ACADEMIA DE ŞTIINŢE A MOLDOVEIDenumirea Institutului / Organizaţiei Institutul de Microbiologie şi Biotehnologie Tip de instituţie (de subliniat) membru instituţional de profil afiliat Apartenenţa: Academia de Ştiinţe a Moldovei Conducătorul proiectului nume/ prenume ^ RUDICValeriu funcţia director gradul ştiinţific academician Adresa: MD 2019 Str.Grenoble nr.163/1 ap.57 Telefon: s. 73 98 78d. 79 32 01 Fax: 72 57.5472 53 06 E-mail: acadrudic@yahoo.com ^ Domeniul de aplicare a proiectului Industria biotehnologică, medicină, industria farmaceutică Direcţia strategică a activităţii din sfera ştiinţei şi inovării pentru anii 2006-2010 (în conformitate cu Hotărârea Parlamentului RM nr. 160 din 2005, Monitorul Oficial nr. 104 din 05.08.2005) 4. Biomedicina, farmaceutica, menţinerea şi fortificarea sănătăţii Institutul / Organizaţia - cofinanţatoare: ^ Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare Adresa: MD 2005, Chişinău, str Romană, 1 Telefon: 227751 Fax: 22 47 97 E-mail: crepor@mtc.md ^ Titlul proiectului propus Implementarea producerii industriale şi utilizării clinice a preparatului Ferribior Tip de proiect: de inovare şi transfer tehnologic nou □ sau în continuare □ Termen de realizare (maxim 2 ani) 2 ani Costul total al proiectului (mii lei) ^ 990 mii lei Suma totală solicitată de la buget (60% din costul proiectului pentru perioada întreagă sau mai mică, în dependenţă de cofinanţare) 600 mii lei Suma totală a cofinanţării (volumul de finanţare nu mai mic de 40% din costul proiectului pentru perioada întreagă sau mai mare) ^ 390 mii lei Solicitat de la buget pentru 1 an (60% din costul proiectului pentru 1 an) ^ 300 mii lei Cofinanţare pentru 1 an (volumul de finanţare nu mai mic de 40% din costul proiectului pentru un an ) 195 mii lei ^ Organizaţii colaboratoare: Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare, Ministerul Muncii, Protecţiei Sociale, Familiei şi Copilului ^ Executanţi (nr. de persoane) 30 dr. hab. 4 dr. în ştiinţe 7 doctoranzi 1 Semnătura conducătorului de proiect: Se certifică autenticitatea datelor din prezenta cerere şi se aprobă realizarea proiectului din sfera ştiinţei şi inovării în condiţiile menţionate. Director: Director economic/Contabil-şef Nume Rudic Baranov Prenume Valeriu Tatiana Tel: 73.98.78 73.99.29 Fax: 72.57.54 72.57.54 E-mail: acadrudic@yahoo.com microbioteh@yahoo.com II. Rezumatul proiectului.Intensitatea modului contemporan de viaţă, stresul, malnutriţia, alimentaţia incorectă, calitatea joasă a alimentelor, interacţiuni ale factorilor şi agenţilor toxici exogeni şi endogeni, sunt printre cauzele cumulative, care cu vârsta, produc în organismul uman acumularea numerară a maladiilor cu progresarea lor şi care sunt asociate cu deprecierea funcţiei imunitare a organismului şi cu disfuncţiile metabolice pronunţate, un rol important în manifestarea cărora revine microelementelor. Cantităţile sub sau peste nivelul optim al microelementelor sunt în raport cu declanşarea şi evoluţia multor maladii. Un astfel de microelement este fierul. Conform Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii carenţa în fier reprezintă numărul unu în disfuncţiile de ordin nutriţional din lume. Până la 80% din populaţia globului sunt fierodeficitari, dintre care circa 30% reprezintă anemiile fierodeficitare. Infecţiile cronice, insuficienţa renală, cancerul, artritele ş.a., sunt însoţite de anemie în raport direct sau indirect (inflamaţiile) cu deficienţa de fier. Pe de altă parte, tabloul clinic al acestora şi al altor maladii denotă deprecierea funcţiei imunitare a organismului. Fierul este şi un microelement cu semnicaţie „imună”. Utilizarea preparatelor cu fier pentru corecţia disfuncţiilor induse de deficienţa lui în diferite situaţii clinice este dificilă din cauza biodisponibilităţii joase, a efectelor adverse frecvente (vomă, constipaţie, diaree, dureri abdominale etc.), a duratei de suplimentare a preparatelor cu fier (până la 3 luni) şi deci a costului înalt al tratamentului administrat, în final efectul terapeutic fiind şi incomplet . Remediile din spirulină - obţinute prin biotehnologii originale de cultivare şi producere a biomasei, extragere succesivă, fracţionare şi purificare a principiilor bioactive, sunt caracterizate printr-un conţinut prognozat şi valoros în aminoacizi şi oligopeptide imunoactive, produşi intermediari ai metabolismului glucidic şi lipidic, macro- şi microelemente esenţiale cu efecte sanogene bioconvertite, în special fierul, denotă posibilitatea desfăşurării unui impact terapeutic polivalent în diferite situaţii clinice pentru corecţia disfuncţiilor metabolice legate de carenţa fierului şi normalizarea funcţiei imunitare a organismului în caz de boală.Proiectul include implementarea producerii industriale a preparatului Ferribior şi a utilizării lui clinice - în terapia şi reabilitarea pacienţilor cu afecţiuni de diversă etiologie. III A) Obiective generale:Intensitatea modului contemporan de viaţă, stresul, malnutriţia, alimentaţia incorectă, calitatea joasă a alimentelor, interacţiuni ale factorilor şi agenţilor toxici exogeni şi endogeni, sunt printre cauzele cumulative care cu vârsta, produc în organismul uman acumularea numerară a maladiilor cu progresarea lor şi care sunt asociate cu deprecierea funcţiei imunitare a organismului şi cu disfuncţiile metabolice pronunţate, un rol important în manifestarea cărora revine microelementelor. Cantităţile sub sau peste nivelul optim al microelementelor sunt în raport cu declanşarea şi evoluţia multor maladii. Un astfel de microelement este fierul. Utilizarea preparatelor fierocomponente în diferite situaţii clinice este dificilă din cauza malabsorbţiei şi deci, a biodisponibilităţii joase a fierului, efectelor adverse frecvente (vomă, constipaţie, diaree, dureri abdominale etc.), a duratei de suplimentare a preparatelor cu fier (până la 3 luni) şi deci a costului înalt al tratamentului administrat, în final efectul terapeutic fiind şi incomplet [11,23]. Ferribior este un preparat care corespunde criteriilor nominalizate mai sus, este obţinut prin biotehnologii originale de cultivare şi producere a biomasei de spirulină, este caracterizat prin conţinutul chimic prognozat al unor compuşi bioactivi şi al fierului bioconvertit şi prezintă perspectivă de utilizare pentru corecţia disfuncţiilor metabolice legate de carenţa fierului şi normalizarea funcţiei imunitare a organismului în caz de boală. Proiectul are drept obiectiv includerea în terapia şi reabilitarea (schemele de tratament şi reabilitare) pacienţilor cu anemii de diferită etiologie, asociate cu alte maladii în progresie şi asociate cu dereglări imunitare şi sangvine unui remediu medicamentos nou de producere autohtonă, polifuncţional şi de o compleanţă terapeutică înaltă. Preparatul Ferribior va fi implementat în producerea industrială prin standartizarea calităţii şi stabilităţii formelor farmaceutice industriale ale lui: soluţii alcoolice/substanţă activă/ şi capsule şi standartizarea documentaţiei analitice de normare cu privire la producerea industrială a formelor farmaceutice industriale de Ferribior - monografii farmacopeice, regulamente tehnologice, etc. Va fi evaluată eficacitatea clinică a Ferribiorului prin monitorizări de indici clinici, paraclinici, radiologici şi biochimici,elaborarea schemelor de prescriere, a modului de administrare, duratei tratamentului şi a recomandărilor terapeutice) şi de reabilitare a pacienţilor cu afecţiuni de diversă etiologie asociate cu dereglarea imunităţii şi disfuncţii metabolice a organismului legate de deficienţa fierului.originalitatea investigaţiilorBiotehnologia medicală este o direcţie nouă a cercetării care realizează interferenţa şi conexiunea aspectelor multidisciplinare în formularea, prognozarea şi realizarea soluţiilor terapeutice scontate în diferite situaţii clinice. Constituită din principii, metode şi aplicaţii, bine conturată prin date fundamentale, tehnici de cercetare şi analiză, biotehnologia medicală oferă, căile de intervenţie deliberată asupra macro- şi microorganismelor, rezultând cu modele de tratament de o înaltă specificitate, non toxice şi lipsite de efecte secundare. Mai mult de două decenii, cianobacteria ^ Spirulina platensis constituie un obiect dintre cele mai solicitate şi explorate în calitate de sursă naturală non-convenţională de compuşi bioactivi cu diverse proprietăţi sanogene pentru care s-au demonstrat şi valorificat efecte antimicrobiene, regenerative, citoprotectoare, antiradicalice, antioxidante şi imunomodulatoare [4,40]. În şirul acestor cercetări se înscriu şi investigaţiile realizate în Institutul de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM (LCŞ Ficobiotehnologie) în comun cu alte instituţii abilitate din ţară şi de peste hotare. Sunt create modele biotehnologice de cultivare şi producere dirijată a biomasei de spirulină, de sinteză orientată, extragere şi purificare a principiilor bioactive ce conţin bioelemente metabolizate, elaborate scheme de obţinere a preparatelor medicamentoase şi valorificate situaţiile clinice de utilizare a lor [35]. Ferribior se obţine prin biotehnologii ce includ modele originale de cultivare a spirulinei şi de producere a biomasei– materie primă pentru obţinerea preparatului Ferribior. Pentru a obţine un conţinut prognozat de principii bioactive şi fier metabolizat, în procesul de cultivare al spirulinei sunt suplimentaţi compuşi chimici ai Fe(III). Conform etapelor fluxului tehnologic, vor fi utilizate mecanisme, dispozitive, utilaje, procedee de monitorizare a calităţii materiei prime, a calităţii şi stabilităţii preparatului Ferribiorce corespund documentaţiei analitice de normare pentru preparatele cu destinaţie medicinală . Forma farmacetică industrială – Ferribior 5,0mg capsule va fi introdusă în schemele terapeutice şi de reabilitare a pacienţilor cu diverse afecţiuni, participanţi la Marele Război pentru Apărarea Patriei, din Afganistan, a conflictului militar de pe Nistru. Aceste studii vor fi efectuate la Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare şi vor utiliza echipamente de dignostică, mijloace şi metode de monitorizare specifice cercetărilor: clinice (plîngeri, exprimarea sindromului de intoxicare, dureri, etc.), biochimice, rentgenologice, radiologice, funcţionale, vor fi apreciaţi parametri caracteristici fiecărei situaţii clinice, precum şi parametrii reactivităţii imunologice şi a rezistenţei naturale şi unii indici metabolici ai celulelor imunocompetente (limfocite, neutrofile). Implementarea producerii industriale şi a utilizării clinice a preparatului Ferribior se va solda cu dosarul farmacologic: formula, sumarul proprietăţilor farmaco-terapeutice, documentaţia tehnologică şi domeniul rezultat al utilizării clinice, precum şi înregistrarea la Agenţia Medicamentului a RM. Preparatul va fi prezentat în cadrul şedinţelor de lucru ale Clubului Naţional de Parteneriat „Ştiinţă & Business”, Programul pentru dezvoltarea antreprenoriatului în sectorul tehnico-ştiinţific: «Science & Technology Entrepreneurship Program» (STEP) (MRDA în cooperare ASM şi AGEPI şi cu susţinerea CRDF) şi tuturor manifestărilor organizate în cadrul acestui program, la diferite întruniri ştiinţifice, întruniri comune, mese rotunde, seminare şi sesiuni, expoziţii. Vor fi selectate şi/sau elaborate creative, prospecte, standuri şi alte materiale promoţionale. De rezultatele proiectului vor beneficia instituţiile medicale din ţară, precum şi întreprinderile biotehnologice şi farmaceutice de producere. b) Descrierea proiectului.^ 1. Argumentarea necesităţii realizării proiectului.Intensitatea modului contemporan de viaţă, stresul, malnutriţia, alimentaţia incorectă, calitatea joasă a alimentelor, interacţiuni ale factorilor şi agenţilor toxici exogeni şi endogeni, sunt printre cauzele cumulative care cu vârsta, produc în organismul uman acumularea numerară a maladiilor cu progresarea lor şi care sunt asociate cu deprecierea funcţiei imunitare a organismului şi cu disfuncţiile metabolice pronunţate, un rol important în manifestarea cărora revine microelementelor. Cantităţile sub sau peste nivelul optim al microelementelor sunt în raport cu declanşarea şi evoluţia multor maladii. Un astfel de microelement este fierul. Conform Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii carenţa în fier reprezintă numărul unu în disfuncţiile de ordin nutriţional din lume[11] Până la 80% din populaţia globului sunt în carenţă de fier, dintre care circa 30% reprezintă anemiile fierodeficitare [42]. Infecţiile cronice, insuficienţa renală, cancerul, artritele ş.a., sunt însoţite de anemie în raport direct sau indirect (inflamaţiile) cu deficienţa de fier [1-2, 11, 28, 42]. Pe de altă parte, tabloul clinic al acestora şi al altor maladii denotă deprecierea funcţiei imunitare a organismului. Fierul este un microelement şi cu semnicaţie „imună”. Astfel, carenţa lui în organism duce la scăderea nivelului de saturaţie a ţesuturilor cu granulocite şi macrofage, supresia fagocitozei, precum şi la micşorarea producerii de către macrofage a interferonului. Cantităţile sub „nivelul optim” ale acestui bioelement induc o activitate joasă a enzimelor, proteinelor, etc., fierocomponente [29]. Pentru corecţia disfunţiilor legate de deficienţa de fier, terapia şi reabilitarea complexă contemporană utilizează un şir de preparate din plante, precum şi suplimentele cu conţinut de fier. Însă, utilizarea acestor preparate în diferite situaţii clinice este dificilă din cauza malabsorbţiei şi deci, a biodisponibilităţii joase a fierului, efectelor adverse frecvente (vomă, constipaţie, diaree, dureri abdominale etc.), a duratei de suplimentare a preparatelor cu fier (până la 3 luni) şi deci a costului înalt al tratamentului administrat, în final efectul terapeutic fiind şi incomplet [11, 23]. Din aceste considerente, remediile fiericomponente care urmează a fi utilizate trebuie să fie complexe şi polivalente după acţiunea exercitată. Dat fiind, că evoluţia multor maladii este asociată cu dereglări pronunţate ale imunităţii, acestea trebuie să asigure şi creşterea abilităţii funcţionale şi a capacităţilor de protecţie a organismului la diverse stări patologice.^ 2. Studii de fezabilitate şi elaborări anterioare ce stau la baza proiectului.Mai mult de 15 ani Laboratorul de Ficobiotehnologie al IMB şi Ficobiotehnologie al USM efectuează cercetări care au drept obiectiv elaborarea de noi modele de cultivare dirijată, de sinteză orientată a principiilor bioactive cu efecte sanogene şi de producere a biomasei cu un conţinut biochimic prognozat. Au fost elaborate modele de extragere şi separare din biomasa de spirulină a complexelor bioactive în îmbinare cu metode şi procedee biochimice, care includ fracţionarea principiilor bioactive şi purificarea lor şi au finalizat cu schemele integrate de obţinere a unui nou preparat – BioR [34]. La un şir de instituţii de cercetare:Laboratorul Central de Cercetări Ştiinţifice, Departamentul Biochimie al USMF „N. Testemiţanu”, Laboratorul de Cardiologie Experimentală al Institutului de Cardiologie, Laboratorul Fiziologia Stresului Adaptării şi Sanocreatologie Generală al Institutului de Fiziologie şi Sanocreatologie al AŞM, Laboratorul Imunologie şi Imunochimie al Institutului de Ftiziopneumologie, Laboratorul Microbiologie al Dispensarului Dermatovenerologic Republican, Departamentul de Biologie Moleculară şi Structurală al Institutului Inimii şi Plămînului – Max-Planck Institute, Germania, Departamentul Endocrinologie Moleculară şi Oncologică, Centrul Spitalier al Universităţii Laval, Quebec, Canada, au fost efectuate studii medico biologice în care au fost elucidate mecanismele de acţiune ale preparatului BioR în condiţii de stare normală şi pe fond de patologie experimentală [10,16,19-20]. Cercetările farmacologice au avut scopul şi au elaborat forme medicamentoase noi de BioR, [13]. A fost stabilită eficacitatea utilizării remediilor BioR în tratamentul local şi general al afecţiunilor dentare: stomatite, parodontite marginale, plăgi postoperatorii şi alte afecţiuni ale cavităţii bucale [36]. Au fost confirmate proprietăţile regenerative (inclusiv osteoregenerarea), imunomodulatoare, reglatoare, precum şi efectele cicatrizant, antiinfecţios, debridant şi antidolor în tratamentul diverselor afecţiuni dermatologice [18,27]. La utilizarea unei combinaţii dintre levomicitină şi BioR (Levobior) în tratamentul plăgilor necrotico-purulente ale piciorului diabetic şi ateroscleroză obliterantă şi ulcere trofice de etiologie venoasă a fost scos în evidenţă efectul curativ evident cu ameliorarea statusului local: dispariţia edemului, infiltraţiei ţesuturilor, eliminări purulente din plagă, efectul cicatrizării sporit, precum şi ameliorarea stării generale a pacienţilor [17]. În tratamentul complex al prostatitei cronice acutizate, BioRul a condus la dispariţia durerilor, disuriei, polakiuriei, normalizarea conţinutului secretului prostatei, testosteronului şi PSA, mărirea volumului spermei şi ameliorarea calităţii ei (sporirea numărului de spermatozoizi şi a formelor normale), amplificarea funcţiei erectile, reducerea duratei tratamentului cu 2-3 zile şi lipsa efectelor adverse [22]. BioRul a promovat un efect curativ înalt şi în tratamentul candidomicozelor vulvovaginale şi disbiozelor vaginale, precum şi în tratamentul plăgilor postoperatorii ale rectului şi vaginului[26]. Tratamentul complex al tuberculozei pulmonare la bolnavi cu diverse forme ale maladiei, care a inclus preparatul BioR, a confirmat „in vivo” activitatea imunocorectoare a acestuia asupra parametrilor deterioraţi ai reactivităţii imunologice (conţinutul de populaţii şi subpopulaţii şi activitatea funcţională a limfocitelor) şi a parametrilor modificaţi ai celulelor fagocitare (activitatea, funcţională, numărul fagocitar şi indicele fagocitar al neutrofilelor [16]. Efectele pozitive promovate de BioR la pacienţi cu afecţiuni hepatice de geneză virală au determinat recomandările pentru utilizarea clinică a lui în tratamentul hepatitei cronice de geneză virală (B, C şi D); mixt-hepatitei (hepatită cronică virală C şi B, hepatită cronică virală B şi D, hepatită cronică virală B cu C); cirozei hepatice de geneză virală (B, C, D) compensate şi subcompensate [14]. BioRul a demonstrat proprietăţi autentice de a preveni şi a stopa evoluţia aterosclerozei, constituind totodată soluţia terapeutică indicată pacienţilor cu dislipidemii [31]. Printre obiectivele recente ale cercetărilor din domeniul biotehnologiei medicale realizate în Laboratorul Ficobiotehnologie în comun cu alte structuri de cercetare din ţară sunt cele destinate obţinerii din biomasa de spirulină cu conţinut biochimic prognozat şi bioelemente metabolizate a formelor medicamentoase noi de BioR [35]. Parte componentă a acestor investigaţii este şi elaborarea ce stă la baza proiectului propus.^ 3.Obiectivele proiectului.Obiectivul general al proiectului – Implementarea producerii industriale a preparatului Ferribior şi a utilizării lui clinice - în terapia şi reabilitarea pacienţilor cu afecţiuni de diversă etiologie. Obiectivele proiectului:Standartizarea producerii industriale a preparatului Ferribior incluzând standartizarea calităţii şi stabilităţii formelor farmaceutice industriale de Ferribior: soluţii alcoolice/substanţă activă/ şi capsule şi standartizarea documentaţiei analitice de normare cu privire la producerea industrială a formelor farmaceutice industriale de Ferribior - monografii farmacopeice, regulamente tehnologice, etc.;Studiul eficacităţii clinice (cu aprecierea indicilor clinici, paraclinici, radiologici şi biochimici, elaborarea schemelor de prescriere, a modului de administrare, duratei tratamentului şi a recomandărilor terapeutice) a formei farmaceutice industriale finite de Ferribior 5,0mg capsule la includerea lui în schemele terapeutice şi de reabilitare a pacienţilor cu dereglări neurologice, afecţiuni osteoarticulare, ale ficatului, diabet, patologii stomatologice ş.a.^ 4. Metode şi mijloace utilizate în realizarea proiectului.Cercetările de implementare a producerii industriale a preparatului Ferribior vor fi realizate în Laboratorul „Ficobiotehnologie” al Institutului de Microbiologie şi Biotehnologie - laborator de performanţă din cadrul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. În calitate de materie primă pentru obţinerea preparatelor va servi biomasa tulpinii ^ Spirulina platensis CNM-CB-02(CYANOPHYTA) depozitată în Colecţia Naţională de Microorganisme Nepatogene a R. Moldova de pe lângă Institutul de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM şi în Colecţia LCŞ „Ficobiotehnologie”. Pentru cultivarea spirulinei va fi utilizat un mediu de nutriţie cu o componenţă echilibrată în macro- şi microelemente ce asigură necesităţile culturii pentru creşterea şi dezvoltarea ei în condiţii industriale. Pentru producerea biomasei de spirulină cu un conţinut maxim prognozat de principii bioactive şi fier metabolizat – materie primă pentru obţinerea preparatului Ferribior, în procesul de cultivare al spirulinei, cultura va fi suplimentată cu unul din compuşii chimici ai Fe(II) [8,9,37,38]. Pentru cultivare va fi utilizată instalaţia de microproducere industrială, elaborată special pentru acest scop, mecanismul, construcţia şi principiile de funcţionare fiind descrise în Calitatea materiei (biomasa de spirulină) şi va fi monitorizată prin procedee elaborate de noi şi descrise în [39]. Standartizarea calităţii şi stabilităţii preparatului Ferribior şi a formelor sale farmaceutice: sol. alcoolică şi capsule- varianta tehnologică industrială finală (determinarea termenului de valabilitate şi a condiţiilor de păstrare) va fi realizată conform prevederilor descrise în Farmacopeea Europeană [15]. Perfectarea documentaţiei analitice de normare referitoare la producerea industrială a preparatului Ferribior şi a formelor sale farmaceutice: sol. alcoolică şi capsule -monografii farmacopeice, regulamente tehnologice, etc va fi efectuată respectând regulile prevăzute în documentaţia tehnică de normare, ordine şi alte acte normative în vigoare. Vor fi utilizate în corespundere cu etapele de cercetare şi necesităţile de rigoare mijloacele tehnice disponibile Laboratorului Ficobiotehnologie şi Institutului de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM (instalaţia de cultivare; dispozitive de filtrare şi ultrafiltrare, centrifugi cu răcire, spectofotometre, pH metre, distilatoare, liofilizatoare, malaxoare, etc.)Studiile privind aprecierea eficacităţii clinice a Ferribior 5,0mg capsule la includerea lui în schemele terapeutice de reabilitare a pacienţilor cu diverse afecţiuni, participanţi la conflicte militare locale şi internaţionale vor fi efectuate la Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare. Investigaţiile clinice vor include: pacienţi cu anemii de diversă etiologie asociate cu alte maladii. Vor fi utilizate echipamente de diagnostică, mijloace şi metode de monitorizare specifice cercetărilor: clinice (plângeri, exprimarea sindromului de intoxicare, dureri, etc.), biochimice, microbiologice, rentgenologice, radiologice, funcţionale, vor fi apreciaţi parametri caracteristici fiecărei situaţii clinice supuse investigării, precum şi parametrii reactivităţii imunologice şi a rezistenţei naturale şi unii indici metabolici ai celulelor imunocompetente (limfocite, neutrofile).^ 5. Nivelul parametrilor de performanţă şi calitate. Comparaţie cu prototipul. Elementele de inovare şi transfer tehnologic.Nivelul parametrilor de performanţă şi calitate. Sursă şi materie primă pentru obţinerea preparatului Ferribior serveşte biomasa tulpinei cianobacteriei ^ Spirulina platensis CNM–CB-02 cu un conţinut prognozat de principii bioactive şi fier bioconvertit. Calitatea biomasei de spirulină este redată de componenţa ei biochimică: circa 50 de substanţe bioactive, menţionând aminoacizii în stare liberă şi în componenţa oligopeptidelor şi proteinelor: esenţiali(8) şi non esenţiali(10), dintre care 10 imunoactivi, polizaharide, în special sulfatate (calciu-spirulan), lipide (acidul gama-linolenic), ficobiliproteine (ficocianina C şi aloficocianina), pigmenţi clorifilieni (clorofila”a”), carotenoizi (β-carotenul), vitamine, cu excepţia vit. D (α-tocoferolul, acidul ascorbic, etc), enzime (superoxiddismutaza, peroxidaza, catalaza), macro-(magneziu, natriu, potasiu) şi microelemente (zinc, cupru, seleniu, fier, germaniu, crom ş.a.). Circa 200 de studii cu o vastă arie de cercetare incluzând experienţe „in vitro”, experienţe pe animale „in vivo” şi studii clinice vin să demonstreze beneficiile pozitive ale spirulinei şi să susţină performanţele ei terapeutice. Astfel, biomasa şi/sau substanţele din aceasta şi/sau extractele aqua, aqua-etanolice şi lipofilice (prin efectele demonstrate) sunt confirmate drept remedii eficiente: pentru tratarea şi combaterea alergiilor, anemiei, cancerului, hepatotoxicităţii, maladiilor cardiovasculare, hiperglicemiei, imunodeficienţei, proceselor inflamatorii şi în terapia anti retrovirală [7, 21, 25, 32, 40, 43, 45-49]. Printre avantajele incontestabile care fac din Spirulina o sursă sigură şi inofensivă farmaceutică este lipsa toxicităţii, confirmată de studii toxicologice[5]. Calitatea preparatului Ferribior este la fel, susţinută de componenţa lui, iar performanţele de mecanismul exercitat. Preparatul conţine aminoacizi şi oligopeptide, produşi intermediari ai metabolismului glucidic şi lipidic, macroelemente, microelemente esenţiale, dintre care în cantităţi prognozate -fierul. Prin complexarea sinergistă a acestora sunt promovate efectele antioxidante, antiradicalice şi de stabilizare a membranelor celulare şi lizozomale, care se traduc prin normalizarea metabolismului glutationului (inducerea sintezei glutationului redus, sporirea enzimelor ciclului glutationic – glutationreductazei, glutationperoxidazei, glutation-S-transferazelor şi γ-glutatiotransferazei) şi menţinerea la un nivel optim a echilibrului dintre sistemele de oxidare peroxidică a lipidelor şi cel antioxidant (reducerea radicalilor liberi ai oxigenului, conjugatelor dienice şi dialdehidei malonice şi creşterea potenţialului antioxidant, inclusiv a verigilor enzimatice şi cele neenzimatice (majorarea nivelului superoxiddismutazei, catalazei, enzimelor glutationice, restabilirea conţinutului glutationului redus, tocoferolului, SH-grupelor etc.). Prezenţa în componenţa lor a aminoacizilor, oligopeptidelor şi în special a fierului stimulează procesele de regenerare a ţesuturilor şi influenţează pozitiv asupra imunităţii celulare şi humorale. Normalizează principalii indici sangvini în anemile provocate de factori nutriţionali şi toxici, datorită proprietăţii de a stimula eritropoeza, trombocitopoeza, leucopoeza şi totodată de a restabili nivelul de fier plasmatic^ Comparaţie cu prototipul. Preparatul Ferribior face parte din şirul remediilor medicamentoase de origine vegetală – BioR şi se obţine în rezultatul valorificării biotehnologice şi farmacologice a biomasei cianobacteriei Spirulina platensis. Comparat, după acţiunea (prototip) exercitată de preparatele obţinute din surse deja cunoscute (plante medicinale, seminţe, compuşi chimici etc.) Ferribior se caracterizeză prin polifuncţionalitatea înaltă şi complexitatea acţiunii, lipsa efectelor adverse.^ Elemente de inovare şi transfer tehnologic. În formula preparatului este inclus fierul, unul din bioelementele esenţiale, căruia îi revine rolul principal în multe procese biochimice şi sisteme enzimatice (70) care include: metabolismul energetic, producerea serotoninei şi dopaminei, formarea colagenului. Este unul din principalele bioelemente antioxidante, carenţa lui fiind una din cauzele anemiei. Fierul convertit în compuşi bioorganici se include efectiv în metabolismul de biosinteză celulară, în măsura necesităţilor fiziologo-metabolice ale organismului. Hemoglobina şi mioglobina reprezintă complexe ale fierului, în care structura hemică conţine Fe(II), iar Fe ascorbat peroxidaza şi în special, Fe-superoxid dismutaza (Fe-SOD) sunt printre compuşii cu rol principal în distrugerea radicalilor liberi [1,4 31,41]. Transferul tehnologic va include standartizarea producerii industriale a preparatului Ferribior după regulamentele tehnologice, respectând regulile prevăzute în documentaţia analitică de normare cu selectarea variantei tehnologice industriale optimale; standartizarea calităţii şi stabilităţii lui reieşind din proprietăţile fizico-chimice, tehnologice ale componentelor prescripţiei. În forma finală – Ferribior 5,0mg capsule, conform variantei tehnologice industriale optimale va fi implementat în producerea in serie, va fi perfectată documentaţia analitică de normare (monografiile farmacopeice, regulamentele tehnologice, etc); Ca o nouă oportunitate, va fi apreciată eficacitatea clinică a remediului Ferribior 5,0mg capsule la utilizarea lui în schemele de tratament şi reabilitare a pacienţilor cu dereglări psihice, afecţiuni osteoarticulare, stomatologice, ale ficatului şi pancreasului, asociate cu dereglări al funcţiei imunitare şi cu deprecierea indicilor sangvini ai organismului. ^ 6. Gradul de conformitate cu cerinţele reglementarilor şi standardelor corespunzătoare de nivel european sau internaţional (calitate, mediu, risc, etc).Materia primă pentru obţinerea preparatului Ferribior este biomasa cianobacteriei Spirulina platensis CNM-CB-02, care se produce conform unei biotehnologii inofensive pentru mediul ambiant. Componenţa mediului nutritiv este una utilizată pentru cultivarea diverselor tulpini de spirulină conform unor standarde biotehnologice: intern, european şi internaţional: Cataloagele mediilor de cultivare ale Colecţiilor de cianobacterii şi alge (sau cianobacterii, sau alge) de pe lângă instituţii ştiinţifice din domeniul microbiologiei şi biotehnologiei (ex. Institute Pasteur, Franţa, Laboratorul Microbiologie al Universităţii din Sanct-Petersburg, etc). Componenţa mediului nutritiv şi parametrii utilizaţi la cultivarea spirulinei sunt reglementate conform prescripţiilor descrise în Catalogul mediilor de cultivare pentru cianobacterii al Colecţiei Naţionale de Microorganisme Nepatogene al RM pe lângă IMB al AŞM şi Colecţia Laboratorului „Ficobiotehnologie” al IMB al AŞM, Secţiunile: Cianobacterii. Componenţa mediului(macroelemente, g/l: NaNO3-2,25; NaHCO3-8,0; NaCl-1,0; K2SO4-0,3; Na2HPO4-0,2; MgSO4•7H2O-0,2; CaCl2-0,024; 1ml/l; microelemente (mg/l(mediu): H3BO3-2,86; MnCl2•4H2O-1,81; CuSO4•5H2O -0,08; MoO3 –0,015); FeEDTA-1ml/l) şi stimulatorii chimici utilizaţi denotă lipsa elementelor nocive şi toxice (metale grele, radioactivitate, etc.). Cantităţile sunt cele elaborate pentru a asigura nivelul optim de biosinteză a principiilor bioactive scontate. Sărurile utilizate la prepararea mediului sunt de standardul: chimic pure pentru analize şi în prealabil sunt supuse analizei cantitative pentru verificarea corespunderii carcateristicilor din certificatele de calitate de la producător. Calitatea materiei prime - biomasa de spirulină se verifică la corespunderea principalilor indici fizico chimici, biochimici, microbiologici (Catalogul Colecţiei Naţionale de Microorganisme Nepatogene a RM, Colecţia LCŞ „Ficobiotehnologie”, Secţiunea Cianobacterii), precum şi internaţionale pentru materia primă şi produsele utilizate în alimentaţie şi sănătate (Org. Mondială a Sănătăţii şi Org. Mondială a Alimentaţiei şi Tehnologiei) Fluxul tehnologic de producere a biomasei – cultivarea spirulinei este supus unor standarde şi parametri tehnologici riguroşi (monitorizarea temperaturii, condiţiilor de cultivare, siguranţei procesului de cultivare, monitorizarea componenţei biochimice, corespunderea procesului de cultivare şi a componenţei cu standardele în vigoare pentru tulpina respectivă de spirulină, lipsa impurităţilor mecanice). Asigurarea şi corespunderea acestora este în competenţa şi posibilităţile tehnice şi tehnologice ale laboratorului. b) Fluxul tehnologic de extragere, separare, purificare şi obţinere a preparatului Ferribior este la fel, inofensiv prin lipsa elementelor nocive (lipsa unor extragenţi şi agenţi de separare şi purificare interzişi spre utilizare). Calitatea preparatului, cât şi procesul de obţinere, precum şi alte operaţiuni farmaceutice specifice sunt reglementate conform Monografiilor Farmacopeice, însoţite de Notele explicative, Regulamentele tehnologice de producere, diverse prescripţii ca: DAN (Documente Analitice de Normare), Standarde de referinţă, Certificate de calitate şi conformitate a produselor, etc. Solvenţii şi excipienţii farmaceutici sunt folosiţi conform cerctificatelor de calitate, cu cel mai înalt grad de puritate, acceptaţi în producerea medicamentolor de uz uman. Întreg ciclul de producere (biotehnologic, biochimic, farmacologic) decurge fără deşeuri de producere şi prin urmare fără riscuri asupra mediului. ^ 7. Domeniile de aplicare.Industria biotehnologică, Medicină, Industria farmaceutică.8. Ce necesităţi ale potenţialilor beneficiari satisface.În terapia şi reabilitarea (schemele de tratament şi reabilitare) pacienţilor cu maladii numerare (diabet, osteoporoză, ateroscleroză, anemii, hepatite, etc.) în progresie şi asociate cu dereglări imunitare şi sangvine va fi inclus un remediu medicamentos autohton, polifuncţional şi de o compleanţă terapeutică înaltă. Pentru populaţia, în special păturile social vulnerabile: cu venituri mici şi medii, persoanele vîrstnice, persoanele cu disabilităţi – un preparat oferit la preţ rezonabil, eficient şi fără efecte adverse.Întreprinderile farmaceutice vor dispune de variantele tehnologice industriale ale întreg ciclului şi fluxului de producere în serie a formelor farmaceutice industriale de Ferribior (descrierea fluxului tehnologic şi formula medicamentului, monografiile farmacopeice, standardele de producere, etc.);^ 9. La ce etapă de finisare se află elaborarea ce stă la baza proiectului.Preparatul Ferribior reprezintă o elaborare finisată pentru condiţiile de microproducere (în serii mici), care poate fi transferată şi inclusă în schemele industriale de producere în serii mari.Sunt elaborate proiectele regulamentelor tehnologice de laborator de producere a materiei prime (biomasei de spirulină) şi de obţinere a preparatului Ferribior, precum şi stabilită componenţa lui.Studiile biomedicale (Laboratorul Central de Cercetări Ştiinţifice al USMF „N. Testemiţanu”, Laboratorul Imunologie şi Imunochimie al IFP „Ch. Draganiuc”) au stabilit efectele pozitive ale preparatului Ferribior şi au conturat perspectiva valorificării lui terapeutice: pentru normalizarea funcţiei imunitare a organismului şi pentru normalizarea principalilor indici hematologici depreciaţi, dereglări asociate diverselor afecţiuni şi maladii. ^ 10. Ce volum de lucrări mai este nevoie de îndeplinit.Sunt necesare:lucrări de standartizare a producerii industriale (în serii mari) a preparatului Ferribior, incluzând:standartizarea calităţii şi stabilităţii formelor farmaceutice industriale de Ferribior: soluţii alcoolice/substanţă activă/ şi capsule;perfectarea documentaţiei analitice de normare cu privire la producerea industrială a formelor farmaceutice industriale de Ferribior - monografii farmacopeice, regulamente tehnologice, etc.studii orientate spre aprecierea eficacităţii clinice (cu aprecierea indicilor clinici, paraclinici, radiologici şi biochimici, elaborarea schemelor de prescriere, a modului de administrare, duratei tratamentului şi a recomandărilor terapeutice) a formei farmaceutice industriale finite de Ferribior 5,0mg capsule la includerea lui în schemele terapeutice şi de reabilitare a pacienţilor cu anemii de diversă etiologie asociate cu alte maladii şi cu deprecierea indicilor imunitari.^ 11. Posibilitatea creării întreprinderilor mici şi mijlocii (ÎMM), numărul de locuri de muncă oferite.Elaborarea ce stă la baza proiectului: preparatul Ferribior (formele farmaceutice: soluţie alcoolică(substanţă activă/ şi capsule) poate fi transferată la nivelul industrial preconizat în condiţiile Laboratorului Ficoiotehnologie al Institutului de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM Producerea la scară industrială a preparatului nostru este posibilă la intreprinderile cu profil biotehnologic şi farmaceutic autohtone (dar şi de peste hotare) cointeresate în fabricarea unor noi remedii medicamentoase. Antrenarea în producerea industrială a preparatelor şi formelor lor medicamentoase (soluţii alcoolice şi capsule) poate fi realizată şi prin acorduri comune de colaborare, iar crearea de întreprinderi mici şi mijlocii, noi locuri de muncă va fi în raport cu nivelul de solicitare a preparatului pe piaţa farmaceutică.^ 12. Rezultatele scontate.Rezultatul final al lucrărilor în cadrul prezentului proiect va fi producerea pe scară largă a unui nou preparat cu proprietăţi polivalente – Ferribior şi a formelor lui farmaceutice industriale – soluţii alcoolice (substanţa activă) şi capsule cu regulamentele tehnologice de producere, monografiile farmacopeice, şi sumarul proprietăţilor farmaco-terapeutice şi situaţiile clinice de valorificare a lor. Astfel, vor fi eliminate inconvenienţele tehnologice posibile în procesul tehnologic de obţinere a materiei prime prin standartizarea condiţiilor de producere industrială a materiei prime pentru obţinerea preparatului, precum şi în schema tehnologică de extragere, fracţionare, purificare a principiilor bioactive din biomasa de spirulină, condiţionare şi obţinere a preparatului şi formelor farmaceutice ale lui în serii mari. Va fi perfectată documentaţia analitico-normativă de reglementare a producerii industriale a preparatului (regulamente industriale tehnologice de obţinere, standarde analitice de normare a calităţii etc., note informative ale studiilor de testare clinică) şi ajustată în corespundere cu legislaţia în domeniul medicamentului a R. Moldova^ 13. Cofinanţarea proiectului de către beneficiarii cointeresaţi. Condiţiile de conlucrare.Preparatul Ferribior în formula lui – „Ferribior 5,0mg capsule” va fi produs la: întreprinderile producătoare de forme farmaceutice industriale din ţară: Ficotehfarm (substanţa activă) şi Vermodje (capsule) şi vor fi transmise pentru implementare prin introducerea lor în schemele terapeutice şi de reabilitare a pacienţilor cu diverse afecţiuni la Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare, instituţie care va cofinanţa acest proiect. La integrarea rezultatelor lucrărilor de implementare a producerii industriale şi utilizării clinice a preparatului Ferribior vor fi elaborate dosarele farmacologice pentru preparatul Ferribior (formele lui: soluţie alcoolică de Ferribior 50mg/ml/substanţă activă/ şi Ferribior 5,0 mg capsule). ^ 14. Viabilitatea elaborării pe piaţă.Terapia şi reabilitarea complexă a pacienţilor cu diverse afecţiuni simte lipsa unor remedii polifuncţionale şi fără efecte adverse. Includerea preparatului Ferribior în schemele terapeutice şi de reabilitare va contribui la suplinirea acestui deficit şi la rezolvarea unor probleme ce ţin de ameliorarea sănătăţii umane. ^ 15. Costul produsului, tehnologieiCostul se calculează după produsul finit şi include toate cheltuielile legate de materiile prime, fluxul tehnologic de producere biotehnogică, farmaceutică) şi este estimat la momentul prezentării proiectului de 40,0 lei pentru un ambalaj cu N 10 capsule. ^ 16. Utilajul necesar şi costul lui.Se solicită: Fotobioreacor pentru cultivarea microalgelor ;i cianobacteriilor – 95 000 lei.17. Trecerea pe scară industrială necesită (nu necesită):Investiţii capitale NuRetehnologizare Nu. Baza de producere deja există.Existenţa sau lipsa documentaţiei tehnice.Documentaţia analitică şi tehnică normativă: standard de producere şi standard de calitate (proiect) pentru producerea preparatului Ferribior (formele: soluţie alcoolică şi capsule) este elaborată.^ 19. Lista beneficiarilor interesaţi de elaborare.Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare;Centrele medicale specializate, clinici şi spitale, centrele de sanare şi de reabilitare;Întreprinderile cu profil biotehnologic şi farmacologic de producere autohtone (Ficotehfarm, Vermodje ş.a. întreprinderi cointeresate în fabricarea preparatului (ex. Universalfarm, Farmaprim, Farmaco SA). ^ 20. Locul implementării (uzine, fabrici, instituţii ştiinţifice, întreprinderi mici, mijlocii).Institutul de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM;Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare;Întreprinderile de producere cu profil biotehnologic şi farmacologic - Ficotehfarm, Vermodje, ş. a. întreprinderi cointeresate în fabricarea preparatului.^ 21. Efectul economic cu calculele respective.Costul estimat al preparatului: Ferribior 5,0 mg capsule (N10 ) este de 60 lei. Efectul economic estimat la distribuirea preparatului este de circa 500 mii MDL lei/an.22. Protecţia juridică a proprietăţii intelectuale în ţară şi peste hotare (denumirea şi numerele brevetelor de invenţie şi datele eliberării acestora, sau deciziile pozitive cu indicarea datei priorităţii, numerele licenţelor).Protecţia juridică a proprietăţii intelectuale în ţară şi peste hotare este susţinută prin:Brevet MD 73 / Instalaţie pentru cultivarea microalgelor, 1990.Brevet MD 169 / Tulpina Spirulina platensis (Nordst) Geitl.CALU – producător de biomasă, 1992. Brevet RO 1078/92.08778 Metodă de determinare a biomasei absolut uscate de spirulină, 1993.Brevet MD 545 / Preparat medicamentos, 1995.Brevet MD 2386/ Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis, 2004.Brevet MD 3101 /Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis, 2006.Brevet 3128 / Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis, 2006.Brevet MD 3129 / Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis, 2006 ^ 23. Piaţa de desfacere a elaborării propuse ( naţională, din CSI, alte ţări ale lumii)Piaţa de distribuire a a preparatului Ferribior va fi cea naţională. Preparatul va fi promovat în CSI şi alte ţări.24. Estimarea: dimensiunilor pieţei (până la 100 mii capsule).potenţialului de creştere a pieţei de desfacerepână 200 mii capsule pe an (după o campanie de promovare).restricţiilor asupra creşterii pieţei de desfacere în R. Moldova la moment nu există arealului de cucerire a pieţeiFostele ţări CSI, Romania.valutei liber convertibileVa fi estimată la momentul desfăşurării arealului de distribuire, în corespundere cu cursul stabilit de Banca Naţională a R. Moldova şi legislaţia pentru schimb de mărfuri comercializate în valută liber convertibilă (euro, sau dolari).^ 25. Beneficiile de la vânzarea produsului, tehnologiei.Beneficiile de la vânzarea preparatului şi a schemelor tehnologice industriale aferente vor fi investite în:baza tehnico-materială - procurarea de noi echipamente şi utilaje tehnologice ştiinţifice performante, desfăşurarea unor investigaţii ştiinţifice de elaborare a noi biopreparate, promovarea imaginii preparatului către potenţialii beneficiari;elaborarea mixului promoţional cu aplicarea instrumentelor promoţionale: selectarea şi/sau elaborarea creativelor, prospectelor, standurilor şi altor materiale promoţionale;studierea pieţii medicamentelor: preţurile, concurenţii direcţi şi indirecţi;organizarea prezentărilor în grup şi meselor rotunde;participarea la expoziţii tematice, congrese;analiza şi reflectarea indicilor economici de activitate.IV. Bibliografia.ANDREWS N. Disorders of iron metabolism. New England Journal of Medicine. 1999, v.341, no.26, p.1986-1995. Annibale B., Capurso G., Chistolini A., D'Ambra G., DiGiulio E., Monarca B., DelleFave G. Gastrointestinal causes of refractory iron deficiency anemia in patients without gastrointestinal symptoms. Am J Med 2001;111:439-45. BHASKARAM P. Immunobiology of mild micronutrient deficiencies. Br J Nutr 2001;85:S75-80. BEARD J. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal function. J. Nutr., 2001, no.131, p.568-579.Belay Ama The potential Application of Spirulina (Arthrospira) as a Nutritional and Therapeutic Supplement. The Journal of the American Nutraceutical Association. Vol.5, No.2, Spring 2002.Bhaskaram P. Immunobiology of mild micronutrient deficiencies. Br J Nutr 2001;85:S75-80. Blinkova L.P., Gorobets O.B. and Baturo A. Biological activity of Spirulina. Zh. Mikrobiol. Epidemiol Immunobiol, 2001, (2):114-8.Bulmaga V., Rudic V., Zosim L., Chiriac T.,Turtă C., Prodius D., Melnic S., Mereacre V. Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis. Brevet de invenţie MD nr. 3129, publicat în BOPI nr. 8. - Chişinău, 2006.Bulmaga V., Rudic V., Zosim L., Chiriac T., Turtă C., Prodius D., Şova S., Mereacre V. Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis. Brevet de invenţie MD nr. 3128, publicat în BOPI nr. 8. - Chişinău, 2006.Caragia S. Homeostaza lipidelor, proteinelor, glucidelor sangvine şi funcţia sistemului reproductiv masculin sub influenţa preparatelor BioR de origine algală. P.161-178. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.CDC Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep 1998;47:1-29. Corbett J.V. Accidental poisoning with iron supplements. MCN Am J Matern Child Nurs 1995;20:234. CRUDU D: Produse farmaceutice obţinute din tulpina cianobacteriei Spirulina platensis (NORDST) GEITL. CNM-CB-03: Cercetări în domeniul chimiei – realizări şi perspective. Chişinău: Ştiinţa, 2003, V.2, p.221-226.Dumbrava V.T., Lupaşco I., Ţurcanu A. Studiul eficacităţii clinice a remediilor BioR în tratamentul afecţiunilor hepatice de origine virală. p.328-343. RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p. European Pharmacopoea, ed.3., 1997Ghinda S. Acţiunea preparatului BioR asupra reactivităţii imunologice şi rezistenţei naturale „in vitro”. P. 231-241. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Gladun E., Bernaz E. Studiul eficacităţii clinice a produsului Farmaceutic Levobior în tratamentul local al plăgilor. P 276-277. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Godoroja P., Gudumac E. Studiul eficacităţii clinice a produsului farmaceutic Levobior în tratamentul afecţiunilor chiirurgicale la copii. P.265-267. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Gudumac V., Popovici M., Rîvneac., Cobeţ V. Studiul acţiunii preparatului BioR asupra unor procese metabolice la şobolani în condiţii normale de activitate vitală şi în cazul unor patologii experimentale. – p. 19-139. În cartea: RUDIC V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p. Gudumac V., Râvneac V., Cartaleanu A. Preparatul BioR la tratarea maladiilor cavităţii bucale. P.138-160. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p. Hernandez-Corona A., Nieves I., Meckes M., Chamorro G., Barron B.L. Antiviral activity of Spirulina maxima against herpes simplex virus type 2. Antiviral Res.,2002 56/3):279-85.Iuhtimovschi E. Studiul eficacităţii clinice a produsului farmaceutic supozitoare BioR în tratamentul prostatitei cronice. P.280-283. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Kumpf VJ. Parenteral iron supplementation. Nutr Clin Pract 1996;11:139-46. Leong W and Lonnerdal B. Hepcidin, the recently identified peptide that appears to regulate iron absorption. J Nutr 2004;134:1-4. Mao T. K., Van der Water J., Gershwin M.E. Effects of Spirulina-based dietary supplement on cytokine production from allergic rhinits patients. J. Med. Food. 2005 8(1): 27-30.Moşin V., Parii A., Erhan A. Studiul eficacităţii clinice a produsului farmaceutic supozitoare BioR în tratamentul candidomicozelor vulvovaginale şi disbiozelor vaginale. p.284-286. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Muşet Gh., Caproş V., Fiodorov N., Melnic S. Studiul eficacităţii clinice a unor forme medicamentoase de BioR în tratamentul afecţiunilor dermatomicotice. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Nissenson A.R., Strobos J. Iron deficiency in patients with renal failure. Kidney Int Suppl 1999;69:S18-21. Oppenheimer S.J. Iron and its relation to immunity and imfectious disease. J Nutr 2001131. – 616-635.Palamaru M., Iordan A.R., Cecal Al. Chimie bioanorganică şi metalele vieţii. Editura BIT, Iaşi, 1998, 190p.Popvici M., Ivanov L., Costin S. Studiul eficacităţii clinice a produsului farmaceutic BioR 5 mg capsule în tratamentul dislipidemiilor. P.344-355. În cartea: RUDIC, V. BioR - Studii biomedicale şi clinice. Chişinău, 2007, 386 p.Ribaya Merkado J. D., and Bloomberg J.B. Lutein and zeaxanthin and their potential role in disease prevention . J. Am. Coll. Nutr., 2004, 23 (6suppl): 567S-587S.Rudic V. Aspecte noi ale biotehnologiei moderne.Chişinău: Ştiinţa, 1993. - 140 p.RUDIC Valeriu BioR. Studii biomedicale şi clinice. 2007, Chişinău: S.n., Elena VI SRL. 376 p.RudicV. , Cojocari A., Cepoi L., CHIRIAC T., Rudi L., Gudumac V., Macari V., Codreanu Sv., Bulimaga V, Dudnicenco T., Dencicov L, Ghelbet V., Crudu D., Miscu., V., David Sv. Ficobiotehnologie - cercetări fundamentale şi realizări practice. Chişinău: Elena VI SRL, 2007. 365 p.Rudic V., Nicolau Gh., Godoroja P., Burlacu V., Melnic S., Safonov A., Chiriac T. Bogdan V. Preparatul BioR şi utilizarea lui în stomatologie. Informaţie-expres. Institutul Naţional de Informaţie Tehnico-Ştiinţifică de pe lângă Ministerul Economiei al R. Moldova. 5 pag. Rudic V., Turta C., Bulimaga V., Dencicov L., Chiriac T., .Lazarescu A. Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis. Brevet de invenţie MD nr. 2386, publicat în BOPI nr. 2. - Chişinău, 2004Rudic V., Zosim L., Bulmaga V., Chiriac T., Ciumac D., Turtă C., Prodius D. Procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis. Brevet de invenţie MD nr. 3101, publicat în BOPI nr. 7. - Chişinău, 2006.Rudic V.,Gudumac V., Bulimaga V., Dencicov L., Ghelbet V., Chiriac T. Metode de investigare în ficobiotehnologie. Elaborare metodică. Chişinău: CE USM, 2002.-60p.SINGH S., KATE B., BANERJEE U. Bioactive compounds from cyanobacteria and microalgae: an overview.Crit Rev Biotechnol. 2005, v.25, p.73-95. SKALNY A., RUDAKOV I. Bioelements in medicine. М.: "Onyx 21 centrury" - Mir, 2004, 272 p.Spivak J.L. Iron and the anemia of chronic disease. Oncology (Huntingt) 2002;16:25-33. [ Stahl W. and Sies H. Bioactivity and protective effects of natural carotenoids. Biochem Biophys Acta 2005, 1740(2):101-7.Stoltzfus R.J. Defining iron-deficiency anemia in public health terms: reexamining the nature and magnitude of the public health problem. J Nutr 2001;131:565S-7S.Teas J., Herbert J. R., Fitton J.H., and Zimba P.V. Algae – poor man' s HAART? Med Hypothesis, 200462 (4): 507-10. Van-Herpen-Broekmans, W.M., Klopping-Ketelaars, I.A., Bots, M.L., Kluft, C., Princen, H., Hendriks, H.F., Tijburg, L.B., van Poppel G., and Kardinaal A.F. Serum carotenoids and vitamins in relation to markers of endothelial function and inflammation. Eur. J. Epidemiol, 2004, 19(10):915-21.Wang J., Chang C.F., Chou J., Chen H.L., DEng, X., Harvey B. K., Cadet J.L., and Bickford, P.C. Dietary supplementation with blueberries, spinach, or spirulina reduces ischemic brain damage. Exp. Neurol., 2005,193(1):75-84.Wu L.C., Ho J.A., Shieh M.C., and Lu I.W. Antioxidant and antiproliferative activities of Spirulina and Clorella water extract. J. Agric Food Chem., 2005; 53(10):4207-12.Zhang H.Q., Lin A.P., Sun Y., and Deng Y.M. Chemo- and radio-protective effects of polysaccharide of Spirulina platensis on hemopoetic system of mice and dogs. Acta Pharmacol. Sin., 2001, 22(12):1121-4. V. Structura proiectului.Programul de cercetări pe întreaga perioadă este prezentat în Anexa 1.Planul calendaristic pentru anul curent este prezentat în Anexa 2.VI. Caracteristica potenţialului ştiinţifico-creativ.a) Colectivul de executori include doctori habilitaţi 4, dintre care 1 academician, profesor universitar, 1 membru corespondent al AŞM, profesor universitar, 1 profesor universitar şi 1 profesor cercetător, doctori 4, doctoranzi - 1, precum şi specialişti în domeniul medicinii funcţionale, clinice şi de laborator: medici reabilitologi, medici internişti, chirurgi, stomatologi, neurologi, medici ORL, medici ortopezi protezişti, medici de diagnostic funcţional, specialişti în diagnosticul de laborator.b) Savanţii şi specialiştii antrenaţi în proiectul solicitat demonstrează un înalt nivel profesional prin cunoaştera şi experinţa acumulată în domeniile din care proiectul solicitat se face parte componentă: biotehnologia, biomedicina şi medicina clinică, farmaceutica. Conducătorul proiectului este Dl Valeriu Rudic, academician, prof. universitar, savant cu o activitate de cercetare de peste 40 ani în domeniul biotehnologiei, farmacologiei şi medicinei. Este autor şi coautor a circa 850 publicaţii, inclusiv circa 225 brevete de invenţie, este membru al diverselor forumuri, asociaţii şi organisme internaţionale. Dul Valentin Gudumac, profesor universitar este un savant biochimist recunoscut în lumea ştiinţifică a ţării pentru realizările nu numai în domeniul medicinii de laborator şi a investigaţiilor biochimice, dar şi pentru studiile sale biomedicale ale preparatelor bioactive obţinute din alge şi cianobacterii. Dul Aurelian Gulea, membru corespondent al AŞM, profesor universitar, este un savant chimist cu renume care activează în domeniul elaborării remediilor medicamentoase noi, Dul Sergiu Ghinda, profesor cercetător, este un savant bine cunoscut pentru studiile sale in vitro şi in vivo imunologice, printre care se fac resemnate în ultimii ani cele destinate investigării acţiunii imunomodulatoare a remediilor de origine algală, în special a celor din spirulină. Dle Valentina, Bulimaga, dr., cerc. conferenţiar, Liliana Cepoi, dr., cerc. conferenţiar, Tatiana Chiriac, dr., Angela Cojocari, dr., Ludmila Rudi, dr., Viorica Ghelbet, dr. sunt specialişti cu o experienţă bogată în domeniul biotehnologiei, cercetările lor fiind axate pe elaborarea biotehnologiilor de cultivare a cianobacteriilor şi microalgelor şi obţinere a bioaditivelor şi a formelor farmaceutice cu efecte sanogene. Dl Vasile Ouatu şi Dl dr. Dumitru Moscalenco sunt medici cu o experienţă bogată în domeniul managementului medical şi terapeuticii şi reabilitării medicale.Pentru rezultatele remarcabile în cercetare-dezvoltare obţinute în anul 2002 Laboratorului Interdepartamental de Cercetări Ştiinţifice „Fotomicrobiologie” (actualele laboratoare „Ficobiotehnologie” IMB al AŞM şi „Ficobiotehnologie”, USM) i s-a decernat Diploma de merit a Consiliului Suprem pentru Ştiinţă şi Dezvoltare Tehnologică a RM. Despre competitivitatea colectivului de cercetare în domeniile abordate vorbesc mai mult decât convingător cele circa 400 de publicaţii la tematica proiectului, activitatea ştiinţifică şi inovaţională fiind apreciată cu peste 130 medalii de aur şi argint la Saloanele Internaţionale de Inventică de la Geneva, Casablanca, Londra, Moscova, EURECA (Bruxelles), INFOINVENT (Chişinău), INVENTICA (Iaşi), INPEX (Pittsburgh). Colectivul a realizat/realizează proiecte şi cercetări cu centre ştiinţifice recunoscute din ţară şi de peste hotare: Universitatea de Stat din Moldova (Laboratorul Ficobiotehnologie, Catedra Chimie anorganică, Catedra Biologie vegetală) Universitatea de Medicină şi Farmacie „N.Testemiţanu”, Universitatea Agrară din Moldova, Institutele de Sanocreatologie, Zoologie şi Chimie ale A.Ş.M., Institutele de Ftiziopneumologie şi Cardiologie, Universitatea „Al.I.Cuza” din Iaşi, Universitatea de Stat din Marrakesh, Maroc, Spitalul Clinic Republican, Dispensarul Dermatovenerologic Republican, Spitalul Clinic Municipal „Sf. Arhanghel Mihail”, Chişinău, Centrul de Neurologie din Kislovodsk (Rusia), Institutul de Bioenginerie, Biotehnologie, şi protecţie a Mediului “BIOING”, Bucureşti, România, Departamentul de Biologie Moleculară şi Structurală a Institutului Inimii şi Plămânului – Max Plank Instiute din Bad Nauheim, Germania, Centrul de Biologie Moleculară, Endocrinologie şi Oncologie a Universităţii „Laval” (Quebec, Canada), ş.a.c) Componenţa şi caracteristica colectivului de executori şi a conducătorului ştiinţific al proiectului este prezentată în Anexa 3.d) Fişele biografice ale principalilor executori sunt prezentate în Anexa 4;e) La cercetările preconizate la tema proiectului va participa dul Veaceslav Popa, doctorand la specialitatea biotehnologie, cu teza de doctorat la tema proiectului solicitat, interesul şi activitatea de cercetare a căruia sunt axate pe cercetări biomedicale ale preparatelor bioactive obţinute din biomasa cianobacteriană şi algală. Este antrenat în cercetările laboratorului din anii de studenţiie şi a dat dovadă de o pregătire profesională temeinică şi o capacitate mare de muncă. La lucrările în cadrul proiectului vor fi antrenaţi şi studenţi biologi cu tema tezelor de licenţă şi anuale în domeniile de investigare abordate.VII. Resursele tehnice şi infrastructura disponibilă (proprii şi cele oferite prin relaţii de cooperare, inclusiv internaţionale.echipamente tehnologice, de diagnostică, testare şi facilităţi pentru experimentare; Existălaboratoare, ateliere, staţii-pilot; Laboratorul „Ficobiotehnologie” (IMB al AŞM) – laborator de performanţă în cercetare din cadrul Academiei de ştiinţe a Moldovei şi Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare sunt dotate cu utilajul şi echipamentele necesare cercetărilor. Laboratorul „Ficobiotehnologie” (IMB al AŞM) dispune de instalaţia pilot pentru cultivarea spirulinei din care se obţine preparatul Ferribior. mijloace de documentare (bibliotecă, Internet, acces la baze de date) Este asigurat accesul la Biblioteca Centrală a Academiei de Ştiinţe a R. Moldova, Biblioteca Institutului de Microbiologie şi Biotehnologie al AŞM, Biblioteca Universităţii de Stat din Moldova, Biblioteca Universităţii de Stat Agrare a R. Moldova, Biblioteca Universităţii de Stat de Medicină şi Farmacie N. Testemiţanu, precum şi la bazele ştiinţifice de date ce pot fi accesate de la 5 calculatoare disponibile colectivului de cercetători. calculatoare şi alte resurse. 5 calculatoare, 2 faxuri, 1 scaner, 1 xerox. VIII. Resurse financiare solicitate.Suma totală solicitată pentru realizarea proiectului (2009-2010) - 990 mii lei ( 600 mii lei de la buget ; 390 mii lei cofinanţare).din care pentru anul 2009 – 495 mii lei, ( 300 mii lei de la buget; 195 mii cofinanţare). - Devizul de cheltuieli cu toate calculele pe anul ^ 2009 este prezentat în Anexa nr.5.IX. Informaţiile despre cofinanţare.Cofinanţarea proiectului va fi efectuată de către Centrul Republican Experimental Protezare, Ortopedie şi Reabilitare.Declaraţia de confirmare a e