Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефератына заказ — e-mail:medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вассамая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Лекцияпо микробиологии.
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ.
ВозбудителемВИЧ-инфекцииявляется вирусиммунодефицитачеловека: ВИЧ(1,2) — он может бытьдвух типов (1 и2) (по английскиHIV).
Заболеваниекоторое вызываетВИЧ называетсяВИЧ-инфекцией.Под терминомСПИД подразумеваетсяконечная — терминальнаястадия ВИЧ — инфекции. Поэтомуправильноговорить ВИЧ, а не вирус СПИДа.
Возбудитель ВИЧ- инфекцииотносится ксемействуRetroviridae. Представителиэтого семействапоражают самыхразличныхживотных — грызунов, птиц, млекопитающих, человека. Вирусывходящие в этосемействоявляются РНК-овыми, они способныс помощью обратнойтранскриптазыобразовыватьДНК на матрицевирусной РНК.ДНК затем способнавстраиватьсяв хромосомуклетки и существоватьтам. Этим обусловленыособенностиэпидемиологииретровирусныхинфекций — наличиекак горизонтального, так и вертикальногопути передачи.Вертикальныйпуть передачиэто путь передачипотомству всоставе хромосомы(не в процессеродов, а понаследствуво время формированиязиготы).
ВозбудительВИЧ- инфекцииотносится кроду Lentovirus, которыйвключает всебя тех представителейсемействаретровирусов, которые вызываютмедленныевирусные инфекции.
ВИЧ-1 былоткрыт в 1982 годуГалло и параллельноМортанье. ВИЧ-2был открыт в1985 году, впервыеописан в ЗападнойАфрике. СтруктурноВИЧ-1 отличаетсяот ВИЧ-2 по строениюгликопротеидовмембраны. Чащевсего встречаетсяВИЧ-1. Клиника, патогенеззаболеванийвызываемыхвирусами одинаковы.
Строениевируса.В центре вируснойчастицы находятся2 зигзагообразныхмолекулы РНК.Вместе с молекуламиРНК находятся2 молекулы обратнойтранскриптазы(или ревертазы).Они упакованыс помощью белков: р-15, р-24. Вирус имеющеевнешнюю оболочку, представленнуюбелком р-18 илипопротеиднуюоболочку — суперкапсид.Липопротеидимеет антигенныедетерменанты-- молекулыгликопротеидов, напоминающиегриб, ножкакоторого погруженав мембранусуперкапсида, а шляпка обращенанаружу. Шляпкаобразованатак называемымгликопротеидомр-120, а ножка представленаgp-41. Весь гликопротеидныйрецептор, включающийв себя и шляпкуи ножку называетсяgp-160.
Вирус имеетокруглую форму, средние размеры100-140 нм, вирус являетсясложным (окруженсуперкапсидоми белковымиоболочками).Геном вирусасодержит 9 геновиз них 3 структурныхи 6 регуляторных.Геном являетсяочень изменчивым: постоянно идетпроцесс антигенногодрейфа. Существуетнесколькосерологическихрас вируса: 8уже сформированныхантигенныхвариантов: A BC D E F G H. Значениеварианта вирусапозволяетпредположитьисточник заражения.Так напримерв Африке чащевсего встречаетсяантигенныеварианты F G H, Вчаще всегопередаетсясреди гомосексуалистов.
Высокаяизменчивость, текучестьантигенногосостава крайнезатрудняетразработкуспецифическойпрофилактики-- разработкувакцины.
Культивированиевируса:in vitro культивируетсяв 2 биологическихсредах — в культуреклеток, лимфоцитовхелперов сдобавлениемразличныхстимуляторовроста — фитогемагглютининаи других, существуетэффект цитопотическогодействия, которыйвыражаетсяв образованиисимпласта, тоесть стабильнойклетки изТ-лимфоцитов, межклеточныеперегородкикоторых сливаютсяобразуя огромныепласты илисети, представляющиекак бы однуклетку имеющую200-300-500 ядер. В культуренакапливаютсямиллионы имиллиарды копийвируса. Подобнаякультура используетсядля накоплениявирусов с цельюполучениядиагностическихпрепаратов.Второй биологическоймоделью длякультивированиявируса являютсяживотные — специальныечистолинейныекролики, шимпанзе, гиббоны. Вирусв лабораторныхживотныхразмножается, но каждое изних являетсятупиком: отодного к другомуживотному иот животногок человеку этотвирус не передается, но вирус можнонакапливать, можно моделироватьпатогенеззаболевания.
Устойчивостьвируса.Вирус обладаетсредней длясложных вирусовустойчивостью.Он мгновеннопогибает прикипячении, нодля того чтобыгарантироватьчто вирус погибнужно кипятить20-30 мин, оченьбыстро погибаетпод действиемразличныхдезинфектантов-- перекись водорода, глутаральдегид, хлор-, фенол-содержащихпрепаратов.Для обработкирук и антисептическихпроцедур рекомендуютприменятьхлоргексидин, спирт не оченьбыстро убиваетвирус (70% за 10 мин).При нагреваниидо 180 вирус втечении часапогибает на100%, при автоклавированиина 100%. В настоящеевремя методыкоторые реальномогут гарантироватьнам уничтожениеВИЧ это автоклавированиеи воздушнаястерилизация.Все остальныеметоды являютсяметодами интенсивнойдезинфекции, но не стерилизации, поскольку никтоне знает чемпокрыты вирионыв том материалекоторый обрабатывается.Вирионы могутнаходитсявнутри комкабиологическойжидкости ипереживатьобработкудезинфектантами.
Взаимодействиевируса с клеткамиорганизма.
В организмевирусы взаимодействуютс СД-4 рецепторамикоторые располагаютсяна поверхностииммунокомпетентныхклеток — лимфоцитов, макрофагов, а также всеклетки имеющиеотношение кмакрофагальнойсистеме. Взаимодействия вируса с клеткой мишенью включает6 стадий: адсорбцияк СД-4 рецепторам, прокол клетки, затем эндоцитоз, депротеинизацияс участиемпротеинкиназклетки хозяина, синтез ДНК наматрице (--) РНКс участиемобратнойтранскриптазы, на матрице ДНКзатем можетпроисходитьсинтез вируснойРНК. ДНК вирусавключаетсяв геном клетки, затем происходитсинтез вирусныхкомпонентов-- белков, затемпроисходитсамосборкавириона и егоотпочкование, в ходе котороговирус приобретаетсуперкапсид.Процесс взаимодействиявируса с чувствительнойклеткой происходитс различнойскоростью: вирус можетперсистироватьв клетке ничемсебя не проявляя, у него можетотсутствоватьсинтез нуклеиновыхкислот и белков, второй типвзаимодействиясоответствуетмедленномуразмножениюи отпочкованиювируса и инфецированиюновых клеток.Третий вариант-- быстрое размножениевируса в клетке, гибель ее ивыход вируса.Обычно в однойклетке образуется10000 новых вирусов.
Наиспользованииэтих этаповвзаимодействиявирусов и клетокоснованы методылечения ипрофилактики.
ЭпидемиологияВИЧ- инфекции.
Предполагаютчто вирус существовалв человеческойпопуляции дотого как началасьпандемия. Ужепосле открытиявируса былоустановленопо сохранившимсясывороткамчто вирус былв 1976 году в Англии, в 1966 году в Африке, в 1952 — в Африке.Однако групповыхвспышек не былозарегистрировано.
ВИЧприсутствуету больногочеловека вовсех клеткахгде есть СД-4рецепторы — это Т-хелперы, тканевые макрофаги, в клетках кишечника, слизистых ит д. У инфецированногочеловека вирусвыделяетсясо всеми биологическимижидкостями: максимальноеколичествоего находитсяв крови в семеннойжидкости. Среднееколичествовируса — в лимфе, ликворе, влагалищномотделяемом(100-1000 вирионов на1 мл). Еще меньшевируса в молокекормящей матери, в слюне, слезах, поте. Содержаниевируса в нихтаково чтоэтого недостаточночтобы вызватьинфекцию.
Механизм, пути передачивируса.Из горизонтальныхпутей передачиаэрозольный, фекально-оральныйпути отсутствуют, трансмиссивныйпуть не былустановлен, хотя былозарегистрированоприсутствиевируса в клопах.Контактно-бытовымпутем вирустакже не передается.Таким образом, вирус передаетсяполовым путем-- гомо- и гетеросексуальнымспособом.
Описанартифициальныймеханизм передачиВИЧ — это искусственныйпуть передачичерез хирургическоеили искусственноевоздействие, с повреждениемкожных покрововили слизистых.В медицине — это хирургическиевмешательства, уколы и т д. Крометого артифициальныйпуть возможенв парикмахерскиха также припользованиизубными щеткамипри нанесениитатуировок.
Во всеммире зарегистрировано19,5 млн ВИЧ- инфецированных(на самом делеих приблизительнов 5 раз больше), из них 18 млнвзрослых и 1,5млн детей, 6 млнбольных СПИДом.В России — около1000 ВИЧ- инфецированных, из них около100 в Петербургеи области. Пандемияразвиваетсяне так интенсивнокак предполагали.На 1995 год прогнозировали500 млн ВИЧ- инфецированных.В Америке основнымпутем распространения(70%) являетсягомосексуальный,20% больных наркоманы.В Японии, Китаеосновной путьзаражения черезпереливаниекрови, в России30% больных составляютгомосексуалисты, в 30% заражениепроизошлогетеросексуальнымпутем, 10% черезпереливаниекрови, остальноечерез общийшприц и другимипутями.
Существуютпрофессиональныезаражения средимедицинскихработников.Риск зараженияу мед работников, имеющих делосо специальнымиманипуляциями, связаннымис повреждениемпациента составляют0,5-1%. В основномэто врачи хирурги, акушеры, стоматологи.При переливаниикрови инфецированногоВИЧ риск заболетьсоставляетпочти 100%. Есличеловек пользуетсяобщим шприцемс больным ВИЧ-инфекцией рисксоставляет10%. Гетеросексуальныеконтакты сточки зренияэпидемиологииболее безопасны: при единственномконтакте синфецированнымВИЧ риск заболеваниясоставляет0,1%. При гомосексуальномконтакте рисксоставляетот 10 — 50% при единственномконтакте.
Патогенез.Инфекция начинаетсяс внедрениявируса в организмчеловека. ПатогенезВИЧ- инфекциивключает в себя5 основных периодов.Инкубационныйпериод продолжаетсяот инфецированиядо появленияантител и составляетот 7 до 90 дней.Вирус размножаетсяэкспотенциально.Никаких симптомовне наблюдается.Человек становитсязаразным черезнеделю. Стадияпервичныхпроявленийхарактеризуетсявзрывообразнымразмножениемвируса в различныхклетках, содержащихСД-4 рецептор.В этот периодначинаетсясероконверсия.Клиническиэта стадиянапоминаетлюбую оструюинфекцию: наблюдаетсяголовная боль, лихорадка, утомляемость, может бытьдиарея, единственнымнастораживающимсимптомомявляется увеличениешейных и подмышечныхлимфоузлов.Эта стадияпродолжается2-4 недели, затемначинаетсялатентныйпериод. В этотпериод вирусзамедляет своюрепликациюи переходитв состояниеперсистенции.Латентныйпериод длитсядостаточнодолго — 5-10 лет, уженщин до 10 лет, у мужчин в среднем5 лет. В этот периодединственнымклиническимсимптомомявляетсялимфаденопатия-- длительная, генерализованнаяи необратимая(то есть увеличениепрактическивсех лимфоузлов).УменьшаетсяколичествоТ-хелперов поотношению кТ-супрессорам, исчезают реакциигиперчувствительностизамедленноготипа (например, реакция Манту).Четвертыйпериод включаетв себя СПИД-ассоциированныйкомплекс (илипре-СПИД). Вирусначинает интенсивноразмножатьсяво всех тканяхи органах, взрывообразнореплицироватьсяс повреждениемклеток. Наиболеесильно повреждаютсяТ-хелперы, происходити полная деструкция, что приводитк дерегуляциивсей иммуннойсистемы, резкоснижаетсяиммунитет какгуморальныйтак и клеточный.На этот фонеразвиваютсяинфекционныеи неинфекционныепроявления: саркома Капоши-- это злокачественнаяопухоль нижнихконечностей, которая встречаетсякрайне редко, а у больныхВИЧ- инфекциейона поражает80% больных, лимфома, инфекции иинвазии крайнеразнообразныи представляютнепосредственнуюугрозу жизнибольного: вирусныеинфекции — вирусгерпеса, избактерийактивизируютсямикобактериитуберкулеза, стафилококки, стрептококки, легионеллы.Грибковыеинфекции: кандидоз, из заболеваний, вызванныхпростейшими-- пневмокониоз, криптоспоридиоз, и один гельминтоз-- стронгилоидоз.
На пятомэтапе — собственноСПИД — наблюдаетсяполное отсутствиеиммунногоответа. Длительностьпримерно 1-2 года, непосредственнойпричиной смертиявляются вторичныеинфекции.
Лабораторнаядиагностика:1. Скрининг антителпротив ВИЧ спомощью иммуноферментногоанализа (отначала второгопериода и досмерти инфецированного).Если реакцияположительна, ставится повторнаяс другой сывороткойи на болеесовершеннойсистеме (разрешающаяспособностьоколо 85%). Затемпроводитсяиммуноблодинг, который совмещаетразрешающуюспособностьэлектрофорезаи иммуноферментногоанализа. Мыполучаем разгонкуантигеноввируса на гелеили бумаге припомощи электрофореза, затем обрабатываемсывороткойбольного имеченой ферментомсывороткойпротив сывороткичеловека. Приподозрениина ВИЧ- инфекциюи при отрицательныхреакциях наВИЧ- 1 используетсядиагностикумВИЧ-2. За рубежомтакже применяетсялабораторнаядиагностикана нахождениевирусногогенома в полимеразнойцепной реакции.
Лечениеи профилактика.Разработано3 направленияв лечении:
этиотропная терапия. Используют следующие препараты: 1. Азидотимизин (АЗТ), инактивирующий обратную транскриптазу вируса. Этот препарат токсичный и дорогой, но он продлевает жизнь больному. 2. Альфа — интерферон вместе с АЗТ удлиняет латентный период, подавляя репликацию.
Иммуностимуляция. Вводят интерлейкин -2, интерфероны и иммуноглобулины.
Лечение опухолей, вторичных инфекций и инвазий (применяют ацикловир и др).
Профилактика. Только неспецифическая.Кровь для переливаниядолжна обязательнотестироватьсяна содержаниеВИЧ. Попыткисоздать вакцины, в том числегенноинженерия, производящиесяво всем мирепока успехане имеют.