Этот файлвзят из коллекцииMedinfo www.doktor.ru/medinfo medinfo.home.ml.org E-mail: medinfo@mail.admiral.ru or medreferats@usa.net or pazufu@altern.org FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov Пишем рефератына заказ — e-mail:medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вассамая большаярусская коллекциямедицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
ПЛАН ЛЕКЦИИ. 1.Введение. 2. Причины и механизмыразвития основныхвидов нарушениятканевого роста (гипотрофия, атрофия, дегенерация, гипертрофия, гиперплазия, регенерация). 3.Определениепонятий «опухолевыйрост» и «опухоль». 4.Биологическиеособенностиопухолевогороста, видыатипизмаи их особенности. 5.Этиологии опухолей: физические, химические канцерогены, онкогенныевирусы, видыи хорактеристика. 6.Патогенезопухолей.Особенностиотдельных видовканцерогенеза. 7. Стадииканцерогенезаи их механизмы. 8.Злокачественныеи доброкачественныеопухоли; предраковые состояния. 9.Иммунитет инеиммунныефакторы противоопухолевой резистентности. 10.Метастазирование, опухолеваякахексия, особенностипатогенеза. 11. Общиепринципы профилактикии терапии опухолевогороста. .
Злокачественныеновообразования относятся к численно возрастающимвидам патологии. Наиболеераспространеныпораженияэпителиальных тканей — кожа, полость ртаи гортани, пищеварительноготракта, половыхи эндокринныхжелез, системыдыхания и мочевойсистемы (собственнорак); затем опухоли соединительнойткани, нервнойсистемы, меланомыи эмбриональныезлокачественныезаболевания.
Внастоящее времявыявлено около150 видов раковых заболеваний.Наиболеераспространенрак желудка.Если говорить ролиполовой принадлежности, то у мужчин напервом местерак легкого, у женщин — ракмолочной железы.
Сейчас в онкологиине отмечаются значительные открытия, которые быпределили новыеподходы в диагностикеи лечении.Хирургия вонкологии, повидимому, уже достигла«потолкаэффективности».В связи с этимосновной упорнужно делатьна профилактикуи, прежде всего, на оздоровлениеокужающейсреды, посколькууже убедительнодоказано, чтовоздействиерадиоактивности, загрязнениеокружающейсреды промышленнымиотходами, выхлопными газами транспортныхсредств в немалойстепени повиннов повышениизаболеваемости.
Координацияразмноженияклеток организмаосуществляетсянервной, гуморальнойи тканевойсистемамирегуляции. Их влияниереализуется через геннуюрегуляциюделения клеток- синтезнуклеиновыхкислот, белкови т.д..
Наиболее частыми вариантами нарушениятканевого роста являетсяизменение либо центральных механизмов регуляции, либовнутриклеточногокомплекса.
КЛАССИФИКАЦИЯНАРУШЕНИЙТКАНЕВОГО РОСТА(по Адо А.Д.).
ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕПРОЦЕССЫ: гипертрофия, гиперплазия, регенерацияи опухоль.
ГИПОБИОТИЧЕСКИЕПРОЦЕССЫ: атрофия, дистрофия, дегенерация.
Еслиизменение массы органасвязана сразмножениемего клеток, причем за счетизменения массыкаждой клетки, но без измененияих количества, то увеличениемассы органапо этому типуназываютГИПЕРТРОФИЕЙ, а уменьшение- АТРОФИЕЙ. ГИПЕРЛАЗИЯбольше свойственнамитотическимтканям, которыев физиологическихусловиях испытываютпостояннуюубыль — костный мозг, эпителий, а также ткани, сохранившиеспособностьк размножению- соединительная.
Истинная гипертрофияи гиперплазиявыражаетсяпропорциональнымувеличениемпаренхимы идругих тканей органа. При этомфункциональнаяактивностьвозрастает. Ложная гипертрофия(гиперлазия) связана с преимущественным разрастанием стромальныхэлементов, при этом количествопаренхиматозных клетокможет уменьшатьсясо снижением функций. Гипертрофию подразделяюттакже на физиологическую (рабочую и заместительнуюили викарную)и патологическую.
РЕГЕНЕРАЦИОННАЯГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается приувеличенииклеток оставшейсячасти органапосле его повреждения.
Корреляционнаягипертрофия (гиперлазия) отмечается в системеорганов, связанных регуляторными взаимосвязями (напримергиперплазияи гипертрофиякоры надпочечников при избыточнойпродукцииАКТГ).
Всеперечисленныевиды гипертрофиии гиперплазии имеют приспособительное, компенсаторноезначение, правда, с возможнымисходом в рядеслучаев в декомпенсацию (гипертрофия миокарда).
Иногда отмечаетсягипрбиотическийрост тканейбез видимойфункциональной необходимости(гигантизм, акромегалияв связис гиперпродукциейСТГ), не имеюткомпенсаторногозначенияи некоторыевиды врожденныхгипертрофий, связанных с нарушениямиэмбриональногоразвития (ихтиоз).
ВАКАТНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при уменьшениимеханическогодавления на ткани (ткани сустава привыпусканииизбытка синовиальнойжидкости).
Регенерация(возрождение)- восстановление утраченных тканейи органов можетбыть физиологическойи патологической.Если физиологическая- процесс постоянноговосстановленияэпителия и других клетокорганизма, топатологическая регенерациясвязана свосстановлениемтканей после их повреждения.Лучше регенерируютсоединительнаяи эпителиальная ткани, слабее мышечная. В нервной тканивысокая регенерационнаяспособностьотмечаетсяу нейроглии.
Врегенерирующейткани образуютсявещества, стимулирующиеразмножениеклеток — продуктыповреждения, протеазы, полипептиды.Выявленно истимулирующеедействие продуктовраспадалейкоцитов(трефоны). Показанотакже важноезначение в регенерациинервной трофики, физиологического соотношения гормоновна ряду с влияниемтемпературногофактора, адекватногообеспеченияаминокислотами, витаминами.
АТРОФИЯ — процессуменьшенияобъема клеток, по механизмуразвития подразделяется на атрофию от бездействия, вследствииденервации (нейрогенная) и атрофию вследствие длительногосдавленияоргана илитканей.
ОПУХОЛЕВЫЙРОСТ — местный, автономный, нерегулируемый тканевойрост. В отличаеот физиологическогоничем не ограничен, не регулируетсясоответствующимимеханизмамипораженногоорганизма, имеет процессуальныйхарактер, т.е.развиваетсяво времени.Злокачественноперерожденныеклетки удерживаютсвои свойстваи передают ихпоследующимгенерациям.
ОПУХОЛЬ — этопатологическийпроцесс, характеризующийся безудержнымразмножениемклеточныхэлементов безявлений их созревания.
ОПУХОЛЬ — типическийпатологическийпроцесс представляющийсобой нерегулируемое, беспредельноеразрастаниеткани, несвязанное собщей структурой пораженного органа и его функциями.
Совокупностьпризнаков, отличающихопухолевуюткань от нормальнойи составляющихбиологическиеособенностиопухолевогороста, носитназвание атипизма. Для злокачественных опухолейхарактерени КЛЕТОЧНЫЙи ТКАНЕВОЙАТИПИЗМ.
Отмечаютсяследующиепроявления:
1)наличие взаимосвязимембран различныхорганелл;
2)«монотонность»липидной структурымембран;
3)снижение эффектаконтактноготорможения;
4)повышениепроницаемостимембран.
_Метаболическийатипизм . выражаетсяпреобладаниемв опухолевыхклетках анаэробногорасщепленияуглеводов.
_Иммунологическийатипизм . — появлениев опухоляхбелков, имеющихантигенноезначение дляорганизма — хозяина.
Канцерогенез(онкогенез) — состояние, связанное снарушениемрегуляторныхфакторов и, какследствие, сбезудержным опухолевымростом. В числонаиболее важныхфакторов онкогенезавключают:
1)химическиеканцерогены(приблизительно90% рака);
2)физические;
3)онкогенныевирусы.
_Кхимическимканцерогенам .относятсябензпирен и димитилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектицидыи гербициды, полициклическиеароматическиеуглеводороды; лекарственныепрепараты: цитостатики, йодконтрастныесоединения, искусственныегормональныепрепараты имногие другие.
Некоторыехимические соединения- проканцерогеныв организмепревращаютсяв активныеформы, например, эпоксиды.
Всеканцерогеныэлектроактивныи способныреагироватьс нуклеофильнымигруппами молекулДНК и белков.Образовавшиеся комплексывызываютзлокачественноеперерождениеклеток. Считается, что под влияниемканцерогеновпроисходитмодификация геномаклеток с развитием альтерациипервичнойпоследовательностиоснований. Темсамым, мутация, по-видимомупредшествуетканцерогенезу. От моментатрансформациинармальной клеткив опухолевуюдо первых клиническихпроявлений проходитлатентный период, имеющий широкий интервал и крайне сложновыявляемый.Процесс трансформациидлительныйи, видимо, трансформацияклеток связанане с однократным, а скорее смногократнымивоздействиямиканцерогенов.
Вопухоли выделяютклетки делящиеся, временно неделящиеся, переживающиеи нежизнеспособные. Наибольшую опасность представляетвременно неделящиесяклетки. Именноони — частыеисточникирецидива опухоли.Клеточные циклы ???, иесли клетки находятся наразных этапахделения, товоздействиена них с помощьюпротивоопухолевыхпрепаратовбываетмалоэффективено.
ФИЗИЧЕСКИЙКАНЦЕРОГЕНЕЗсвязан со следующимифакторами: высокаятемпература, механическоетрение, УФО икосмическое излучениеи, конечно, радиоактивныеизотопы с длиннымпериодомполураспадаи нейтроннойизлучение.
Поддействиемизлучения отмолекул, изкоторых построенныразличныекомпонентыклеток, отделяютсяэлектроны, которыеперемещаясьс большей скоростью, превращаютсяв источникиизлучениявторого и третьегопорядка. Облучениев водныхрастворахтканей приводитк образованиюсвободных радикалов, вступающихв связь с НК ибелками. Молекулярныемеханизмыопухолевогороста, какпредполагается, связаны с первичнойсоматической мутацией. Возникновение трансформации предусматриваетбольшое количество результативных воздействий, направленныхна одни и те жеклетки.
Способностьвирусов индуцировать опухоли определяется ихособенностями. Так, возникновениелейкозов связанас РНК -содержащимивирусами, адругие опухоливызываются ДНКсодержащими.Выявить вирус очень сложно даже с помощью электронногомикроскопа, поскольку онразмножаетсятолько в живыхтканях, полученныхот представителейтого же вида.
Единственнаяопухоль сустановленнойвирусной природой- лимфомах Баркита.Установленно, что вирусЭнштейн-Барра(семействовирусов герпеса)поражаетнедифференцированные В-лимфоциты.
Вкаждой нормальнойклетке существуютособые гены- ОНКОГЕНЫ, способныепревратитьсяв опухолевую. Открыты и продуктыдеятельностиряда онкогенов- ОНКОБЕЛКИ — ферменты, осуществляющиефосфорилирование аминокислот различных клеточныхгеномов. Известноболее 20 онкогенов, и около 12 из нихв вирусах ненаходят, нопривязываютсяк различнымхромосомамчеловека.
Изферментовонковирусовважнейшимявляется РНК-зависимая-ДНК-полимераза(обратнаятранскриптаза, ревертаза), котораяспособна синтезироватьмолекулу ДНК, комплиментарную вируснойРНК. При вирусномканцерогенезепредполагаетсяинтеграцияДНК из геномас молекуламиДНК клетки-хозяина. Интегрированнаячасть вируснойгенетическойинформации, переносимаяот одной генерацииклетки-хозяинана другие (повертикали)и называется«эндогенннымвирусом». «Экзогеннымвирусом» называют частицы, которые распространяютсяпо горизонтали, т.е. из однойклетки к другойтой же генерации, или отодного организмак другому. Huebner,Todaro (1969), а за теми Temin (1974) сформулироваливирусную теорию онкогенеза. Суть этой теориисостоит в следующем: онкоген, который кодируетразмножениевируса, в нормальныхклетках находится в репрессированномсостоянии. Впоявлениионкогеновважную рольиграют РНК-содержащиевирусы С-типа (с полимеразой), которыеобычно неактивные. При активацииони встраиваютсяв геномклетки-хозяинаи синтезируютДНК, включающуюбезудержнуюпролиферациюклеток.
Вобщем патогенезеопухолевогороста выделяютнесколько этапов:
1.Трансформациянормальнойклетки в опухолевую- _явле_ниеинициации … Предполагается, что трансформацияможет происходитьдвумя путями: _мутационными эпигеномным …Мутационный(например, химический)анцерогенезсвязан с геннымимутациями, следствиемкоторых бедетрастормаживаниегенов-инициаторовклеточногоделения. Эпигеномныйпуть измененияэспрессиигенов, когдав отсутствиемутации создаетсяустойчеве нарушениенормальнойрегуляциигенома, привродящеек беспредельномуросту.
2. _Промоция(активация) .связана сразмножениемопухолевыхклеток. Большинствоканцерогеновявляются полными, т.е. способнывызывать итрансформациюи активацию.
3. _Опухолеаяпрогрессия .- при этом отмечаюся стойкие качественные изменениясвойств опухолив сторону малигнизациипо мере ростаопухоли.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕОПУХОЛИ.
Основные атличия:
1)для злоачественныхопухолей характерени клеточныйи таневойатипизм, длядоброкачественныхтолько тканевой.
2)извращениеобмена веществимеется только у злокачественныхопухолей.
3)злокачественныеопухоли неимеют капсулы, доброкачественные, как правило, ее имеют.
4)злокачественные опухоли обладают как правило ин фильтрирующимростом, онипрорастаютв окружающиеткани. У доброкачественных- рост оттесняющий, раздвигающий.
5)метастазирование свойственнозлокачественнымопухолям.
6)кахексии отмечаются, как правило, при злокачественныхопухолях.
_Предрак . — патолгическое состояние, характеризующееся длительнымсуществованиематрофических, дистрофичесихи пролиферативныхпроцессов, которые предшествуетзлокачественной опухолии в большомчисле случаевс наростающейвероятностью внее переходит.
Выделяют облигатные формы переходав злокачественные- пигментнаяксеродермаи дерматоз Боуэна; и факультативные формы- необязательногоперехода.
Частопредраки сочетаютсяс длительнотекущей воспалительнойпролиферацией, причем сопровождающаяся атрофией и дистрофией.В части случаевпредрак связанс длительным существованиемв организмеочагов разрастанияклеток, явлений клеточногои тканевогоатипизма.
Принципиальнойособенностью злокачественных опухолей являетсяих способностьк метастазированию, т.е. к отрывуот опухолевойткани отдельныхклеток, переносуих в другие органыс последующимразвитием наэтом местеаналогичногоновообразования.Признаютсяследующие пути метастазирования: гематогенный, лимфогенныйи тканевой — помежтканевымпространствамили от однойиз соприкасающихсятканей к другой.
Наиболее часто имеет местолимфогенныйпуть, причемв регионарныхлимфоузлахметастазыпоявляютсяочень рано.
Процесс метастазирования в определеннойстепени связан смеханическимифакторами, посколькусосудистыестенки состоятиз опухолевыхклеток, слабостьсцепления междуопухолевымиклетками, наличиерыхлой стромыу опухолей. Однако, в большейстепени, метастазирование — активный процесс. Это доказываетсяналичием латентного периода, избирательностью локализации.
Источникомметастаза можетстать небольшоечисло опухолевыхклеток, способныйизбежать иммунныйконтроль. Это, повидимому, связано с близкими антигенными характеристиками антигеновопухоли и нормальныхклеток в органах, где развиваютсяметастазы.
Важной особенностью злокачественной опухоли является развитиекрайнего истощениябольного. Поскольку, чаще всего кахексиювызывают опухолиэпителиальныхтканей, и ееназываютраковой кахексией.Исхуданиеотмечаетсяпри многихопухолях, но раковаякахексия — этота степеньистощения, откоторойбольной погибает.
Впатогенезе кахексии имеют значение нарушенияд5еятельностипищеварительныхжелез, процессоввсасывания, наличиеинтенсивныхболей, сопровождающихсяснижениемаппетита, отвращениюк ряду пищевыхпродуктов, например, кмясным.
Основные механизмыразвития кахексииследующие: быстроростущаяопухоль и«перехватывае»у тканей предшественнкиков пиримединовыхнуклеотидов, вовлекая ихв образованиесобственныхнуклеиновыхкислот; опухоли, ткакже, можноназвать «ловушками»аминокислот, в том числе, незаменимых, что ведет кснижению белковогосинтеза в другихтканях. Опухоликонкурируютс неизмененнымитканями за рядветаминов, глюкозу и другиесубстраты, поглощая ихнамного интенсивнее.
_ИММУННЫЕИ НЕИММУННЫЕ
_ФАКТОРЫПРОТИВООПУХОЛЕВОЙРЕЗИСТЕНТНОСТИ.
Вфизиолоигческих условиях лимфоцитыи макрофагиспособныидентифицироватьи уничтожатьтрансформированныеклеткис помощью клеточныхи иммунологическихреакций. Этоназываетсяиммунным надзоромза клеткамиорганизма.Однако, опухолевыеклетки частоспособны избегатьэтот контроль.
Механизмы малоизучены, однако, придают значениеособым войствамопухолевых антегенов — высокая подвижностьи способностьосвобождатьсяв окружающуюсреду с уменьшением их содержанияна поверхностиклеток, возможностьугнетения синтезаантигенов вприсутствииантител.
Трансформированикклетки имеетряд особенностей, позволяющихформироватьсолидную опухоль: способны активнорости ипри низкой концентрациисыворотки крови(в культуретканей); легко транспортируютжизненноважныесоединенияиз средыв клетки и переживаютусловия, прикоторых нормальныепогибают.
Солидная опухоль массой в несколькограммов ежедневно выделяетв среду (кровь, лимфа) до несколькихмиллионов опухолевыхклеток: до 99% этихклеток разрушаетсяв лимоузлах илив капиллярахлегких. Такимобразом, источникомметастазомможет статьнезначительноечисло опухолевыхклеток, способныхизбежать иммунныйконтроль. Этахарактеристикасвязана, возможно, сблизкимиособенностямиантигеновопухолевых клетоки нормальных.
Вэксперименте получена блокада метастазированияпри стимуляциииммунной системыпосредствомвведения БУЖ, препаратовтимическойприроды. Предполагается, что имеет значение неспецифическаяактивацияиммунной системы или происходит специфическаяее реакция нанекоторыеповерхностныеантигены микроорганизмов, видимо, структурноподобных антигенамопухолевыхклеток.
Иммунологическийстатус у людей различен. Определено, чтостимулированный пороговый, стимулированныйс дефицитом ферментови супрессивныйтипф иммунногостатуса могут рассматриватьсякак возможныефакторы оонкологическогориска. В частности, снижение иммуннойзащиты под влиянием различных факторов, например, куренияи алкоголя ужесамо по себевызываетриск многихзаболеваний, в том числе ираковых.
Известно, вчастности, чториск развитиязлокачественныхопухоле повышаетсяу лиц, которымтрансплантированыорганы.Эти лица ежедневнопринимаютиммуностатики, чтобы предотвратитьотторжение.Подобно, носителямСПИДа нередкостановятсяжертвамизлокачественныхопухолей.
Улиц с врожденнымиммунодефицитомв сотни развыше.
Поданным эпидемиологов и экспериментаторовиз общего числафакторов, вызывающихопухоли нарушениепитания составляет35%, курение — до30%, имнфекциии хроническиепаразитарныезаболевания- до 10%, производственныефакторы — до 4%, географические- 3%, алкоголь — 3%.
Какуже отмечалось, рак — неоднородноезаболевание, а, скорее, собирательноепонятие, объединяющееоколо 130 видов опухолей.В связи с этим, и в случаяхвыздоровленияне следуетделать обобщений, а рассматриватьлишь отдельныевиды опухолей.
Хирургическиеметоды лечения злокачественных опухоле применяютсяуже многие годы, однако полное выздоровление встречаетсякак исключение.
Тоесть, можноговорить о комбинированном применении хирургических, радиоизотопных, медикаментозныхи других методовлечения.
Учение обантиканцерогенах- новое направлениебиохимическойпрофилактики: селен, витаминовА, Е, С.
Поданным НИИбиофизикислабые электромагнитныеизлучения, линии элктропередачиослабляют связи между атомами и белками, участвующими в метаболизме- возможныйпуть злокачественнойтрансформацииклеток.