Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражениями печени
Повреждения печени составляют основную часть осложнений опийных наркоманий, что подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями. Целью настоящего исследования была оценка эффективности гептрала (S-аденозил-L-метионин) у больных опийной наркоманией. Материалы и методы
Клиническое испытание проводили у 20 больных опийной наркоманией в возрасте от 17 до 38 лет (23, 65 ± 1, 28). Контрольная группа состояла из 15 пациентов в возрасте от 21 до 38 лет (28, 27 ± 1, 17). У всех обследованных (лица мужского пола) психиатром-наркологом установлен диагноз опийной наркомании II стадии, абстинентный синдром. Длительность заболевания в основной группе составила от 1 до 22 лет (4, 05 ± 1, 16), в контрольной–от 2 до 12 лет (3, 87 ± 0, 67). Для достижения наркотического опьянения использовали химически обработанный раствор маковой соломки в суточной дозе от 5 до 25 мл (13, 4 ± 4, 3) в основной группе и от 10 до 80 мл (20, 0 ± 4, 5) в контрольной. Течение опийной наркомании было усугублено у 11 больных основной и у 10 пациентов контрольной групп димедроловой токсикоманией (применение 1–2 таблеток димедрола на каждое внутривенное введение наркотического средства). Для каждого больного была разработана карта обследования, включающая следующие пункты: тщательный расспрос и осмотр; клинический анализ крови и мочи; определение (иммуноферментным методом) вирусных маркеров (HBsAg, anti-HBe, anti-HCV); исследование функционального состояния печени по показателям биохимических проб; определение сывороточных иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA; оценка процессов перекисного окисления липидов по содержанию малонового диальдегида (МДА) и антипириновый тест. Схема введения препарата включала две фазы. Для оценки эффективности различных доз гептрала основная группа была разделена на две подгруппы по 10 больных в каждой (из них 4 и 7 пациентов соответственно сочетали прием наркотических веществ с димедролом). Фаза А–больные 1-й подгруппы получали внутривенное капельное введение раствора гептрала в дозе 800 мг в сутки, а 2-й– двукратно в той же дозе (всего 1600 мг). Фаза Б –последующий прием таблетированной формы гептрала в суточной дозе 1600 мг. Продолжительность каждой фазы 14 дней. По назначению психиатра-нарколога все больные основной и контрольной групп в течение 10–14-го курса терапии абстинентного синдрома получали в различных сочетаниях следующие препараты: клофелин, аминазин, тизерцин, галоперидол, сонапакс, хлорпротиксен, амитриптилин, рогипнол, трамал, пенталгин, финлепсин, циклодол и др. До начала и по окончании каждой фазы лечения оценивали эффективность терапии по критериям, разработанным в карте обследования.
Оценка эффективности терапии гептралом с помощью антипиринового теста Фаза Доза (мг) Дельта % C 1-AP Дельта % Т 1/2 АР А 800 20, 05 ± 3, 56 28, 55 ± 6, 35* Б 1600 2, 25 ± 0, 75 4, 47 ± 2, 09 А 1600 20, 17 ± 2, 88 26, 49 ± 5, 65* Б 1600 2, 53 ± 0, 72 4, 69 ± 1, 24
Примечание. Дельта % C 1-AP и Т 1/2 АР фазы А (p
Динамика изменений биохимических показателей под влиянием гептрала Результаты и обсуждение
У всех больных в период обследования имел место абстинентный синдром, степень выраженности которого определялась фазой абстиненции, а также временным интервалом от последнего приема наркотического вещества до момента госпитализации. У больных основной и контрольной групп он составил от 4 до 48 ч (p
Клиническая симптоматика абстинентного синдрома имела многообразные проявления, наиболее частыми из них были: слезотечение, насморк, чиханье, ознобы, мышечные боли, слабость, боли в суставах и позвоночнике, снижение или отсутствие аппетита, боли в животе, поносы, снижение настроения, тревога, двигательное возбуждение, расстройства сна. Частота встречаемости отмеченных симптомов была одинаковой у обследованных обеих групп (p
Названные основные проявления абстинентного синдрома обусловлены употреблением ацетилированного морфина в результате использования токсичного уксусного ангидрида при кустарном приготовлении или сочетанием последнего с димедролом при внутривенном введении его таблетированной формы. При осмотре не выявили каких-либо специфических признаков поражения печени. Данные физикального обследования, свидетельствующие о поражении печени, были малоинформативными. Отсутствие "малых" печеночных знаков, а также увеличение селезенки затрудняло диагностику заболевания печени.
У 8 больных основной и у 10 пациентов контрольной групп тщательный расспрос позволил установить наличие в анамнезе острого вирусного гепатита, перенесенного на фоне ранее сформировавшейся наркомании.
Таким образом, достоверно показано, что токсическое воздействие опиатов и инфицирование вирусами гепатита В и С вызывают поражения печени, сопровождающиеся цитолитическим и иммуновоспалительным синдромами. Изучение иммунного статуса обследованных больных выявило количественные и качественные изменения всех классов иммуноглобулинов в сыворотке крови. Повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов у больных опийной наркоманией развивается, вероятно, в результате хронической антигенной стимуляции. Морфологические изменения ткани печени соответствовали хроническому гепатиту с умеренной активностью, что подтверждается работами других авторов.
В результате проведенного лечения у всех больных опийной наркоманией (n = 35) отметили обратное развитие клинических пpoявлeний абстинентного синдрома. У больных основной группы (n = 20), комплексная терапия которых включала гептрал, начиная с 3–4-го дня лечения, отметили ослабление степени интенсивности симптомов абстиненции по сравнению с проявлениями последней у пациентов контрольной группы, не принимавших гептрал.
К концу 1-й недели лечения у больных на фоне приема гептрала отметили уменьшение чувства тревоги, ослабление эмоционального напряжения и неудовлетворенности, а также повышение настроения. Пациенты этой группы охотно продолжали лечение в специализированном наркологическом отделении, проявляя при этом в определенной степени критическое отношение к своему заболеванию. У 4 больных терапия гептралом в первой фазе была продолжена амбулаторно. Отметили постепенное уменьшение интенсивности компульсивного влечения к наркотику, расширение круга интересов.
Не выявили принципиальных различий в регрессировании клинических проявлений абстинентного синдрома в первую фазу терапии у больных, получавших разные дозы препарата (800 и 1600 мг соответственно). На втором этапе лечения гептрал нередко применяли в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими антидепрессивными препаратами для купирования остаточных явлений абстинентного синдрома.
Антидепрессивный эффект гептрала позволял назначать эти препараты в меньших дозах. Осложнений при применении гептрала не отмечалось. У всех больных выявили тенденцию к снижению показателей (см. рисунок) активности цитолитического синдрома, тимоловой пробы, а также содержания гамма-глобулинов в сыворотке крови (p Выводы
Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражениями печени свидетельствует об его эффективности, проявляющейся в улучшении функционального состояния печени и стимуляции процессов микросомального окисления. С учетом его антидепрессивного действия гептрал может быть рекомендован в комплексной терапии абстинентного синдрома. Анализ результатов антипиринового теста позволяет предложить проведение более продолжительного курса терапии гептралом, особенно его первой фазы, а также увеличение суточной дозы таблетированной формы препарата во второй фазе лечения. Полученные новые научные данные могут служить основанием для дальнейшего изучения действия различных токсических веществ на печень, а также быть использованы в разработке программ лечения больных наркоманией.
Статья А. С. Логинова, Л. Ю. Ильченкова, Т. И. Серова, А. В. Петракова, . Ю. Сильвестровой, И. Н. Черных