20-ЛИМФОЦИТЫ
───────────────────────────────────────────────────────────────
К-ЛИМФОЦИТЫ
Мононуклеарные клетки (МНК) крови человекапосле культивиро-
вания с ИЛ-2приобретают способность убивать опухолевые клетки,
устойчивые кдействию ЕКК. Эти олкетки, впервые описанные в
1982г.,получили название «лимфокинактивированные киллерные
клетки"(ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную популяцию
цитотоксическихэффекторных лимфоидных клеток. Клеткиосущест-
вляют АТ-ЗКЦиАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и
чужеродныхэритроцитов, способностью стимулироватьбактерицид-
ностьнейтрофилов. /2342к/94/
───────────────────────────────────────────────────────────────
ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ(ЕКК)
= NK-натуральные киллеры
= NKK-натуральне клетки киллеры
ЕКК принято считать основным клеточнымфактором системы нес-
пецифическойпротивоопухолевой резистентности организма. До 95%
ЕКК являются большими гранулярными лимфоцитами (БГЛ) иимеют
характернуюморфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-
кому, БГЛпредставляют собой крупного и вреднего размера лимфо-
циты, несущие всвоей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-
ря чему эти клетки получили название «большиегранулярные лим-
фоциты"./2331к/97/
Наиболее изученной функцией ЕКК является из способность к
_лизисуКМ . (клеток-мишеней), при этомосновным этапом киллинга
являетсяповреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-
ких ферментовазурофильных гранул. /2331к/97/
В норме у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-
руживаются впериферической крови, абсолютноесодержание этих
клеток составляет(250-350)х10 56 0 в 1 л. /2331к/97/
В значительном количестве БГЛ обнаруживаютсятакже в селе-
зенке и легких,их несколько меньше в печени и кишечнике и мало
в костном мозге;не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/
.
+ См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:
3ЕСТЕСТВЕННЫЕКЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)
1= NK-натуральные киллеры
1= NKK-натуральне клеткикиллеры
10-ЛИМФОЦИТЫ
1ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-
1цитов сцитолитической активностью. Осуществляютпервую линию
1защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами
1собственныеклетки.
1В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствуетэкспрессия
1CD3-антигена,Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.
1Маркерами ЕКК являются:
1- CD16 — слабоаффинный Fc-рецептордля Ig G и/или
1- NCAM (гомолог CD56), и/или
1- CD57, который также известен какHNK1. /2289к/96/
1Данные молекулы экспрессируются нетолько на ЕК-клетках, но
1и надругих субпопуляциях лимфоцитов.
1- CD69 экспрессируется на ЕК-клеткахи лимфокин-активирован-
1ныхклетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами
1(форболмиристатацетатом — ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ илиантителами
1к CD16.Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток
1(цитолитическуюактивность, пролиферацию), и, по-видимому,
1действуютчерез активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/
1На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA
11,2,4,5,6.После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6
1мнижается.
1Субпопуляции 3ЕКК 1/7388/92/:
1- c функцией цитолиза — СD16+/leu19+/CD3-
1- с цитотоксическими функциями- СD8+/Leu7+
1КМ (клетки-мишени):
1- опухолевае,
1- вирус-пораженные клетки (ВПК),
1- бактерио-пораженные клетки /?/.
1Для выяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнаваниякле-
1ток-мишенейЕК-клетками, были предложены 2 теории.
11) Гипотеза «эффекторного ингибирования» постулирует, что
1ГКГ 1-гокласса в процессе узнавания функционирует как негатив-
1ный сигналдля ЕК-клеток. Поэтому клетки с низкимуровнем экс-
1прессииГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .
12) Теория «влияния мишени»предполагает, что молекулы ГКГ 1
1классаили пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые
1ЕК-клетками,по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/
1Различные ЕК-клоны способны специфичнолизировать определен-
1ныеаллогенные мишени, и на основанииэтого постулировал су-
1ществованиерепертуара различных ЕК-клеток(уникальная способ-
1ностьлизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/
1- Белок р55-58 отвечает за негативное распознаваниеС-алле-
1лей ГКГ./2289к/96/
1- ГКГ В-специфические рецепторыобеспечивают негативную сиг-
1нализацию(CD94 или Кр43); они представляютгомодимерные моле-
1кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-
1ранныхпротеинов. АТ к CD94-рецептору ЕККспособны нейтрализо-
1вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-
1ваться ЕККпри стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/
1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может бытьопределен как негатив-
1ныйрецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/
1- CD44 (рецептор для гиалуроната)может усиливать спонтанную
1иCD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
1- Молекулы адгезии и протеинытеплового шока также могут вы-
1полнятьроль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-
1рованныеЕК-клетки спсобны распознавать реорганизацию
1ICAM-2-молекулна поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/
1- Лигирование бета-1-интегриновантителами или фибронектином
1можетактивировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
1Данные функции хорошо коррелируют сэкспрессией на ЕК-клет-
1кахрецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/