Лекция по микробиологии.
Возбудителимедленных, латентных и хронических вирусных инфекций.
Хронические,медленные, латентные вирусные инфекции протекают довольно тяжело, они связаны споражением центральной нервной системы.
Вирусы эволюционируют в сторону равновесия междувирусным и человеческим геномами. Если бы все вирусы были высоковирулентны тосоздавался бы биологический тупик связанный с гибелью хозяев. Существует мнениечто высоковирулентные нужны чтобы вирусы размножались а латентные — чтобы вирусысохранялись. Существуют вирулентные и невирулентные фаги.
Типы взаимодействия вирусов с макроорганизмом:
1.непродолжительный тип. К этому типу относятся 1.Острая инфекция 2. Инапарантная инфекция (бессимптомная инфекция снепродолжительным пребыванием вируса в организме, о чем мы узнаем посероконверсии специфических антител в сыворотке.
2.Длительное пребывание вируса в организме(персистенция).
Классификация форм взаимодействия вируса сорганизмом.
Течение инфекции
время пребывания
вируса в организме
неродолжительное
продолжительное(персистенция)
1. бессимптомно
инапарантная
хроническая
2. С клиническими проявлениями
острая инфекция
латентная, медленная
Латентная инфекция -- характеризуются длительным пребыванием вируса в организме, несоправождающимся симптомами. При этом происходит размножение накоплениевирусов. Вирус может персистировать в неполностью совранном виде ( в видесубвирусных частиц), поэтому дигностика латентных инфекций очень сложна. Подвлиянием внешних воздействий вирус выходит, проявляет себя.
Хроническая инфекция . персистенция проявляетсяпоявлением одного или нескольких симптомов заболевания. Патологическийпроцессдлительный, течение сопровождается ремиссиями.
Медленные инфекции. При медленных инфекциях взаимодействиевирусов с организмами имеет ряд особенностей. Несмотря на развитиепатологического процесса, инкубационный период очень длительный (от 1 до 10лет), затем наблюдается летальный исход. Количество медленных инфекций всевремя возрастает. Сейчас известно более 30.
Возбудители медленных инфекций: к возбудителям медленныхинфекций относятся обычные вирусы, ретровирусы, вирусы-сателиты (к ним относятдельта-вирус, который репродуцируется в гепатоцитах, а супериапсид ему поставляетвирус гепатита В), дефектные инфекционные частицы, возникающие естественным илиисскуственным мутационным пурем, прионы, вироиды, плазмиды (могут быть и уэукариот), транспозины (“прыгающие гены”), прионы — самореплицирующиеся белки.
Профессор Уманский подчеркивал важную экологическуюроль вирусов в своей работе “Презумция невинности вирусов”. По его мнению,вирусы нужны для того чтобы происходил обмен информацией горизонтальным ивертикальным путями.
К медленным инфекциям относят подострый склерозирущийпанэнцефалит (ПСПЭ). ПСПЭ болеют дети и подростки. Поражается ЦНСпроисходит медленное разрушение интелекта, двигательные нарушения, всегдалетальный исход. В крови обнаруживается высокий уровень антител к коревомувирусу. В мозговой ткани были обнаружены возбудители кори. Проявляетсязаболевание сначала в недомогании, утрате памяти, затем появляется расстройстваречи, афазия, расстройства письма — аграфия, двоение в глазах, нарушениекоординации движений — апраксия; затем развиваются гиперкинезы, спастическиепараличи, больной перестает узнавать предметы. Затем наступает истощениебольной впадает в коматозное состояние. При ПСПЭ наблюдаются дегенеративныеизменения нейронов, в клетках микроглии — эозинофильные включения. Впатогенезе — происхидит прорыв персистирующего вируса кори в ЦНС через гематоэнцефалический барьер. Частотазаболеваемости ПСПЭ — 1 заболевший на миллион. Диагностика — с помощью ЭЭГ, определяют также тир противокоревых антител. Профилактика кориодновременно является профилактикой ПСПЭ. У вакцинироваанных против коризаболеваемость ПСПЭ в 20 раз меньше. Лечат интерфероном, но без особого успеха.
ВРОЖДЕННАЯ КРАСНУХА.
Заболевание характеризуется внутриутробнымзаражением плода, инфекцируются его органы. Заболевание медленно прогрессирует,приводя к порокам развития и(или) гибели плода.
Вирус открыт в 1962 году. Относится к семействуtogaviridae, роду ribovirio. Вирус обладает цитопотогенным действием,гемагглютинирующими свойсвтвами, способен агрегировать тромбоциты. Для краснухихарактерно обызвествление мукопротеидов в системе кровеносных сосудов. Вируспроникает через плаценту. Рпи краснухе часто возникают поражение сердца,глухота, катаракта. Профилактика — прививают 8-9 летних девочек (в США).Применяя убитые и живые вакцины.
Лабораторная диагностика: используют рекциюторможения гемагглюцинации, флюоресцирующие антитела, реакцию связываниякомплемента для серологической диагностики (ищут иммуноглобулины класса М).
ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МНОГООЧАГОВАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ.
Это медленная инфекция, развивающаяся прииммунодепрессии и характеризующаяся появлением очагов поражения в ЦНС. Измозговой ткани заболевших были выделены палававирусы трех штаммов (JC,BK,SV-40).
КЛИНИКА. Болезнь наблюдается при иммунной депрессии.Происходит диффузное поражение тканей мозга: повреждается белое вещество стволамозга, мозжечок. Инфекция вызывается SV-40 поражает многих животных.
Диагностика. Метод флюоресцирующих антител.Профилактика, лечение — не разработаны.
ПРОГРАДИЕНТНАЯ ФОРМА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА. Медленнаяинфекция для которой характерна патология астроцитарной глии. Происходитспонгиозная дегенерация, глиосклероз. Характерно постепенное (проградиентное)нарастание симптомов, что в конце концов приводит к смерти. Возбудитель — вирус клещевого энцефалита, перешедший в персистенцию. Заболевание развиваетсяпосле клещевого энцефалита или при инфекцировании малыми дозами (в эндемическихочагах). Активация вируса происходит под влиянием иммунодепрессантов.
Эпидемиология. Переносчиками являются иксодовыеклещи, зараженные вирусом. Диагностика включает в себя поиск противовирусныхантител. Лечение — иммуностимулирующая вакцинация, коррегирующая терапия(иммунокоррекция).
АБОРТИВНЫЙ ТИП БЕШЕНСТВА. После инкубационногопериода развиваются симптомы бешенства, но болезнь не заканчивается летально.Описан 1 случай когда ребенок заболевший бешенством выжил и через 3 месяца дажебыл выписан из больницы. Вирусы в мозгу не размножились. Были обнаруженыантитела. Этот тип бешенства описан у собак.
ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРЕОМЕНИНГИТ. Это инфекция прикоторой поражается ЦНС, у мышей почки, печень. Возбудитель относится каренавирусам. Болеют кроме человека морские свинки, мыши, хомяки. Болезньразвивается в 2 формах — быстрой и медленной. При быстрой форме наблюдаетсяозноб, головная боль, лихородка, тошнота, рвота, бред, затем наступает смерть.Медленная форма характеризуется развитием менингиальных симптомов. Происходитинфильтрация мозговых оболочек и стенок сосудов. Пропитывание макрофагамисосудистых стенок. Это антропозооноз, является лотентной инфекцией у хомячков.Профилактика — дератизация.
ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРИОНОМИ.
КУРУ. В переводе Куру обозначает “хохочущая смерть”.Куру является оэндемической медленной инфекцией, встречающайся в Новой Гвинее.Куру открыл Гайдушек в 1963 году. Болезнь имеет длительный инкубационный период-- в среднем 8.5 лет. Инфекционное начало было найдено в мозгу у людей больныхкуру. Болеют также некоторые обезьяны. КЛИНИКА. Заболевание проявляется ватаксии, дизартрии, повышенной возбутимости, беспричинном смехе, после чегонаступает смерть. Куру характеризуюется губкообразной энцефалопатией,происходит поражение мозжечка, дегенеративное слияние нейронов.
Куру обнаружено у племен употреблявших в пищу мозгисвоих предков без термической обработки. В мозговой ткани обнаруживается 108прионных частиц.
БОЛЕЗНЬ КРЕЙТУФЕЛЬДА-ЯКОБА. Медленная инфекцияприонной природы, характеризующаяся деменцией, поражение пирамидных иэкстрапирамидных путей. Возбудитель термоустойчив, сохраняется при температуре700С. КЛИНИКА. Слабоумие, истончение коры, уменьшение белоговещества головного мозга, наступает смертельный исход. Характерно отсутствиеиммунных сдвигов. ПАТОГЕНЕЗ. Существует аутосомный ген регулирующий какчувствительность, так и и репродукцию приона, который его и депрессирует. Генетическаяпредрасположенность у 1 человека на миллион. Болеют пожилые мужчины.ДИАГНОСТИКА. Осуществляется на основе клинических проявлений ипаталогоанатомической картине. ПРОФИЛАКТИКА. В неврологии инструменты должныпроходить специальную обработку.
БОЛЕЗНЬ ГЕРОТНЕРА-ШТРЕУСПЕРА. Инфекционная природа заболеваниядоказана заражением обезьян. При этой инфекции наблюдаются мозжечковыенарушения, амироидные бляшки в ткани мозга. Болезнь протекает более длительно,чем болезнь Крейтуфельда-Якоба. Эпидемиология, лечение, профилактика — неразработаны.
АМИОТРОФИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОСПОНГИОЗ. При этой медленной инфекциинаблюдается атрофические парезы мышц нижней конечности, затем наступаетлетальный исход. Встречается заболевание в Белоруссии. Инкубационный период — продолжается годы.ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. в распространении заболевания имеет местонаследственная предрасположенность, возможно пищевые ритуалы. Возможно возбудительимеет отношение к заболеваниям крупного рогатого скота в Англии.
Доказано что распространенное заболевание овец — скрепи тоже вызывается прионами. Предполагают роль ретровирусов в этиологиирассеянного склероза, вируса гриппа — в этиологии болезни Паркенсона. Вирусагерпеса — в развитии атеросклероза. Предпологается прионная природашизофрении, миопатии у людей.
Существует мнение, что вирусы и прионы имеют большоезначение в процессе старения, которое происходит при ослаблении иммунитета.