/home/server5/dogendocs/pars_docs/tw_refs/84/83336/83336.doc13.03.127:18 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ ДЕЗОГЕСТРЕЛСОДЕРЖАЩИХ КОМБИНИРОВАННЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВС.В. Никитин, О.Е. Ланцева, В.В. ПотинОтдел эндокринологии репродукцииИнститут акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН Сахарный диабет занимает одно из ведущих мест в структуре эндокринной патологии. Увеличение частоты заболевания и тенденция к его омоложению, ранняя инвалидизация и высокая смертность явились основанием для экспертов ВОЗ определить диабет как глобальную эпидемию неинфекционного характера. В мире насчитывается более 154 миллионов больных диабетом и каждые 12-15 лет их число удваивается [9]. Широко обсуждаются в настоящее время вопросы планирования семьи у женщин с сахарным диабетом (СД), что позволит улучшить исходы беременности и родов, показатели здоровья новорождённых, сократить риск неблагоприятных воздействий беременности на течение СД. Декомпенсированный СД сопровождается высокой частотой акушерской патологии, неблагоприятных исходов для плода, включая пороки развития [1, 2, 3, 6, 7, 8, 10]. Больные СД женщины на предшествующем беременности этапе, не планирующие беременность или имеющие противопоказания к ней, женщины с СД после родов нуждаются в высокоэффективном и безопасном предупреждении нежеланной беременности. В России использование гормональных методов контрацепции у женщин с сахарным диабетом остаётся недостаточным, следствием чего является высокий уровень искусственных абортов, значительное число неразвивающихся беременностей [4, 5]. Отсутствие единого взгляда на влияние синтетических стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен у больных СД женщин сдерживает использование пероральных контрацептивов. Результаты исследований влияния комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) на показатели системы гемостаза у женщин с СД представляются противоречивыми. До настоящего времени не изучен вопрос о степени участия нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена в повышении тромбогенного потенциала крови у больных СД женщин на фоне приёма пероральных контрацептивов. С целью изучения влияния современных КПК на показатели углеводного, липидного обмена и системы гемостаза у больных СД 1 типа нами были обследованы 20 женщин. Больных включали в исследуемые группы путём случайной выборки. В первую группу вошли 10 женщин с СД 1 типа, которые принимали содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КПК НОВИНЕТ (Gedeon Richter, Венгрия). Средний возраст больных этой группы составил 24,8±4,7 года и средняя продолжительность заболевания - 13,5±5,2 года. Во вторую группу вошли 10 женщин с СД 1 типа, которые принимали содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КПК РЕГУЛОН(Gedeon Richter, Венгрия). Средний возраст больных этой группы составил 25,4±6,2 года, средняя продолжительность заболевания - 12,7±5,9 года. Женщины с СД 1 типа были сопоставимы по массе тела, уровню систолического и диастолического артериального давления. Лечение сахарного диабета проводилось в режиме интенсивной инсулинотерапии. Среднесуточная доза инсулина для больных СД 1 типа женщин I группы составила 52,3±10,1 Ед инсулина в сутки, II группы - 49,8±9,4 Ед инсулина в сутки. Больных СД 1 типа женщин обследовали до начала приёма, через 3 и 6 месяцев от начала приёма контрацептивных препаратов. Общее клиническое обследование включало сбор анамнестических данных, общесоматический и гинекологический осмотр. Уровень гликозилированного гемоглобина А1с (HbА1с) определяли в цельной капиллярной крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Содержание общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови определяли ферментными методами. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) определяли в супернатанте после преципитации липопротеидов других классов. Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) рассчитывали по формуле Фридвальда (Friedewald W.T. и соавт., 1972). Содержание аполипопротеинов А1 (апо А1) и В (апо В) в сыворотке крови определяли иммунологическим турбидиметрическим методом. Для оценки атерогенных свойств крови использовали холестериновый индекс атерогенности, предложенный А.Н.Климовым (1977). Гиперлипидемию выявляли с использованием критериев Европейского общества по изучению атеросклероза (1987), Американской ассоциации сердца (1994) и содержащихся в рекомендациях ВОЗ (1995, 1998). Оценка гиперлипидемии проводилась с использованием классификации, предложенной D.S.Fredrickson с соавт. (1967) и одобренной ВОЗ (Beaumont J.L. с соавт., 1970). Риск прогрессирования сосудистых осложнений сахарного диабета в зависимости от уровня липидов крови выявляли с помощью критериев European Diabetes Policy Group (1998). О состоянии коагуляционного гемостаза судили на основании данных, полученных при определении времени свёртывания крови по Ли-Уайту, каолинового времени, индекса активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), количественного определения факторов VII и VIII, протромбинового индекса, количества фибриногена в плазме крови, тромбинового времени, прогрессивной активности антитромбина III. Состояние фибринолитической активности оценивали по спонтанному лизису эуглобулинов плазмы крови и Хагеманзависимому фибринолизу. Для выявления антифосфолипидных антител определяли индекс протромбинового времени с разведённым тромбопластином (1:50 и 1:500) - тест ингибирования тканевого тромбопластина (ТИТТ). Морфологическую оценку внутрисосудистой активации тромбоцитов проводили по методу M.M.Frojmovik и J.G.Milton (1982) в модификации А.С.Шитиковой (1996). Все женщины до приёма КПК и через 6 месяцев приёма препаратов проходили офтальмологическое исследование. Динамику клинических проявлений микроангиопатии оценивали также по результатам пробы Реберга. В начале и в конце исследования определяли микроальбуминурию. Изменения на глазном дне оценивали в соответствии с классификацией стадий диабетической ретинопатии M.Porta и E.М.Kohner (1991) и функцию почек в соответствии с классификацией стадий диабетической нефропатии, предложенной C.E.Mogensen и соавт. (1983). На фоне приёма КПК женщинами с СД 1 типа статистически достоверного изменения среднесуточной инсулинопотребности и уровня HbA1c в крови выявлено не было. В ходе проведённого исследования не обнаружено отрицательного влияния КПК на функцию почек. Изучение динамики клиренса эндогенного креатинина не показало статистически достоверного изменения скорости клубочковой фильтрации при использовании КПК. Повышения экскреции с мочой альбумина не наблюдалось. Прогрессирования диабетической ретинопатии не обнаружено. Изучение липидного спектра крови у больных СД 1 типа женщин, принимавших КПК с 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, не показало статистически достоверных изменений через 3 и 6 месяцев приёма препарата. Отмечено повышение антиатерогенных свойств крови у больных СД 1 типа женщин, принимавших содержащие 30 мкг этинилэстрадиола КПК. Наблюдалось увеличение уровня холестерина ЛПВП через 6 месяцев приёма препарата от исходного (1,270,38 и 1,690,49 ммоль/л, соответственно; p Приём КПК сопровождался повышением внутрисосудистой активации тромбоцитов и, в меньшей степени, изменениями в показателях гемостатического гомеостаза. Замедление исходно повышенного Хагеманзависимого лизиса и снижение уровня фактора VII мы связываем с лучшим контролем гликемии в период исследования. При оценке внутрисосудистой активации тромбоцитов на фоне приёма 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела отмечено статистически достоверное (p Таким образом, современные КПК, содержащие дезогестрел, не вызывают у женщин с СД 1 типа достоверного повышения среднесуточной инсулинопотребности. Применение женщинами с СД 1 типа КПК, содержащих в качестве эстрогенного компонента 30 мкг этинилэстрадиола, сопровождается повышением содержания холестерина ЛПВП в крови, что можно рассматривать как антиатерогенное действие КПК. Использование низкодозированных комбинированных контрацептивных препаратов у женщин с СД 1 типа не оказывает клинически значимого влияния на показатели плазменного звена системы гемостаза и фибринолитической системы плазмы крови. В тоже время, приём КПК больными СД 1 типа женщинами является вероятным фактором риска развития венозного тромбоза, в реализации которого имеют место неудовлетворительная компенсация сахарного диабета и наличие гиперлипидемии. Повышение внутрисосудистой активности тромбоцитов у женщин с СД 1 типа при приёме КПК зависит от дозы этинилэстрадиола - препараты, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, приводят к более выраженному повышению внутрисосудистой активности тромбоцитов, чем препараты, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола. Препаратами первого выбора для женщин с СД 1 типа являются КПК, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола, которые оказывают минимальное влияние на показатели углеводного, липидного обмена и системы гемостаза.Литература Алипов В.И., Потин В.В., Купцов Г.Д., Беркос А.С., Бородина В.Л., Ланцева О.Е., Оркодашвили Л.Ш., Юхлова Н.А. Беременность и сахарный диабет // Вестн. АМН СССР. – 1989. – №5. – С.43-50. Баранов В.Г., Беккер С.М., Уголева С.В. Сахарный диабет и беременность (Влияние сахарного диабета на течение и исход беременности и родов) // Проблемы эндокринологии.– 1975. – Т.21, №2. – С.3-7. Беккер С.М., Уголева С.В. Влияние на плод сочетания позднего токсикоза беременности и сахарного диабета // Казан. мед. журн. – 1971. – №4. – С.68-70. Дедов И.И., Пищулин А.А., Анциферов М.Б., Егорова Л.Г. Контрацептивная практика у женщин с инсулинозависимым сахарным диабетом // Пробл. репрод. – 1996. - №1. - С.77-89. Ланцева О.Е., Никитин С.В., Яссиевич Е.В. Контрацепция у женщин с инсулинозависимым сахарным диабетом // Вестн. Ассоц. эндокринологов Санкт-Петербурга. - 1999. - №4. - С.1-2. Baker L., Piddington R., Goldman A., Moehring J. Myoinositol and prostaglandin’s reverse the glucose inhibition of neural tube fusion in cultured mouse embryos // Diabetologia. – 1990. – Vol.33. – P.593-596. Kitzmiller J.L., Buchanan T.A., Kjos S. Combs C.A., Ratner R.E. Pre-conception care of diabetes, congenital malformations, and spontaneous abortions // Diabetes Care. – 1996. – Vol.19. – P.514-541. Lowy C., Beard J.W., Goldschmidt J. Congenital malformations in babies of diabetic mothers // Diabet. Мed.– 1986.– Vol.3.– P.458-462. WHO. Global burden of diabetes // Press Release WHO №63, 14 September, 1998. - www.who.int/inf-pr-1998/en/pr98-63.html. - 26 August, 1999. Ylinen K., Aula P., Stenman U.H. Kesaniemi-Kuokkanen T., Teramo K. Risk of minor and major fetal malformations in diabetics with high haemoglobin A1c values in early pregnancy // Br. Med. J. – 1984.– Vol.289. – P.345-346.