L[+]Заполнять частную информацию только в частную иммунологию.
ш0.8 ДАТЬ СХЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА ИНФЕКЦИОННЫХЗАБОЛЕВАНИЙ
ЛЕКЦИЯ N 8б
2ЧАСТНАЯ ИНФЕКЦИОННАЯИММУНОЛОГИЯ
1Условное разделение 0:
1. 3Патогенные 0 микробы │
Факторыпатогенности( _+ .) │Поражают здоровых людей и
— токсины │ лиц с ИД(=иммунодефицитом)
— ферменты, наносящие вред │
— белки адгезии или липиды │
(обеспечивающие проникно-│
вение в организм или │ Четкий патогенез и клиника,
клетку) │ описанные вруководствах
— изменение антигенов │
(HLA) ── 76 0киллинг собст- │
венных клеток Т-киллерами│
— подчинение генома собст- │
венным потребностям (ви- │
русам) │
— резкое нарушение трофики │
(актиномицеты, стафило- │
кокки и др.) │
2. 3УПМ 0 (условно-патогенные│ Поражают лиц с ИД │Отсутствие
микрооорганизмы) │ │четко
Оппортунистическая │ │выраженного
инфекция │ │
3. 3Непатогенные 0 микробы │ Поражают истощенных│патогенеза
│ лиц │ и клиники
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
Микроорганизмы, успешнаяжизнедеятельность который возможна
только прииммунодефиците (ИД) у хозяина, называется 3оппортунис-
3тическими 0. К ним относятся некоторые грибы (кандиды), вирусы
(цитомегалии), бактерии (синегнойная палочка), простейшие(ток-
соплазма), черви(нематоды). /2550к/
Cравнительная характеристикаоблигатно- и
условно-патогенных микроорганизмов/7271/87/
──────────────────────────────────────────────────────────────
Признаки │ Облигатно-патогенные │ Условно-патогенные
│ микроорганизмы │ микроорганизмы
──────────────────────────────────────────────────────────────
Заражение Экзогенное Экзогенное и эндогенное
Вызываемые Одни или немногие нозо- Многообразиенозологи-
заболевания логические формы для ческих форм
одного и того же
возбудителя
Схема Однозначна (чаще всего) Многозначна,зависит
патогенеза от первичнойлокализации
патологического процесса
Инфицирующие Колеблются в широких Преимущественно большие
дозы пределах в зависимости
от вида и штамма микро-
организмов
Тропизм коп- Выражен Выражен слабо
ределенным ор-
ганам и тканям
Рольмакроор- Достижение наличия ви- Заболевания возникают,
ганизма в раз-довой восприимчивости как правило, нафоне ос-
витиипатоло- (при отсутствии имму- лабленности, сенсибили-
гического нитета) зации
процесса
Формывзаимо- Чаще всего патологичес- Нередковходит в состав
действия с кий процесс, паразитизм нормальногомикробного
чувствительным пейзажа, компенсализм,
микроорганизмом мутуализм
──────────────────────────────────────────────────────────────
Различают следующие видыпротивоинфекционного иммунитета:
— антибактериальный,
— антитоксический
— противовирусный,
— противогельминтозный
— антипротозойный иммунитет. /7271/87/
2АТ
— к микробам (Г-, Г+ и др.)
— к ЛПС — только Ig M, т.е. сначала активируется компле-
мент, затем через комплементарные рецепторы — фагоцитоз (уже
мертвогомикроба)./с/
5Ттимуснезависимые, стимулирующиесинтез только Ig M (поли-
5сахариды,ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов
5с бактериями, АГ чумных бактерий, различныеполимеры — декс-
5тран,леван, повинилпироллидон; флагеллин, агрегаты белков регу-
5лярного строения и др.); участия Т-хелперов не требуется.
5В1-лимфоциты(активируются Т-независимыми антигенами). 0 — потор
— к токсинам
— к клеткам, пораженным бактериями
— к клеткам, с которыми связались метаболитымикробов
— к собственным белкам плазмы, с которыми связались метабо-
литы микробов.
2АГ
Перекрестные АГ:
— мимикрия ── 76 0 необразуются антитела
— образующиеся АТ работают противсобственных АГ и после за-
болевания.
Главный механизм защиты при инфекционныхболезнях
/7330/87 с модификациями/
──────────────────────────────────────────────────────────────
Тип инфекции │Главный механизм защиты приинфекционных
│болезнях
──────────────────────────────────────────────────────────────
Бактериальная АТ (комплементарный лизис, фагоцитоз),
лизоцим
Микобактериальная Замедленная гранулематозная реакция, ГЗТ
идр.в/клет.бактерии (=АГ-ЗКЦ — обострение заболевания), АТ-ЗКЦ
Вирусная Тк (=АГ-ЗКЦ), АТ (блокада молекуладгезии),
интерферон
Грибковая Замедленная гранулематозная реакция,МПХ
(галогенизированные формырадикалов)
Протозойная Тк и АТ
инвация
Гельминты Аллергическая и гранулематознаяреакция
(изгание паразитовгистамином)
──────────────────────────────────────────────────────────────
5АГ _внутриклеточных . 0 5микробов, располагающихсяэкстрацеллюляр-
5но и растворимые АГ доставляются к поверхности АПК молекулами
5HLA IIкласса + CD4+ Т-лимфоциты. Еслиодновременно на поверх-
5ности АПКприсутствуют молекулы В7, то Т-клеткиразмножаются и
5дифференцируютв Тх0, которые не только продуцируютИЛ-2, но и
5выделяютнебольшое количество ИФ-гамма, ИЛ-4,5,7,10. Тх0 диффе-
5ренцируютсяв Тх1 или Тх2 в зависимости от медиаторов (напри-
5мер,интерферон приводит к повышению содержания Тх1 0── 76 5 цитоки-
5ны)./2597к/99/
Общая схема разбора материала:
────────────────────────────────────────────────────────────────
Особенностигруппы микробов │ _ Факторы защиты
─────────────────────────────┼──────────────────────────────────
Группам-о,│ АГ │Факторы│Им-т│Фаго- │Комп- │АТ-ЗКЦ │АГ-ЗКЦ│Др.
размер, Г+-│ │пат-ти │ │цитоз │лемен-│(внекле-│Тк-ми│
забол-ия │ │ │ │(в/кл. │тарный│точная │(HLA 4I 0)│
│ │ │ │дестр-я)│лизис│дестр-я)│перфорины
─────────────────────────────┴───────────────────────────────────
— Fc-зав. (ИК) ПОЛ
— С-зависимый
— фн-R, СРБ-R,
— лектиновый R^
— неспецифи-
ческий и пр.
Предполагаемые патогенныемикроорганизмы, которые преодоле-
вают кожные илислизистые барьеры, встречаются с 4-мяглавными
распознающимисистемами /2550к/:
— комплементом │Действуют через несколькоминут
— фагоцитарными клетками │послепопадания микроба
— антителами и │Начинают действовать черезнесколько
— клеточным иммунитетом│дней. /2550к/
Существуют специализированные естественные факторы, такие
как лизоцим, интерферон и др., которые действуют более илиме-
нее неспецифичнои почти как антибиотики (естественные антибио-
тики). /2550к/
В общем, комплемент и антитела наиболее активны против мик-
робов, свободнонаходящихся в крови или тканях, а клеточный им-
мунный ответимеет дело с микроорганизмами, проникшими в клет-
ки. /2550к/
───────────────────────────────────────────────────────────────
.
_ 2БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ
_Бактерии ., в отличие от болеевысокоорганизованных организмов
(от грбов дочеловека), являются прокариотами, поэтому их моле-
кулы чужеродныдля человека в большей степени, чем молекулы эу-
кариотов(грибы, простейшие, гельминты).Возможно, поэтому им-
мунной системечеловека проще специфически реагировать на бак-
терии, чем на более развитые ядросодержащие паразиты*Пожалуй,
самое совершенноевещество, действующее на бактерии ибезвред-
ное для клетокхозяина, — естественный антибиотик лизоцим.
Большая часть бактерий уничтожается ворганизме в результате
фагоцитоза.Основные защитные механизмы бактерий, помогающие им
выжить, связаны скапсулой (предупреждение прилипания), клеточ-
ной стенкой или оболочкой (предупреждение переваривания)и ос-
вобождениемэкзотоксинов (повреждение фагоцитов и других кле-
ток). К счастью,большинство капсул и токсинов высокоантигенны,
и антитела преодолеваютмногие их эффекты, что положено в осно-
ву большинстваантибактериальных вакцин. /2550к/
Иммунитет при внутриклеточномпаразитировании:
Клеточный ИО на бактерии, способные выжывать вмакрофагах,
например, натуберкулезные палочки, обычно приводит к серьезным
повреждениямтканей. Не случайно кожная реакция замедленной ги-
перчувствительности,характеризующая Т-клеточный иммунитет,
долгое времяназывалась бактериальной аллергией. /2550к/
Как и при других инфекциях, для которых характерен внутрик-
леточныхпаразитизм, результаты клеточныхтестов часто имеют
обратнуюкорреляцию с высоким уровнем АТ. Так, во всех случах
эндокардитабруцеллезной этиологии одновременно с высоким уров-
нем АТ и ЦИК наблюдаются отрицательные результаты в РБТЛ и
РТМЛ./1365к/94/ 1 — повтор бруцелл
────────────────────────────────────────────────────────────────
Группам-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты
размер, Г+-│ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.
забол-ия
─────────────────────────────────────────────────────────────────
а-бакт-й
а-токс-й
Внеклеточныемикробы + + - — (ЛПС+)
Внутриклеточные _+ . -(+) + + Блокада
(не эффек- (кожные молекул
тивен) пробы) адгезии
а) бактерии внутри
клетки - - + +
│ (с обострением
│ заболевания или
деструкция образование
гранулем
б) бактерии, вышедшие +++ -(+) - -
из клетки +?
(адгезия)
Осколкибактерий + + - -
(фаг-з)
ИО к токсинам развивается плохо, т.к. клетки ИС также нахо-
дятся в условияхинтоксикации.
2СТАФИЛОКОККОВАЯИНФЕКЦИЯ
- 0,8-1мк
Г+
Стафилококки- крайне разрушительныемикроорганизмы, вызываю-
щие абсцессы.Секретируют множество токсинов, в том числе анти-
фагоцитарныефакторы, включая фермент коагулазу ибелок А, ко-
торый блокируетопсонизацию, присоединяясь к Fc-фрагменту Ig G.
/2550к/
_ 2Антигены . 0 30 серотипов белков. 23 фаготипа
_ 2Патогенные факторы
— Коагулаза (свертывает плазму в окружающихкапиллярах ── 76
зона некроза)препятствует распространению микробов;
5- гиалуронидаза, фибринолизин(факторы распространения),
— лецитиназа ── 76 0повышение проницаемости ЦПМ (вплоть до ли-
зиса клетки);
5- энтеротоксин (расстройство функцийЖКТ)
5- лейкоцидины (разрушают лейкоциты)и многие другие
_ 2Патогенез
Стафилококковая инфекция развивается, как правило, у лиц с
пониженнойнеспецифической резистентностью на фоне различных
инфекционныхзаболеваний, особенно вирусной этиологии.
/1365к/94/
2Белок А 0 неспецифически взаимодействует с Fc-фрагментами Ig
G,A,M, а также с рецепторами к Ig лимфоцитов итромбоцитов. На
поверхности белка выявлено 4 сайта, способных соединяться с
участкомполипептидной цепи Ig, расположенном награнице доме-
нов СН2 иСН3. Белок А обладает сенсибилизирующимисвойствами,
являетсямитогеном в отношении Т- и В-лимфоцитов, индуцирует
синтезТ-клеточного фактора и ИФ. /7679/86/Стафилококки аглю-
тинируютсянормальной человеческой сывороткой.
Белок А склонен к формированию ЦИК. /1995г./
_ 2Факторы защиты
────────────────────────────────────────────────────────────────
Группам-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты
размер, Г+-│ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.
заболевания│
─────────────────────────────────────────────────────────────────
30 бел- Непро- + (Ig G) 42 0-б.А - -
1 мк ковых должи- - КПК
Г+ тельный локальное
снижение
уровня С.
/5985-53/
+
Нарушение микроциркуляции
31) _Фагоцитоз
Нейтрофил способен фагоцитировать до 80микробов, макрофаги
- до 40. /1365к/
Лейкоцидины стафилококков разрушают лейкоциты.
При стафилококковой инфекции снижается фагоцитарная актив-
ность на 15-30%,при сепсисе — на 90%. /1365к/
?
5┌───┬──
5│St.├──
5└───┴──
5С1q 0── 76 5 фагоцитоз через С1qR
Хроническое инфицирование сопровождается снижением уровня
факторовнеспецифической защиты.
32) _Комплементарный лизис
Постепенно развивается дефицит факторовсистемы комплемента.
Антикомплементарный фактор стафилококков.
33) _Гуморальный иммунитет (АТ)
Развивается гипо и агаммаглобулинемия/7684/94/: антитела
потребляютсямикробами на белке А; кроме того, токсины тормозят
антителообразование.
БЕЛОК А синтезируется стафилококками, взаимодействует с об-
ластью молекул IgG,A,M, расположенном междуС 4Н 02 и С 4Н 03 доменами.
Белок А обладаетсенсибилизирующими свойствами, являетсямитоге-
ном для Т- иВ-лимфоцитов. (УСБ-86-N3-449)
Иммуносупрессивное действие белка А./7665/89/
Естественный ИО на АГ стафилококкахарактеризуется продукци-
ей Ig M(в/в── 76 0Ig M, в/мыш.── 76 0IgG). /1365к/94/
При стафилококковой инфекции повышается содержание ЦИК.
(6774/85)
Иногда при рецидивирующих инфекцияхобнаруживается высокий
уровень Ig E./1365к/94/
34) _Клеточный иммунитет (АГ)
_ 35) Другие
_ 2Особенности иммунитета
Непродолжительный. Рецидивы.
Организм человека достаточно устойчив кстафилококковой ин-
фекции.
St. ── 76 0специфическая активация Т-лимфоцитов ── 76 0 неспецифи-
ческаяактивация макрофагов── 76 0 выброс лизосомальных ферментов
── 76 0(воспаление + защита) ── 76 0 повреждение тканей (=ГЗТ-?).
/1365к/94/
_ 2Лечение
Антибиотики
Антистафилококковая плазмы 4-6 мг/кг в/в;
специфический гамма-глобулин в/мыш. 100МЕ/сут.
_ 2Профилактика
Стафилококковый анатоксин
2СТРЕПТОКОККОВАЯИНФЕКЦИЯ
- 0.6-1 мк
Г+
Стрептококки обычно классифицируются либопо гемолитическим
экзотоксинам(альфа-, бета-, гамма-), либо по антигенам клеточ-
ных стенок(группы А-Q). Наиболее патогенны бета-гемолитическим
стрептококкигруппы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикреп-
ления к слизистыммембранам, устойчивы к фагоцитозу, выделяют
многочисленныеэкзотоксины; неперевариваемость оболочки вызыва-
ет сильныйклеточный иммунный ответ, имеют перекрестные антиге-
ны с сердечноймышцей (ревматическая лихорадка). ИК, включающие
их, участвуют впоражении почек. /2550к/
_ 2Антигены
пиогенный — ПС: 17 групп (от А до S) по ПСС;(20 серотипов ПС
(А-V) 20 серотипов ПС (А-V)
по белкам — М, Т,R (сероварыобозначают цифрами);
НК — Р; токсинов (стрептолизин,
стрептогиалуронидаза)
пневмониа — 84 варианта (4 группы)
3 серотипа эритрогенного токсина(М.10-20кД;1-цепочный белок)
3Перекрестные антигены
1) АГ стрептококков и АГ _сердечноймышцы .(субсарколемма кар-
диомиоцитов)── 76 0- провокация миокардита; /6274/91/
(Антитела к стрептококковому белку Мперекрестно реагировали
с миозином сердечной мышцы человека и нейтрализовали вирусы
Коксаки В3 и В4 иполиовирус типа 1./6201/
2) АГ стрептококка и АГ _фибробластов . (связывание Ig в ин-
терстициальнойсоединительной ткани миокарда (аутоиммунный про-
цесс при ревматизме).В результате изучения АТ к ПС стрептокок-
ков группы Аустановлена принадлежность этих АТ к АТ, реагирую-
щим с эпителиемтимуса человека и животных ── 76 0 иммунорегулятор-
ные нарушения приаутоиммунном процессе. /7657/86/
3) АГ стрептококков и АГ _нейронов . ── 76 0 в 50% случаев ревма-
тическоепоражение нервной ткани
4) АГ бета-гемолитического стрептококка типаА12 и АГ _почеч-
_ногоклубочка . (── 76 0 гломерулонефрит); /6274/91/
5) АГ пневмококка типа 14 ── 76 0 АГ эритроцитов группыкрови А
(2-ая);/6274/
6) АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецепторпоперечно-полоса-
тых мышц. /6274/
_ 2Патогенные факторы
Эритрогенный токсин (реакция Дика), стрептолизин-?, ДНКаза,
гиалуронидаза,лейкоцидины.
_ 2Патогенез
Стрептококки группы С и G способны сорбировать сывороточный
альбуминчеловека (возможно, через специфический рецептор).
/8ц233-80/
_ 2Факторы защиты
────────────────────────────────────────────────────────────────
Группам-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты
размер, Г+-│ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.
─────────────────────────────────────────────────────────────────
Пневмококки + КПК, АПК+ - -
Str.pyogenes /7529/
1 мк
Г+
21 вид (2 патогенных — pyogenes,pneumonia)
│
84 серовара
31) _Фагоцитоз
Защиту от фагоцитоза обеспечивают:
— антихемотаксический фактор (выделяется при размножении
бактерий);
— иммуноглобулиновый Fc-рецептор (белкиповерхности микроб-
ной клетки,способные взаимодействовать с Fc-частью молекул им-
муноглобулина IgG) — подавляет фагоцитоз, разрушает компле-
мент, вызываетдисбаланс иммуноглобулинов;
— _капсула . образуетсяпневмококками, стрептококками серогрупп
А и В — защищает микроорганизм отфагоцитирующих клеток макро-
организма;
— М-белок, антифагоцитарные свойствакоторого позволяют мик-
роорганизмамрасти и размножаться в крови человека. Лишенные
М-белка клеткифагоцитируются в крови человека без участия ан-
тител.М-белок обеспечивает микроорганизмам испособность про-
никать в клеткимакроорганизма и размножаться в них. /1430к/
32) _Комплементарный лизис
СРБ + стрептококк── 76 0 активация КПК
В итоге развивается дефицит факторов системыкомплемента.
Белок М ингибирует КПК /1990г./
33) _Гуморальный иммунитет (АТ)
Развивается гипо и агаммаглобулинемия/7684/94/
Повышается уровень ЦИК.
Антитела образуются на токсины, ферменты,микроб (антитокси-
ческий,антибактериальный иммунитет). /1430к/
АТ протективными свойствами практически не обладают./1430к/
Иммунитет после перенесенных заболеваний(кроме скарлатины)
характеризуетсямалой напряженностью и носит типовой антимик-
робный характер(к М-антигену). После перенесенной скарлатины
остается прочныйантитоксический иммунитет. И поскольку эритро-
генный токсинстрептококков всех сероваров антигенно идентичен,
тоантитоксины защищают от развития скарлатины при попадании
стрептококковлюбого серовара. /1430к/
34) _Клеточный иммунитет (АГ)
_ 35) Другие
_ 2Особенности иммунитета.
При скарлатине — пожизненный.
Пирогенный экзотоксин (= _ 1эритрогенныйтоксин . 0,=скарлатинозный
токсин,=токсинДика) обладает цитотоксичностью; имеется 3 серо-
логическийтипа. При представлении токсина АПК-ми _процессинга
_непроисходит . /ЖМЭИ-94-N3-С.118/ , т.е. затормаживается синтез
АТ. Токсин _стимулирует образование кахектина (= 7ф 0-ФНО) .. Леталь-
ный исход удаетсязатормозить АТ-ми к ФНО.
_ 1Рецептор дляFc . 0-