2МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ
2Моноциты 0 — самая большаяклетка крови диаметром около 15
мкм. Поверхностьворсинчатая или гофрированная. У эмбрионов мо-
ноцит являетсяпервой клеткой, образующейсявжелточном мешке.
Выход моноцитов в кровь осуществляется в среднемза 72 часа.
Общее количествоциркулирующих моноцитов составляет 1-6% от
всей популяциилейкоцитов. _При этом только около1% моноцитов
_кровипролиферируют и обладают выраженной фагоцитарной актив-
_ностью. ./2348к/95/
Некоторые моноциты покидают кровьслучайными, невыясненными
путями, а большинство — путем адгезии на стенкахсинусов в пе-
чени, селезенке,ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу-
ляциямоноцитов взаимодействует с подлежащими эпителиальными
клетками иявляется идеальным «стражем» этих органов от патоге-
нов. Моноцит проходит стенку капилляров путем диапедеза иуст-
ремляются в очагипоражения. /2348к/95/
При переходе моноцитов из крови в ткани большая их часть
подвергаетсяапоптозу, вероятно, вследствие отсутствия в ткане-
вом микроокружении необходимых факторов защиты от апоптоза.
/2333к/96/
Моноциты трансформируются в макрофаги,увеличиваясь в разме-
рах в 5-10 раз,диаметром 25-50 мкм. Клетки с большим количест-
вом ламеллоподийи микроворсинок. При этом резко возрастает фа-
гоцитарная активность, снижается содержание гидролитических
ферментов в лизосомах, уменьшается количество митохондрий. В
тканяхрезидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме-
сяцев и вынуждены выбирать между двумя возможностями: либо
стать«фиксированными», либо вновь трансформироваться в блужда-
ющую клетку./2348к/95/
В целом моноциты и макрофаги образуют жесткую устойчивую
систему,часто называемую мононуклеарно-фагоцитарной системой
или РЭС(ретикулоэндотелиальной системой).
_Производные моноцитов ..
— Миграция моноцитов в ЛУ и селезенкуприводит к образованию
макрофагов ЛУ и селезенки (литторальные клетки селезенки).
— Миграция макрофагов в костный мозгприводит к формированию
косто-мозговыхмакрофагов.
— Миграция моноцитов в печень приводит кформированию клеток
Купфера(купферовские клетки).
— Вокруг мышц и под кожей — гистиоцит(блуждающая клетка в
покое).
— В головном мозге — микроглиальные клетки.
— В легких — альвеолярные макрофаги.
— В эритропоэтических островках костного мозга - «клет-
ки-няньки".
— В костях — остеокласты.
— В серозных пространствах — перитонеальныемакрофаги.
1Функции макрофагов:
_1. Фагоцитоз . (стареющихклеток, тканевых структур, микробов
/микробициднаяфункция/, эритроцитов в селезенке). Макрофаги
быстро«расползаются» по организму в ответ на инфекцию, травму
или поступление пищи.В кислой среде макрофаги обладают большей
активностью, чемнейтрофилы. /2348к/95/
_2. Внешнее «переваривание».
— АТ-ЗКЦ (грибов, туберкулезной палочки). Микробицидная
функцияреализуется через кислородные радикалы (дыхательный
взрыв).
— В очаге острого воспаления среда закисляется, происходит
скоплениенейррофилов, отложение фибрина,разрушенного внекле-
точного матрикса,погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти-
мулируютсясодержимым очага и начинаютс екретировать при учас-
тии М-КСФ (М-СSF)и альфа-ИФ урокиназу, коллагеназу,стромели-
зин, эластазу, катепсин L, которые разрушают остатки очага.
/2348к/95/
_3. Участие в неспецифической защите ..
— Фагоцитоз. (см. выше)
— Продукция факторов комплемента, лизоцима.
— Продукция ИФ (неспецифических факторовзащиты). ИЛ-1 мак-
рофаговиндуцирует ЕКК. /2348к/95/
— Секреция TNF-альфа, ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ
и др. молекул, обладающих выраженной киллинговойактивностью в
отношениинекоторых опухолевых клеток ипротивовирусной актив-
ностью.Известно, что ФНО-альфа вызываетфрагментацию ядерной
ДНКопухолевых клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-
цепторами к нему./2348к/95/
_4. Активация ИО (презентация АГ).
— Макрофаги осуществляют захват ипереработку АГ («процес-
синг") и представление(«презентацию») Т-хелперам; фагоцитоз
микробов ипогибших собственных клеток. Макрофагипредставляют
активность,сходную с ЕКК. /6406/86/
1- ИЛ-1 макрофагов способен запускатьпролиферацию и секрецию
1иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этомстимулированные
1макрофагисекретируют В-клеточный стимулирующий фактор, иден-
1тичныйИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/ 0 — повтор
— ИЛ-1 индуцирует естественную киллернуюактивность. /2348к/
— ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГII на макрофа-
гах, ТФР-бета — ингибирует этот процесс. /2460к/95/
— Связь между Тх и макрофагом осуществляетсяс помощью адге-
зивной молекулыICAM, синтез которой зависит от действия тех же
цитокинов(альфа-ФНО, ИЛ-1). /2460к/
_5. Участие в морфогенезе.
Моноциты/макрофаги принимают активноеучастие в заживлении
поврежденийразличного генеза и в неоваскуляризации. Макрофаги
выделяют молекулыпротеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы
такимиклетками, как фибробласты, хондроциты,эндотелиальные и
синовиальныеклетки. /2348к/95/ В процессе разрешениявоспале-
ния клеткиэндотелия и фибробласты мигрируют в очаги поражения
ипролиферируют, образуя через 1 неделюсеть новых капилляров.
Для стимуляциироста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру-
ютфибронектин, PDGF, TFN-альфа, бомбезин, bFGF, P388D1 и др.
/2348к/95/
Мн/мф оказывают существенное влияние нарегенерацию нервных
волокон,поскольку в разрушенных волокнах онифагоцитируют ос-
татки миелина, атакже секретируют аполипопротеин Е, стимулиру-
ющий ростглиальных клеток. /2348к/95/
6 _. Регуляторная функция (монокины).
— Фибринолитическая активностьреализуется через активатор
плазминогена(ПЗГ), PDGF, простациклин и бета-2-макроглобулин.
/2348к/95/
— Участие в гемостазе реализуется через ФНО-альфа и ИЛ-1,
которыестимулируют выброс тканевого фактора ЭК-ми и могут выз-
ватьтромбозы, некрозы и внутрисосудистоесвертывание. а также
через факторы свертывания III, V, VII, X./2348к/95/
_Регуляторы
— Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ)./2634к/99/
— Ингибитор — ИЛ-10.