Московская медицинская академия им. Сеченова
Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии
Липидный эпидермальный барьер
Реферативная работа
Студента2 курса
Группы№42
РусинаИльи.
Научныйруководитель: ЦомартоваД. А.
Москва,2008
Оглавление
TOC o «1-3» h z u Введение. PAGEREF _Toc214615100 h 3
Морфологическое описание. PAGEREF _Toc214615101 h 4
Анатомия кожи.PAGEREF _Toc214615102 h 4
Гистология кожи.PAGEREF _Toc214615103 h 4
Липиды эпидермиса. PAGEREF _Toc214615104 h 5
Сквозь барьер. PAGEREF _Toc214615105 h 6
Интересы для медицины… PAGEREF _Toc214615106 h 6
Клинические проявления. PAGEREF _Toc214615107 h 10
Псориаз. PAGEREF _Toc214615108 h 10
Заключение. PAGEREF _Toc214615109 h 13
Обойдёмся без шприцов. PAGEREF _Toc214615110 h 13
Список литературы… PAGEREF _Toc214615111 h 14Введение
Кожа человека выполняет множествожизненно важных функций. Занимая пограничное положение между организмом ивнешней средой, она защищает его от вредных внешних воздействий, высыхания,проникновения частиц грязи, микроорганизмов, токсинов, а также является сенсорныморганом, который отвечает за температурную, тактильную и болевую чувствительность.Кроме всего прочего, кожа как внешняя оболочка организма играет исключительноважную роль во взаимоотношениях людей.
Эпидермальный барьер – этособирательное название, подчеркивающее одну из основных функций эпидермиса – быть преградой на путипроникновения различных соединений, бактериальных и вирусных частиц в организми из него. До 70-х годов XXвека познания о составе и физиологии кожных покрововнакапливались медленно. С внедрением в экспериментальную медицину биофизическихи биохимических методов исследования удалось узнать многое о микроскопическомстроении эпидермиса и рогового слоя, приоткрыть тайну о взаимоотношениях клетоки слоёв кожи, изучить влияние и методы проникновения различных экзогенныхвеществ через эпидермальный барьер.
С начала 80-х годов вдерматологии появились сведения о структурном и количественном состоянии липидовкожи в норме и патологии, пересматривались основные представления о роговом слоекак о пассивном механическом барьере. Систематическое нарушение целостностибарьерного слоя может привести к развитию хронических кожных заболеваний. И наоборот, вещества, способныевзаимодействовать с липидными структурами рогового слоя и восстанавливать егоцелостность, могут использоваться при лечении большого спектра кожных заболеваний.
В начале XXIвекаисследования перешли на новый этап. Исследователи задались вопросом: «Как можноиспользовать данные о строении липидного барьера кожи для трансдермальнойдоставки лекарственных веществ, вакцин. Данные исследования могут иметь иобратную сторону – какие вещества и методы защиты можно разработать для защитыот возможных ядов, способных проходить через кожный барьер.Морфологическое описаниеАнатомия кожи.
Кожа (integumentum commune, cutis) покрывает всю поверхность тела,переходя в слизистую оболочку в области естественных отверстий рта, носа,мочеполовых органов и заднего прохода. Поверхность кожи у взрослого человекадостигает 1,5—2 м2. Соединительными тяжами (retinaeula cutis) кожа прикрепляется к подлежащей фасции. Толщинакожи без подкожной жировой клетчатки составляет 0,5—4 мм. Толщинаподкожножировой клетчатки колеблется в более широких пределах. У взрослогонормально развитого человека вес кожи составляет около 5% веса тела.(1)
На поверхности кожи имеютсямногочисленные складки, углубления, возвышения, то нежные, то более грубыебороздки. Бороздки делят поверхность кожи на ряд полей, большей частьютреугольной или ромбической формы. К грубым бороздкам кожи относятся морщины налице, складки ладоней, складки мошонки и бороздки на разгибательныхповерхностях сочленений.Гистология кожи.
Кожа состоит из двух различных по своемустроению и развитию частей: наружной части эктодермального происхождения,представленной эпидермисом (epidermis),и внутренней мезодермального происхождения — соединительнотканной основы.
Внутренняя часть делится на дваслоя:
1) cutis propria, derma)и
2) subcutis,hypoderma).
Эпидермис образован многослойнымплоским ороговевающим эпителием (epitheliumstratificatumsquamosumcornificatum), который покрываетповерхность кожи. В нём проходит процесс ороговения (кератинизации), связанныйс дифференцировкой эпителиальных клеток — кератиноцитов в роговыечешуйки наружного слоя эпидермиса. Дифференцировка кератиноцитов проявляется вих структурных изменениях в связи с синтезом и накоплением в цитоплазмеспецифических белков – цитокератинов (кислых и щелочных), филлагрина,кератолинина и др. В эпидермисе различают несколько слоёв клеток – базальный, шиповатый, зернистый, блестящийи роговой.(1)
Роговой слой состоитиз корнеоцитов — мертвых клеток, шестиугольных пластинок, заполненныхфибриллярным белком кератином и аморфным веществом, и образующих роговые«чешуйки» толщиной 0.2–0.4 μм и ≈40 μм в диаметре. Корнеоциты– это прошедшие все этапы миграции (шиповатый, зернистый и блестящий слои) потомкибазальных кератиноцитов. Корнеоциты соединены между собой корнеодесмосомами,связывающими клетки в прочную сеть. Непроницаемым роговой слой делаетлипидный матрикс, в который «погружены» корнеоциты; он состоитв основном из церамидов, холестерина и жирных кислот, образующихсистему мультиламеллярных бислоев. Ниже находится слой живых эпидермальныхклеток и слой дермы, пронизанной капиллярами, способными «разнести»проникшее через барьер вещество по всему организму.
Клеточная мембрана керотиноцитовв верхних слоях зернистого слоя становится прерывистой, а потом исчезает. Вместонеё остаётся белково-липидная структура – роговой конверт, ядро и органеллыисчезают. И с этого момента начинается слой роговых чешуек.
На границе зернистого слоя и слояроговых чешуек липиды выходят из клеток и заполняют межклеточное пространство. Всёэто напоминает торт «Наполеон» — липиды склеиваются в роговые чешуйки, какзаварной крем склеивает коржи торта. В зарубежных публикациях такую модельрогового слоя называют «brickandmortar»- кирпич и цемент(3). Липидная прослойкаэпидермиса играет исключительно важную роль в коже, так как именно она делаетроговой слой водонепроницаемым. Благодаря липидной прослойке роговой слойстановится проницаемым только для липофильных веществ.Липиды эпидермиса
В роговом слое есть дверазновидности липидов:
·
·
Согласно исследованиям, скоростьсекреции кожного сала не изменяется при обезжиривании кожи, а также кожамаленьких детей, почти не вырабатывающая кожного сала, не обезвоживается. Такимобразом, единственным стимулом сальных желёз являются андрогены.(2)
В состав липидов рогового слоявходят церамиды[1],холестерин и сульфат холестерина. Они формируют в роговом слое упорядоченныеструктуры. Было обнаружено, что в липидном матриксе присутствуют как структурированныеучастки, где существует гексагональная или орторомбическая упаковка молекул(«кристаллическая фаза»), так и неструктурированные участки («жидкокристаллическаяфаза»). Таким образом, прежняя модель «brickandmortar» претерпела дальнейшиеусложнения и превратилась в доменно-мозаичнуюмодель. И в такой модели каждая разновидность церамидов рогового слоя играетсвою роль в формировании липидного барьера – от формирования жёсткихводонепроницаемых участков церамидами с короткими насыщенными цепями, так иформирования гибких, текучих участков, которые допускают ограниченную диффузиюводорастворимых веществ.
Таким образом, липидный барьеримеет определённое строение, структуру.Данная структура чем-то напоминает «стёганное одеяло» — липидные слои прошитыдлинными цепями О-ацилцерамидов. Такие же сшивки существуют и междубелково-липидными оболочками корнеоцитов и липидными пластами. При нарушении даннойструктуры барьер перестаёт частично или полностью справляться со своей задачей.(3)
Например, особенно важную роль вроговом слое играют О-ацилцерамиды (содержат линолевую кислоту). Недостаток ворганизме линолевой и линоленовой кислоты, она заменяется на олеиновую.Построение протяжённых и непрерывных липидных пластов становится невозможным(нет «сшивки»). В роговой слой попадают разрозненные липидные пузырьки.Изменяется не только проницаемость, но и нарушается нормальная дифференцировка кератиноцитов.Клинически это проявляется сухостью,шелушением, зудом и покраснением кожи. Сквозь барьер
Абсорбция веществ, нанесённых на кожу - процесс пассивный, зависящий отфизико-химических свойств рассматриваемого активного ингредиента, свойств роговогослоя в данном участке и от внешних факторов. Среди физико-химических факторов:
1) и заряд;
2)
3)
4) pH);
Что же касается свойств роговогослоя в разных участках тела человека – в июле 2006 годав журнале PLoS Genetics(4) былиопубликованы результаты исследования, проведенного группой ученыхс медицинского факультета Стэнфорда. В качестве объекта изучения быливзяты фибробласты — основные клетки соединительной ткани, у которыхопределяли активность 337 генов. Было изучено 47 популяцийфибробластов с 43 участков тела. Оказалось, что гены проявляют себяпо-разному в зависимости от локализации клеток в организме.Но если разница между фибробластом, находящимсяв соединительнотканной перегородке альвеол в легких,и фибробластом кожи не вызывает удивления, то разницав генной активности между дермальными фибробластами, расположеннымина разных участках (например, предплечье и голень, заставляет призадуматься.В свете этих исследований стоит по-новому взглянуть на проблемусоздания дерматотропных препаратов с сигнальной активностью для кожина разных частях нашего тела. Интересы для медицины
Рисунок SEQ Рисунок *ARABIC 1Методы трансдермальной доставки лекарств. Рисунок из (4).
Методы трансдермальной доставки, применяемые в данное время:
а) химическихэнхансеров — веществ, сравнительно легко преодолевающих липидныйбарьер и «увлекающих» за собой молекулы доставляемого лекарства.Примером химических энхансеров могут быть липофильные ингредиенты (жирныекислоты, спирты), гидрофильные вещества (гликоли), поверхностно-активныевещества;
б) ионофорез облегчает проникновение веществ трансфолликулярным путем —через волосяные фолликулы и протоки потовых желез.
в) электропорация временно дестабилизирует липидные бислои, «приоткрывая»дверь доставляемому веществу. Сонофорез (ультразвук) дополнительно можетувеличить эффективность путей переноса А и В.
г) Микроиглыи термопорация создают в коже отверстия микронного размера,через которые может осуществляться транспорт. Из-за малости отверстий, эти процедурыбезболезненны, а сами отверстия очень быстро затягиваются.
Биологический мир буквально наполнен наночастицами — это ферменты,молекулы ДНК и РНК, рибосомы, клеточные везикулы, вирусы и пр.Отличительной особенностью таких объектов является их способностьк агрегации и самоорганизации. Это свойство активно используется присоздании искусственных конструкций, имитирующих реальные биологическиеструктуры. Яркий пример представляют собой различные однокомпонентныеи мультикомпонентные липосомы, которые способны при определенных условияхформироваться из раствора смеси липидов. Часто на практике используюти уже существующие в природе биологические наночастицы. Например,различные вирусы активно применяют для генной модификации (трансфекции) клеток.Показано, что аденовирусы с подавленной системой репликации могут бытьэффективно использованы и для местной неинвазивной вакцинации через кожу(доставке антигенов к клеткам Лангерганса, присутствующим в коже).
Рисунок SEQ Рисунок * ARABIC 2 1 — липосомаи аденовирус; 2 — полимернаянаноструктура; 3 — дендример; 4 —углеродная нанотрубка. Рисунок из (4).
Также к ним относят липидныенанотрубки, наночастицы и наноэмульсии, циклические пептиды, хитозаны,наночастицы на основе нуклеиновых кислот.
Полимерные материалы обладаютрядом преимуществ, определяющихэффективность их применения в технологиях доставки, —биосовместимость, способность к биодеградации, функциональнаясовместимость. Типичными соединениями, которые представляют основу для созданияПнЧ, являются полимолочная и полигликолевая кислоты, полиэтиленгликоль(ПЭГ), поликапралактон и др., а также их различные сополимеры.ПЭГ часто используют для повышения стабильности различных молекулярныхпереносчиков. Например, липосомы, покрытые ПЭГ («стелс-липосомы»),по сравнению с обычными, менее подвержены биодеградации,в результате чего обладают заметным пролонгированным действием.
Дендримеры являются уникальнымклассом полимеров с сильно разветвлённой структурой. При этом ихразмер и форма могут быть очень точно заданы при химическом синтезе. Дендримерыполучают из мономеров, проводя последовательные конвергентнуюи дивергентную полимеризации (в том числе используя методы пептидногосинтеза). Типичными «мономерами», используемыми в синтезе дендримеров,являются полиамидоамин (ПАМАМ) и аминокислота лизин. «Целевые» молекулысвязываются с дендримерами либо путём образования комплексов с ихповерхностью, либо встраиваясь глубоко между их отдельными цепями.Контролируемые размеры и свойства поверхности, а также стабильностьдендримеров делают их весьма перспективными для использованияв качестве переносчиков. На животных моделях показанаэффективность их применения для трансдермальной доставки ряда препаратов.
Нанотрубки и фуллереныявляются одними из самых «узнаваемых» наноструктур — практическини один популярный текст про нанотехнологии не обходится без ихизображений. За открытие этой новой формы существованияуглерода Р. Керл, Р. Смолли и Г. Крото в 1996 г.были удостоены Нобелевской премии по химии. Эти структуры, образованныетолько атомами углерода, сегодня в промышленных масштабах получаюттермическим распылением углеродсодержащей сажи в атмосфере инертного газапри пониженном давлении в присутствии катализатора. Нанотрубки обладаютповышенным сродством к липидным структурам; при этом они способныобразовывать стабильные комплексы с пептидамии ДНК-олигонуклеотидами, и даже инкапсулировать эти молекулы. Это определяет ихприменение в области создания эффективных систем доставки вакцини генетического материала.
Неорганические наночастицы. К этомуклассу обычно относят наноструктуры, полученные на основании оксидакремния, а также различных металлов (золото, серебро, платина). При этомчасто такая наночастица имеет кремниевое ядро и внешнюю оболочку,сформированную атомами металла. Использование металлов позволяет создаватьпереносчики, обладающие рядом уникальных свойств. Так, их активность(и в частности, высвобождение терапевтического агента) может бытьмодулирована термическим воздействием (инфракрасное излучение), а такжеизменением магнитного поля (возможность адресной доставки). При этом показано,что металлические наночастицы могут эффективно проникать вглубь эпидермиса.
Использованиеописанных выше наночастиц в медицине позволит не только эффективнодоставлять биологически активные молекулы сквозь различные барьеры организма,которые они не способны преодолевать самостоятельно (кожный,гематоэнцефалический), но и существенно изменять характер действияпрепарата. Например, трансдермальная доставка, по сравнениюс доставкой через кровяное русло, позволяет избежать нежелательных побочныхэффектов, снизить эффективную дозу препарата за счет существенногоповышения его локальной концентрации. Кроме того, было показано, чтоу терапевтических молекул, доставляемых в организм с помощьюнаночастиц, меняется фармакокинетика. Если для препаратов, попадающихв организм перорально или в результате инъекции, увеличениеконцентрации во времени описывается характерной кинетической кривойпервого порядка (концентрация экспоненциально увеличивается во времени),то в случае использования наночастиц наблюдается идеальная временнаязависимость нулевого порядка (равномерное увеличение концентрации препаратаво времени). Это позволяет более точно планировать дозировки препаратаи пролонгировать его действие.
Рисунок SEQ Рисунок * ARABIC 3Проникновение наночастиц (40 нм) внутрь волосяного фолликула. На рисунке представлены изображения, полученные с помощью флуоресцентной (чёрно-белое) и лазерной сканирующей (черно-зеленое) микроскопии, а также схематически показан волосяной фолликул. Красный цвет соответствует флуоресцентному сигналу, регистрируемому от наночастиц. В работе использованы препараты человеческой кожи, полученные от пациентов из отделения пластической хирургии. Рисунокадаптированиз(15).
Рисунок SEQ Рисунок * ARABIC 4Доставка генетического материала (ДНК-плазмид) в клетки кожи. ДНК-плазмиды содержат ген β-галактозидазы (фермента-репортера, экспрессию которого можно выявить с помощью специфического окрашивания по субстрату). Синий цвет соответствует области, в которой наблюдается экспрессия целевой плазмиды. Показаны микроскопические изображения среза (слева) и поверхности кожи (справа). В работе использованы препараты человеческой кожи, культивируемой exvivo. В качестве системы доставки использованы частицы 100 нм, содержащие ДНК-плазмиды. Их проникновение в кожу потенциировано радиочастотным воздействием. Клинические проявленияПсориаз
Псориаз — одно из самых частовстречающихся хронических кожных заболеваний и одно из самых загадочных.Несмотря на большие успехи в изучении псориаза, причина его по-прежнемуостается неизвестной. Частота заболевания псориазом в разных странахварьируется от 0,1 до 7%. В России им страдает около 2% населения. Долгое времясчиталось, что псориаз является одной из форм проказы, и лишь к концу XIXстолетия была установлена его абсолютная самостоятельность. Псориазсопровождается появлением на ней ярко-розовых высыпаний с обильным шелушениемна их поверхности. Обычно очаги псориаза возникают на локтях и на коленях. Наэтих местах высыпания могут сохраняться даже тогда, когда в результате леченияони исчезают на других участках кожи. Помимо локтей и коленей в процесс оченьчасто вовлекается волосистая часть головы. При этом волосы не изменяются и невыпадают.
Суть псориаза состоит в том, чтоклетки кожи больного начинают созревать и, соответственно, отмирать гораздобыстрее, чем это происходит у здорового человека. Так, если нормальный циклсозревания клеток поверхностных участков кожи составляет от 24 до 28 дней, топри псориазе это время сокращается до 4-5 дней. Изменения в состоянии кожиобычно сопровождаются нарушением кальциевого обмена в организме. В частности, убольных псориазом отмечается снижение содержания витамина D. Провоцирующими моментами могутявляться нервно-психические факторы (стресс), травмы кожи, применение некоторыхмедикаментов (чаще антибиотиков), злоупотребление алкоголем, инфекционныезаболевания (вызванные стрептококком, вирусами) и др.
Изменения иммунной системы припсориазе выявлены как на клеточном, так и на гуморальном уровне и заключаются визменении содержания иммуноглобулинов основных классов, циркулирующих иммунныхкомплексов, пула лимфоцитов в периферической крови, В- и Т-популяций исубпопуляций лимфоцитов, клеток-киллеров, фагоцитарной активности сегментоядерныхлейкоцитов.
Считается, что первичныеизменения при псориазе происходят на уровне клеток как дермального слоя, так иэпидермиса. Нарушения регуляции в клетках дермы вызывают избыточнуюпролиферацию в основном нормального эпидермиса. Гиперпролиферация кератиноцитовприводит к секреции цитокинов и эйкозаноидов, которые обостряют кожноевоспаление. В очагах поражения эпидермиса клетки, презентирующие антиген,продуцируют интерлейкин-1 (ИЛ-1). Вероятно, ИЛ-1 идентичен фактору активацииТ-лимфоцитов эпидермиса (ETAF), который продуцируется кератиноцитами иактивирует лимфоциты тимуса. ИЛ-1 обусловливает хемотаксис Т-лимфоцитов и засчет стимулирования их миграции в эпидермис может отвечать за инфильтрациюэпидермиса этими клетками. Интерлейкины и интерфероны, продуцируемыеТ-лимфоцитами, сами могут быть медиаторами в процессах гиперпролиферациикератиноцитов, а также медиаторами воспаления и таким образом способствуютподдержанию порочного круга, который определяет хронический характер псориаза.(7)
Различают два типа псориаза.Псориаз I типа связан с системой HLA-антигенов (главного комплекса гистосовместимоститканей). Среди больных псориазом этот тип выявляется у 65%, причем заболеваниеу них начинается в молодом возрасте (18-25 лет). Псориаз II типа не связан ссистемой HLA-антигенов и возникает в более старшем возрасте.
Главной целью лечения псориазаявляется достижение такого состояния, которое приемлемо для конкретногобольного. Из-за хронического течения и непредсказуемой природы заболевания ясныйпрогноз дать нелегко. В большинстве случаев, однако, псориаз протекает в легкойформе, затрагивая ограниченные участки кожи. В тяжелых случаях болезньзатрагивает социальные аспекты, появляются проблемы в семейной жизни, на работеи при общении с окружающими.
Основными патологическимипроцессами при псориазе являются гиперплазия эпидермиса с нарушениемдифференцировки эпителиоцитов и воспалительная реакция в дерме. В соответствиис этим все методы патогенетической терапии в настоящее время направлены на подавлениепролиферации эпителиоцитов, нормализацию нарушений дифференцировкиэпителиоцитов, устранение воспалительного процесса.
Существует более 700 разнообразных методов лечения псориаза,появление нового метода лечения или медикамента не означает, что этот метод илимедикамент лучше, чем применявшиеся ранее для терапии псориаза. Результатынаучных исследований последних лет показывают, что пусковыми моментами длявозникновения псориатических высыпаний могут быть инфекционные заболевания(часто псориаз начинается после тяжелых простудных состояний — ангин, гриппа ит.д.), различные травмы, повреждения кожи, нервно-эмоциональные стрессы, резкиеизменения климата, прием некоторых лекарственных препаратов. Доказана такженаследственная предрасположенность к псориазу.
В последние годы установлено, чтонарушения иммунитета, особенно его клеточного звена, являются ведущиммеханизмом в развитии псориаза, особенно псориаза Iтипа.Современные исследователи определяют псориаз как системную болезнь, впатогенезе которой важную роль играют иммунологические нарушения. В экстрактахпсориатических чешуек обнаружены антигенные компоненты, отсутствующие в кожездоровых лиц, а в сыворотке крови выявлены аутоантитела к ним. Это даетоснование рассматривать псориаз как болезнь, в патогенезе которой играет роль иаутоиммунный компонент.
В 1996 году были проведенысравнительные исследования иммунологических показателей периферической крови ибиоптатов «псориатической» кожи больных. С помощью проточногоцитофлюориметра он выявил снижение в крови абсолютного и относительногоколичества Т-лимфоцитов за счет преимущественного уменьшения субпопуляцииТ-хелперов по сравнению с субпопуляцией Т-супрессоров, что проявилось вснижении иммунорегуляторного индекса (Т-хелперы/Т-супрессоры). КоличествоВ-лимфоцитов в периферической крови не претерпевало достоверных изменений. Пригистохимическом исследовании биоптатов «псориатической» кожи спомощью моноклональных антител установлено, что основным клеточным компонентомдермальных инфильтратов являются Т-лимфоциты, тогда как В-лимфоциты встречаютсялишь в виде единичных клеток в отдельных гистологических препаратах. Большаячасть Т-лимфоцитов, инфильтрирующих дерму, относится к субпопуляции Т-хелперныхклеток. Эти наблюдения дают основание предположить, что наблюдаемый впериферической крови дефицит Т-лимфоцитов, особенно хелперной субпопуляции,связан с их выходом из кровяного русла в кожу. Наряду с Т-лимфоцитами винфильтратах дермы обнаружены клетки моноцитарно-макрофагального ряда и клетки Лангерганса.Отмечен высокий уровень экспрессии клетками воспалительных инфильтратовHLA-DR-антигена II класса основного комплекса гистосовместимости.(8)
Отмечено также проникновение вэпидермис из дермы хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов и моноцитарно-макрофагальныхклеток. Выявлено также увеличение числа клеток Лангерганса и экспрессияHLA-DR-комплекса на части кератиноцитов, что говорит об изменении ихиммунологического фенотипа. По современным представлениям, это отражаетспособность HLA-DR-кератиноцитов активировать эпидермальные Т-лимфоциты, атакже выделять цитокины, некоторые из которых обладают свойством вызыватьгиперпролиферацию эпителиальных клеток.
Эпидермальная гиперпролиферация — это ключевое патологическое явление при псориазе, поэтому обнаружение еепусковых механизмов является основополагающим моментом в изучении патогенеза иразработке методов терапии заболевания. В работе D. J. M. Leung et al (1995)было отмечено, что золотистый стафилококк и стрептококки секретируют большоеколичество экзотоксинов, играющих роль суперантигенов, способных связываться сбелками главного комплекса гистосовместимости тканей на антигенпредставляющихклетках — кератиноцитах, Т-лимфоцитах и моноцитах. Эти суперантигены у больныхпсориазом могут опосредовать активацию HLA-DR на кератиноцитах, инфильтрирующихТ-лимфоцитах и моноцитах. Селективная экспансия популяций Т-клеток локальноможет приводить к выделению цитокинов, обусловливающих пролиферациюкератиноцитов. Также не исключено прямое воздействие суперантигенов накератиноциты, которые экспрессируют цитокины с пролиферативной активностью.Заключение
Упомянутыеметодики доставки на основе наночастиц, а также общий уровеньразвития современной молекулярной биологии, биотехнологии и фармакологии,существенно модифицируют представления о возможностях кожной терапии.С одной стороны, это обеспечивает заметный прогресс в областимедицины (в частности, дерматологии), с другой — позволяеткосметическим препаратам выйти на качественно новый уровень. Действительно,от нанокосметики будущего стоит ожидать, что в основе её действиябудет лежать не маскировка нежелательных эффектов, как зачастую этопроисходит на сегодняшний момент, а устранение их биологическойпричины. Но как же в таком случае разграничить сферы косметикии медицины? Возможно, что такие границы и вовсе исчезнутв будущем, пока же отметим возможные точки их соприкосновения. Обойдёмся без шприцов
Многочисленныепрививки от всевозможных заболеваний стали привычными для современного человека.Однако сама методика практически не изменилась за последнее столетие.Впрочем, скоро пациентам можно будет по праву цитировать известныйстишок С. В. Михалкова: «Я прививки не боюсь».На смену шприцам с раствором антигенов в ближайшем будущемпридут нанопереносчики (размеры до 500 нм), способные доставлятьантигены через stratum corneum к клеткам Лангерганса. Эффективностьтаких конструкций показана в лабораторных исследованиях, однако детальныемеханизмы до сих пор остаются неизвестными. Тем не менее, экспериментальноустановленные ограничения в размерах эффективных переносчиков позволяютпредположить, что проникновение во внутренние слои кожи осуществляетсячерез липидные каналы между корнеоцитами. Также было показано, чтоиспользование малых наночастиц (всего 40 нм) позволяет доставлять антигенынепосредственно через волосяные фолликулы (рис. 2). Использованиетакого пути доставки является крайне перспективным, поскольку в областифолликулов находится не только скопление дендритных клеток, но такжеобнаружены и стволовые клетки. Это обеспечивает возможность не толькокожной иммунизации, но также и направленной дерматотерапии,включающей стимуляцию клеточной пролиферации . Список литературы
1. Афанасьев, Ю. И.;Юрина, Н. А.; Котовский, Е. Ф.;. Гистология: Учебник. Москва :Медицина, 2002. ISBN 5-225-04523-5.
2. Эрнандес, Елена;Марголина, Анна; Петрухина, Анна;. Липидный барьер кожи и косметическиесредства. Москва : Издательский дом «Косметика и медицина»(ООО «Фирма Клавель»), 2003.
3. Чугунов, Антон.Эпидермальная доставка будущего. Биомолекула.Ру. [В Интернете] 18 май2008 r. [Цитировано: 21 июнь 2008 r.] www.biomolecula.ru.
4. LUMEN Virtual Histology. [Online]http://www.meddean.luc.edu/lumen/MedEd/Histo/virtualhistology.htm.
5. Bramson J, Dayball K, Evelegh C, Wan YH, Page D, SmithA. Enabling topical immunization via microporation: a novel method forpain-free and needle-free delivery of adenovirus-based vaccines. PUBMED. [Online]05 15, 2008. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12571633.
6. Lademann J, Richter H, Teichmann A, Otberg N,Blume-Peytavi U, Luengo J, Weiss B, Schaefer UF, Lehr CM, Wepf R, Sterry W.Nanoparticles--an efficient carrier for drug delivery into the hair follicles. PUBMED.[Online] November 1, 2006. [Cited: JUNE 12, 2008.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169540.
7. Сестринское дело.2001 r., Сестринское дело.
8. Марфунин,Дмитрий. О роли О 7-дегидрохолестерина в пролиферации кератиноцитов иразвитии псориаза. Москва, Россия : б.н., 2005 r.
9. СОВРЕМЕННЫЕМЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА. Владимиров, В. В. 2006 r., ДЕРМАТОЛОГИЯ,приложение к журналу «Consilium Medicum», стр. 23-26.
10. Кузнецов, С. Л.;Мушкамбаров, Н. Н.;. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник длямедицинских ВУЗов. Москва : ООО «Медицинское информационноеагентство», 2005. ISBN 5-89481-238-0.
11. Кузнецов, С. Л.;Мушкамбаров, Н. Н.; Горячкина, В. Л.;. Атлас по гистологии, цитологии иэмбриологии. Москва : ООО «Медицинское информационноеагенство», 2002. ISBN 5-89481-0555-8.
12. М.М. Шегай, З.Б.Кешилева, Г.А. Акышбаева. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза. Центральныйкожно-венерологический институт, Москва : б.н., 2006.
13. MarkGill, PharmD.Psoriasis. USA : U.S.C. School ofPharmacy, 2005.
14. Полянский, А. А.Через кожу? — Нет проблем! Несколько слов о косметике будущего. Косметикаимедицина. 2008 r., 2.
15. Vogt, A. 40 nm, but not 750 or 1 500 nm,nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application onhuman skin. J. Invest. Dermatol. 2006.
[1]Церамиды – это сфинголипиды, в которых остаток спирта сфингозина илифитосфингозина связан амидной связью с негидрокси-, α-гидрокси- илиω-гидроксикислотой. Церамиды рогового слоя содержат жирные кислоты разнойдлины, которые к тому же различаются по степени ненасыщенности.