БАШКИРСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРАФАРМАКОЛОГИИ№1, С КУРСОМКЛИНИЧЕСКОЙФАРМАКОЛОГИИ
Зав. кафедры: д.м.н. профессорАлехин Е.К.
Зав. курсом: д.м.н. профессор Зарудий Ф.А.
Преподаватель: к.м.н. доцентШигаев Н.И.
ПРОТОКОЛ
По изучениюэффективностии безопасностилекарственныхсредств
Работувыполнил: студентлечебногофакультетагр.№.
УФА-2002г.
I.ПаспортнаячастьФ.И.О. ***************Пол женский
Возраст 77 лет
Профессия, занимаемаядолжность вахтёр, ср. школа№ 47
Домашнийадрес г. УфаР.
Лечебноеучреждение РКБ№6
№ историиболезни АнамнезболезниЖалобы на головнуюболь, боли вобласти сердцадавящего характера, головокружение, шум в ушах, мельканиемушек передглазами.
Со слов больногоболен в течении15 лет. В 1998 годуперенесла ОНМК.
Объективно: Состояниеотносительноудовлетворительное.Сознание ясное.Кожные покровыфизиологическойокраски. Сердце-тоны ритмичные, приглушены, акцент IIтона над аортой, АД 160/80, Пульс-76 ударовв минуту. В легких– дыханиевезикулярное, хрипов нет.Живот – мягкийбезболезненный.
Физиологическиеотправленияв норме.
Анамнезжизни
Больнойродился в 1925 годув г. Уфе. Рослаи развиваласьсоответственновозрасту.Наследственностьне отягощена.Из перенесенныхзаболеванийотмечаетГипертоническаяболезнь около15 лет, Остроенарушениемозговогокровообращенияв 1998 году.
Лекарственныйанамнез
Непереносимостии каких-либопобочных эффектовна применениелекарственныхпрепаратовне отмечает.
Клиническийдиагноз
Основнойдиагноз: ИБССтенокардияФК II.Гипертоническаяболезнь IIIст. с преимущественнымпоражениемсосудов сердцаи головногомозга.
Осложнение: НК I
Сопутствующийдиагноз: Состояниепосле ОНМК(1998г.).
II.Клинико-фармакологическаяхарактеристикалекарственныхпрепаратов
№ п/п Лекарственное средство и его групповая принадлежность в соответствии с международной классификацией Индивидуальный дозовый режим, рецептурная пропись назначенных препаратов Основные параметры фармакокинетики Фармакодинамика и обоснование выбора назначенных лекарственных средств 1 2 3 4 5 1 Капотен. Группа антигипертензивных средств, блокатор ангиотензин-конвертирующего фермента.
Rp.: Capoteni 0.025
D.t.d #20 in tab
S. По 1/4 таблетки 2 раза в день.
Лечебная доза от 37.5 до 150 мг в сутки, при гипертонических кризах возможно сублингвальное применение (25 мг). Форма выпуска: таблетки по 25, 50, 100 мг в упаковке по 20-30 шт. Быстро всасывается, пик концентрации через 1 час при приеме препарата с пищей всасывание снижается на 30-40 % поэтому его лучше назначать за 1 час до еды, трансформируется в метаболиты — дисульфиды. Комплексы капотена с эндогенными соединениями, имеющими сульфидгидрильные группы с компонентами белков — цистеина и глукатиона. Эти метаболиты способны снова превращаться в капотен. Через 1 час после приема в крови содержится 52% неизмененного препарата и 15% дисульфидов. Период полувыведения от 45 минут до 2 ч. Метаболитов — 9-12 часов. Выводится главным образом почками. Механизм действия: ингибирование конвертирующего фермента приводит к накоплению в плазме крови ренина, не обладающего биологической активностью, и снижение концентрации биологически активного ангиотензина 2. Уменьшение концентрации последнего вызывает снижение тонуса артериол, ОПСС, повышение почечного кровотока, снижение АД. Концентрация альдостерона в биологических жидкостях снижается в связи с уменьшением его секреции, это приводит к натрийурезу и задержке калия в организме, параллельно происходит рост концентрации брадикинина, который расширяет сосуды, стимулируя синтез простогландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. 2
Тиамина бромид:
витамин группы В.
Rp.: Sol. Thiamini bromidi 3%-2 ml.
D.t.d.N.10 in ampullis.
S. По 2 мл в/в капельно.
Эламинация преимущественно в печени (1 мг/сут).
Т1/2= 9-18 часов.
Тиамин в виде дифосфата входит в состав кокарбоксилазы — кофактора дегидрогеназы пировиноградной и - кетоглутаровой кислот, а также транскеталазы. Поэтому он участвует в регуляции углеводного обмена, утилизации глюкозы, ликвидации метаболического ацидоза. Дифосфаты тиамина в мозговой ткани необходимы для нормальной активности ГАМК, ацетилхолина, серотонина. 3
Пиридоксин:
витамин гр. В.
Rp.: Sol. Pyrido-xini 5%-2 ml.
D.t.d.N. 10 in ampullis.
S. По 2 мл в/в капельно через день с вит.В1.
Пиридоксин активирует процессы всасывания аминокислот из кишечника, их проникновение из кровеносного русла в ткани, реабсорбцию в почках, процессы переаминирования, дезаминирования, де-карбоксилирования аминокислот, в том числе превращение глютаминовой кислоты в ГАМК и др. 4 Нитросорбид. Группа антиангинальных средств, подгруппа нитраты.
Rp.: Tab. Nitrо-sorbidi 0,01.
D.t.d.№50.
S. По 2 табл. 4 раза в день.
Белый мелкокристаллический порошок, практически не растворим в воде, трудно — в спирте. Выпускается для сублингвального, внутривенного, ингаляцинного применения. Обычно принимают до еды по 5 — 10 мг 3-4 раза в день. Форма выпуска — таблетки по 0.005, 0.01, 0.02 г. При сублингвальном приеме всасывается быстро и полно, максималная концентрация в крови после приема под язык 5 мг наступает через 15-30 минут. Биодоступность не велика за счет интенсивного метаболизма в стенке кишечника и печени. Выводится с мочой в виде коньюгатов с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения 3.5 — 4.5 часа. Механизм действия: молекулы, взаимодействуя с SH — группами образуют нитрозотиолы, стимулирующие синтез ц-ГМФ, что обуславливает расслабление миоцитов. Расширяют эпикардиальные коронарные артерии; артерии малого диаметре расширяются больше чем крупные, что обуславливает отсутствие синдрома обкрадывания, увеличивают коллатеральный кровоток, расширяют стенозированные участки коронарных артерий. Снижение ударного выброса обуславливает развитие рефлекторной активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, что обуславливает системное действие нитратов. 5 Фуросемид. группа мочегонных средств, петлевые диуретики.
Rp.: Furosemidi 0.04
D.t.d. # 10 in tab.
S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Другие формы выпуска: раствор 1% 2 мл.
Белый кристаллический порошок нерастворим в воде. Обычно принимают по 0.04 г 1 раз в день (утром). При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 0.08 — 0.12 г в день (в 2-3 приема с промежутком в 6 часов). При ГБ назначают по 20-40 мг 1 раз в сутки. При сопутствующей НК дозу можно увеличить до 80 мг. Доза при парентеральном применении — 20 — 60 мг — 1-2 раза в сутки. После наступления необходимого эффекта переходят на прием препарата внутрь. Хорошо абсорбируется в тонком кишечнике. Связь препарата с белками плазмы крови высокая ( 95%). Выводится почками, экскретируется в неизмененном виде на 60%. Период полувыведения 1 — 1.5 ч. Механизм действия: подавляет реабсорбцию натрия и воды на всем протяжении восходящего отдела петли Генле, стенка этого отдела не проницаема для воды и способна как активной секреции натрия, что обуславливает создание высокой концентрации электролитов в моче. Связывается с рецепторами наружных мембран канальцевых клеток и блокирует энергетические механизмы, обеспечивающие перенос ионов хлора из просвета канальцев через базальную мембрану, что опосредовано уменьшает всасывание воды и натрия. 6
Папаверин:
Спазмолитик миотропного действия, производное изохинолина
Rp.:Tab. Рapave-rini hydrochloridi 0,04.
D.t.d.№20.
S. По 1 табл. 3-4 раза в день. Максимальная концентрация препарата создается в крови через 2 часа после приема. Биодоступность — 85-90% Через 48 часов из организма выводится 80% введенной дозы препарата преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде экскретируется 0,8%. Период полувыведения из крови 6,6 часов.
Механизм действия связан с метаболизмом циклических нуклеотидов, однако он до конца не изучен и отличается от механизма действия фармакологических веществ — блокаторов Са-каналов.
Ожидаемый фармакологичекий эффект: снимает спазм. 7 Аспирин ( ацетилсалициловая кислота). Группа нестероидных противоспалительных средств, салицилаты.
Rp.: Tab. Aspirini 0.5
D.t.d. #10
S. По 1/ 2 таблетки один раз в день.
В виде таблеток назначают внутрь после еды. Обычные дозы как болеутоляющего, жаропонижающего средства — 0.25 — 0.5 — 1.0 г 3-4 раза в день, при ревматизме, миокардите, назначают длительно по 2-3 г в сутки. Обладает высокой абсорбцией и биодоступностью при оральном способе приеме. Биодоступность составляет 60-70%. Период полувыведения составляет 2-4 часа. Степень связывания с белками крови низкая. Метаболизируется в печени и выводится через почки в виде метаболитов. Продукты биотрансформации не обладают фармакологической активностью. Механизм действия: блокада синтеза простагландинов Е2, повышающих чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам. Этот механизм действия в сочетании с антибрадикининовым действием является одной из причин анальгетического действия. Стабилизирует мембраны лизосом и опосредованно снижает число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Антипиретическое действие обусловлено влиянием на синтез простогландинов Е1, что ведет к увеличению концентрации ц АМФ в клетках гипоталамуса в результате чего увеличивается теплопродукция и снижается теплоотдача из-за активации сосудодвигательного центра и сужения периферических сосудов. Антиаггрегатное действие в отношении тромбоцитов осуществляется путем блокирования образования тромбоксанов. 8 Аспаркам, группа препаратов калия.
Rp.: Asparcam
D.t.d #50
S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Выпускается в виде таблеток, содержащих по 0.175 г калия аспаргината и магнияч аспаргината, а также в виде р-ра для инъекций в ампуллах по 5-10 мл, содержащих в 1 мл 45 мг калия аспарагината и 40 мг магния аспарагината. Назначают внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-4 недель. Внутривенно вводят по 10-20 мл 1-2 раза в день в течение 5 дней.
Механизм действия: аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния, способствует их проникновению во внутриклеточные пространства. Поступая в клетки, аспарагинат включается в процессы метаболизма. Ионы магния способствуют терапевтическому эффекту препарата.
III.Основныеклинико-лабораторныепоказателидля оценкифармакологически- эффективнойдинамики
№
п/п Лекарственный препарат Известные методы контроля назначенных препаратов. Показатели, учитываемые для оценки фармакологического эффета у данного больного. Динамика. 1. Папаверин Улучшение состояния больного, уме-ньшение болей связанных со спазмом мышечных клеток мочеточника, мочевого пузыря, уменьшение спазма сосудов. Уменьшение болей связанных со спазмом мочевыводящих путей.
2. Нитросорбид Уменьшение болей в сердце, улучшение состояния больного. Уменьшение частоты ангинальных приступов. ЭКГ 3-4 дня. Величина АД, пульс ( все характеристики), наличие головных болей, выраженность осложнений (ортостатический коллапс и др.). ЭКГ. Лабораторных данных нет. 3. Фуросемид Снижение отеков, увеличение диуреза. Снижение АД. Снижение натрия, калия и других электролитов в плазме крови, Содержания натрия, калия и других электролитов в плазме крови, выраженность натрийуреза.
4. Аспирин снижение агрегации тромбоцитов. нет
5. Капотен. Снижение АД, ОПСС, уменьшение головных болей. Концентрация ренина, альдостерона в сыворотке крови. АД.
6. Аспаркам Содержания калия, магния в сыворотке крови. нет.
IV.Осложнениефармакотерапии, меры профилактики
№
п/п Лекарственные средства. Возможные осложнения фармакотерапии. Меры профилактики. 1. Папаверин. Развитие A-V-блока, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, запоры, сонливость. Вводить медленно и осторожно. 2. Фуросемид Гипокалиемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз введение препаратов калия, натрия хлорида, контроль электролитов в сыворотке крови. 3. Нитросорбид. Головная боль, ортостатический коллапс, тошнота, рвота, судороги Начинать принимать дробно, с 1/2 — 1/3 дозы 6. Аспирин лейкопения, кровотечение (из ЖКТ, геморрагический синдром), медикаментозная язва, обострение язвенной болезни, аспириновая астма.
Своевременный контроль свертывающей системы крови (при лейкоцитах крови менее 3 х 109 препарат отменяют). 7. Капотен головокружение, головная боль, нарушение вкуса, кожная сыпь, зуд. Выраженность побочных действий зависит от длительности лечения, поэтому для профилактики осложнений необходимо корректировать сроки лечения. 8.
Тиамина
бромид. Развитие аллргических реакций. Введение в малых дозах или отмена препарата. 9. Пиридоксин. Аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока. Противопоказан больным с язвенной болезнью, назначать с малых доз.
V.Особенностивзаимодействияприменяемыхлекарственныхсредств
№
п/п Лекарственные препараты.
А Б В Г Д Е Ж З 1 Папаверин. А $ +
+
+
2 Фуросемид Б + $ +
+
+ - 3 Нитросорбид. В
$
4 Аспирин Г +
$
+
5 Капотен Д
+ + + $
+ 6 Тиамина Е
$ -
7 Пиридоксин. Ж +
+
$
8 Аспаркам З
- +
+ - $
Особенности:
Не рекомсендуетсяодновременноевведение вит.В1 и вит. В6, т.к. пиридоксинзатрудняетпревращениетиамина вбиологическиактивную форму.Кроме того, введение одновременноразных витаминовтерапевтическогоэффекта недает.
Заключение.
Необходимоотметить, чтов данном случаеведущим недостаткомфармакотерапииявляетсяполипрогмазия(назначено 9лекарственныхформ). На нашвзгляд неоправданноназначениенесколькихантигипертензивныхпрепаратов, особенно сучетом осложненийэтих препаратовна одни и те жесистемы (ортостатическийколлапс и др.).
Необходимопродолжитькурс лечениякапотеном ( по12.5 мг 2 раза в ден), нитросорбидом( по 0.01 4 раза в день), фуросемидом( по 1 таблетекечерез день, чередуя с приемомаспаркама).
VI.Общеезаключениеоб эффективностии безопасностифармакотерапииу данного больного
Заключение:Сочетаниевитаминовнежелательнонужно оставитькакой либоодин. Фуросемиди папавериннужно убратьтак как лечениегипертензииидёт базовымпрепаратом, а именно ингибиторомАПФ. Витаминынужно убрать.
В терапииоставить Аспирин, Нитросорбид, Капотен, Аспаркам.
VII.Списокиспользованнойлитературы
1.Клиническаяфармакологияи фармакотерапия: Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К.Лепахин, М:«УниверсумПаблишинг»2000г.
2. Клиническаяфармакология.: В.Г.Кукес. М.«Геотармедицина»1998г.
3.Лекарственныесредства: М.Д.МашковскийМ.«Медицина»1998г.
4. Лекции поклиническойфармакологии2002 г.
5. Взаимодействиелекарственныхвеществ Я. Я.Балткайс. Москва,1991.
6. Терапия подред. Чучалина.1996 год.
Лист врачебныхназначений
Дата
Наименование препарата
29
04
30
04
1
05
2
05
3
05
4
05
5
05
6
05
7
05
8
05
9
05
10
05
11
05
12
05
13
05
14
05
15
05
16
05
17
05
18
05
19
05
20
05
21
05
22
05
Capoteni 0.025 По 1/4 таблетки 2 раза в день.
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Tab. Nitrоsorbidi 0,01. По 2 табл. 4 раза в день.
-
+
-
-
-
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Furosemidi 0.04 По 1 таблетке 3 раза в день.
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Tab. Рapaverini hydrochloridi 0,04. По 1 табл. 3-4 раза в день.
-
+
-
-
-
-
-
+
-
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Tab. Aspirini 0.5 По 1/ 2 таблетки один раз в день.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Asparcam По 1 таблетке 3 раза в день.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
- Sol. Pyridoxini 5%-1ml; в/м по 1 мл
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Sol. Thiamini bromidi 3%-2 ml. По 2 мл в/в капельно.
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+