ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА)
/6500/89/
Орган получил свое название из-за сходства свилами и листь-
ями растениятимиана.
2Отличия тимуса от других лимфоидныхорганов.
— Тесное сцепление с эпителиальными клетками (лимфоэпители-
альный симбиоз).
— Отсутствие вторичных фолликулов с центрамиразмножения.
— Различия между корковым веществом имозговым веществом в
тимусе выражено вбольшей степени, чем в других лимфоидныхор-
ганах.
— Митотическая активность тимоцитов в 5 раз выше, чем в дру-
гих органах (издочерних клеток 95% погибает /в корковом ве-
ществе-?/ и 5%поступает в кровь; образуется 3-5х10 58 0 лимфоцитов
в сутки, выходит порядка 9х10 56 0).
Темп митотической активности стабилен.
Например, даже при трансплантации животными12 тимусов мито-
тическаяактивность в них не изменяется и количество лимфоцитов
не увеличивается.И наоборот, после субтотальной резекции тиму-
са в оставшейсячасти митотическая активность не изменяется.
— Для стмиуляции митоза в тимусе нетребуется чужеродные ан-
тигены. Так, убезмикробных животных во всех лимфоидных органах
отсутствуютзародышевые центры; тимус остается прежним. В тиму-
се даже при гипериммунизации не синтезируютсяантитела и нет
плазмоцитов.Гематотимусный барьер.
ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию «ОнтогенезИС»)
СТРОЕНИЕ. Тимус расположен на уровне верхней части грудной
клетки, состоитиз двух долей, покрытых соединительно-тканной
капсулой. Капсулавходит внутрь и делит доли на дольки. Железа
состоит измножества мелких долек, в каждой из которых можно
различить корковый и мозговой слой. Практически все лимфоциты
находятся вкорковом слое. Эпи эпителиальные клеткинеобходимы
для диффференцировкиТ-лимфоцитов.
3 класса эпителиальных клеток:
— первый тип эпителия (субкапсулярные,субтрабекулярные, пе-
риваскулярные клетки),
— эпителий коркового и
— эпителий мозгового слоев.
+ тельца Гассаля, клетки-няньки и смешенный тип клеток.
/4К1129-94-Им-я/
====================== — капилляр
только ┌────┬────┬────┬────┐ — эпителиальные клетки
артерии ├──┬─┴────┴────┴──┬─┤
│ │o o О о о о о │ │ — фолликул Кларка
│ │о о о о О О о ├─┤
├──┴─┬────┬────┬──┴─┤
└────┴────┴────┴────┘
======================
только вены │
АГ ── 76 0 тельца Гассаля │ — мозговоевещество ── 76 0 тимозин-?
(фагоциты) вмозговом веществе│
1) наружный слой
— клетки-няньки /50мк/ (эпителиальныеклетки)
┌─────────┐
│ о о о о │
│о о о о о│- клетка-нянька
│ о о о о │
└─────────┘
Строма + лимфоидная ткань =лимфоэпителиальный симбиоз (эпи-
телиальныеклетки в отличие от периферическихлимфоидных орга-
нов окружен совсех второн лимфоидными клетками).
100 лимфоцитов: 1 эпителиальная клетка — вкорковом веществе;
1 лимфоцит : 20 эпителиальныхклеток — в мозговом веществе;
2) внутренний корковый слой
— дендритные клетки с Iа-антигенами(эпителиальные клетки)
Сюда мигрируют тимоциты из наружного слоя, прекращают де-
литься идифференцируются.
3) В мозговом слое лимфоциты приобретают иммунологическую
компетентность,появляется способность реагировать на ФГА.
— лопатковидные клетки (эпителиальныеклетки) /тесное взаи-
модействие/
В мозговом слое эпителиальные клеткирасположены вокруг ша-
рообразныхструктур — телец Гассаля - скоплений эпителиальных
келток диаметром100 мк.
АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГмозга
60-75% клеток тимуса (дендритных — ?) — с HLA DR+ с CD11a и
CD45. При культивировании появляется антиген CD1. /4К1097-94
-Им-я/
ФУНКЦИИ.
В тимусе происходят 2 основных процесса:
1. дифференцировка предшественников Т-лимфоцитов в функцио-
нально активныеклетки
2. приобретение и расширение рецептуара усозревающих Т-кле-
ток. /3339/83/
3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусечувствительность к
чужероднымантигенам.
4. Репрессия всех генов к собственнымантигенам.
5. Иммунологическая компетентностьприобретается под дейс-
твием тимусныхгормонов (тимозина, тимусногогуморального фак-
тора).
6. Тимус служит своего рода биологическимичасами, програм-
мирующими оптимальнуюпродолжительность жизни данного индивиду-
ума.(предположение)
Предполагаемая функция — место гибеликлеток.
Тимоциты имеют рецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотели-
ем), благодарячему они мигрируют из крови в ткани ЛУ.
Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают вкровь и расселяют-
ся по всейлимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны:
— в ЛУ — в паракортикальную зону,
— в селезенке — в периартериолярные муфты.
Считают, что основными индукторами апоптозав процессе отри-
цательнойселекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/
Антагонист тимуса — пигментированная жироваяткань (удаление
- стимуляцияклеточного иммунитета)
Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса).
К тимическим факторам относятся (тимозин),тимопоэтин, сыво-
роточный игуморальный факторы, 5-ая фракциятимозина, которую
впоследствиеразделили на 3 группы веществ: альфа,бета и гам-
ма. Из группы альфа выделены 7a 41 0, 7a 45 0, 7a 47 0, а из группы 7b 0 — 7b 41 0,
7b 43 0, 7b 44 0, 7b 48 0, 7b 49 0./1652к/
Тимический фактор — Zn 52+ 0-содержащий нонапептид, тимулин.
Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ.
───────────────────────────────────────────────────────────────
Тимус увеличивается │ Тимус уменьшается
под действием факторов │ под действием факторов
───────────────────────────────────────────────────────────────
Гипофизэктомия Введение АКТГ,
адреналэктомия гликокортикоидов,
небольшие дозыионизирующего излучения
(тимусчувствительнее, чем другие лим-
фоидные органы),
половые гормоны
Болшое сродство кклеткам тимуса
проявляют канцерогены
Многие инфекционныезаболевания
С возрастом
Аутоантитела к тимусупри шизофрении
и тяжелой миастении
───────────────────────────────────────────────────────────────
.
2Аутоантитела к АГ клетоктимуса
Присутствие в сыворотке людей и некоторых экспериментальных
животныхнормальных аутоантител, взаимодействующих с эпители-
альными клеткамитимуса, многократно описано. Показано, что они
выявляются всыворотке у здоровых людей (у всех или лишь у час-
ти в зависимости от чувствительности методаопределения). Со-
держание этихаутоантител повышается при некоторых заболевани-
ях, а также при ожогах и действии неблагоприятныхвнешних фак-
торов, в частности ионизирующих излучений. По крайней мере
часть этих АТперекрестно реагирует с эпидермисом. /2335к/96/
_Взаимодействие аутоантител сэпителиальными клетками тимуса
_человека in vitro подавляет выработку ими альфа-1-тимозина.
/2335к/96/
В норме они лишены видовой специфичности,однако при патоло-
гии прирост их содержания может осуществляться за счетпоявле-
ниявидоспецифических аутоантител, чтосвидетельствует об их
гетерогенности./2335к/96/
Обнаружено, что иммунные АТ к полисахаридам стрептококков,
специфичныек N-ацетилглюкозамину, перекрестно реагируеют с
клеткамиэпителия, в частности тимусного. Мишеньюэтих антител
вэпителиальных клетках являются белки цитоскелета(у человека
- цитокератин)./2335к/96/
Высказывались предположения о возможнойпатогенетической ро-
лиаутоантител, реагирующих с эпителиемтимуса, в развитии по-
ражениятимуса и последующем формировании Т-клеточного ИД-та.
Однако прямыеданные о последствиях их взаимодействия с эпите-
лиальнымиклетками тимуса в литературе отсутствуют, что делает
все сужденияотносительно их физиологической и (или) патогене-
тической ролиумозрительными. /2335к/96/
.
Montgomery RA. Dallman MJ.
Semi-quantitative polymerase chain reactionanalysis of cytokine and
cytokine receptor gene expression duringthymic ontogeny.
Source
Cytokine. 9(10):717-26, 1997 Oct.
Semi-quantitative,polymerase chain reaction (PCR) is used to uncover the
patterns of cytokine transcription in themouse thymus from day 14 to day
20 of gestation, a time period which includesmany of the important events
in thymic ontogeny. Interleukin 4 (IL-4),IL-7 and interferon gamma
(IFN-gamma) mRNA is abundant from fetal day(Fd) 14-16, corresponding with
the period of rapid proliferation of immaturethymocytes in vivo. As the
level of mRNA for these cytokines diminishes,the induction and increased
expression of IL-3 and IL-2 occurs. Thetranscription of these cytokines
correlates temporally with the period ofproliferation-dependent
phenotypic differentiation between Fd 16 and20. The thymic epithelium
(TE)-derived cytokines including IL-1alpha,IL-6 and
granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor (GM-CSF) begin to be
transcribed between Fd 14-15 and show peakmRNA abundance from Fd 16-20.
IL-5, tumour necrosis factor alpha(TNF-alpha) and LT (lymphotoxin or
TNF-beta) constitute a fourth group ofcytokines, along with the IL-4
receptor (IL-4R), which are transcribed at aneven level throughout the
fetal period. The IL-2 receptor beta chain(IL-2Rbeta) and IL-10 show
abundant mRNA from Fd 14-20 and have a peaklevel of mRNA content on Fd
16. Taken together, these studies uncovercomplex, overlapping patterns of
cytokine gene expression. The mRNA abundanceand pattern of expression of
each cytokine or cytokine receptor mayindicate the relative contribution
that it makes to different stages of fetalthymic ontogeny.Copyright 1997