МИНИСТЕРСТВООБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
БЕЛОРУСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Химическийфакультет
кафедрарадиационной химии
ихимической технологии
Лекарственныепрепараты, применяемые для лечения алкоголизма
Курсоваяработа студента
3курса 7 группы
БердниковаВ.М.
______________
Руководитель:Полозов Г.И.
___________
Минск 2005
Алкогольная зависимостьявляется хроническим рецидивирующим заболеванием. Лечение алкогольнойзависимости представляет собой сложную и долговременную задачу. В настоящеевремя панацеи от алкоголизма нет. Однако существует множество терапевтических подходов,которыезначительно отличаются друг от друга. В связи с отсутствием четких схем ипротоколов фармакотерапии лечение алкогольной зависимости характеризуетсяполипрагмазией, что приводит к высокой стоимостилечения и частым побочным эффектам. Продолжается поиск идеального лекарства для лечения алкогольной зависимости,которое должно соответствовать следующим критериям: снижать тягу к алкоголю,устранять эйфорию, вызванную приемом алкоголя, и, таким образом, блокировать механизмыподкрепления, обладать минимальными побочными явлениями. В целом эффективностьлечение алкогольной зависимости невысока. Согласно данным статистическойотчетности наркологической службы Республики Беларусь, в состоянии ремиссии от1 до 2 лет находится 14,8% пациентов, состоящих на учете в наркологическихучреждениях. Воздерживаются от употребления алкоголя более 2 лет только 9% пациентов.В связи с этим повышение эффективности лечения алкогольной зависимости являетсячрезвычайно актуальной задачей.
Применениесовременных терапевтических подходов позволяет добиться ремиссии длительностьюболее одного года у 40—60% пациентов. Эффективность лечения зависит от многихфакторов, таких как пол, возраст, стадия заболевания, продолжительность терапии,наличие мотивации к лечению, квалификация врача. Хорошие шансы на стойкуюремиссию, т.е. практическое выздоровление, у пациентов с начальными стадиямизаболевания, имеющих установку на лечение, обладающих хорошим личностнымресурсом и социальной поддержкой. Несмотря на разнообразие терапевтическихподходов к лечению алкогольной зависимости, существуют основные принципы,которые позволяют повысить эффективность лечения. В первую очередь этодобровольность и непрерывность терапевтического процесса. Как правило,пациенты, страдающие алкогольной зависимостью, неохотно признают наличие у себяпроблемы и соглашаются на лечение, в то время как конструктивное сотрудничествоврача и больного является главным условием успешного лечения. Непрерывностьтерапевтического процесса подразумевает, что полное излечение от алкогольнойзависимости невозможно. Речь может идти только о стойкой терапевтическойремиссии. На протяжении всей оставшейся жизни пациента существует риск рецидива.В связи с этим большинство специалистов считают, что полный отказ отупотребления алкоголя является необходимым условием успешного леченияалкогольной зависимости. Ни о каком контролируемом потреблении алкоголя лицами,страдающими алкогольной зависимостью, не может быть речи, поскольку дажеоднократное употребление алкоголя на фоне ремиссии значительно увеличивает рискрецидива. Важный принцип терапии — дифференцированный подход. Это значит, чтопрепараты, дозы и режимы их введения подбираются индивидуально.
Общаясхема терапевтического процесса включает несколько этапов: дезинтоксикационнаятерапия, реабилитационные мероприятия, профилактика рецидивов. На каждом изэтих этапов применяются разные препараты. Первый этап лечения заключается в купированииалкогольного абстинентного синдрома (ААС), который возникает через 12—24 часапосле прекращения приема алкоголя и проявляется комплексом психических и соматовегетативныхсимптомов (тревога, депрессия, бессонница, головная боль, тремор, тахикардия,повышение АД). На этом этапе используются преимущественно медикаменты.Комплексная дезинтоксикационная терапия включает обеспечение базисных потребностейорганизма (пища, витамины, микроэлементы), инфузионное и симптоматическое лечение(бензодиазепины, нейролептики, Р-блокаторы). После нормализации физиологическихпроцессов на первое место выходят явления психической зависимости, а также личностныепроблемы пациента, поэтому в данный период наряду с поддерживающей медикаментознойтерапией используется психотерапия. Следующим этапом является противорецидивнаяпрофилактика, которая предполагает серию биопсихосоциальных вмешательств:медикаментозная поддержка (налтрексон, акампросат, антидепрессанты), психотерапевтическиемероприятия, направленные на сохранение мотивации (когнитивно-бихевиоральныйподход), постоянный мониторинг. Необходимо иметь в виду, что медикаментознаятерапия рассматривается как вспомогательная, а не основная форма леченияалкогольной зависимости, поэтому применение фармакологических средств всегдадолжно сочетаться с психотерапией. Препараты, применяемые для леченияалкогольной зависимости, можно условно разделить на: 1) аверсивные, т. е.вызывающие отвращение к алкоголю; 2) препараты, уменьшающие тягу к алкоголю; 3)симптоматические препараты, используемые для купирования ААС; 4) препараты,применяемые для лечения коморбидной депрессии[1].
Синдром отмены алкоголя(алкогольный абстинентный синдром) является одним из наиболее частых состояний,с которым сталкиваются врачи различных специальностей. Вопросы его леченияпредставляют интерес и по ряду других причин и, прежде всего, в связи с большимразнообразием мнений практических врачей по поводу его лечения и эффективноститех или иных препаратов и схем. Несмотря на многочисленные исследования, многиеаспекты патогенеза синдрома отмены остаются неясными. Особую роль в нейрохимическихмеханизмах синдрома отмены играют глутаматные, ГЛМК-epгические и адренергическиерецепторы и потенциалзависимые кальциевые каналы. Норадренергические нейроныиграют ведущую роль в развитии вегетативной симптоматики. Определенное значениеимеют также алкалоз и гипомагниемия.
Как известно, поопределению МКБ-10 состояние отмены — это группа симптомов различного сочетанияи степени тяжести, которые развиваются при полном или частичном прекращенииупотребления алкоголя. Состояние отмены развивается только у пациентов сзависимостью от алкоголя. Для установления диагноза необходимо, чтобы наблюдалисьлюбые три признака из числа следующих:
1) треморязыка, век или вытянутых рук
2) потливость
3) тошнотаили рвота
4) тахикардияили гипертензия
5)тревога
6)головнаяболь
7)бессонница
8) чувствонедомогания или слабости
9) транзиторныезрительные, тактильные или слуховые галлюцинации или иллюзии
10)большие судорожныеприпадки
ВМКБ-10 принята следующая классификация синдрома отмены:
1)Состояние отменынеосложненное -F 10.30
2)Состояние отмены ссудорогами -F10.31
3)Состояние отмены сделирием без судорог- F10.40
4)Состояние отмены ссудорогами и делирием F10.41
Такимобразом, алкогольный делирий и судорожные приступы при отмене алкоголя в МКБ-10отнесены к синдрому отмены.
Неосложненный синдром отмены алкоголя начинается, как правило, через 4-12часов после прекращения употребления алкоголя, достигает максимума на 2 деньвоздержания и исчезает через 4-5 дней. Синдром отмены алкоголя с делириемнаблюдается у 5% пациентов. У половины из них перед развитием делирия возникаютсудорожные приступы. Основными симптомами делирия являются нарушенияориентировки, выраженный тремор и галлюцинации различных модальностей. Синдромотмены с делирием длится дольше, чем неосложненный.
Присборе анамнеза необходимо опрашивать пациентов в отношении употребленияалкоголя. Сами больные часто занижают масштабы злоупотребления спиртными напитками,поэтому целесообразен дополнительный сбор информации у их родственников изнакомых.
Стационарноелечение рекомендуется при наличии хотя бы одного из следующих признаков:
1)психотические нарушения
2)упорная рвота
3)суицидальные тенденции
4)острое соматическоезаболевание
5)хроническое соматическоезаболевание при его декомпенсации
6)сопутствующиепсихические расстройства, затрудняющие амбулаторное лечение
7)безуспешные попыткиамбулаторного лечения в анамнезе
8)делирии и судорожныеприступы в анамнезе
9)отсутствиеродственников, которые могут участвовать в уходе за больным
10)отсутствие мотивации клечению
11)нет возможности частогоконтакта с больным
12)пациент моложе 18 илистарше 60 лет
13)тахикардия >100уд./мин
14)травма головы с потерейсознания в анамнезе
Длялечения синдрома отмены применяют следующие препараты:
• тиамин
• Р-блокаторы
• клонидин
• карбамазепин
• бензодиазепины
• клометиазол
• Пропротен-100
• тиаприд
• барбитураты
• ГОМК
• Галоперидол
Тиамин.
Долженназначаться всем больным, которые обращаются к врачу по поводу алкогольнойзависимости. Внутримышечно тиамин вводится в течение 3 дней по 100-200 мг/сут,затем рекомендуется продолжить его применение перорально. Целью назначениятиамина является предупреждение развития энцефалопатии Гайе-Вернике икорсаковского синдрома. При уже развившейся энцефалопатии Гайе-Верникерекомендуется внутривенное введение тиамина по 200-400 мг/сут.
β-адреноблокаторы.
Назначаютсядля купирования вегетативной симптоматики. Обычно с этой целью применяютпропранолол 80-240 мг/сут или атенолол 50-100 мг/сут. Эти препараты непредупреждают развития судорог и делирия, поэтому их рекомендуется назначать вкомбинации с другими средствами.
Клонидин.
По механизму действия клонидин является стимулятором центральных α2-адренорецепторов.Он купирует вегетативную симптоматику — потливость, артериальную гипертензию,тахикардию, тремор, однако не влияет на риск развития делирия и судорог.Препарат обладает некоторым седативным эффектом, который усиливается всочетании с транквилизаторами. Преимуществом клонидина являемся отсутствие угнетениядыхания, эйфорического эффекта. Препарат назначается внутрь в дозе 75-150 мкг 3раза в сут, затем ее постепенно снижают. При внутривенном введении описанопоявление запоров, галлюцинаций, артериальной гипотензии, атриовентрикулярнойблокады. При амбулаторном лечении необходимо предупредить пациента и егородственников о недопустимости сочетания препарата с алкоголем из-засинергического усиления токсических эффектов.
Бензодиазепины.
Являютсяосновным средством при лечении синдрома отмены алкоголя. Они уменьшают вероятностьразвития судорог и делирия, а при уже возникшем делирии сокращают егопродолжительность. Длительно действующие бензодиазепины более эффективны впредупреждении эпилептических приступов, чем короткодействующие. Их недостаткомявляется возможность кумуляции и избыточный седативный эффект. Следуетпредпочесть бензодиазепины с коротким периодом полувыведения (оксазепам,лоразепам) при наличии тяжелых заболеваний печени, а также в пожилом возрасте.У больных с алкогольной зависимостью повышена толерантность к бензодиазепинам,и для достижения эффекта требуются более высокие дозировки, чем другим категориямбольных.
Существуеттри способа назначения бензодиазепинов:
1) гибкаясхема с подбором дозы и частоты приема в зависимости от состояния больного;
2) схемас фиксированным назначением дозировок;
3) схемас назначением высокой начальной дозы (front loading).
Режим дозирования при каждой из этих схем указан втабл. 1 на примере лечения хлордиазепоксидом неосложненного состояния отмены.
Таблица 1
Различныережимы дозирования бензодиазепинов на примере хлордиазепоксида.
Схема
День1
День 2
День З
День 4
фиксированная схема
50-100 мг 4 раза вдень
50-100 мг 3 раза в день
50-100 мг 2 раза в день
50-100 мг на ночь
Гибкая схема
50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг каждые 6-8 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг каждые 12 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг на ночь при необходимости
Front load
100-200 мг каждые 2-4 часа, пока не наступит седация, затем 50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов
50-100 мг на ночь при необходимости
Следуетучитывать, что тяжелый синдром отмены может требовать приема бензодиазепинов втечение 10 дней. При гибкой схеме диазепам назначается каждый час по 10 20 мг до наступления эффекта, затемдоза и режим введения препарата полностью зависят от симптомов. В табл. 2указаны примерные схемы дозирования бензодиазепинов при синдроме отмены.
Таблица 2
Схема применения бензодиазепиновпри синдроме отмены алкоголя.
Препарат
Доза
Интервал
Диазепам
5-20 мг внутрь или внутривенно
Каждые 6 часов
Лоразепам
1-2 мг внутрь, внутривенно или внутримышечно
Каждые 4 часа
Оксазепам
15-30 мг внутрь
Каждые 4 часа
Хлоразепат
30 мг
Каждые 12 часов
Втабл. 2 указана доза препаратов в первый день лечения, в последующие дни онаснижается на 25% ежедневно.
Пожилымпациентам и лицам с заболеваниями печени предпочтительнее назначать оксазепамили лоразепам. У некоторых больных даже при простом синдроме отмены длядостижения терапевтического эффекта требуются значительно большие дозы (до 120мг диазепама в сут). При лечении делирия допустимо назначение диазепама до 240мг/сут. Недостатком бензодиазепинов является определенный риск зависимости отних. После купирования синдрома отмены рекомендуется немедленно прекратить ихприменение, а больных следует предупредить о недопустимости самолечения.
Карбамазепин.
Эффективенв отношении всех симптомов при синдроме отмены алкоголя и может быть препаратомвыбора при лечении синдрома отмены легкой и среднетяжелой степени. Отсутствиевзаимодействия с алкоголем позволяет применять препарат даже при его наличии вкрови. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Установлено, что онвлияет на нейрональную трансмиссию ГАМК, глутамата, норадреналина, ацетилхолинаи дофамина. Рекомендуется применять в первые 2 дня 1200 мг/сут, на третий ичетвертый день — 600 мг/сут, на пятый и шестой день — 400 мг/сут и на седьмойдень — 200 мг/сут. Монотерапия карбамазепином эффективна при легком исреднетяжелом синдроме отмены, при тяжелом течении рекомендуются бензодиазепины.
Прикомбинации препарата с бензодиазепинами обычно достаточно суточной дозировки600-800 мг. Наиболее частые побочные действия препарата — тошнота, мозжечковаяатаксия, головокружение. Реже отмечается угнетение кроветворения,гипонатриемия, кожная сыпь. Описано развитие токсического гепатита. При кратковременномназначении препарата эти побочные действия проявляются крайне редко.Безусловным преимуществом карбамазепина является отсутствие эйфорическогоэффекта и риска зависимости от препарата. Использование пролонгированных формпри лечении синдрома отмены алкоголя не рекомендуется из-за повышенного рискаразвития побочных явлений.
Барбитураты.
Являютсявесьма эффективным средством для купирования синдрома отмены. Их применениеограничивает довольно высокая токсичность и риск зависимости. Фенобарбиталназначают внутрь в первый день лечения по 100-200 мг 2 раза в сут, затем дозуснижают на 25% ежедневно. Как препарат длительного действия он может угнетатьдыхание и сердечную деятельность; вызывает индукцию микросомальных ферментовпечени.
Тиаприд.
Являетсянейролептиком группы замещенных бензамидов и оказывает седативный эффект.Экстрапирамидные расстройства при его применении возникают редко, так как онселективно действует на D2-дофаминовыерецепторы. Препарат применяют в России, Германии и Франции для купированиясиндрома отмены алкоголя. Целесообразно назначать тиаприд в сочетании скарбамазепином и бензодиазепинами. В Беларуси препарат не зарегистрирован. Длялечения синдрома отмены назначается в дозе 300-1800 мг/сут. Препарат можноприменять у пожилых и соматически ослабленных пациентов.
Галоперидол.
Показанпри наличии продуктивной психопатологической симптоматики — бреда,галлюцинации, психомоторного возбуждения. Назначают в дозе 0,5-2 мг внутрь,внутримышечно или внутривенно каждые 2 часа. Обычно достаточно суточной дозыдо 10 мг. В отдельных случаях возможно применение и больших доз (до 40 мг/сут). Галоперидол обязательнонужно сочетать с бензодиазепинами. При простом синдроме отмены применениепрепарата не показано. Недостатком его является риск развития острыхэкстрапирамидных гиперкинезов, которые необходимо купировать введениемдиазепама, дифенгидрамина (димедрола) или центральных холинолитиков (например,тригексифенидил, бипериден, бензатропин)[2].
Пропротен-100.
На сегодняшний день наиболее изученным из антительных препаратов является«Пропротен-100», содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическомубелку S-100 (AS-100). Препарат изучен на всех уровнях организации нейрональныхструктур: клеточном, межклеточном (синаптическом), структурном, системном.Наиболее специфическим из исследованных эффектов можно считать сенситизирующеевлияние AS-100 на клеточную мембрану нейронов. Необычное биологическое действиена клиническом уровне проявляется сбалансированным воздействием на психическийстатус больных. В зависимости от исходного состояния пациентов, препарат оказываеткак седативное, так и стимулирующее действие. Больные субъективно оценивают егокак мягкое, необычное, равновесное. Подобное действие трудно интерпретировать впривычных клинических терминах. Экспериментально на моделях самостимуляциипоказано, что препарат оказывает анксиолитический, ноотропный иантидепрессивный эффекты. Экспериментально также установлено, что препаратгармонизирует эмоциональную сферу, вызывая принципиально новый эффект — активацию системы позитивного эмоционального подкрепления без формированиязависимости к препарату. Именно это свойство послужило основанием длярегистрации «Пропротена-100» в качестве противоалкогольного средства.Препарат выпускается более года и уже достаточно широко применяется как длялечения алкогольного абстинентного синдрома, так и влечения к алкоголю(профилактика рецидивов). В качестве средства для лечения опийного абстинентногосиндрома предложены антитела к морфину (препарат «Анар»).Экспериментально показано, что препарат оказывает модифицирующее воздействие наструктуры мозга, активность которых изменяется при морфинной зависимости.Имеющиеся экспериментальные и клинические данные подтверждают наличие общегодля всех антительных препаратов свойства — сбалансированное воздействие насиндромы-мишени, которое можно уверенно расценивать как адаптирующее[3].
ГОМК(оксибутират натрия).
Препараткупирует вегетативную симптоматику и обладает довольно выраженным седативнымэффектом, однако может увеличить вероятность развития галлюцинаций из-занепрямого стимулирующего действия на дофаминергические нейроны. Назначаютвнутрь в суточной дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела только в стационарных условиях,как правило, в сочетании с галоперидолом и бензодиазепинами. Описаны случаизлоупотребления ГOMKкак галлюциногеном (известен на черном рынке под названием liquid ecstasy).
Клометиазол.
Представляетсобой препарат с выраженным седативным эффектом, который используется вмедицинской практике с, 20-х г. прошлого века. Он обладает высокой эффективностьюв купировании всех проявлений синдрома отмены и до сих пор применяется вГермании и России. Препарат назначается внутрь в виде капсул или раствора.Относительные противопоказания — обструктивные заболевания легких и дыхательнаянедостаточность. Препарат можно применять только в стационаре, максимальнаядоза составляет 20 капсул в сут. Описана зависимость по типу барбитуровой. ВБеларуси препарат не зарегистрирован для применения.
Сенсибилизирующиесредства используютсядля создания так называемого химического барьера, делающего невозможнымупотребление алкоголя, и выработки у пациента чувства страха перед возможныминеприятными последствиями приема алкоголя. Наиболее распространеннымсенсибилизирующим средством, применяемым в лечении алкогольной зависимости,является тетурам (антабус, дисульфирам). Широко назначавшиеся ранеесенсибилизирующие препараты метронидазол, фуразолидон, никотиновая кислота внастоящее время применяются редко. Дисульфирам используется для лечения алкогольнойзависимости с 40-х годов прошлого века. Двойные слепые плацебо-контролируемыеисследования показали, что на фоне лечения дисульфирамом снижаетсяпатологическое влечение к алкоголю, удлиняется ремиссия. Предполагается, чтотерапевтические эффекты тетурама обусловлены страхом перед тетурам-алкогольнойреакцией (ТАР). Механизм действия этого препарата основан на блокированиифермента ацетальдегиддегидрогеназы, в результате чего окисление алкоголязадерживается на стадии ацетальдегида. Накопление этого токсического соединенияобусловливает тетурам-алкогольную реакцию. Перед лечением тетурамом больнойпредупреждается о возможных неблагоприятных последствиях приема алкоголя.Препарат назначается не ранее чем через 24 часа после последнего приемаалкоголя. Начальная доза препарата составляет 100 мг. В качестве поддерживающейтерапии используется 250—500 мг препарата в сутки. Ввиду высокого рискапобочных эффектов в США максимальная поддерживающая доза дисульфирамасоставляет 200— 250 мг/сут. Однако этой дозы может быть недостаточно длядостижения аверсивного эффекта. Некоторые авторы рекомендуют для усиления психотерапевтическоговоздействия проводить в стационаре тетурам-алкогольные пробы. ТАР возникаетчерез 5—10 минут после приема 30—50 мл алкоголя на фоне лечения тетурамом.Выраженность реакции зависит от дозы препарата и алкоголя, а также от индивидуальныхособенностей организма. Легкая ТАР проявляется гиперемией кожных покровов,учащением пульса, одышкой, головной болью, снижением АД. По мере нарастаниятяжести реакции отмечаются бледность кожных покровов, вялость, сонливость, тошнота,рвота, снижение АД вплоть до коллаптоидного состояния. Осложнением ТАР являютсяострые нарушения мозгового и коронарного кровообращения, резкое падение АД,эпилептиформные припадки. В литературе описаны случаи летальных исходов на фонетерапии тетурамом.
Внастоящее время довольно распространенным методом лечения является внутримышечнаяимплантация препарата эспераль, который выпускают в запаянных ампулах,содержащих 10 таблеток по 0,1 г тетурама. Как правило, этот метод применяется при безуспешностидругих терапевтических мероприятий. Больному и его родственникам объясняют, чтоимплантированный в ткани препарат будет постоянно всасываться в кровь, и еслибольной выпьет даже небольшое количество алкоголя, у него возникнут тяжелые последствиявплоть до летального исхода.
Применениететурама имеет много противопоказаний из-за выраженной токсичности препарата.На фоне его использования достаточно часто развиваются различные побочныеэффекты в виде аллергических реакций, токсического гепатита, тетурамовогопсихоза. Дисульфирам может обострять симптомы шизофрении. Необходимым условиемлечения является хорошее состояние здоровья пациента, высокая мотивация,регулярность приема препарата. Следует особо отметить недопустимость назначениядисульфирама без ведома пациента (например, подсыпание в пищу) ввиду опасностипоследствий тетурам-алкогольной реакции[2].
Блокаторыопиоидных рецепторов.
Успехи,достигнутые в изучении нейрохимических механизмов алкогольной зависимости,позволили предложить ряд новых медикаментов для ее лечения. Так, было установлено,что в головном мозге существует эндогенная опиоидная система, в которой вырабатываютсяморфиноподобные соединения (энкефалины и эндорфины), обусловливающие эйфорию иобезболивающие эффекты. Препараты, которые являются антагонистами опиоидов,блокируют опиоидные рецепторы и таким образом предотвращают приятные эффекты,вызванные приемом наркотиков. Несмотря на то что алкоголь не является агонистомолиоидных рецепторов, многие его эффекты реализуются посредством эндогенной опиоидной системы.Эксперименты показали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируютподкрепляющие эффекты алкоголя. Так,налтрексон предотвращал повышение уровня дофамина, вызванное введениемалкоголя, причем этот эффект был дозозависимым. Как известно, дофамин вовлеченв подкрепляющие эффекты алкоголя. Двойные слепые плацебо-контролируемыеисследования продемонстрировали, что налтрексон снижает приятные ощущения,связанные с приемом алкоголя, у лиц, зависимых от алкоголя. В другомисследовании показано снижение стимулирующих и усиление седативных эффектовалкоголя у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Снижение приятных, подкрепляющихэффектов алкоголя и усиление неприятных может способствовать поддержанию ремиссии,что и было продемонстрировано в клинических исследованиях. Длительностьремиссии у пациентов, принимавших в качестве поддерживающего леченияналтрексон, была больше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Кконцу 12-недельного курса лечения 54% пациентов, получавших налтрексон (против31%, получавших плацебо), прекратили употребление алкоголя. Следует иметь ввиду, что налтрексон эффективен в качестве противорецидивного препарата приусловии регулярного приема на протяжении 12-недельного курса. Налтрексонназначают после 5—7 дней воздержания от употребления алкоголя. Обычная дозапрепарата составляет 50 мг в день или через день. Налтрексон метаболизируется впечени до 6- налтрексола, который является более слабым антагонистом опиоидныхрецепторов, зато имеет более длительный период полувыведения. Периоды полувыведенияналтрексона и 6-налтрексола — соответственно 4 и 13 часов. Клиническиеисследования, в которых принимали участие 570 пациентов, не обнаружилисерьезных побочных эффектов препарата. Однако в дозах 300 мг и выше могутпроявляться гепатотоксические эффекты препарата, поэтому налтрексон противопоказанлицам с гепатитом и печеночной недостаточностью. Как правило, препарат хорошопереносится, однако возможны побочные эффекты в виде головной боли,гриппоподобного состояния, тошноты, анорексии. Налтрексон можно применятькороткими курсами после завершения основного курса лечения на фонепсихосоциального стресса с целью профилактики рецидива. Особенно рекомендуетсяналтрексон пациентам с сильной, неконтролируемой тягой к алкоголю(компульсивное влечение). В то же время лечение препаратом предполагает высокуюмотивированность. Эффективность лечения значительно повышается в сочетании споддерживающей психотерапией. Препарат налмефенструктурно схож с налтрексоном. В отличие от налтрексона, он не обладаетгепатотоксичностью. Кроме того, налмефен является универсальным антагонистом опиоидных рецепторов, которыйблокирует три их типа. Исследования показали, что в группе пациентов с алкогольнойзависимостью на фоне приема налмефена в суточной дозе 40 мг было значительноменьше рецидивов по сравнению с группой, получавшей плацебо. В более поздних исследованияхпоказано, что у пациентов, получавших налмефен в дозе 20 и 80 мг на протяжении12 недель, «срыв» наблюдался в 2,4 раза реже по сравнению с пациентами, получавшимиплацебо. Тем не менее у трети пациентов на фоне приема налмефена отмечалисьрецидивы. В ходе исследования не было обнаружено различий в эффективностиразных доз препарата. Побочных явлений также не было.
Акампросат (ацетилгомотаурин). Донастоящего времени точный механизм действия препарата не установлен. Известно,что он модулирует активность глутаматных и ГАМК-рецепторов. Хроническаяалкогольная интоксикация приводит к снижению активности тормозной ГАМК-ергическойсистемы и повышению активности возбуждающей глутаматной системы в головноммозге. Эти нарушения сохраняются длительное время после отказа от употребленияалкоголя. Акампросат структурно схож с ГАМК и повышает активность ГАМК-ергическойсистемы, увеличивая число мест связывания ГАМК на синоптической мембране.Акампросат снижает активность глутаматной системы, воздействуя на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторы и кальциевые каналы.Впервые в клинической практике акампросат начали применять во Франции в 1989 г. В настоящее времяпрепарат разрешен более ч