I. Введение
20-й век ознаменовался появлением химических, механических и хирургических методов контрацепции, обладающих большой эффективностью.Выбор метода предохранения менялся с появлением все более эффективных и безопасных для здоровья женщины методик, среди которых сегодня одной из наиболее совершенных является оральная гормональная контрацепция .
Факт, что Россия занимает 2-е место по частоте искусственных абортов, говорит об отсутствии системы сексуального образования, достаточной информации о контрацепции и службе планирования семьи. Аборт являлся для женщины наиболее доступным методом регулирования рождаемости.Поэтому более половины случаев гибели женщин в связи с беременностью и родами составляют осложнения, связанные с абортами.Наблюдается значительная частота гинекологических заболеваний, развитие которых имеет прямую связь с перенесенными абортами .
Опыт ряда ближневосточных и европейских стран показывает, что наличие сильной правительственной власти может серьезно влиять на распространение контрацепции. Особенно это выражено при наличии отрицательного отношения к этому доминирующей в стране религии. Другим важным фактором отношения к контрацепции служит экономическая политика правительства в условиях перенаселения или же в условиях экономического спада .
II. Критерии выбора методa контрацепции
Спектр современных методов контрацепции включаетразличные гормональные контрацептивы (комбинированные эстроген-гестагенные итолько прогестагенные средства), внутриматочную, хирургическую, барьернуюконтрацепцию, спермициды и естественные методы планирования семьи.
В состав комбинированных оральных контрацептивов(КОК) входят синтетические аналоги женских половых гормонов — эстрогенов ипрогестерона. Современные КОК — это низкодозированные препараты, содержащие неболее 35 мкг этинилэстрадиола. Применявшиеся ранее средства с высокимсодержанием этинилэстрадиола, значительно повышавшие риск тромбоэмболическихосложнений, в настоящее время с целью предохранения от беременности неиспользуются. К только прогестагенным контрацептивам относятся: оральные прогестагенныеконтрацептивы (мини-пили), инъекционные препараты и капсулы для подкожноговведения Норплант. Все эти средства не содержат эстрогенного компонента.
Для внутриматочной контрацепции в настоящее времяпреимущественно применяются медьсодержащие внутриматочные средства (ВМС).Также существуют гормоновыделяющие внутриматочные контрацептивы слевоноргестрелом. Стерилизация относится к необратимым методам хирургическойконтрацепции. Добровольная стерилизация, при соответствующих условиях,разрешена в нашей стране с 1993г. Средствами барьерной контрацепции,предохраняющими не только от нежелательной беременности, но и от заболеваний,передающихся половым путем (ЗППП), являются мужские и женские презервативы,влагалищные диафрагмы. Некоторую защиту от ЗППП обеспечивают также спермициды,в состав которых входят вещества, инактивирующие сперматозоиды. Естественныеметоды планирования семьи (ЕМПС) включают календарный, симптотермальный, методлактационной аменореи и некоторые другие.
При подборе способа контрацепции учитываются многиекритерии:
эффективность, безопасность для конкретнойпациентки, побочные действия, неконтрацептивныс эффекты, обратимость метода,доступность, стоимость и другие критерии, в том числе, социального и личногохарактера.
Ведущим критерием выбора метода контрацепцииявляется эффективность. Для характеристики эффективности метода принятоиспользовать индекс Перля, показывающий процент контрацептивных неудач прииспользовании метода в течение одного года. На рисунке представлены индексыПерля для различных методов контрацепции.
Для некоторых методов ожидаемая и реальнаяэффективность существенно различается, что связано с соблюдением правилиспользования метода. Наибольшие различия между ожидаемой и реальной эффективностьюимеют барьерные средства, спермициды и ЕМПС.
Ожидамый и реальный индекс Перля при применении разных методовконтрацепции
Высокую надежность обеспечивают гормональная,внутриматочная контрацепция, стерилизация. Реальная и ожидаемая эффективностьполностью совпадают при использовании Депо-Провера и Норпланта .
При выборе метода контрацепции следует учитывать,что в зависимости от механизма действия надежность предохранения от внематочнойбеременности может не совпадать с эффективностью предупреждения маточнойбеременности. Из обратимых методов контрацепции защиту от внематочнойбеременности наиболее надежно обеспечивают средства, которые подавляютовуляцию, а именно — КОК или инъекционный контрацептив Депо-Провера. Напротив,негормональные ВМС и некоторые чисто прогестагенные препараты, (мини-пили иНорплант) в меньшей степени защищают от внематочной беременности.
Безопасность контрацептива является следующим важнымкритерием выбора. Для ее оценки необходимо выяснить наличие абсолютныхпротивопоказаний для использования определенного метода, а также состояний,требующих дополнительных исследований перед назначением или в процессеприменения контрацептивного средства.
При отсутствии каких-либо специфических проблем,современные контрацептивные методы, за исключением ВМС и добровольнойстерилизации, не требуют дополнительного обследования пациентки перед началомих использования. Это связано с тем, что современные низкодозированные КОК ипрогестагенные контрацептивы не вызывают серьезных осложнений и могутприменяться здоровыми женщинами вплоть до наступления менопаузы.
За последние годы детально изучено влияниенизкодозированных КОК на тромботический и атеросклеротический механизмыразвития сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что эти препараты не приводятк серьезным нарушениям в системе гемостаза, так как возникающее повышениенекоторых факторов свертывания (фибриногена, тромбина, факторов 7 и 10)полностью компенсируется ускоренным фибринолизом .
Современные гормональные контрацептивы в большинствеслучаев не оказывают выраженного влияния на липидный профиль, анизкодозированные КОК с прогестагенами третьего поколения могут даже снижатьего атерогенность, что объясняется низкой андрогенной активностью прогестагенови частичным преобладанием эстрогенных эффектов этих препаратов.
Не следует забывать, что женщины с соматическимипроблемами особо нуждаются в контрацепции. И хотя при этом могут бытьограничения в выборе методов контрацепции, необходимо помнить, что риск, связанныйс использованием определенного контрацептива, должен быть соотнесен с рискомбеременности. Для пациентки с экстрагенитальной патологией наступлениенезапланированной беременности может явиться более опасным для здоровья ижизни.
Для пациентки с экстрагенитальной патологиейнаступление незапланированной беременности может явиться более опасным дляздоровья и жизни.Побочные действия контрацептивов, как правило, не представляютопасности для здоровья женщины. При применении современных низкодозированныхКОК побочные действия (тошнота, нагрубание молочных желез, изменение настроения, нарушение менструального цикла)встречаются нечасто и, как правило, проходят в течение первых трех цикловприема препарата. Однако они могут существенно влиять на отношение пациентки кметоду.
Применение прогестагенных средств сопровождаетсяболее значительной частотой побочных эффектов в виде нарушений менструальногоцикла (продолжительные или обильные кровянистые выделения, аменорея). Все онисвязаны с механизмом действия прогестагенных препаратов, являются обратимыми ине опасны для здоровья женщины.
При подборе метода контрацепции важно учитыватьположительные нсконтрацептивные эффекты. Наиболее широким спектромнсконтрацсптивных эффектов обладают средства гормональной контрацепции. Придлительном приеме препаратов снижается относительный риск рака эндометрия,доброкачественных и злокачественных новообразований яичников,доброкачественных заболеваний молочных желез, миомы матки, эндометриоза.Использование гормональных контрацептивов предохраняет женщину от возникновенияострых воспалительных заболеваний органов малого таза. Кроме профилактическогоэффекта, эти препараты имеют лечебное действие при анемии, предменструальномсиндроме, дисфункциональных маточных кровотечениях.
Важным неконтрацептивным эффектом барьерных методовявляется защита от ЗППП, в том числе, от гонореи, хламидиоза, микоплазмоза,трихомониаза, герпетичсской и цитомегаловирусной инфекции, гепатита В, СПИДа.Барьерные методы контрацепции обеспечивают профилактику заболеваний шейкиматки, в том числе, злокачественных новообразований, в развитии которых важноезначение имеет вирусная инъекция.
Обратимость метода учитывается в связи срепродуктивными планами супружеской пары. Необратимыми методами контрацепцииявляются хирургические. Все остальные методы обратимы, причем фертильностьпосле отмены препарата восстанавливается, как правило, быстро. Исключениесоставляет инъекционный препарат Депо-Провера, после применения которого обычнонаблюдается задержка восстановления фертильности сроком от 6 месяцев до 1,5лет.
Наряду с медицинскими, определенное значение имеюткритерии, влияющие на личное отношение пациентки к методу контрацепции,такие, как конфиденциальность, цена, отношение полового партнера, удобствоиспользования. Их также необходимо учитывать при индивидуальном подборе методаконтрацепции.
III. Комбинированнаяоральная контрацепция
С целью гормональной контрацепции используютсясинтетические аналоги женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона,структура которых близка к натуральным, а активность значительно выше. Этопозволяет получить контрацептивный эффект при применении их в очень низкихдозах. В зависимости от состава и метода применения различают следующиегормональные средства:
комбинированные оральные контрацептивы (КОК) ипрепараты, содержащие только прогестагены (оральные прогестагенные контрацептивы,пролонгированный инъекционный контрацептив Депо-Провера, подкожный имплантНорплант). Гормональные препараты входят также в состав гормоновыдеяяющих внутриматочныхконтрацептивов и некоторых средств барьерной контрацепции.
Благодаря своей эффективности и удобствуиспользования гормональная контрацепция широко распространена во всем мире. Поданным ВОЗ, ее ежегодно применяют от 100 до 120 млн. женщин. Комбинированныеоральные контрацептивы являются высокоэффективными и обратимыми средствамипредохранения от беременности. Индекс Перля современных КОК составляет0,05—1,0 на 100 женщин/лет и зависит,главным образом, от соблюдения правил приема препарата.
1. Преимущества метода
Достоинствами КОК являются высокая эффективность,простота применения, обратимость, наличие благоприятных неконтрацептивныхэффектов. По данным многолетних эпидемиологических исследований отмечено, чтоприем КОК ведет к значительному снижению числа гинекологических и некоторыхдругих заболеваний. В частности, уменьшается относительный риск развития ракаэндометрия (в среднем на 60%), рака яичников (в среднем на 40%), доброкачественныхновообразований яичников, эктопической беременности, миом матки, эндомстриоза,альгодисменореи, предменстру-ального синдрома, воспалительных заболеванийорганов малого таза, мастопатий, железодефицитной анемии. Имеются данные о снижениириска ревматоидного артрита, пептической язвы желудка и постменопаузального остеопороза.
Одной из предполагаемых причин развития ракаяичников является так называемая «непрерывная овуляция», т.е.состояние, отражающее высокую функциональную активность яичников. Постоянныеизменения в эпителии, рост фолликулов, происходящие в активно«работающих» яичниках, могут привести к неконтролируемому ростуэпителия и, в конечном итоге, к развитию рака. КОК подавляют активностьяичников, предотвращая развитие злокачественных новообразований в течение 10 иболее лет после окончания приема препарата. Условием для длительной защиты отрака яичников является прием препарата в течение одного-двух лет. В рядеслучаев защитный эффект КОК наблюдается у женщин, принимавших препарат всего втечение 6 месяцев. Рак яичников является ведущей причиной смертности у женщин от злокачественныхновообразований гениталий, в связи с чем использование КОК у женщин с высокимриском этого заболевания открывает широкие перспективы для снижения частотырака яичников.
При применении низкодозированных КОК эндометрийнаходится в относительно неактивном состоянии, поэтому у женщин, принимающихконтрацептивные препараты, риск рака эндометрия значительно снижен. Прием КОКдаже в течение одного года защищает от рака эндометрия на протяжении 15 летпосле окончания использования метода.
Большинство доброкачественных образований яичников уженщин молодого возраста являются функциональными (фолликулярные кисты иликисты желтого тела). Применение КОК ведет к снижению активности яичников, аследовательно, и к уменьшению числа функциональных овариальных образований.
Ранее существовала точка зрения, что КОК за счетэстрогенного компонента могут стимулировать рост миоматозных узлов. Однако,достаточно высокий уровень эндогенных эстрогенов, продуцируемых яичниками втечение обычного менструального цикла, более существенно влияет на рост миомыматки, чем низкие дозы гормона, входящего в состав КОК. По рекомендациям ВОЗ(1996), миома матки не является фактором, ограничивающим применение низкодозированныхКОК.
Симптомы альгодисменореи в значительной степениобусловлены сокращением маточной мускулатуры в ответ на увеличивающийсяуровень простагландинов, вырабатываемых в эндометрии перед началом менструации.При применении КОК уровень простагландинов повышается незначительно и поэтому у 40—50%пользователей КОК наступает облегчение симптомов альгодисменореи .
В развитии предменструального синдрома имеютзначение иземенеаие уровней эндогенных эстрогенов и прогестерона, реакция наматочные сокращения и, возможно, увеличение уровня простагландинов, поступающихиз эндометрия в кровяное русло. Применение КОК облегчает течениепредменструального синдрома за счет снижения выработки эндогенных половыхстероидов и уменьшения местной продукции простагландинов в эндометрии.
До настоящего времени не выявлено отрицательногоили положительного воздействия КОК на риск развития рака молочных желез.
Уплотнение цервикальной слизи, связанное с влияниемпрогестагенного компонента КОК, снижает риск развития острых бактериальныхзаболеваний органов малого таза на 50%.Этот эффект менее выражен вотношении хламидийной инфекции. Однако, воздействие на цервикальную слизьдержится недолго, поэтому защитное действие в отношении воспалительныхзаболеваний органов малого таза заканчивается вместе с прекращением приема КОК.
Внематочная беременность до сих пор остается однойиз причин материнской смертности. Использование КОК ведет к снижению рискаразвития этого состояния на 90% по сравнению с женщинами, не использующимиконтрацептивных средств.
КОК с прогестагенами третьего поколения могутиспользоваться для лечения акне. Активность сальных желез стимулируетсяандрогенами и подавляется эстрогенами. Появление акне совпадает с увеличениемуровня андрогенов в крови у подростков. Однако, исчезновение акне впостпубсртатном возрасте не соответствует противоположным изменениям в гормональномстатусе. Большинство больных с акне имеют нормальный уровень циркулирующихандрогенов. У женщин с тяжелым течением акне отмечается низкий уровеньциркулирующего ГСПС (глобулина, связывающего половые стероиды). Так как акненаблюдаются только у отдельных индивидуумов, резонно предположить, что имеетместо повышенная местная чувствительность сальных желез к андрогенам.Определенную роль в развитии данного заболевания играет также ускоренныйпериферический переход тестостерона в более активную форму —дигидротестостерон. В связи с тем, что повышенная андрогенная активность (иличувствительность к андрогенам) является одним из этиологических факторов, совершеннозакономерно использование антиандрогснных препаратов для лечения акне.
Антиандрогенный эффект КОК, содержащих прогестагенытретьего поколения, объясняется снижением синтеза андрогенов из-за ингибицииовуляции, а также превалированием эстрогенных эффектов этинилэстрадиола надандрогенными (антиэстро-генными) эффектами прогестагенов. Действие препаратов связано с эстрогенобусловленнымповышением уровня глобулина, связывающего половые стероиды, в результате чегопроисходит снижение уровня свободного тестостерона в крови.
Поэтому,несмотря на то, что акне не является показанием к назначению КОК, представляетсярезонным рекомендовать КОК женщинам, страдающим акне, особенно если им требуетсяконтрацепция.
2. Безопасность ОГК
Одним из важных требуемых для ОГК показателейявляется безопасность—под безопасностью ОГКподразумевается степень их влияния на ряд органов и систем организма. Каковы жеэти наиболее важные органы и системы? Их можно перечислить в следующем порядке:
¾липидныйметаболизм;
—карбогидратныйметаболизм;
—система гемостаза;
¾система регуляцииартериального давления.
Пристального внимания для оценкибезопасности препарата заслуживают сосудисто-циркуляторнаясистема, минеральный обмен, иммунная и центральная нервная системы и ряддругих.
Отмечено, что у женщин,принимающих ОГК, наблюдаются изменения в плазме крови таких функциональныхпоказателей активности щитовидной железы, как протеиносвязывающийиодин (РВI), а также глобулина, связывающего тироксин (ТВG), что объясняется воздействием эстрогенного компонента ОГК. Однако, даже придлительном приеме современных низкодозныхкомбинаций не отмечено появления симптомов гипо-или гипертиреиодизма.
В первые2—3месяца приема ОГК возможны изменения в сторону повышения плазменного уровнягормонов коры надпочечников, но спустя4—5месяцев после начала приемавосстанавливается их изначальный .уровень. Проспективные клинические исследования, посвященныевлиянию ОГК на функцию коры надпочечников, позволяют сделать заключение опрактическом отсвтствии такового влияния придлительном приеме современных ОГК .
Изменения карбогидратного метаболизма приприеме ОГК имеют весьма важное значение. В литературе также можно встретитьуказания на изменение при приеме ОГК таких биохимических показателей карбогидратногометаболизма, как гиперглицеридемия, гиперпируватемия, гиперинсулинизм,увеличение уровней меди, цинка и железа в сыворотке крови, а также повышение способностисыворотки крови связывать железо и др. Известно, что прием эстрогенов, входящих в состав стероидныхпротивозачаточных комбинаций повышает уровень глюкозы и, соответственно,инсулина в крови и снижает толерантность кней, что, в рядеслучаев может привести к резистентности к инсулину—фактору высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Многочисленныеисследования, проведенные отечественными и зарубежными авторамипродемонстрировали, что при назначении ОГК, содержащих менее35мкг ЕЕ, практическое отсутствие изменений сахарной кривой.
Несмотря на некотороеувеличение общего уровня глюкозы крови при приеме ОГК, метаболический еепрофиль не изменяется, демонстрируя обычную сахарную кривую. Практическоезначение этого состоит в том, что сегодня сахарный диабет, который до недавнеговремени являлся абсолютным противопоказанием к назначению ОГК, на основанииданных о практическом отсутствии влияния современных низкодозных препаратов накарбогидратный метаболизм, может быть переведен из разряда абсолютных в разрядотносительных противопоказаний.
В противоположность эстрогенам, прогестагеныповышают толерантность к глюкозе, причем степень этого повышения зависит и оттипа гестагена, и от его дозы—наибольшее увеличение приходится на долю стероидовс повышенной андрогеничностью—например, дериватов нандролона, в частности, на медроксипрогестерона ацетат. Подобные комбинации вряде случаев способны провоцировать клиническое развитие ранее латентно протекавшегосахарного диабета, что в два раза увеличивает риск инфаркта миокарда.Препараты, содержащие гестагены третьего поколения, обладают минимальным (по мнении)некоторых авторов не обладают вовсе) влиянием на карбогидратныйметаболизм, т.е. на уровни глюкозы крови, инсулина, гемоглобина А1С… Однакоследует учитывать и то, что эти препараты способствуют повышению потребности в инсулине у женщин с сахарнымдиабетом. Тем не менее, необходимость небольшого увеличения дозы инсулинаявляется малой ценой для женщин, которым беременность обычно противопоказана.
Некоторыеизменения функциональных показателей щитовидной железы также могут иметь местопри приеме ОГК—обычно это повышениеуровней йодосвязывающего протеина (РВI) и тироксиносвязывающего глобулина в плазме крови—последнее напрямую связано с действием эстрогенногокомпонента ОГК. Тем не менее, не существует доказательств развития гипо- или гипер-тиреиодизмапри использовании данного метода контрацепции.
Как уже указывалось выше,важным в оценке степени безопасности ОГК является и определение измененийвеличины артериального давления. Известно, что втечение первых3месяцев приема возможно увеличение концентрации альдостерона в плазме крови и отдельные случаиповышения артериального давления за счет активации системы ренин-ангиотезин-альдостерон. Однако, в дальнейшем,уровень альдостерона нормализуется и при приеме низкодозных препаратов,особенно третьего поколения, величина АД практически не изменяется, чтопозволило перевести гипертонию1ст. из разряда абсолютныхпротивопоказаний к приему ОГК в разряд относительных.
Некоторые из гестагенов третьего поколения из-за антиминералокортикоидного действия не обладаютподобным эффектом и могут снижать риск развития артериальной гипертонии. Принаблюдении за женщиной в течение первых трех месяцев приема ОГК, в адаптационнуюфазу, можно выявить пациенток с подобной склонностью к гипертензивнымэпизодам и вовремя сменить им метод контрацепции, тем более, что даннаясклонность всегда является обратимой.
Интересные находки былиобнаружены при исследовании влияния ОГК на структуруэндометрия при приеме низкодозных ОГК. При электронномикроскопическомисследовании биопсий эндометрия при приеме левоноргестрелсодержащихпрепаратов было обнаружено наличие значительного отека стромы,метоплазии, кровоизлияний, формирования тромбов,деструкции эпителиальных и стромальных клеточныхэлементов, повышенной продукции карбогидратов. Этодемонстрирует отсутствие компенсаторного воздействияэстрогенов на негативное влияние левоноргестрела на эндометрий. При исследованииобразцов ткани от пациенток, принимавших дезогестрел-или норгестиматсодержащие ОГК картина была несколькоиной: незначительный отек стромы, кровоизлияния и тромбы практически отсутствовали,а формирования микрополипов не отмечалось.
Секреторная трансформация эндометрии ненарушалась, отсутствовали поверхностные повреждения и дефекты формированиямикрососудов. Гистохимический анализ подтвердилналичие минимальных повреждений клеточных секреторных элементов и коллагеновых фибриллстромы. Также в поле зрения отсутствовали атрофическиизмененные эндометриальные железы. Вышеизложенноедемонстрирует уникальный клинический эффект препаратов, содержащих прогестагены третьего поколения на эндометрий, онможет служить объяснением низкой частоты развития аменорреипри приеме данных гормональных комбинаций. Возможныпри приеме ОГК:
— гипертриглицеридемия;
— повышение секреции гормона роста;
— увеличение уровней плазменной меди, цинка ижелеза,
а также железосвязывающей способности плазмы;
— повышение уровней макроглобулинов,трансферрина, альбумина и иммуноглобулинов.
3. Противопоказания к применению.
Абсолютные противопоказания к ОГК
1. Период лактации менее 6 недель после родов ( для комбинированных ОГК )
2. Подтвержденная или предполагаемая беременность ( Несмотря на то, что некоторые авторы считают , что беременность, наступившая на фоне приема ОГК, должна быть прервана, если женщина моложе 30 лет, прием ОГК на фоне беременности,по мнению большинства, никак не может служить показанием для производства аборта )
3. Сердечно-сосудистые заболевания ( в том числе заболевания клапанного аппарата сердца, легочная гипертензия, ИБС, стенокардия,атерогенные нарушения липидного обмена, артериальный и венозный тромбоз, особенно тромбоз глубоких вен нижних конечностей )
4. Поражения сосудов головного мозга, особенно сосудов Вилизиева круга из-за увеличения риска инсульта .
5. Заболевания печени ( симптоматическая желтуха, вирусный гепатит, синдром Дюбина-Джонсона, синдром Ротора )
6. Опухоли печени ( гепатоцеллюлярная аденома, гепатома и т.д.)
7. Мигрени неясной этиологии и очаговые неврологические симптомы .
8. Кровотечения из половых путей неясной этиологии до выяснения их причины.
9. Гипертоническая болезнь 2А-3 степени .
10.Заболевания почек ( гломерулонефрит, пиелонефрит )
11.Злокачественные новообразования половых и эндокринных органов .
12.Длительная иммобилизация .
13.4 недели до и 4 недели после лечения ( хирургического, склеротерапии ) при варикозном расширении вен нижних конечностей .
14.4 недели до предстоящего полостного оперативного вмешательства .
15.Наличие тромботического анамнеза или заболеваний системы гемостаза , врожденная гемофилия, наличие волчаночного антикоагулянта, состояние после спленэктомии, тромбоцитопения .
16.Гемолико-уремический синдром .
17.Заболевания, предрасполагающие к тромбозам .
18.Избыточная масса тела ( от 30 % ) .
19.Прогрессирующий или длительно протекающий ( более 20 лет ) сахарный диабет с неврологическими и сосудистыми осложнениями, а также ринопатией .
20.Курение в возрасте 35 лет и старше ( т.к. курящие более 15 сигарет в день женщины относятся к группе повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний ).
21.А также :рассеянный склероз, хорея, отосклероз, порфирия,гестационный герпес
22.Большинство авторов считают более целесообразным считать абсолютными : тяжелую степень ревматоидного артрита,волчаночный эритроцитоз, ангиомы,тяжелые иммунные заболевания, рост менее 150 см .
Относительные противопоказания к ОГК
1. Трофические язвы голеней.
2. Неосложненный сахарный диабет .
3. Гипертоническая болезнь 1ст. (ВОЗ класс 2) .
4. Заболевания печени, после которых не произошло нормализации параметров ее функций (персистирующий гепатит В и т.п. ).
5. эстрогенозависимые доброкачественные опухоли .
6. Перенесенный 5 и более лет назад рак молочной железы без признаков рецидирования .
7. Гиперхолистеринемия .
8. Гиперпролактинемия .
9. Эпилепсия .
10. Заболевания почек со снижением фильтрирующей их способности .
11. Желчно-каменная болезнь в остром периоде или же периоде медикаментозной терапии .
12. Избыточная масса тела (10-30%).
13. Недавно перенесенное трофобластическое заболевание .
14. Употребление ряда наркотических веществ .
15. Состояния, при которых пациентка не способна адекватно воспринять и следовать порядку приема ОГК ( олигофрения, психические заболевания в периоде обострения, алкоголизм ).
Заболевания, наличие которых требуется особого внимания , при назначении метода контрацепции
бронхиальная астма ;
болезнь Джильберта ( врожденная гипербилирубинемия );