбции.
Практическая ценность результатов исследования. Установлено, что возникновение лактозной мальабсорбции служит показанием к более тщательному диспансерному динамическому наблюдению за больными с хроническими заболеваниями органов ЖКТ. Проведена модификация методики определения активности дисахаридаз в энтеробиоптатах, определены границы нормальных и сниженных показателей активности лактазы. Выявлена взаимосвязь лактозной мальабсорбции с развитием атрофии слизистой оболочки тонкой кишки. Показано, что наличие лактозной мальабсорбции может рассматриваться в качестве факультативного фактора, увеличивающего частоту развития реактивных изменений печени на фоне хронических заболеваний органов ЖКТ.
Реализация и внедрение полученных результатов работы. Методики выявления лактозной мальабсорбции (бланковые опросники, фиброгастродуоденоскопия с множественной биопсией слизистой оболочки проксимальных отделов тонкой кишки для биохимического определения активности лактазы, сахаразы и мальтазы, а также для гистологического и морфометрического исследования), пункционная биопсия печени и практические рекомендации внедрены и используются в научной и лечебно-диагностической работе клиники военно-морской и общей терапии Военно-медицинской академии. Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации представлялись в виде тезисов на научно-практической конференции “Медицинское обеспечение личного состава Военно-морского флота” (Санкт-Петербург, 1996), юбилейной научно-практической конференции “Инфектология. Достижения и перспективы” (Санкт-Петербург, 1997), научной конференции “Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения” (Санкт-Петербург, 1997), научно-практической конференции 35 Военно-морского ордена Ленина госпиталя имени А. И. Семашко (Кронштадт, 1997), юбилейной научно-практической конференции “Успехи военно-морской терапии и кардиологии”, посвященной 100-летию со дня рождения профессора З. М. Волынского (Санкт-Петербург, 1997). Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции “Успехи военно-морской терапии и кардиологии”, посвященной 100-летию со дня рождения профессора З. М. Волынского (Санкт-Петербург, 1997). Принято участие в международном проекте “Objective competetive assessment of the technologies used in the diagnosis of jaundice (ICTEC)”. Объем и структура работы. Материалы диссертации изложены на 229 страницах машинописного текста, иллюстрированы 24 таблицами и 7 рисунками. Структура работы: диссертация состоит из введения, 4 глав (аналитический обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 97 отечественных и 91 зарубежного источника. Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Среди обследованных военнослужащих лица с непереносимостью молока и молочных продуктов встречаются в 7, 8-14, 6% случаев (3, 9-10, 7% военнослужащих срочной службы и 11, 2-27, 6% офицеров и мичманов), при этом большую часть составляют лица с первичным дефицитом лактазы. Частота обнаружения лактозной мальабсорбции в данной выборке на 5-7% ниже, чем в популяции, населяющей данный регион. Среди больных с хроническими заболеваниями ЖКТ пациенты, имеющие клинические симптомы непереносимости молока, встречаются достоверно чаще 53, 2-66, 5% (у 13, 0-23, 4% - первичная, в 34, 9-48, 3% - вторичная молочная непереносимость). Первичная мальабсорбция лактозы преобладает у больных молодого возраста, тогда как вторичная - в возрасте 30 лет и старше. Лактазная недостаточность достоверно чаще встречается у лиц с отягощенной наследственностью по данной патологии. Пол и наличие кишечного заболевания в анамнезе не оказывают статистически значимого влияния на развитие лактозной мальабсорбции.
2. Клиническая картина синдрома молочной непереносимости достоверно чаще протекает в маломанифестной форме с преобладанием диспептических симптомов над болевыми ощущениями. При наличии синдрома лактозной мальабсорбции у лиц с хроническими заболеваниями ЖКТ отмечаются более выраженные болевой абдоминальный синдром и синдром кишечной диспепсии. У мальабсорберов достоверно чаще развивается стойкое похудание либо циклическое изменение массы тела в зависимости от фазы обострения или ремиссии основного заболевания желудочно-кишечного тракта.
3. Ведущим патогенетическим механизмом непереносимости молока у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ является депрессия активности лактазы. В снижении активности фермента у таких больных большую роль играет развитие умеренной и выраженной атрофии слизистой оболочки проксимальных отделов тонкой кишки, но не исключается наличие и первичной формы лактазной недостаточности. Лактозная мальабсорбция встречается чаще, имеет более значительную выраженность клинической картины и оказывает большее влияние на течение фоновой патологии при заболеваниях с первичным поражением кишечника по сравнению с гастродуоденальной патологией, что связано с более низким уровнем активности лактазы при хроническом этрероколите и неспецифическом язвенном колите. 4. У 9, 1-14, 3% мальабсорберов лактозы с хроническими заболеваниями ЖКТ отмечено развитие гипокальциемии. При морфологическом исследовании печени у мальабсорберов лактозы с хроническими заболеваниями ЖКТ обнаружена большая выраженность воспалительных, а у пациентов с нормальной переносимостью молока дистрофических изменений в гепатобиоптатах. Непереносимость молока может рассматриваться как факультативный фактор развития реактивных поражений печени у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Характеристика обследованных. Проведено анкетирование 429 военнослужащих ВМФ (г. Санкт-Петербург, г. Кронштадт, г. Мурманск-130): старшие офицеры - 54 (12, 6%), младшие офицеры - 58 (13, 3%), мичманы и старшины, проходящие службу по контракту, - 27 (6, 3%), матросы и старшины срочной службы - 291 человек (67, 8%). Все обследованные были мужчинами в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст - 22, 8 лет. Распределение обследованных по возрастным группам: до 20 лет - 277 (64, 6%), 21-30 лет - 88 (20, 5%), старше 30 лет - 64 человека (14, 9%).
Обследовано 209 пациентов с хроническими заболеваниями желудка и кишечника, находившихся на стационарном лечении в клинике военно-морской и общей терапии Военно-медицинской академии в 1995-1997 годах: мужчин - 136 (65, 1%), женщин 73 (34, 9%). Возраст обследованных составил от 16 до 60 лет, средний возраст 36, 6±2, 6 лет. Распределение обследованных по возрастным группам: до 20 лет включительно - 24 пациента (11, 5% обследованных), 21-30 лет - 38 человек (18, 2%), 31-40 лет - 56 больных (26, 8%), 41-50 лет - 58 человек (27, 8%), старше 50 лет - 33 пациента (15, 7%). По результатам комплексного клинического, лабораторного и инструментального обследования больные, включенные во второй массив, разделены на 6 групп в зависимости от ведущей патологии ЖКТ: №1 - 12 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке (ЯБЖ), №2 - 75 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), №3 - 82 пациента с хроническим гастродуоденитом (ХГД), №4 - 25 больных хроническим энтероколитом (ХЭК), №5 - 7 пациентов с неспецифическим язвенным колитом (НЯК), №6 - функциональные расстройства желудка (ФРЖ, 8 человек). Целями разделения на группы в зависимости от ведущей патологии ЖКТ являлись: оценка распространенности первичного и вторичного лактазного дефицита при различных хронических заболеваниях желудка и кишечника, а также анализ функционального и морфологического состояния системы пищеварения в зависимости от наличия или отсутствия молочной непереносимости и уровня активности дисахаридаз.
На основании клинических признаков, полученных при анкетировании, все обследованные (как военнослужащие ВМФ, так и пациенты с хроническими заболеваниями желудка и кишечника) также разделены на две группы: основную и контрольную. Пациенты основной группы указали, что при приеме молока у них возникает хотя бы одно из ниже перечисленных проявлений: болевой абдоминальный синдром, чувство переливания, урчания в животе, его вздутие, выделение жидкого или кашицеобразного стула. Наличие этих симптомов расценено, как проявление молочной непереносимости. Больные контрольной группы нормально переносили молоко в количестве до 1 литра на прием. Если симптомы лактазной недостаточности возникали в детском или раннем юношеском возрасте, задолго до появления “гастроэнтерологических” жалоб и установления диагноза хронического заболевания системы пищеварения, диагностировался первичный лактазный дефицит. Исключалась также связь появления симптомов мальабсорбции с перенесенной острой кишечной инфекцией. Для пациентов с вторичной непереносимостью молока, напротив, характерным было развитие симптомов энзимного дефекта в более старшем возрасте, одновременно или через определенный промежуток времени после появления симптомов заболевания ЖКТ. Таким образом, из числа пациентов основной группы сформированы подгруппы с первичной и вторичной лактозной мальабсорбцией.
Дополнительно сформирована группа сравнения из 17 больных с хроническим вирусным гепатитом. Они имели позитивные результаты тестов на маркеры вирусов гепатита В (8 пациентов), гепатита С (6 пациентов), один больной имел маркеры вирусов гепатита В и С, еще у двух обследованных этой группы гепатит расценен как токсический. Цель формирования такой группы - сравнить выраженность изменений в биохимических тестах, отражающих функциональное состояние печени, а также морфологическую картину в биоптатах у пациентов с реактивными изменениями печени при хронических заболеваниях ЖКТ (в том числе, при наличии и отсутствии симптомов лактозной мальабсорбции) с аналогичными показателями при вирусном поражении этого органа.
Методы исследования условно разделены на 5 групп. Клинические (бланковые) методы: для оценки наличия, формы и клинических появлений лактозной мальабсорбции, а также оценки особенностей течения хронических заболеваний ЖКТ при наличиии молочной непереносимости разботаны два оригинальных опросника ля анкерирования военнослужащих ВМФ и пациентов с хроническими заболеваниями желудка и кишечника. Лабораторные методы: оценка наличия и степени выраженности дефицита энтеральных дисахаридаз лактазы, сахаразы и мальтазы путем непосредственного определения их активности в слизистой оболочке тонкой кишки. Оценка параметров гомеостаза, различных видов обмена: активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), g-глютамилтранспептидазы (g-ГТП), общей лактатдегидрогеназы (ЛДГ), холинэстеразы (ХЭ), содержание общего билирубина, общего белка (в т. ч. альбуминов, a1-, a2-, b- и g-глобулинов), общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов (a, преb и b), хиломикронов, калия, натрия, кальция, магния, железа в сыворотке крови. Оценка роли вирусного фактора в генезе нарушений функций печени: выявление маркеров вирусов гепатита В (поверхностный антиген HBsAg) и С (антитела к вирусу гепатита С - анти-HCV). Инструментальные методы: проводилась эзофагогастродуодено-скопия для оценки выраженности поверхностных и атрофических изменений слизистой оболочки желудка, луковицы, залуковичных отделов двенадцатиперстной и проксимальных отделов тощей кишки (по трехбалльной шкале: 1 - отсутствие или слабая выраженность, 2 - очаговые, 3 - диффузные, значительно выраженные изменения). Трансэндоско-пическая биопсия слизистой оболочки производилась из дистальных залуковичных отделов двенадцатиперстной или проксимальных отделов тощей кишки для гистологического исследования и определения активности дисахаридаз. Ультразвуковое исследование печени использовалось для оценки размеров органа, выраженность гепатомегалии, эхоплотности ткани печени, однородности ее структуры, наличия перипортального фиброза и жировой дистрофии печени. Пункционная биопсия печени предпринималась для верификации характера и степени выраженности патологических изменений этого органа. Показанием к проведению биопсии служило сочетание нескольких признаков: анамнестические сведения, гепатомегалия, изменение окраски склер, умеренные или значительные патологические сдвиги в печеночных биохимических тестах и при ультразвуковом сканировании. Одиннадцать больных имевших в анамнезе указания на перенесенный острый гепатит А вошли в основную или контрольную группы в зависимости от результатов анкетирования. У шести пациентов выявлен поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), у двух - антитела в вирусу гепатита С (анти-HCV), один пациент имел маркеры обоих вирусов; еще у одного больного диагностирован токсический гепатит. Противопоказаниями к исследованию являлись: выраженные изменения в системе гемостаза (количество тромбоцитов менее 1011/л, уровень протромбина менее 65%, длительность кровотечения более 7 мин), умеренно выраженный холестатический синдром, а также отказ больного от проведения исследования. Морфологические и морфометрические методы: оценка выраженности атрофических и воспалительных изменений в гистологических препаратах энтеробиоптатов полуколичественным способом по балльной шкале: 1-отсутствие признака, 2-небольшая (слабая), 3-умеренная и 4-значительная степень его выраженности. Морфологическое исследование выполнял врач-специалист Н. А. Агеев. При оценке степени атрофии слизистой оболочки ориентировались на количество бокаловидных клеток, при оценке степени воспаления - на выраженность воспалительной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки. Морфометрическое исследование препаратов слизистой оболочки тонкой кишки проводилось с использованием окулярной сетки В. С. Сидорина (1995): определялись удельный объем паренхимы, удельный объем стромы, а также их соотношение (паренхиматозно-стромальный индекс). Морфологическое исследование препаратов печеночной ткани включало оценку: цитоархитектоники и сохранности балочной структуры печеночных долек; наличия, характера и степени выраженности дистрофических изменений гепатоцитов; портальных трактов (степень инфильтрации, целостность пограничной пластинки, интенсивность коллагенообразования, наличие волокон соединительной ткани и септ внутри дольки). При морфометрическом исследовании гепатобиоптатов учитывались: двух- и трехядерные гепатоциты, клетки с ядрами неправильной формы, значительно больших или меньших, чем в норме, размеров, гепатоциты с признаками различных видов дистрофии (жировой, углеводной, баллонной белковой и пигментной), кроме того, производился подсчет находившихся внутри дольки клеток лимфоидного и моноцитарного ряда. Микробиологические методы: исследование кала на дисбактериоз с оценкой общего количества полноценной кишечной палочки, содержания кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами и подвижностью, содержания бифидобактерий, энтерококков, клостридий, наличия условно-патогенной флоры. Математическая обработка результатов исследованияпроизводилась на ПЭВМ IBM PC/XT-486/DX-4PlusB/100Mh с применением программ Microsoft Excel и Statgrafics: определялись числовые характеристики распределения исследуемых показателей, в том числе средние значения и границы 95% доверительных интервалов, оценка значимости различий средних показателей и относительных величин частоты в несвязанных выборках, корреляционный, регрессионный и дискриминантный анализ.
Выводы1. Синдром лактозной мальабсорбции выявляется у 7, 8-14, 6% военнослужащих, причем у лиц молодого возраста - за счет основного вклада первичного дефицита лактазы, у лиц старших возрастных групп - за счет вторичного. Частота выявления симптомов молочной непереносимости у обследованных военнослужащих ВМФ существенно ниже по сравнению с популяцией, населяющей данный регион. 2. Синдром лактозной мальабсорбции диагностируется у 53, 2-66, 5% пациентов с хроническими заболеваниями желудка и кишечника, причем он развивается достоверно чаще и протекает с более яркими клиническими проявлениями при хроническом энтероколите и неспецифическом язвенном колите. Дефицит лактазы, как правило, сочетающийся с дефицитом сахаразы и мальтазы, у этих больных имеет преимущественно вторичный характер, обусловленный атрофическими изменениями слизистой оболочки тонкой кишки на фоне наследственной предрасположенности к дефекту данной ферментной системы.
3. Клинические проявления синдрома лактозной мальабсорбции чаще наблюдаются в маломанифестной форме с преобладанием диспептических симптомов над болевыми ощущениями.
4. При лактозной мальабсорбции по данным биохимических исследований не обнаружено достоверных различий как средних показателей, характеризующих жировой, белковый и минеральный обмен, а также параметров, используемых для диагностики цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдромов, так и частоты их отклонения от нормы по сравнению с контрольной группой. Обращает на себя внимание тенденция к гипокальциемии, а также к более частым отклонениям в биохимических печеночных тестах у пациентов с непереносимостью молока.
5. По данным гепатобиопсии у больных с заболеваниями желудка и кишечника, имевших отклонения в биохимических печеночных тестах, в 100% случаев при наличии синдрома лактозной мальабсорбции и в 57, 2% при нормальной переносимости молока выявляются признаки хронического реактивного процесса в печени. При этом у мальабсорберов лактозы данные изменения имеют преимущественно воспалительный характер, а у больных без лактазной недостаточности - дистрофический. Практические рекомендации1. Возникновение признаков непереносимости молока в возрасте 20-25 лет и старше следует рассматривать как указание на возможность наличия скрыто или маломанифестно протекающего воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта и требует дополнительного лабораторно-инструментального обследования. 2. Сохранение симптомов лактозной мальабсорбции у пациентов с вторичной ее формой после окончания курса лечения может рассматриваться как косвенный критерий отсутствия полной ремиссии вызвавшего ее заболевания. 3. Наличие клинических симптомов лактозной мальабсорбции у больных с хроническими заболеваниями желудка и кишечника может рассматриваться в качестве симптома, повышающего вероятность обнаружения атрофических изменений проксимальных отделов тонкой кишки.
4. Использованная модифицированная методика определения активности дисахаридаз обладает достаточной надежностью и информативностью, проста в исполнении и обладает рядом преимуществ по сравнению с нагрузочными тестами. Она позволяет разграничить непереносимость молока, обусловленную лактазной недостаточностью от других ее форм. Показатели активности фермента, находящиеся в пределах 53-105 Ед. , следует считать нормальными; значения 14-45 Ед. - как сниженную активность фермента. Зона 45-53 Ед. является переходной, при необходимости таким больным могут быть проведены другие исследования (нагрузочные пробы, водородный дыхательный тест) для верификации формы молочной непереносимости. 5. Лица, имеющие клинические признаки непереносимости молока и молочных продуктов, подлежат более тщательному диспансерному наблюдению с использованием антропометрических методик (всвязи с большей вероятностью развития у них стойкого похудания или циклического изменения массы тела во время периодов обострения и ремиссии основного заболевания). Вследствие более частого развития неспецифических реактивных изменений печени при наличии лактозной мальабсорбции в объем диспансерного наблюдения целесообразно включать скрининговые биохимические печеночные тесты (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза, билирубин) для своевременного выявления изменений функции печени и назначения адекватного лечения. Список работ, опубликованных по теме диссертации
Модифицированная методика определения активности лактазы в энтеробиоптатах // Медицинское обеспечение личного состава ВМФ. - СПб, 1996. - С. 240 - 241. (совместно с Середкиным В. В. , Шулениным С. Н. )
Опыт применения пункционной биопсии печени в дифференциальной диагностике острых и хронических заболеваний печени // Тезисы докладов юбилейной научно-практической конференции “Инфектология. Достижения и перспективы”. СПб, 1996. - С. 27 - 28. (совместно с Андриановым В. П. , Шулениным С. Н. , Середкиным В. В. )
Анализ влияния состава кишечной микрофлоры на функциональное состояние печени у больных гастроэнтерологического профиля // Сборник материалов научно-практической конференции 35 Военно-морского ордена Ленина госпиталя имени А. И. Семашко. - СПб, 1997. - С. 82. (совместно с Андриановым В. П. , Антоновской И. И. , Минченко А. А. )
Сравнительный анализ функционального состояния печени у больных молодого с среднего возраста с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // там же. - С. 77. (совместно с Середкиным В. В. , Шулениным С. Н. )
Анализ причин гипо- и гипердиагностики при хронических диффузных заболеваниях печени // Материалы Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора З. М. Волынского “Успехи военно-морской терапии и кардиологии”. - СПб, 1997. - 261 - 264. (совместно с Бойцовым С. А. , Шулутко Б. И. , Шулениным С. Н. , Середкиным В. В. , Заикиным К. О. , Макаренко С. В. ) К вопросу о корреляции между клиническими данными, активностью ферментов и гистологической картиной при вторичных дисахаридазодефицитных энтеропатиях // там же. - С. 261 - 264. (совместно с Шулениным С. Н. , Матвеевой Л. Н. , Агеевым Н. А. )
Эпидемиологические аспекты молочной непереносимости у военнослужащих ВМФ и больных гастроэнтерологического профиля // там же. - С. 265 - 268. (совместно с Мельниковым С. Н. , Кирилловым С. И. )
Возможности диагностики лактазной недостаточности // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. - СПб, 1997. - С. 69. (совместно с Шулениным С. Н. , Середкиным В. В. )