Медиаторы/посредники/ воспаления - это комплекс физиологически активных веществ, опосредующих действие факторов, вызывающих воспаление и определяющих развитие и исходы воспаления. При воспалении они выделяются в больших количествах и становятся медиаторами. Т.к. они способны усиливать или ослаблять проявление воспалительного процесса их называют модуляторами. Медиаторное звено является важным в патогенезе воспаления. Основными группами медиаторов воспаления являются: 1. Биогенные амины - гистамин, серотонин. Гистамин - один из наиболее важных медиаторов, выделяется базофилами и тучными клетками и реализует свое действие через мембранные рецепторы. Высвобождение гистамина одна из первых реакций ткани на повреждение. Гистамин вызывает вазодилятацию, повышает проницаемость сосудов за счет округления эндотелиальных клеток и ослабления межклеточных контактов, увеличивает продукцию простагландина Е2, снижает освобождение лизосомальных ферментов, нейтрофилов. У человека появляются кожный зуд, жжение и боль. После освобождения гистамин очень быстро разрушается ферментом гистаминазой. Поэтому его действие быстро прекращается и включаются другие медиаторы, в частности серотонин. Он содержится в нейронах мозга, базофилах, тромбоцитах. В очаге воспаления серотонин в умеренных дозах вызывает расширение артериол, сокращение миоцитов в стенках венул и венозный застой. Кроме того, он увеличивает проницаемость стенки сосудов, усиливает тромбообразование, вызывает чувство боли. Биогенные амины взаимодействуют между собой и др. медиаторами воспаления. Напр. 2-й группой медиаторов: плазменные системы /кинины, комплемент, компоненты системы комплемента, факторы свертывающей системы крови/.
Наиболее важными кининами являются брадикинин и каллидин. Пусковым моментом активации кининовой системы является активация 12 фактора свертывания крови - фактора Хагемана при повреждении ткани. Этот фактор превращает прекалликреины в калликреины. Последние действут на кининоген-белок плазмы и из него образуются плазмокинины. Они вызывают расширение артериол и повышают проницаемость венул, сокращают гладкую мускулатуру вен, повышают венозное давление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофилов, стимулируют миграцию лимфоцитов, секрецию лимфакинов, вызывают чувство боли. Комплемент представляет собой сложную плазменную систему, включающую не менее 18 белков. Он обеспечивает лизис чужеродных и собственных измененных клеток. Фрагменты комплемента могут повышать сосудистую проницаемость, высвобождать лизосомные гидролазы, участвовать в образовании лейкотриенов. Система гемостаза и фибринолиза способствует тромбообразованию и образованию фибринопептидов. Они повышают проницаемость сосудов, стимулируют образование кининов.
3-й группой медиаторов являются продукты арахидоновой кислоты - простагландины и лейкотриены. ПГ продуцируются почти всеми типами ядерных клеток, но преимущественно лейкоцитами. ПГ усиливают или ослабляют действие других медиаторов, тормозят или усиливают агрегацию тромбоцитов, расширяют или суживают сосуды, повышают температуру тела. Лейкотриены образуются в мембранах тромбоцитов, базофилов, эндотелиальных клеток. Они вызывают агрегацию лейкоцитов, спазм микрососудов, повышение проницаемости, бронхоспазм.
4-я группа медиаторов - кислородные радикалы и гидроперекиси липидов. В митохондриях клеток образуются такие кислородные радикалы, как перекись водорода, гидроксильный радикал и др. При повреждении митохондрий кислые радикалы освобождаются, взаимодействуя с липидами мембран, образуя липидные гидроперекиси. Весь комплекс процессов генерации радикалов кислорода и липидных гидроперекисей носит название "оксидантная система". В очаге воспаления свободные радикальные процессы активируются и повреждают мембраны микробных и собственных клеток. Возникает так называемый "окислительный взрыв". Он лежит в основе бактерицидной активности фагоцитов. Кроме того, радикалы повышают проницаемость микрососудов, могут стимулировать пролиферацию.
5-ая группа медиаторов - медиатор полиморфно-ядерных лейкоцитов /ПЯЛ/ моноцитов и лимфоцитов. ПЯЛ выделяют группу высокоактивных медиаторов, которые вызывают различные реакции в очаге воспаления, формируя его проявления. Одним из представителей является фактор активирующий тромбоциты /ФАТ/. Он повышает проницаемость сосудов, вызывает агрегацию тромбоцитов, эмиграцию лейкоцитов. Кроме того, лейкоциты выделяют такие медиаторы, как простагландины Е2, лейкотриены, тромбоксан А2 (повышает свертываемость крови, суживает коронарные сосуды), простациклин (расширяет сосуды и уменьшает свертываемость крови). Простациклины и лейкотриены имеют значение в происхождении воспалительной боли. Моноциты и лимфоциты выделяют монокины и лимфокины. Например, лимфокины выделяют фактор, угнетающий макрофаги, макрофагостимулирующий фактор. Лимфокины координируют взаимодействие нейтрофагов, микрофагов и лимфоцитов, регулируя воспалительную реакцию в целом.