Борьба организма с опухолевыми заболеваниями начинается еще задолго до появления опухоли. Так, химическим канцерогенам противодействуют механизмы детоксикации, вирусам – механизмы противовирусного иммунитета, мутациям – репарация ДНК ферментами. Борьба, чаще успешная, продолжается и после возникновения опухолевого зачатка. Но клетки спонтанных опухолей человека редко несут на себе выраженный специфический опухолевый антиген. Примеры таких иммуногенных опухолей - меланома, первичный рак кожи, вызванный ультрафиолетовыми лучами. В борьбе с ними важную роль играет специфический трансплантационный иммунитет, в котором, как известно, большое значение имеют специфические Т-лимфоциты-киллеры и меньшее - антитела. В других случаях возникновению и развитию опухолей противостоят, в основном, неспецифические силы резистентности. К ним относятся неспецифические лимфоциты-киллеры (NК), система макрофагов (М), и в меньшей степени нейтрофилы, эозинофилы, а также тромбоциты и тучные клетки. NК, лизирующие клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, составляют 7 % от всего количества лимфоцитов крови. М, NК, нейтрофилы распознают опухолевую клетку по особенностям поверхностных гликолипидов и гликопротеидов. Для атаки опухолевых клеток эти клетки активируются, в основном, интерферонами, а также интерлейкинами-1, -2 (ИЛ-1, ИЛ-2) и другими. Интерфероны и сами по себе способствуют реверсии опухолевых клеток. Опухолевые клетки могут повреждаться или стимулироваться к дифференцировке, иногда до нормы, с помощью выделяемых защитными клетками биологически активных веществ (БАВ) – цитокинов. Среди монокинов большую роль играет фактор некроза опухолей (ФНО) – ФНО-альфа и очень с ним сходный Интерлейкин-1. Т-лимфоциты-киллеры выделяют аналогичное вещество ФНО-бета или лимфотоксин. Нейтрофилы и тучные клетки тоже могут секретировать ФНО, но в небольших количествах. ФНО-альфа называют также кахектином, так как он, действую на организм достаточно интенсивно и длительно, вызывает потерю аппетита, истощение (cachaexia), и даже гибель организма. Другие интерлейкины подобной токсичностью не обладают. ФНО – белок, он способен вызывать быстрый, на протяжении суток, геморрагический некроз многих, но не всех опухолей с воспалением окружающих тканей. Вместе с тем ФНО стимулирует противоопухолевую активность других защитных клеток и в качестве эндогенного пирогена вызывает повышение температуры тела - лихорадку, что способствует противоопухолевому эффекту. Иногда инфильтрация защитными клетками может составлять более половины опухолевой массы, однако нет прямой зависимости между степенью инфильтрации и прогнозом болезни.
При прямом контакте М, NК и нейтрофилов с опухолевыми клетками может быть достигнуто их полное разрушение, лизис, благодаря введению в опухолевую клетку через зону контакта лизосомных и некоторых других ферментов, а также реактивного кислорода, из-за которого происходит так называемый "кислородный взрыв" опухолевых клеток. При наличии антител на поверхности опухолевых клеток их могут фагоцитировать М.
Под влиянием описанной защитной системы гибнет подавляющее большинство опухолевых зачатков, возникающих на протяжении всей жизни человека. Однако, при дефектности данной системы или при нарушении ее регуляции защита может быть прорвана. Этому способствует отбор трансформированных клеток по большей устойчивости их к защитным механизмам и по способности их подавления.
Естественные защитные силы организма способны справиться, как правило, лишь с небольшим опухолевым зачатком, состоящим не более чем из 1000 клеток. Если подобному зачатку удалось ускользнуть от защитных сил организма, то он в дальнейшем их подавляет.
1) Опухоли продуцируют очень большое количество простагландина Е2, который регуляторно угнетают все защитные клетки. При этом снижается продукция интерферона, который ингибирует многие вирусы, стимулирует макрофаги и тормозит рост опухоли, способствуя дифференцировке опухолевых клеток.
2) Опухоли посылают в окружающую среду свои продукты: антигены, другие вещества, которые на расстоянии от опухоли блокируют защитные клетки и антитела, вызывают появление М-супрессоров, вырабатывающих большое количество простагландина Е2. Появление Т- и В-супрессоров подавляет функцию других лимфоцитов. Таким образом, опухоль вынуждает организм включать систему самоподавления резистентности, что способствует опухолевой экспансии. Интересно, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (аспирин, индометацин и др.) снижают депрессию резистентности, то есть повышают защитные силы организма.
3) Нарастает продукция кортизола, о чем говорили.
4) Исчезает канцеролитическое свойство нормальной сыворотки, зависящее от фракции альфа-1-липопротеина.
Таким образом, по мере роста опухоли, она делает организм беззащитным, ускоряет рост и облегчает метастазирование. И без вмешательства врача человеку исключительно редко удается вырваться из тесных объятий своего неумолимого убийцы.