.
Версия 1999г.
ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯАКАДЕМИЯ
Кафедра микробиологии с иммунологией ивирусологией
КУРС ИММУНОЛОГИИ
УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
/А.Л./- мнение или трактовка автора (доцентаЛожкиной А.Н.)
АГ — антигены
АГ-ЗКЦ- антиген-зависимая клеточнаяцитотоксичность
АК — арахидоновая кислота
АКМ — активированные кислородные метаболиты
7g 0-АМК — ГАМК(гамма-аминоуксусная кислота)
АТ — антитела
АТ-ЗКЦ- антитело-зависимая клеточнаяцитотоксичность
АОК — антителообразующие клетки
АПК — антигенпрезентирующие клетки │=
АПК — альтернативный путь активации комплемента │
БОФ — белки острой фазы
ВИД — вторичный иммунодефицит
ВПК — вирус-пораженная клетка
Г- — грамотрицательные бактерии
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующийфактор
ГЗГ — глюкозаминогликаны
ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа
ГКГ — главный комплекс гистосовместимости
ГМ-КСФ- гранулоцитарно-макрофагальный КСФ
ГНТ — гиперчувствительность немедленного типа
ГП — гликопротеид (= gp)
ГПХ — глутатионпероксидаза
ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
ДК — дендритные клетки
ЕКК — естественные клетки-киллеры
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИГ — иммуноглобулины (=Ig)
ИД — иммунодефицит
ИК — иммунные комплексы
ИКК — иммунокомпетентные клетки
ИЛ — интерлейкины
ИО — иммунный ответ
ИС — иммунная система
ИФ — интерфероны
ИФА — иммуноферментный анализ
ИФМ — иммунофлюоресцентный метод
КА — катехоламины
кД — килодальтон
ККС — калликреин-кининовая система
КМ — клетка-мишень
КПК — классический путь активации комплемента
крс — крупный рогатый скот
КСФ — колониестимулирующий фактор
ЛИФ — фактор, ингибирующий лейкемию
ЛПС — липополисахарид
ЛТ — лейкотриены
ЛУ — лимфатические узлы
М. — молекулярная масса
М-КСФ — макрофагальный колониестимулирующийфактор
МВБ — макрофагальный воспалительный белок
МИФ — миграция-ингибирующий фактор
мон. — моноциты
МПС — моче-половая система
МПХ — миелопероксидаза
мрс — мелкий рогатый скот
мф — макрофаги
НК — нуклеиновые кислоты
НКП — нуклеопротеиды
ПГ — простагландины (= Рg), половые гормоны
пдф — продукты деградации фибрина/фибриногена
ПИД — первичный иммунодефицит
ПИК — преципитирующие иммунные комплексы
ПК — плазматические клетки
ПМН — полиморфоядерные нейтрофилы
ПМЛ — полиморфоядерные лейкоциты
ПНС — парасимпатический отдел нервной системы
ПОЛ — перекисное окисление липидов
ппм — поперечно-полосатая мускулатура
ПС — полисахариды
ПСМ — протеин, стимулирующий макрофаги (MSP)
ПХ — пероксидаза
РА — ревматоидный артрит; реакцииагглютинации (ориенти-
ровочные и развернутые)
РАИЛ — рецепторный антагонист ИЛ-1
РБТЛ — реакция бласттрансформации лимфоцитов
РН — реакция нейтрализации
РНГА — реакция непрямой гемагглютинации
РО — реакция высвобождения
РОК — розеткообразующие клетки
РП — реакции преципитации
РПГА — реакция пассивной гемагглютинации (=РНГА)
РСК — реакция связывания комплемента
РТМЛ — реакция торможения миграции лейкоцитов
РТПХ — реакция трансплантант против хозяина
С — комплемент
СНС — симпатический отдел нервной системы
СОД — супероксиддисмутаза
СРБ — С-реактивный белок
ССК — свертывающая система крови
ССС — сердечно-сосудистая система
Т-клетки — Т-лимфоциты (хелперы, киллеры илисупрессоры)
ТК — тучные клетки
Тк — Т-киллеры
Тх — Т-хелперы
ТФР — трансформирующий фактор роста
ф. — фактор
ФАТ — фактор активации тромбоцитов
ФГА — фитогеммагглютинин
ФНО — фактор некроза опухолей
ФЛ — фосфолипиды
ФРН — фактор роста нервов
ФП — фактор переноса(трансфер-фактор)
ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы
цит. — цитохромы
ЦНС — центральная нервная система
ЦТЛ — цитотоксические Т-лимфоциты (Тк)
ЦПМ — цитоплазматическая мембрана
ЭК — эндотелиальные клетки
эпс — эндоплазматическая сеть
В-клетки — В-лимфоциты (плазматическиеклетки)
CD — дифференцировочные антигены клеток (cell differentia-
tion /7388/ или Сluster ofDifferentiation)
CD4+ — Т-хелперы
CD8+ — Т-супрессоры + Т-киллеры
СR1 — рецептор для С3b, С5b, С4b фрагментовкомплемента
CR2 — рецептор для С3d
СR3 — рецептор для С3bi
CSF — колониестимулирующий фактор
Fab — фрагмент антиген-связывающий (антител)
FcR — рецептор к Fc-фрагменту антител
gp — гликопротеид
HLA — человеческие лейкоцитарные антигены
Ig — иммуноглобулины
MSP — протеин, стимулирующий макрофаги
NK — натуральные киллеры
p — пептид (протеин); связывающий белок (фрагментов компле-
мента)
Pg — простагландины
R — рецептор
TGF — трансформирующий фактор роста
Тs — Т-супрессоры
/?/ — спорные, необщепринятые илинедоказанные выражения
/Числа/ — порядковый номер источника(через тире - ссылка
авторов исходной работы; через дробь — год издания).
5При необходимости ссылки и материал(на дискетке в программе
5«Лексикон»)можно (бесплатно) взять у доцента кафедры микробио-
5логииЛожкиной Анны Николаевны (23-28-60 — раб. тел.; Чита, ул.
5Горького — 39а, ЧГМА). 0
.
2ВВЕДЕНИЕ ВИММУНОЛОГИЮ
Невосприимчивость к инфекционным заболеваниям можно обозна-
чить словомиммунитет (от лат. immunitas — освобождение от че-
го-либо).
_История
4Термин «иммунитет» имеет очень давнюю историю. В Древней
4Грециииммунными называли людей, освобожденныхот уплаты пода-
4ти. Когдастало известно, что у однажды переболевших чумой, хо-
4лерой идругими заразными болезнями возникает невосприимчивость
4к ним, такихлюдей стали называть иммунными (как бы освобожден-
4ными отопределенных инфекций). Этих людей частобрали на учет
4и приповторных эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными
4и дляуборки трупов умерших. /1560к/89/ 0
_Реакции защиты организма могут бытьнаправлены на борьбу с
┌─────────────────────┴─────────────────────┐
│ │
- бактериями (антибактериальный иммунитет) — 1собственными
- вирусами (антивирусный иммунитет) 1здоровыми
- грибами (антигрибковый иммунитет) 1клетками
- простейшими(антипротозойный иммунитет) 1(патология)
- токсинами (антитоксический иммунитет)
1-опухолевыми клетками (противоопухолевый
1иммунитет)
1-мутировавшими клетками
1-стареющими клетками
4Примечание: курсивом выделенаутоиммунитет.
Иммунитет — это механизм, регулирующийотношения между «сво-
ими" и«чужими» антигенами и их носителями.
2Иммунитет 0 есть свойствоиндивидуума, обеспечивающее защиту
организма от генетически чужеродной информации(инфекционные
агенты,чужеродные трансплантаты, опухолевыеклетки, собствен-
ные клетки сизмененной антигенной структурой и др.). /7072/
4В начале ХХ века /?/ было установлено, что наряду с эндок-
4ринной,сердечно-сосудистой, пищеварительной и другими система-
4ми в организме животных и человекаимеется и самостоятельная
4иммуннаясистема. /1560к/89/ Основу иммунной системы составляет
4лимфоцит.Лимфоциты находятся в крови, лимфе, ЛУ (лимфатчиеских
4узлах),селезенке, вилочковой железе, лимфоидных образованиях
4ЖКТ(миндалинах, лимфоидных образованиях тонкого кишечника).
4Лимфоцитыиз лимфоидных образований постоянно поступают в сис-
4темукровообращения. /1560к/
4Первую линию обороны составляютмакрофаги. (Макрофаги обра-
4зуютсяиз моноцитов, увеличиваясь в объеме в 5 раз.) Большая
4частьмикробов фагоцитируется и переваривается ими. Макрофаги
4выделяютинтерлейкин-1 (ИЛ-1), способствующий росту и размно-
4жениюлимфоцитов. ИЛ-2, выделяемые Т-хелперами, стимулируют им-
4мунныйответ. Макрофаги способны предоставлятьантигены Т-лим-
4фоцитам.Главными ИКК-ми (иммунокомпетентными клетками) счита-
4ются малыелимфоциты, составляющие 90% общего количества лимфо-
4цитов./1560к/
4В 1968г. Миллером и Митчелом-? были разделены Т- иВ-лимфо-
4циты.Т-лимфоциты зависят от центрального органа иммунитета -
4тимуса иобеспечивают клеточный иммунитет. В-лимфоцитызависят
4от бурсы(у птиц), у человека — от красного костного мозга.
4В-лимфоциты являются предшественниками плазматическихклеток и
4обеспечиваютгуморальный иммунитет. Т-лимфоцитов в периферичес-
4кой крови60%, В-лимфоцитов — 30%. Группа клеток (нулевые клет-
4ки) неимеют маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов — их 10%. Макрофа-
4гипредставляют антиген лимфоцитам. 0 (Л 496 0)
_ 4Генез Т- иВ-лимфоцитов . 0 (Л 496 0):
4Пред-ки 0── 76 4 Т-лим. 0── 76 4 Т-эффекторы
4┌─── 0── 76 4 Т-клеток 0── 76 4Т-хелперы
4Лимфоидная │ 0── 76 4 Т-супрессоры
4СКК 0── 76 4стволовая──┤
4│ клетка │
4│ │ Пред-ки Зрелый ┌── Ig M
4│ └─── 0── 76 4 В-лимф. 0── 76 4 В-лимф.───ПК┼──Ig G
4│ └── Ig A
4└──────────────────── 0── 76 4Моноциты, макрофаги
2ИММУНОЛОГИЕЙ 0 называютнауку, изучающую (генетические, моле-
кулярные и клеточные) механизмы реагирования организмана раз-
личные (в т.ч.чужеродные) антигены и возникающие при этом спе-
цифические инеспецифические явления.
2Иммунология 0 - наука, изучающая взаимоотношения между орга-
низмом ифакторами окружающей среды. /2460к/95/
СЕРОЛОГИЯ — раздел прикладной иммунологии, разрабатывающий
иммунологическиереакции (с участием АГ, АТ, Тк, Тх и др.) in vit-
ro (внеорганизма). ── 76 0 Иммунодиагностика, серодиагностика.
Термин «серология» возник в результате первых наблюдений за
реакциямисыворотки крови с антигенами из-за использования сы-
вороток(serum). Серология изучаетвзаимодействия АГ со специ-
фическимиАТ-ми, т.е. серологические взаимодействия.
Серологические реакции делятся на прямые(без помощи допол-
нительныхреагентов) и непрямые (при помощи дополнительных реа-
гентов)./1987г./
Типы серологических реакций:
— РА (РГА, РНГА=РПГА, РТГА, РКА) — реакцииагглютинации,
— РП (в жидкой фазе и в агаре) — реакциипреципитации,
— ИФМ (иммунофлюоресцентный метод)
— ИФА (иммуноферментный анализ) =ELISA-метод,
— РСК (реакция связывания комплемента)
— РН (in vitro и in vivo) — реакциинейтрализации
4- РИА (радиоиммунный анализ)
4- реакция флокулляции
4- иммуно-электронно-микроскопическиереакции
4- другие.
4Задачи иммунологии:
41. изучение иммунной системыздорового человека;
42. изучение роли ИС в патогенезеинфекционных и неинфекцион-
4ныхзаболеваний;
43. разработка дешевых унифицированных и информативных мето-
4дов оценкииммунного статуса; 0
44. разработка новых высокоэффективныхиммуноактивных препа-
4ратов иоптимальных схем их применения. 0(Л 496 0)
4В организме каждая из миллиона вновьобразующихся клеток му-
4тантная.За 1 минуту в организме происходит образование 10 млн
4измененныхклеток. ИС распознает эти клетки и элиминирует их из
4организма.Распознание идет всего по одному гену. 0 (Л 496 0)
2Клетки крови и ИС:
— эритроциты (7 мк в диаметре)
— тромбоциты (2 мк в диаметре)
— лейкоциты (10 мк в диаметре)
4- микроб (1 мк)
┌─ Гранулоциты( _нейтрофилы, эозинофилы, базофилы .)
Лейкоциты─┤
└─ Агранулоциты( _лимфоциты, моноциты ., называемые пос-
выхода из кровеновного русламакрофагами)
Лимфоциты — единственныерециркулирующие по орга-
низму клетки (хоминг лимфоцитов).
┌─ 1В-лимфоциты 0 — ПК (плазматические клетки)
│ 30% в крови
│ Маркеры — CD19, CD20, CD72
│ 5 ┌─ ТН1
│ ┌─ Тх=Тh=TH: 5ТН0─┤ 0 Тх-40%
Лимфоциты─┼─ 1Т-лимфоциты 0─┼─Тс=Тs 5 └─ ТН2 0 Тс-20%
│ 60% в крови └─ Тк=Тk Тк-0-5 /?/%
│ Маркеры — CD3 (Тх — CD4; Тс — CD8; Тк — CD8)
│
└─ 1О-лимфоциты
10-15% в крови
Маркеры — СD16, СD56.
1Функции ИС (иммунной системы):
1. сохранение генетического постоянства органов и тканей
(т.н.антигенный гомеостаз) - КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА («защитная
функция")
4Дифференцировка«свое»-«чужое» и «нужно»-«не нужно» (адап-
4тивнаяфункция микробов).
2. регуляцию процессов пролиферации,дифференцировки и мета-
болизма клетокорганизма. /6407/ (т.е. включая процессы регене-
рации иморфогенеза) — КОНТРОЛЬКОЛИЧЕСТВА
ИС обеспечивает адаптацию организма к внешней среде и посто-
янство внутреннейсреды организма. /2698к/
Защитные реакции
┌──────────────────┴──────────────────┐
│ │
1Местные (частные) Общие
ЖКТ: -биоценоз(экосистема) 1(в крови,лимфе и тканевой
-НСl желудочного сока 1жидкости, т.е. во внутренней
-желчь 1средеорганизма)
-диарея, рвота ┌─────────┴──────────┐
-постоянно слущивающийся │ │
эпителий и отделяемая 1Неспецифические Спефицические
слизь — система компле- 1(вступают в
ВДП: -рефлексыкашля и чихания мента (в крови) 1борьбу после
-движение ресничек — фагоцитоз (преи- 1активации ИО) 0:
Выделительнаясистема: мущественно в -антитела (=АТ),
-мочеиспускание интерстиции) определяющие
-? — др. гуморальный
Половаясистема: иммунитет
-кислая рН влагалища -Тк (Т-киллеры),
-отделяемая слизь определяющие
Кожа:-непроницаемость клеточный
покровов иммунитет
-бактерицидные и 4+БИОПОЛЕ
фунгицидные соедине- 4 (биополевое
ния потовых и сальных 4 изгнание
желез 4микробов к
Слезоотделение 4-коже,
4-в просвет ЖКТ,
4-в желчный
4пузырь
4(аналогично
4движению
4секвестров)
4Свежая кровь долго не загнивает.Сыворотка способна задержи-
4вать ростмногих микробов (сибирской язвы, рожисвиней, стафи-
4лококка,кишечной палочки, сальмонелл и др.). Механизмом защиты
4является восновном комплементарный лизис и действие лизоцима.
Иммунитет (в общем смысле) обусловлендействием
— гуморальных (АТ, комплемент и пр.) и
— клеточных (фагоциты, Тк) факторов защиты.
L[+]
┌─────── ОБЩИЕ ЗАЩИТНЫЕРЕАКЦИИ ────────┐
│ │
┌────СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ────┐ ┌──НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ──┐
│ (иммунные) │ │ (естественные) │
│ │ │ │
ГУМОРАЛЬНЫЙ КЛЕТОЧНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ
ИММУНИТЕТ ИММУНИТЕТ — различние — ЕКК
АТ Т-киллеры факторы — фагоциты
В-системаиммунитета │ Т-система (компле-
Ig M,G,A,E иммунитета мент,
ответственны за лизоцим,
(таблица — 2 столбика) катионные
белки)
_В-система (гуморальный иммунитет, АТ)ответственены за
1. нейтрализацию антигенов, в т.ч.
— токсинов (антитоксический иммунитет)при следующих ток-
сикоинфекциях (ботулизм, столбняк, дифтерия, газовая
гангрена, холера, коклюш);
— ферментов,
— белков (факторов) адгезии (на бактериях и вирусах, т.е.
отчасти определяет _антивирусный иммунитет .);
(- жгутиков ── 76 0 потеря подвижности);
2. определяет иммунитет при большинствебактериальных инфек-
ций;
3. анафилаксию и аллергию (Ig E и Ig G4);
4. аутоиммунные заболевания (Ig G);
5. иммунокомплексную патологию (Ig G и M).
_Т-система (клеточный иммунитет;Т-киллеры) ответственны за
1. противовирусный иммунитет(корь, герпес-вирусы,«медленные»
вирусы);
2. иммунитет при некоторых бактериальныхинфекциях (бруцел-
лез,туляремия, туберкулез, лепра, чума,риккетсиозы, листери-
оз,хламидиоз, ЭИКП /эшерихиоз/, сифилис, дизентерия и пр.) -
заболеваниях, прикоторых происходит внутриклеточное поражение.
Активация иммунитета может при этом привести кускоренному вы-
ходу микробов изклеток и обострению заболевания (без фоновой
антибиотикотерапии).
3. противогрибковый иммунитет (особеннокандид);
4. подавление протозойных инвазии;
5. ГЗТ, в т.ч.реакцию отторжения аллогенного трансплантата;
контактная аллергия на простые химическиесоединения.
6. элиминацию стареющих и мутированныхклеток;
7. Противоопухолевый надзор.
48. Влияние на развитие аутоиммунныхпроцессов.
49. Регуляция функциональнойактивности кроветворных стволо-
4выхклеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эф-
4фекторов)./7076/)
ИММУНИТЕТ
┌────────────┴─────────────┐
│ │
Наследственный Приобретенный
┌───────────┴────────────┐
Приобретенный Приобретенный
активно пассивно
1(активный им-т) (пассивный иммунитет)
-перенесенное ┌─────────┴──────────┐
заболевание Естественный Искусственный
-активное — Ig G матери — вакцинация
функционирование у новорожденного — введение
иммунной системы — Ig A молока в антител
ЖКТ
2Неспецифические и специфическиефакторы защиты
───────────────────────────────────────────────────────────────
Неспецифическая защита │ Специфическая (=иммунная) защита
───────────────────────────────────────────────────────────────
1. Нейтрализацияи дест- I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
рукция патогенных 1. Нейтрализация чужеродных
агентов различными агентов антителами (токсинов,
веществами (лизоцимом, ин- ферментов, молекул адгезии,
терфероном, радикалами, жгутиков) с последующим эндо-
катионными белками и пр.); цитозом и деструкцией; агг-я м-ов
2.Комплементарный лизис 2.Антитело-зависимый комплемен-
(преимущественно АПК); тарный лизис (преимущественно
КПК);
3.Неспецифический эндоцитоз 3. Антитело(Fc-)-зависимый эндо-
(кэппирование, фагоцитоз); цитоз (кэппирование, фагоцитоз);
4. Естественнаяцитотоксич- 4. Антитело-зависимаяцитотоксич-
ность ность (АТ-ЗКЦ),осуществляемая
а)непосредственная (ЕКК) К-лимфоцитами, макрофагами, нейт-
б) опосредованная рофилами, эозинофилами,тромбо-
(макрофагов, ПМЛ, тром- цитами.
боцитов) II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
— С-ЗКЦ (через СR1, СR3) 5. Антиген-зависимая цитотоксич-
/7561/87/ ность (АГ-ЗКЦ),осуществляемая
— лектин-ЗКЦ /=ЛЗКЦ/ Т-киллерами и макрофагами.
КМ — мутированные клетки и др.
1-бактериофаги /?/
───────────────────────────────────────────────────────────────
Т.о., 4 основные механизма защиты (комплементарный лизис,
фагоцитоз, экзоцитоз /=внеклеточное переваривание/, АГ-ЗКЦ).
Отметить функцииантител в ИК: 1. Нейтрализация антигенов;
2. Активация комплемента(КПК);
3. Активацияклеток с Fc-R