Реферат по предмету "Медицина"


Система комплемента (подробная характеристика)

2СИСТЕМАКОМПЛЕМЕНТА

    1История
    4При диализе сыворотки против водылизирующий материал разде-
 4лялсяна  осаждаемую фракцию эуглобулинов ирастворимую фракцию
 4псевдоглобулинов.Ни одна из этих фракций не обладала  литичес-
 4койактивностью,  но при объединении фракцийактивность восста-
 4навливалась.Борде (Bordet) назвал взаимодействующие между со-
 4бойвещества  алексином,  а Эрлих  (Ehrlich)  - комплементом.
 4/2350к/
    4АПК был описан в 1954г.  Луисом Пиллемером и сотр. Они пока-
 4зали, чтозимозан дрожжей способен полностью инактивировать  С3
 4входе  инкубации его с сывороткой при37 5о 4С,  никак при этом не
 4влияя натитры С1,  С4 или С2.  Новый механизм активации С3 был
 4названсистемой пропердина (от лат. perdere - разрушать)./2350к/

    5Опыт: Если в сыворотку внестичужеродные эритроциты,  то че-
 5рез5-10  минут происходит просветлениесыворотки — лизис эрит-
 5роцитовкомплементом.
    _В кровотоке сосредоточено 5ферментативных систем ., активиру-
ющихсяограниченным протеолизом:
   — ССК-ФС (свертывающая  система крови  -  фибринолитическая
система),регулирующие гемостаз,
   — ККС-РААС (калликреин-кининоваясистема  -  ренин-ангиотен-
зин-альдостероноваясистема),  регулирующие локальноекровоснаб-
жение (давление),
   — СК (система комплемента).
   «Неограниченный» (дальнейший)  протеолиз любых  компонентов
может осуществитьлюбой протеолитический фермент неспецифическо-
го действия(трипсин, катепсины лизосом и пр.). Поэтому в пато-
логии возможнаактивация систем с любого этапа.  Запусксистемы
комплементаначиная с С5 (формирования сразу мембраноатакующего
комплекса = МАК)называют реактивным лизисом.

   Система комплемента состоит из собственныхкомпонентов,  ре-
гуляторных белкови рецепторов.

    _1. Собственные компоненты.
    4Компонент С1 состоит из трехсубкомпонентов.

  ( 2С1rC1s 0) 42 0C1q                   п _оздниекомпонент .ы
    _ Ca2+     ./                   /               
       C1        2C2 0   C3  C4     C5  C6 C7  C8  C9,

        факторы (ф.)  2Д 0, 2В 0, Р (пропердин)

   Ферментативными свойствами обладаютфактор  Д,  субкомпонены
С1r, С1s,фрагменты С2а, Вв, ингибитор — фактор (ф.) I.

   Рис. (а,b, с,d, е)

   Компоненты С2,  С3, С4, С5 и фактор В расщепляются (ограни-
ченнымпротеолизом) на фрагменты  «а»и «b»:
   С2 ─── 76 0 С2b + С2a  7)
   С3 ─── 76 0 С3а + С3b │ — большиегидрофобные фрагменты,
   С4 ─── 76 0 С4а + С4b  78 0   связывающиеся с мембранами или
   С5 ─── 76 0 С5а + С5b │   рецепторами
   ф.В─── 76 0  Ва+  Вb  70 0
           79 0─┬─ 70
     малые (низкомолекулярные)
     фрагменты, связывающиеся
     с рецепторами (ТК) или быстро
     инактивирующиеся в кровотоке

    5C3b.C4b,C5b = С3в, С4в, С5в
    5Фрагмент b в молекуле С3bрасщепляется на с и d (C3c,  C3d),
 5далеефрагменты e, f, dg.

    _2. Регуляторные белки:
──────────────────────────────┬───────────────────────────────
    3Жидкофазные регуляторы     │ Мембраносвязанные регуляторы
──────────────────────────────┼───────────────────────────────
- С1-In — С1-инактиватор     │ — gp 45-70
- фактор I(=С3в/С4в-In       │ — CR2 (рецептордля  С3d)
   5- сериновая протеаза), 0      │ _Кофакторы фактора I (фермента) .:
   5кофакторы фактора I - 0       │ — мебранные кофакторные белки
   5фактор Н, С4вр, СR1, МСР, ФУР 0   │ (МСР=CD46)
- фактор H                    │ — ФУР (DAF=CD55) — фактор, уско-
- С4вр(С4в-связывающий белок)│  ряющийрасщепление конвертаз
- белок S(витронектин)       │ — ф. Н
                              │ — СR1 (=CD35 — рецептор для С3в,
                              │  С4в
                              │ 4-С4bp (жидкофазный)
-аутоантитела  к С3в и С4в,  │ _Ингибиторы МАК .:
  к С3-конвертазе комплемента │-S-белок  │ связывают жидкофаз-
  — нефротические факторы     │ — кластерин│ ный МАК
  (стабилизаторы конвертазы)  │ — СD59 (молекула инактивирует МАК
-карбоксипептидаза N         │        на поверхности клеток)
   4(инактивирует анафилатоксины 0│-С8р (С8-связывающий белок
   4- С5а, С3а, С4а, Ва до  0     │  5= фактор гомологичной рест-
   4С5а-dearg, C3a-dearg)   0    │   5рикции — HRF) сМ.60кД
                              │ — молекулярный  ингибитор
                              │ реактивного  лизиса (MIRL=CD59
                              │  с М. 19кД)
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
    1а) жидкофазные
    4- С1-In — С1- инактиватор,
    4- фактор (ф.) I (=С3в/С4в-In — сериновая протеаза), кофакто-
      4ры фактора I — фактор Н,  С4вр, СR1, МСР, ФУР.
    4- фактор H,
    4- С4вр (С4в-связывающий белок),
    4- белок S (витронектин),
    4- карбоксипептидаза N (инактивируетанафилатоксины -  С5а  и
      4др.);
    4- аутоантитела  к С3в и С4в (нефротические факторы) — стаби-
      4лизируют конвертазы./2290к-х/ 0  4Обычно определяются у боль-
      4ных мембранопролиферативным(мезангиокапиллярным) гломеру-
      4лонефритом и липодистрофией,  для которых характерна гипо-
      4комплементемия с повышеннойутилизацией С3.  Выявлены и  у
      4здоровых лиц. /2419к/ 0
    4- хондроитин 4-сульфатпротеогликан  (ХСП)  сыворотки крови
      4человека,  который обладает выраженным ингибирующим дейс-
      4твием на С1q. 0  4Егоструктура сходна с ингибитором С1q, вхо-
      4дящим  в состав  клеточной мембранынекоторых лимфоцитов.
      4ХСП,  представляет собой С1q-рецептор,  элиминированный  в
      4сыворотку. 0
    4- Фибронектин,  сывороточный гликопротеин с М.  400 кД, свя-
      4занный со многими клетками плазмыкрови,  способен взаимо-
      4действовать с коллаген-подобнойобластью С1q, и, очевидно,
      4играть  существенную роль в клиренсе материала,  покрытого
      4C1q, например, иммунных комплексов. 0
    1б) мембраносвязанные 0(предохраняющие собственные  клетки  от
комплементарноголизиса) — клеточные ядерные протеины
    4- ФУР (DAF=CD55) — фактор, ускоряющийрасщепление (удержива-
      4ется в мембране с помощьюфосфатидилинозитольного «якоря»)

   ┌───┐                              ┌───┐           ┌───┐
   │  │                              │   │        + │С2а│
   │С4b│    ┌─┐                       │С4b│┌─┐       └───┘
   │  ├───┐│0│       Диссоциация      │  ││0│
   │  │С2а││0│    ─────────────── 76 0   │  ││0│
   │  ├───┘│0│DAF  (дестабилизация)   │  ││0│DAF
   └─┬─┘    │0│                       └─┬─┘│0│
  ===│====== │====                     ==│==│=============ЦПМ

    4- gp 45-70
    4- С8р (С8-связывающий белок,= факторгомологичной рестрикции
      4=HRF) с М.60кД
    4- мебранные кофакторные белки(МСР=CD46)


┌───┐                     ┌───┐                          +┌───┐
│   │                      │   │                            │   │
│С4b│    ┌─┐              │С4b│┌─┐                   ┌─┐   │С4с│
│   │   │0│    Связывание│   ││0│   Расщепление     │0│   └───┘
│   │ + │0│   ───────── 76 0│   ││0│  ───────── 76 0┌───┐│0│
│   │   │0│МСР           │  ││0│МСР   ф.I    │С4с││0│МСР
└─┬─┘    │0│              └─┬─┘│0│             └─┬─┘│0│
==│======│====            ==│==│====           ==│==│====

    4- молекулярный ингибитор реактивноголизиса (MIRL=CD59). Это
      41-цепочный гликопротеин с М.  19кД, который предотвращает
      4самосборку МАК. 0
    4- СR1, CR2

    5Шесть регуляторных белков (С4вр,  фактор Н, МСР,  DAF, CR1,
 5CR2)относятся к семейству генетически, структурно и  функцио-
 5нальнородственных  протеинов,  которые эффективно контролируют
 5комплементв в конвертазе и называются семейством  регуляторов
 5активациикомплемента  (RCA).  Каждый член RCA состоит в значи-
 5тельнойстепени или полностью из богатого цистеином белка. Пов-
 5торениепоследовательностей  приблизительно  в 60  аминокислот
 5обозначается _повторо-контролирующим белком комплемента  (ССРRs)
 5илитермином «короткие согласованные повторы», связывающие ком-
 5поненты С3и С4. МСР и DAF обладают 4 модулями повторно-контро-
 5лирующихбелков комплемента (ССРRs), фактор Н — из 20 повторов,
 5С4вр — из59 CCPRs. /2290к-х/

    _3. Рецепторы . (R)
   C1qR
   СR1 (=CD35) — для С3в/С4в
       — кофактор для фактора  I в  отношении  расщепления С3b
         фрагмента комплемента
       — рецептор имеется на фагоцитах, эритроцитах(связывает и
         временно транспортирует ИК)
       — sСR1 ингибирует активацию комплемента(in vitro).
    4Совместное функционирование СR1 (М. Аили F — 190кД; В или S
 4- 220кД) иф.  I приводит к превращению С3в вС3вi,  а затем  в
 4С3dg  с М. 42кД,  который может бытьпревращен в С3d с помощью
 4ряданеспецифических протеаз. /7641/91/
   СR2 (CD21) — рецептор для С3d; рецепторвируса Эпстайна-Бар-
                ра
   СR3 — для C3bi /iC3b-?/
   CR4 — для iC3b и С3dg
   C5aR
   C3eR  — на фагоцитах (хемотаксис)
    4Рецепторы для компонентов СК (CR1,CR2, CR3, СR4, C3eR, DAF,
 4HR,  C1q, B) присутствуют на тучных клетках,нейтрофилах, базо-
 4филах,  моноцитах, эозинофилах, Т и В-лимфоцитах, эритроцитах,
 4макрофагах,гломерулярных подоцитах, фолликулярных дендритичес-
 4кихклетках, фибробластах, гранулоцитах. 0

          _Рецепторы для фрагментовсистемы комплемента
                          /1700к/95/
──────────┬────────┬─────────┬─────────────────────────────────
  Клетка │Рецептор│  Лиганд│            Эффект
──────────┴────────┴─────────┴─────────────────────────────────
Моноциты/   С1qR   + C1q       Стимуляция фагоцитоза,
макрофаги   CR1,3,4 + C4b,C3b   АГ-презентирующей функции,
                      iC3b      адгезии к КМ (=клеткам-мишеням),
            C5aR    + C5a      хемотаксиса

Нейтрофилы  С1qR   + C1q       Стимуляция фагоцитоза,
            CR1,3,4 + C3b,iC3b  адгезии к КМ,
            C5aR    + C5a      хемотаксиса,
            C3a/C4aR+ C3a       реакции дегрануляции

Тромбоциты  С1qR   + C1q       Cтимуляция адгезии

В-лимфоцитыС1qR    + C1q       Cтимуляция АТ-образования
            СR1     + C4b       — " -
            CR2     + C3dg,iC3b — " — и стимуляцияпролиферации
                                (повышениевторичного ИО)
              5?      + Вв                             — " -
              5?      + Ва        Снижение пролиферативной актив-
                                 5ности
Т-лимфоцитыС5aR    + C5a       Cтимуляция пролиферации
            C3a/C4aR+ C3a       Торможение пролиферации клеток

NK-клетки   CR3,4  + iC3b      Стимуляция ажгезии кКМ

Эндотели-   C1qR   + C1q       Связывание с ИК-ми
альные      С5aR-? + C5a       Активация
клетки        -    + МАК       — " -

Фибробласты                     С9 стимулирует синтезколлагена
───────────────────────────────────────────────────────────────

    _Синтез ..
   Большинство белков комплемента синтезируетсяв печени (гепа-
тоцитами), селезенке,кишечнике, костном мозга,  а также лимфо-
эпителиальнымиклетками  в очаге воспаления.  /7073/ Все компо-
ненты комплементамогут  насинтезироваться  местно макрофагами
(так  называемая «лейкоцитарнаякомплементарная система»).  Это
происходит вместах скопления лейкоцитов (допустим, в зоне ост-
рого воспаления).
    4С1.
    4Синтез С1  и его  субкомпонентов  осуществляется некоторыми
 4клеткамиподвздошной,  прямой кишки и аппендикса,клетками уро-
 4генитальноготракта.  Некоторые  виды карцином кишечника и мо-
 4че-половойсистемы продуцируют названные компоненты.  Тканевые
 4фибробластысинтезируют компоненты С1 комплекса, однако, синтез
 4и секрецияС1r и C1s не зависят от скорости синтеза и секреции
 4С1q.  Это подтверждается выявлением случаевселективных дефици-
 4тов С1r иC1q. В настоящее время не выявлен синтез С1q клетками
 4тощейкишки, ротовой полости, печени, почек, легких, лимфоидных
 4узлов итимуса.
    4C1-In.
    4Переимущественным местом синтезаС1-In является печень.
    4С1-инактиватор присутствует вгранулах тромбоцитов. /0566/
    4С2 — продуцируетсямоноцитами-макрофагами.
    4С4 — продуцируетсямоноцитами-макрофагами и клетками почек.
    4С3 — продуцируется нейтрофилами,  моноцитами, гепатоцитами,
         4фибробластами и мезенгиальнымиклетками, эпителиальными
         4клетками почек, альвеол,
    4С5 — продуцируется нейтрофилами имакрофагами.
    4Фактор В — синтезируетсяфибробластами, эндотелием. /1700к/

──────────────────┬───────────────────────────────────────────────
Место             │               Компоненты
синтеза          ├─┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬──┬──
                 │ 2С 0│С1q│С1r│C1s│ С2│С4│ С3│ С5│ С6│ С7│ С8│С9│В
──────────────────┼─┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼───┼──┼──
Печень            │ │ — │   │  │   │   │ + │   │  │   │   │ │
Мезенгиальные кл.│ │   │   │  │   │   │ + │   │  │   │   │ │
Клетки почек      │ │ — │   │  │   │ + │ +│   │   │  │   │  │
Клеткиурогени-   │ │ + │ +│ + │   │   │  │   │   │  │   │  │
тальноготракта   │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
Клеткилегких     │ │ — │   │  │   │   │ + │   │  │   │   │ │
Тимус             │ │ — │   │  │   │   │  │   │   │  │   │  │
ЛУ                │ │ — │   │  │   │   │  │   │   │  │   │  │
Фибробласты       │ │ + │ + │ +│   │   │ + │   │  │   │   │ │+
Хондроциты        │ │ + │   │ + │ + │ + │   │  │   │   │  │  │
 _Лейкоциты .         │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
- Нейтрофилы      │ │   │  │   │   │  │ + │ + │  │   │   │ │
-моноциты/мф     │ │ + │+ │ + │ + │ + │ + │ + │   │  │   │  │
                  │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
- лимфоциты       │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │  │  │
                  │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
Эндотелиальные    │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │+
клетки            │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
Гладкомышечные    │ │   │  │   │   │ + │ + │   │  │   │   │ │
клетки            │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
 _Пищеварительная .   │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
 _система .:          │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
- ротовая полость│ │ — │   │   │  │   │   │  │   │   │  │  │
- тощаякишка     │ │ — │   │  │   │   │  │   │   │  │   │  │
- подвдошнаякишка│ │ + │ + │ + │   │  │   │   │  │   │   │ │
- аппендикс       │ │ + │ + │ +│   │   │  │   │   │  │   │  │
- прямаякишка    │ │ + │ +│ + │   │   │  │   │   │  │   │  │
-эпителиоциты      + +   +   +
 _ЦНС .               │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
- нейроны         │+│   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
- астроциты       │+│   │  │   │   │  │   │  │   │   │  │  │
- олигодендроциты│+│   │   │  │   │   │  │   │   │  │   │  │
- микроглия       │+│   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
                  │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
                  │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
                  │ │   │  │   │   │  │   │   │  │   │   │ │
──────────────────┴─┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴───┴──┴──

    _Возрастные особенности
   Система комплемента проявляет бактерициднуюактивность уже в
сывороткеплода,  однако уровень комплемента уноворож-
денного низкий; свозрастом повышается.
    4Наибольшая активность комплементаобнаружена у крыс в период
 4половогосозревания, затем, начиная с ювенильного возраста, ак-
 4тивностьпостепенно повышается и достигает максимума в  предс-
 4тарческомвозрасте. Обнаружены сезонные колебания комплемента с
 4максимумомв зимний период и минимумом в летнее время.  Анало-
 4гичные  изменения активности копмлемента наблюдаются и у людей
 4/КПК/./1558к/

    _ 2Активация
   Два основных пути активации — классический(КПК) и альтерна-
тивный (АПК).Неспецифически система комплемента может быть ак-
тивирована  и инактивирована неспецифическимипротеазами.  Рас-
щепление имисразу белка С5 может привести к т.н.  реактивному
лизису клеток.

С1───── 76 0 С4в2а─── 76 0 С4в2а3в────────┐
           +Mg 52+ 0                     │       +С6, С7, С8, С9
      Д                             ├─ 76 0 С5в────────────С5в-9
С3вВ─── 76 0 С3вВв ─── 76 0С3вВв(С3в) 4n _ 0Р . ───┘         5самосборка  0   МАК

   Для самосборки МАК используется до 12-18молекул С9.

   Время активации всего каскада — не менее 3минут.  Если про-
теолитическийфермент,  например,  трипсин поджелудочной железы
больныхпанкреатитом расщепляет сразу С5, то начинается так на-
зываемый 1реактивный лизис 0 МАК-ом.

    4Существует 2 концепции механизмадействия МАК:
 41.повреждение  трансмембранным  каналом. 0   4Механизм  погружения
    4(сфера 0─── 76 0  4разворот в цилиндрическуюструктуру  в  фосфоли-
    4пидном бислое). 0
 42.дестабилизация фосфолипидных молекул и активация ПОЛ.
 43. Не  исключено, что  МАК регулирует«мембранный гомеостаз» -
    4стимулирует освобождение  арахидоновой кислоты,  деструкцию
    4компонентов  клеток (внеклеточную  дегрануляцию  и пр)-ТК.
    4/5985/ 0

   Сборка компонентов комплемента плохо идет ввязкой  среде  -
на слизистыхоболочках,  в интерстициальномпространстве и сов-
сем не происходитвнутриклеточно.
    2Активация КПК 0 включаетпоследовательную взаимодействие  ком-
понентов С1(С1q,C1r,C1s),   _С4 ., С2, С3,С5, С6.С7, С8, С9 и их ре-
гуляторов:
  — С1-In (С1-инактиватор),
  — С4вр (=С4в-связывающий белок),
  — жидкофазный ф.I (фермент,  инактиватор С3- и С5-конвертазы)
    с кофакторами
    — ф. Н,
    — CR1,
  — мембранный ингибитор DAF (= ФУР — фактор, ускоряющий рас-
    щепление С3/С5-конвертазы),
  — карбоксипептидаза N, отщепляющая аргинин отС3а и С5а ── 76
    С3а-dearg, C5a-dearg,
  — белок gp45-70 (=2-цепочный гликопротеид сМ. 45+70 кД),
  — С8р (=С8-связывающий белок),
  — белок S (ингибитор самоборки МАК).
    2Активация АПК 0.  Старое название АПК — пропердиновая система.
В настоящее времяпропердином обозначается лишь фактор Р. Акти-
вация АПКпроисходит постоянно с медленной скоростью, недоста-
точной дляпроявления биологических эффектов.

   Схема

   Продукты активации:

                  С3в
С1───── 76 0 С4в2а──── 76 0 С4в2а3в────────┐
    С4а          С3а           С5а  │
    С2в-кинин      │             │    │     +С6, С7, С8, С9
(отекКвинке)   анафилатоксины (ТК)   ├ 76 0 С5в─────────── 76 0С5в-9
                   │             │    │


Не сдавайте скачаную работу преподавателю!
Данный реферат Вы можете использовать для подготовки курсовых проектов.

Поделись с друзьями, за репост + 100 мильонов к студенческой карме :

Пишем реферат самостоятельно:
! Как писать рефераты
Практические рекомендации по написанию студенческих рефератов.
! План реферата Краткий список разделов, отражающий структура и порядок работы над будующим рефератом.
! Введение реферата Вводная часть работы, в которой отражается цель и обозначается список задач.
! Заключение реферата В заключении подводятся итоги, описывается была ли достигнута поставленная цель, каковы результаты.
! Оформление рефератов Методические рекомендации по грамотному оформлению работы по ГОСТ.

Читайте также:
Виды рефератов Какими бывают рефераты по своему назначению и структуре.

Сейчас смотрят :

Реферат Статистико-экономический анализ себестоимости и уровня производства молока в с.-х. предприятиях
Реферат Прокурорский надзор 2 Полномочия прокурора
Реферат Прокурорский надзор и правовой статус работников прокуратуры
Реферат Преступления против здоровья 2 Умышленные или
Реферат Приватизация жилых помещений Законодательство о
Реферат Правовое регулирование муниципальной службы
Реферат Проблемы юридической ответственности
Реферат Захист від зброї масового ураження, наслідків зруйнувань радіаційно, хімічно небезпечних об`єктів
Реферат Провадження у зв`язку з винятковими обставинами
Реферат Прогнозирование использования земель
Реферат Права меньшинств антропологические, социологические и международно-правовые аспекты
Реферат Право в системе социальных регуляторов
Реферат The Wapshot Chronicle Essay Research Paper The
Реферат Производство в суде первой инстанции 2
Реферат Harry Browne The Man For Every Town