Моделирование
состава жидких фармформ на основе азотсодержащих органических трииодидов с учетом
влияния иодкоординирующего растворителя
Е.Б. Подгорная, М.С. Черновьянц, А.И. Пыщев, Ростовский государственный университет
Известно, что иодсодержащие соединения обладают высокой
антимикробной и антивирусной активностью [1]. Синтезированы новые биологически активные
соединения - трииодиды азотсодержащих органических катионов: 1,3-диметилбензимидазолия
(I), 1,3-диэтилбензимидазолия (II), N-децилпиридиния (III), N-цетилпиридиния
(IV), N-метилуротропиния (V), тетраэтиламмония (VI). Сочетание биологической активности
иодсодержащих соединений и токсичности свободного иода делает необходимым точное
установление формы существования иода в составе органических азотсодержащих соединений.
Подбор оптимальных условий синтеза с учетом влияния иодкоординирующего растворителя
позволит прогнозировать образование биологически активных форм с заданной способностью
освобождать молекулярный иод.
На основании спектрофотометрического исследования равновесия
KtI+nI2 = KtI2n+1 в хлороформных растворах сделана оценка предельного количества
молекул иода, координируемых иодидами азотсодержащих органических катионов: одна
- для иодидов производных бензимидазолия и тетраэтиламмония с образованием структуры
KtI3 и две - для иодидов трех остальных катионов с образованием структуры KtI5.
Впервые для расчета констант устойчивости полииодиодидов предложена функция nI2
- среднеиодное число [2]. Найденные значения констант устойчивости органических
трииодидов (1) и пентаиодидов (2)
позволяют рассчитать мольные доли продуктов взаимодействия иода с иодидами I-VI
от концентрации свободного иода в хлороформной среде по уравнению:
ф = А / (1 + 1
[I2] + 2 [I2]2),
где А = 1 для KtI; A = 1 [I2] для трииодидов; A = 2
[I2] для пентаиодидов.
Концентрация свободного иода определялась спектрофотометрически
для каждого значения аналитической концентрации иода (СI2) по индивидуальной полосе
поглощения иода, выделенной из суммарной спектральной кривой методом традиционного
нелинейного регрессионного анализа [3]. Кривые распределения для систем II - I (а)
и III - I (б) представлены на рис. 1.
Зависимости мольных долей образующихся органических трииодидов
и пентаиодидов в хлороформной среде от концентрации иода предоставляют возможность
подобрать оптимальные условия синтеза трииодидов I-VI при минимальной примеси иодида
и пентаиодида.
Рис.1. Кривые распределения
продуктов взаимодействия иода с органическими азотсодержащими иодидами в хлороформной
среде CKtI = 5 ·10-5 моль/л.
CII, моль/л
ФII в ДМСО
ФII в этаноле
3,6.10-1
1,0.10-2
1,0.10-3
1,0.10-4
0,96
0,80
0,50
0,15
0,99
0,92
0,76
0,43
Мольные доли субстанции II в растворе для различных растворяемых
концентраций.
Для приготовления жидких фармформ обычно используют малотоксичные
кислородсодержащие органические растворители, такие как этанол или диметилсульфоксид
(ДМСО). Однако иод (свободный или в составе комплексного аниона) активно взаимодействует
с этими растворителями (S), образуя молекулярные комплексы:
I2 + S = SI2 или KtIn + S = KtIn-2 + SI2,
что влияет на устойчивость фармсубстанции в используемом
растворителе.
Спектрофотометрическим методом исследовано взаимодействие
иода с кислородсодержащими органическими растворителями и определены константы устойчивости
и оптические характеристики их молекулярных комплексов. Результаты сопоставлены
с неэмпирическими расчетами в базисе 3-21G(d,p) теплот образования молекулярных
комплексов [3]. С учетом полученных величин - констант устойчивости молекулярных
комплексов иода с этанолом (Кмк = 0,37) и ДМСО (Кмк = 3,38), количественно оценена
реальная устойчивость лекарственных субстанций I-VI различных концентраций в иодкоординирующих
растворителях:
b =
1 / (1 + Kмк[S]).
На основании этого рассчитаны мольные доли для различных
концентраций лекарственной субстанции II в этаноле и ДМСО (двух наиболее часто применяемых
для приготовления жидких фармформ растворителей) по уравнению
Ф = [II]/CII = b[I2]/(1 + b[I2]).
Результаты представлены в таблице.
Очевидно, для того, чтобы содержание биологически активной
формы KtI3 в жидкой матрице было максимальным, необходимо использовать концентрации
не ниже 0,01 моль/л.
Список
литературы
Stang P.J.,
Zhdankin V.V. Organic polyvalent iodine compounds // Chem. Rew. 1996. Vol.96. N 3-5. P.1123-1178.
Черновьянц М.С., Подгорная Е.Б., Пыщев А.И., Щербаков И.Н.
Исследование влияния природы органического азотсодержащего катиона на возможность
образования и устойчивость полииодиодидных соединений // Журнал общей химии.
1998. Т.68 (130). N 5. С.822-825.
Джонсон К. Численные методы в химии. М.: Мир, 1983.
285с.
Подгорная Е.Б., Черновьянц М.С., Щербаков И.Н., Пыщев А.И.
Исследование комплексообразования иода с кислородсодержащими органическими растворителями
// Журнал общей химии. 1999. Т.69 (В печати).
Для подготовки данной работы были использованы материалы
с сайта http://www.omsu.omskreg.ru/