Б.И.Бенькович
Проблемасравнительного изучения клинико-фармакологических эффектов нейротропногодействия основных групп психофармакологических препаратов, основанного насистемном подходе, разработана крайне недостаточно. Динамика интегративныхпараметров соматоневрологического, вегетативного статусов и тесно сопряженных сними в функциональном отношении характеристик психофизиологического состояниябольных, наблюдаемая на фоне приема психофармакологических препаратов,формирует наиболее адекватную «модель» для целенаправленного изученияих нейротропного действия в клинических условиях.
Задачейисследования явилось комплексное динамическое многоуровневое изучениеособенностей влияния психофармакологических препаратов (транквилизаторы,антидепрессанты, психостимуляторы, препараты нейрометаболического типадействия) на интегративные клинико физиологические параметры нервной системы убольных с невротическими расстройствами. Комплексный и многоуровневый характерисследования обеспечивался одновременным использованием методовклинико-неврологического, клинико-психопатологического,клинико-фармакологического и психофизиологического анализа, а динамичность8-этапной оценкой изучаемых параметров ( до начала терапии, спустя 1 час послеприема плацебо, через 1-3-5 часов после приема однократной разовой дозы, на2-7-14 дни курсовой монотерапии). Исследование проводилось с использованиемкомпьютеризированных диагностических систем «VTS», «ПФК-01»и КТД-8.
Применяемыйкомплексный методический подход базировался на специально разработанной системеунифицированной оценки действия психотропных препаратов на нервную систему(Бенькович Б.И., 1987). Были обследованы 512 больных с невротическимирасстройствами в возрасте от 20 до 45 лет, находившихся на лечении в Отделепограничной психиатрии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им.В.П.Сербского.Эти больные в течение 7-10 дней, предествовавших назначениюпсихофармакотерапии, не принимали никаких медикаментозных средств, а в процессеисследования получали только один психотропный препарат. У всех больныхисключалось наличие сопутствующей неврологической симптоматики, чтобы можнобыло отдифференцировать достоверность динамики неврологической феноменологии,«вызванной» действием препарата.
Нейротропныеэффекты транквилизаторов и нейровегетотропное действие психофармакологическихпрепаратов рассмотрены нами в предыдущих публикациях (Бенькович Б.И.,1978-1995), поэтому данное сообщение будет посвящено описанию нейротропныхэффектов антидепрессантов (амитриптилин раз.доза 25-50 мг.; сут. 50-75 мг;пиразидол раз. доза 25-50 мг; сут. 50-75 мг; бефол раз. доза 40 мг; сут. 60-80мг), психостимуляторов и нейрометаболических стимуляторов (сиднокарб раз.доза 5мг; сут. 10 мг; бемитил раз.доза 500 мг; сут. 500-750 мг; энцефабол раз. доза200 мг; сут. 400 мг; пирацетам раз.доза 800 мг; сут.2400 мг).
Влияние психофармакологических препаратов накоординацию движений.
Нафоне приема больших доз амитриптилина (82,39% больных) и пиразидола (64,98%больных) у больных регистрировались умеренные статокинематические нарушения спреходящими изменениями походки по типу ретрои латеропульсии. Прием бефола,малых доз амитриптилина и пиразидола, а также сиднокарба, бемитила, энцефаболаи пирацетама не вызывал достоверно значимых координаторных изменений. Посколькуотмечаемые статокинематические нарушения всегда сопровождались снижениемопорного мышечного тонуса, постуральных и статических реакций, замедлениемреакций равновесия, успешно купировались антидотами миорелаксирующего действияи никогда не сопровождались проявлением классических клинических вариантоватаксий, то не возникало необходимости в анализе их патогенеза. Установлено,что выявляемая у этих же больных гиперпродукция тремора устойчиво коррелирует(r =+0,62) с усилением симпатикотонического паттерна вегетативной активации, аэто позволяет оптимизировать тактику индивидуального подбора этих препаратовбольным с резидуально-органической неполноценностью экстрапирамидной системы.Исследуемые препараты, вероятно, оказывают значительное воздействие на систему,регулирующую постоянство мышечного тонуса через посредство проприоцентивнойафферентации по типу кольцевой обратной связи.
Влияние психофармакологических препаратов на сенсорнуюсистему.
Сенсотропныйэффект больших доз амитриптилина (66,23% больных) проявлялся последовательнымчередованием феноменов гипои гиперстезии. Спустя 1 час после приема разовойдозы и на 2 день курсовой терапии отмечалось достоверное снижение порогаповерхностных и глубоких форм чувствительности. В дальнейшем (спустя 3 часа послеприема разовой дозы и на 7 день курсовой терапии) у больных определялисьсимптомы тактильной, болевой и температурной гиперестезии, а характеристикиглубокой чувствительности нормализовались. На фоне приема другихантидепрессантов выявлялось однонаправленное повыение порога поверхностных(бефол 79,87% больных; большие дозы пиразидола 64,73% больных) и глубоких(бефол 32,79% больных) форм чувствительности. Параллельные изменениячувствительности по типу «сцепления» определялись только под действиембефола и больших доз амитриптилина. Большие дозы амитриптилина достоверносокращали время сенсорного угасания и снижали чувствительность в болевых точкахБирбраира. На начальных этапах терапии антидепрессантами у больных определялисьзоны гиперестезии Захарьина-Геда, включающие в отличие от описанных поддействием транквилизаторов, еще и «зону сердца».
Нафоне приема психостимулятора и нейрометаболических стимуляторов определяласькачественная однонаправленность (повышение порогов чувствительности) динамикисенсорной феноменологии. Максимум чувствительных нарушений и достоверноеудлинение реакции сенсорного угасания в 2 раза определялись только поддействием курсового лечения сиднокарбом (85,36% больных). Параллельныеизменения поверхностной и глубокой чувствительности по типу«сцепления» отмечались на фоне приема сиднокарба (76,59% больных) иэнцефабола (24,46% больных). Бемитил оказывал влияние лишь на поверхностные, апирацетам на глубокие формы чувствительности, что объясняется, возможно, егонепосредственным воздействием на глубинные трансколозальные структуры мозга.
«Глубина»описываемых сенсотропных эффектов определяется меняющейся на фоне приемапсихофармакологических препаратов физиологической организациейгипоталамо-лимбико-неокортикальных структур. Это предопределяет направленностьтрансформации «вызванной» сенсорной феноменологии главным образом засчет воздействия на энергетическое обеспечение не только специализированныхсенсорных систем, но и экстролемнисковых систем чувствительности. Влияниепсихофармакологических препаратов на рефлекторную систему.Большие дозыамитриптилина (78,34% больных) вызывали у больных последовательное чередованиефеноменов сухожильно-нериостальной гипои гиперрефлексии. На фоне приема бефола(88,19% больных), больих доз пиразидола (73,87% больных) и сиднокарба (94,89%больных) отмечалось достоверное повышение порога рефлекторной возбудимости.Пирацетам не вызывал достоверных изменений характеристик рефлекторнойвозбудимости.
Установленфеномен достоверной корреляционной связи (r=+0,67) между проявлениями нейроипсихотропного действия исследуемых психофармакологических препаратов кзавершению двух недельного курса терапии.
Изучениехарактера нейротропного действия психофармакологических препаратов с помощьюспециально разработанной системы комплексной динамической многоуровневойунифицированной оценки позволило установить, что регистрируемые нейротропныеэффекты носят «вызванный» характер и сопровождаются формированиемряда общих закономерностей. Объективный характер регистрируемой феноменологиивсегда подтверждался соответствующей по направленности динамикой функциональносопряженных психофизиологических характеристик. Максимум изменений на фонеоднократного приема антидепрессантов и психостимуляторов определялся спустя 1час, нейрометаболических стимуляторов (энцефабол 3 часа, пирацетам 5 часов), ав процессе курсовой терапии на 2 3 дни.
Уантидепрессантов выявлено 2 типа нейротропного действия, проявляющегося по типупоследовательного чередования компонентов торможения и активации (амитриптилин)и однонаправленного активирующего действия (бефол, пиразидол). Ко второму типуотносится и проявление нейротропного действия психостимуляторов инейрометаболических стимуляторов. Первый тип нейротропного действияопределяется характером физиологической организации диффузнойталамо-кортикальной проекционной системы, модулирующей в течение разныхпромежутков времени стабильность генерализованного состояния возбуждения,формирующегося за счет восходящей ретикулярной активирующей системы.
Энцефаболи пирацетам отличаются более пластичными и адаптогенными эффектами,преломляющимися через посредство трансколозальной комисуральной системы, врезультате чего активируются интегративные механизмы мозга, представляющиесобой функциональный блок высшей неспецифической деятельности, обеспечивающийхранение информации, обучение, а также планирующую, программирующую иконтролирующую функции неокортикальных структур переднего мозга. Нейротропныеэффекты торможения связаны с выраженным активирующим влиянием соответствующихпсихофармакологических препаратов на ГАМК-ергическую тормозную функцию,вследствие чего пластичность ГАМК-системы значительно повышается. Это позволяетрассматривать ГАМК-ергическую систему в качестве неспецифического механизма,ограничивающего стресс-синдром, а взаимодействие с ней активных метаболитовисследуемых препаратов в качестве функциональной системы, играющей кардинальнуюроль в поддержании оптимального уровня эмоциональной реактивности.
Результатымноголетних исследований, представленные в этом и предыдущих сообщениях,неоспоримо свидетельствуют о формировании нового перспективного направления всовременной клинической фармакологии функциональной психонейрофармакологии,основанного на постулатах классической функциональной неврологии, психиатрии ипсихофизиологии и базирующегося на сравнительном динамическом изучениитопико-диагностических аспектов действия психофармакологических препаратов наЦНС.
Резюме
Встатье анализируются сравнительные динамические клинико-фармакологическиеаспекты нейротропного действия разных уровней доз антидепрессантов(амитриптилин, пиразидол, бефол), психостимуляторов и препаратовнейрометаболического типа действия (сиднокарб, биметил, энцефабол, пирацетам).С помощью специально разработанной комплексной унифицированной системыдинамической оценки автором проводится системный многоуровневый анализ влиянияисследуемых психофармакологических препаратов на интегративные параметрынервной системы. Представленные результаты неоспоримо свидетельствуют о своевременностиформирования нового направления в клинической фармакологии функциональнойпсихонейрофармакологии, основанного на постулатах классической функциональнойневрологии, психиатрии и психофизиологии и базирующегося на сравнительномизучении топико-диагностических аспектов действия психофармакологическихпрепаратов на ЦНС.
Список литературы
АвруцкийГ.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. М., 1981-495 с.
АликметсЛ.Х. Сходство и различие в действии нейролептиков и трициклическихантидепрессантов на лимбические структуры мозга.//Физиология и патофизиологиялимбикоретикулярного комплекса. М., 1971 С.242-244.
АлександровскийЮ.А. Пограничные психические расстройства.-М., 1993-398с.
АлександровскийЮ.А., Бенькович Б.И. Клинико-фармакологический анализ нейровегетотропнойактивности транквилизаторов.//Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова.1984.N 5 С.743-750.
АлександровскийЮ.А., Бенькович Б.И. Клинико-фармакологический анализ нейротропного действиятранквилизаторов.// Фармакология и токсикология 1989. N 1 С. 104-110.
БеньковичБ.И. Диагностика неврологических изменений у больных с пограничными формаминервно-психических расстройств в процессе психофармакотерапии. М., 1987 29 с.
БеньковичБ.И. Нейротропное действие психофармакологических препаратов у больных сневротическими расстройствами: Автореф. дисс… докт. мед. наук. М., 1990 -39с.
БеньковичБ.И. Клинико-фармакологический анализ нейротропного действия психостимуляторови препаратов метаболического типа действия.//Фармакология и токсикология. 1990.N 6 С.66-70.
БеньковичБ.И. Нейровегетотропные эффекты психофармакологических препаратов у больных сневротическими расстройствами.//Актуальные вопросы пограничной психиатрии. М.,1991 С.21-30.
БеньковичБ.И. Новые подходы к изучению нейротропного действия психофармакологическихпрепаратов. // Актуальные проблемы общей и судебной психиатрии. М., 1993С.319-326.
БеньковичБ.И., Файзуллоев А.З. Влияние психофармакологических препаратов на нервнуюсистему. Нейробиологические аспекты и побочное действие.//Человек и лекарство.Материалы II Российского национального конгресса. М., 1995 С.94.
ВальдманА.В. Нервная система и гомеостаз.//Гомеостаз. М., 1981. С.29-44. МашковскийМ.Д., Рощина А.Ф. Влияние антидепрессантов разных групп на холинергическиеструктуры головного мозга.// Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова.1971 N7 С. 1047-1051.
LanvenP.M., Stoeckel H. Klinische Bied des zentralen anticholinergischenSyndroms.//INA: Schriftenz IntensivmedNotfalmed-Anasthesiol.-1985,N55 P.65-78.
Valelle I.M., Levy-Attar D. Imagerie et psychophysiologie dans lestroubles Anxieux.//Psychiatrie biologigue 1994, N24 P.151-179.