Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey NovicovПишемрефераты назаказ — e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo длявас самая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Фармакологиялекция 3
ТЕМА: ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕНА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕСИНАПСЫ.
Адренергическаянервная системаиграет важнуюроль при различногорода опасныхили стрессовыхситуациях, когда организмвынужден защищаться. При этом мыможет отметитьнаиболее яркиеэффекты: усиление, учащение работысердца, повышениеартериальногодавления, отмечаетсявазоконстрикция, усиливаютсягликолитическиепроцессы тоесть повышаетсясахар, расширяютсязрачки и т.д.Таким образомнаблюдаютсяреакции направленныена преодолениеопасной ситуацииили стресса.В настоящеевремя установлено, что медиаторомсимпатическихнервных волоконявляется норадреналини лишь в 3-5% выделяетсяадреналин. Сдругой сторонымозговой слойнадпочечниковвыделяет до90% адреналина, а около 10% норадреналина.Адреналин инорадреналинназываюткатехоламинами.
Этапысинтеза катехоламинов:
1. Этап- из исходныхпродуктовфенилаланини тирозин путемгидроксилированияобразаетсядиоксифенилаланин(ДОФА). Данныйэтап синтеза в ЦНС происходит преимущественнов черной субстанции.
2. ЭтапДОФА под действиемдекарбоксилазыпреобразуетсяв дофамин которыйв ЦНС являетсяготовым медиатороми выделяетсяокончанияминервных клеток, вызывая собственныйэффект. Однаконе весь дофаминрасходуетсяв ЦНС такимобразом, частьего поглощаетсяспециальнымигранулами игидроксилируетсяи образуетсянорадреналин.В надпочечникахпроцесс аналогичен, с той лишь разницейчто большаячасть дофаминаидет на синтезнорадреналина.В ЦНС имеенона этом этапезаканчиваетсясинтез катехоламинов.Норадреналинпоглощаетсяспециальнымигранулами, гдесвязываетсяс АТФ ( резервнаяформа медиатора).
3. Ноадреналинтакже как идофамин являетсямедиатором, и может выделятьсяв синапсы ивызывать собственныеэффекты. Однаков надпочечникахнорадреналинметилируетсяи образуетсяадреналин — гормон ( таккак синтезируетсяв надпочечникахи выделяетсяв кровь).
. Норадреналинявляется регуляторомтонуса сосудов, а значит онрегулируеткровяное давление.При избыткенорадреналинанаблюдаетсяповышениедавления.
Адреналинсинтезируетсяв мозговомвещественадпочечников, а он не являетсямедиатором, так как длякаждого медиаторасуществуетспецифическийрецептор, аадреналинвыбрасываетсянепосредственнов кровь, поэтомуи являетсягормонов. Адреналинобеспечиваеттрофическиепроцессы, влияетна углеводныйобмен, на работусердца и т.п.это зависитот того какуюструктур онвозбуждаетальфа1, альфа2или бета1 и бета2рецепторы.
Такимобразом в ЦНСидет преимущественныйсинтез катехоламиновдо стадиинорадреналина, а в надпочечникахдо стадии адреналина(на адреналинприходится90% от всего количествакатехоламиноввыделяемыхнадпочечниками).
Метаболитовадреналинаявляетсяизопропилнорадреналинна базе которогобыли синтезированыизадрин, солутан, сальбутамол.
Норадреналиннаходится внервных окончанияхв виде 3-х фракций:
Стабильная фракция (депонированная) — прочно связанная с АТФ.
Лабильная фракция, связанная с белком непрочно.
Свободная фракция.
Междуфракциямисуществуютдинамическоеравновесие: при использованииодной из нихпополнениеидет за счетдвух других.Импульс идущийпо симпатическимнервных волокнамвозбуждаетзатравочнуюпорцию ацетилхолина, которая приводитк повышениюпроницаемостиклеточноймембраны, благодарячему в клеткуустремляетсяионы кальция.Ионы кальцияявляются модуляторамиадренергическойпередачи, а сдругой стороныувеличениепроницаемостиспособствуетвыделениюмедиаторы всимпатическующель, выделяетсясвободнаяфракция, пополнениев нее идет засчет лабильной, а в нее из стабильной, а в стабильнуюза счет синтезанорадреналина.Синтез продолжается12 дней. Частьвыделенногомедиаторавступает всвязь с биохимическимиструктурами, с тем чтобыимпульс перешелна исполнительныйорган, втораячасть возвращаетсяна пресинаптическуюмембрану идепонируетсятам, третьявзаимодействуетс ферментами- моноаминооксидазойи катехолметилтрансферазой — это ферменты, ингибирующиемедиатор, разрушающиеего. Частьмедиаторомчерез кровеносноерусло попадаетв печень гдепроисходити разрушениес образованиемсложных эфировсерной и глюкуроновойкислот. И наконецеще одна частьмедиатораразрушаетсяс образованиемадренохромаи адренолитина.
Адренорецепторы. Различают 2типа адренорецепторов: альфа ( делятсяна 1 и 2), и бета, которые такжеделятся на 1 и2.
Тип рецептора локализация эффекты возбуждения АЛЬФА 1 АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
гладкая мускулатура кровеносных сосудов
радиальная мышца радужки
капсула селезенки
гладкая мускулатура кишечника
сокращение гладкой мускулатуры сосудов — повышение АД
мидриаз
увеличение гликогена печени
снижение перистальтики кишечника АЛЬФА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
пресинаптическая мембрана в окончаниях адренергических синапсов
жировая ткань
снижение высвобожднеия катехоламинов
активазия липолиза БЕТА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
миокард
синусовый, АВ-узлы и проводящая система сердца
увеличение сократимости
увеличение автоматизма
повышение возбудимости что ведет в тахикардии БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦПТОРЫ
гладкая мускулатура бронхов
беременная матка
ЮГА почек
сосуды жизненно-важных органов ( печень, мозг, легкие).
Расширение бронхов
уменьшение тонуса и сократимости беременной матки
увеличение секреции ренина
расширение сосудо жизненно важных органов
Распределениев органах ифункциональноезначениеадренорецепторов:локализация и функциональное значение альфа-адренорецепторы бета-адренорецепторы сосуды
кожии слизистых, почек, органов брюшной полости, скелетных мышц, легких, мозговые ( перечислены в порядке уменьшения плотности рецептора)
Сужение
скелетных мышц, коронарных, легких, органов брюшной полости, мозга
Расширение СЕРДЦЕ
ЧСС не изменяется повышается сила сокращений не изменяется повышается проводимость не изменяется повышается БРОНХИ
тонус не изменяется понижается КИШЕЧНИК
перистальтика, тонус повышаются тормозятся сфинктеры сокращаются не изменяются МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ
тонус детрузора не изменяется расслабляется сфинктер сокращается не изменяется ГЛАЗ
радиальная мышца сокращается не изменяется цилиарная мышца не изменяется расслабляется
ФАРМАКОЛОГИЯПРЕПАРАТОВДЕЙСТВУЮЩИХНА АДРЕНОРЕАКТИВНЫЕСИСТЕМЫ. Веществадействующиена адренореактивныесистемы делятсяна веществавозбуждающиеадренореактивныесистемы — адреномиметикии веществаантиадренергическойгруппы. Адреномиметикимогут возбуждать/>1,2и />1,2 рецепторы.Различаютадреномиметикипрямого ( непосредственновозбуждаютрецептор) инепрямого типадействия( действуютопосредованночерез эндогенныекатехоламины- высвобождаютмобильныезапасы медиаторав нервныхокончаниях).
Адреномиметикипрямого типадействия:
/>1-адреномиметики: норадреналина гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолин.
/>2-адреномиметики: клофелин.
/> 1адреномиметики: нонахлазин.
/> 2 адреномиметики: сальбутамол, тербутамин.
Препаратынепрямогодействия: эфедрингидрохлорид, фенамин, сиднофен.
Адреномиметикиотносятся квеществам, широко используемымпри неотложнойпомощи. Применениеих показано в следующихслучаях:
Гипотонии различного происхожднеия (коллапс, шок, передозировка ганглиолитиков, отравления, инфекции т.п.). наиболее надежный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, мезатона или эфедрина. Если услвоиях для внутривенное вливания нет рекомендуется вводить меатон или эфедрин внутримышено с интервалами 40-60 мин. При назначениее адреномиметиков периодически (через5-15 минут) контролируют уровень АД.
Остановка сердца. С помощью длинной иглы вводят в полость сердца 0.5-0.7 мл ампульного раствора адреналина ( лучше развести в 8-10 мл физиологического раствора).
Бронхиальная астма. В периоды обострений систематическая терапия может осуществляться эфедрином, назначаемым внутрь в таблетках. Устранение приступа достигается ингаляцией растворов изадрина или адреналина, подкожным введением адреналина, эфедрина или назначением таблетки изадрина под язык.
Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа, глаз. Местно назначаются эфедрин, мезатон в форме капель, что уменьшается количество отделяемого и явления воспаления.
Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адреналин или мезатон). Норадреналин применять нельзя так как при подкожном введении он вызывает некрозы!
Токсическиеэффекты:связаны с сильнымвазоконстрикторнымдействием иопасным подъемомкровяногодавления. Этоможет вызватьперегрузкуи истощениесердца, оструюсердечнуюслабость сразвитием отекалегких.у больныхатеросклерозорезкий подъемАД может привестик инсульту.
Противопоказания:болезнисердца, склерозмозговых икоронарныхсосудов, гипертоническаяболезнь, гипертиреоз, диабет. Этипротивопоказанияне являютсяабсолютными: если у больногоодним из этихзаболеванийразовьетсяопасная гипотония, адреномиметкиприменятьнужно, но с оченьтщательнымконтролем.
Антиадренергическиесредства: средства, блокирующиеальфа-адренорецепторы, бета-адренорецепторыи вместе альфаи бетаадренорецепторы.
АЛЬФА1АДРЕНОМИМЕТИКИ. Типичнымпредставителемэтого рядаявляетсянорадреналинагидротартрат.Подобно медиаторуон оказываетпрямое возбуждающеедействие наальфа1 адренорецепторы, что приводитк вазоконстрикциии повышениюдавления. Однакопри подкожнойили внутримышечнойинъекции онвызывает сильнейшуювазоконстрикциюв месте инъекциичто приводитк некрозу, поэтомунорадреналинагидротартратвливают в литреизотоническогораствора ( вглюкозе) — допускается0.1% или 0.2% растворы.Таким образомнорадреналинприменяют длянемедленногоповышениякровяногодавления призначительномего снижении( травматическийшок, отравленияганглиоблокаторами, сосудистойколлапсе ит.п.). К препаратамэтого рядапринадлежатмезатон, фетанол, они значительнохуже подвергаютсяинактивациив организме, поэтому ихможно применятьи подкожно ивнутримышечнои внутривеннои даже в таблетках.Для местногопримененияиспользуютсясанорин, нафтизинкоторые сужаясосуды уменьшаютотек слизистойноса при ринитах.
АЛЬФА2АДРЕНОМИМЕТИКИ.Сюда относитсяклофелин. Уэтого препарата2 мишени:
альфа-2-рецепторы сосудодвигательного центра,
окончания симпатических нервов.
Возбуждаяальфа-2-адренорецепторыгипоталамусауменьшаетсяпоток сосудосуживающихимпульсов, усиливаетсядепрессорноевлияние. Возбуждаяальфа-2-адренорецепторына пресинаптическихмембранах внервных окончанияхпрепарат тормозитвыделениемедиаторов, использованиеобоих этихэффектов позволяетприменятьпрепарат нетолько длялечения гипертоническойболезни, но идля купированиякризов. Еслипрепарат используетсядля купированиякриза, необходиморазбавитьампулу в 20 млизотоническогораствора таккак при передозировке( если забылиразбавить)клофелин проявляетмиметическоедействие. Препаратпотенциируетдействие снотворных, наркотиков, алкоголя.
БЕТААДРЕНОМИМЕТИКИ. Наибольшуюценность средибета-адреномиметиковпредставляютвещества, которыедействуют науровне сосудовжизненноважныхорганов, науровне бронхови на уровнематки. Типичнымбронхолитикомявляется изадрин, сюда же относятсясальбутамол, солутан, и др.Эти препаратывозбуждаябета2-адренорецепторыбронхов расширяютбронхи. Изадринприменяют ввиде таблетокдля рассасыванияи 0.5% раствор дляингаляций.
ПРЕПАРАТЫВОЗБУЖДАЮЩИЕАЛЬФА И БЕТААДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ.К альфа и бетаадренорецепторамиотноситсяадреналинагидрохлорид.Это неустойчивоесоединение, поэтому егодействие выраженное, но кратковременное.При внутривеннойинъекции наблюдаетсяповышениеуровня кровяногодавления ( вфизиологическойконцентрацииадреналинвозбуждаеттолько бета1и бета2 адренорецепторы).Наблюдаетсяучащение работысердца, расширениесосудов мозга, сердца, почек, мышц, расширениебронхов, токолитическоедействие наматку и усилениегликолитическихпроцессов. Приувеличенииконцентрацииадреналинначинает действоватьи на альфа-2адренорецепторы, оказываявазоконстрикторноедействие. Припримененииадреналинаусиливаетсяраспад гликогена, в крови повышаетсясодержаниесахара и молочнойкислоты. Адреналинснимает утомлениескелетных мышц.Сосудосуживающийэффект адреналинапроявляетсяособенно приего местномдействии наткани. Адреналинугнетает моторикуи секрециюжелудочно-кишечноготракта, но этотэффект значительнослабее эффектам-холинолитиков.Адреналинприменяют прибронхиальнойастме — подкожнаяинъекция до0.5 мл 0.1% растворешироко применяетс этой целью, при гипогликемическихсостояниях( передозировкаинсулином). Приразличныхаллергическихсостояниях( чтобы не былоотека, анафилактическойшоке — адреналинявляется антагонистомгистамина), применяетсяадреналин дляостановкисердца 0.5-0.7 млвливают в левыйжелудочек), для остановкиповерхностногокровотечения, для уменьшениятоксичностии удлинениядействия местныханестетиков( в раствор новокаинадобавляютнесколькокапель адреналина, происходитспазм сосудовв месте введенияанестезии иновокаин дольшедействует).
НЕПРЯМЫЕАДРЕНОМИМЕТИКИ.
Механизмдействия — под влияниемнепрямыхадреномиметиковоблегчаетсявыброс медиаторасвязанногос белком, непрямыеадреномиметикитормозят возвратмедиатора ипресинаптическоймембране, повышаютчувствительностьрецепторовк медиатору, ингибируютмоноаминооксидазу(МАО), разрушающуюмедиатор, оказываютпрежде возбуждающеедействие нарецепторы.
Прииспользованииадреномиметиковнепрямого типадействия всинаптическоймембраненакапливаетсямедиатор — норадреналин, который проникаетчерез гематоэнцефалическийбарьер и оказываетвыраженноевозбуждающеедействие насосудодвигательныйцентр. Однакопри частомприменениипрепаратовэтого ряданаблюдаетсяснижение и дажеполное отсутствиеэффекта в связис опустошениемпресинаптическоймембраны ( нетмедиатора, нужно ждать12 дней, пока несинтезируетсяеще медиатор).
Препаратыстимулирующиебета-1-адренорецепторыстимулируюти бета-2-адренорецепторыпоэтому приих примененииможет бытьучащение ритмасердца и др.эффекты состороны миокардав качествепобочногодействия.
К препаратамнепрямогодействия относятся: эфедрин гидрохлорид, фенамин, сиднофен.
Показания — гипотония, бронхиальнаяастма, коллапс, аллергическиериниты, отравления, сопровождающиесяпонижениемуровня АД. Эфедринвводят всемипутями. Сиднокарб, сиднофен обладаютболее выраженнымдействие посравнению сэфедрином наЦНС. При этомнаблюдаетсяуменьшениечувства утомления, улучшается и повышаетсянастроение, работоспособностьто есть этостимулятор, допинг для ЦНС.Однако у 15% испытуемыхнаблюдаетсяобратный эффект.При длительномприменениипрепаратовони вызываюттахифилаксию(истощениерезервов).
Рецептура:
Показание- остановкасердца, асистолия
Rp.: Adrenalini hydrocloridi0.1% 1 ml
D.t.d. #3 in amp.
S. Развестив 10 мл физиологическогораствора, вводитьвнутрисердечно.
Показание- глаукома
Rp.: Adrenalini hydrocloridi 1%10 ml
D.t.d. #3 in amp.
S. Глазныекапли. Закапыватьв конъюктивальныймешок во 1 капле3 раза в день.
Показание- хроническийринит.
Rp.: Adrenalini hydrocloridi0.1% 1 ml
Mentholi 0.02
Zinci oxydi 1.0
Vaselini 10.0
M.f. ung.
D.S. Смазыватьслизистую носа2 раза в день.
S. Развестив 10 мл физиологическогораствора, вводитьвнутрисердечно.
Rp.: Mesatoni 1% 1 ml
D.t.d. #3 in amp.
S. Вводитьподкожно 1 мл, под контролемАД.