На правахрукописи
БЕЛОКРЫЛОВАЛЮДМИЛА ВАЛЕНТИНОВНА
Влияниеэссенциальныхфосфолипидовна структурно-функциональную
организациюклеточныхмембран тромбоцитову больных ишемической
болезньюсердца
14.00.05-Внутренниеболезни
14.00.06- Кардиология
Автореферат
диссертациина соисканиеученой степени
кандидатамедицинскихнаук
Тюмень — 1998
Работа выполненав Тюменскойгосударственноймедицинскойакадемии.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Медведева И.В.
доктор медицинских наук, профессор Шалаев С.В.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Гапон Л.И.
кандидат медицинских наук, доцент Ковальчук Е.И.
Ведущая организация: Институт питания РАМН
Защитадиссертациисостоится 10апреля 1998г. в ____часов на заседаниидиссертационногосовета К 084.48.02 вТюменскойгосударственноймедицинскойакадемии (625023, г.Тюмень, ул. Одесская,54).
Сдиссертациейможно ознакомитьсяв библиотекеакадемии.
Авторефератразослан “10”марта 1998 года.
Ученыйсекретарь
диссертационногосовета
доктормедицинскихнаук, профессор ДурыгинА.Н.
Списоксокращений
a-ТФ
— a-токоферол
БАД — биологически активные добавки к пище
ГМК — гладко мышечные клетки
ДК — диеновые конъюгаты
ИМТ индекс массы тела
ЛП — липопротеиды
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности
ЛФХ — лизофосфотидилхолин
МДА — малоновый диальдегид
МНЖК — мононенасыщенные жирные кислоты
ОФЛ — общие фосфолипиды
ОХС — общий холестерин
ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ — перекисное окисление липидов
СОД — супероксиддисмутаза
СФМ — сфингомиелин
ТГ — триглицериды
Тр — тромбоциты
Тх -тромбоксан
ФАТ — фактор, активирующий тромбоциты
ФГ -фибриноген
ФИ — фосфоинозитол
ФЛ — фосфолипиды
ФС — фосфатидилсерин
ФХ — фосфатидилхолин
ФЭА — фосфатидилэтаноламин
ТБК тиобарбитуровая кислота
ХС — холестерин
ШО — основания Шиффа
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ
Актуальностьтемы обусловленавысокой заболеваемостью, инвалидностьюи смертностьюот ИБС как средипожилых лиц, так и среди лицтрудоспособноговозраста (1994; ГрацианскийН.А… 1996; КонстантиновВ.В. с соавт., 1997;Wilson, 1994; Chen, 1995). Наличиенесколькихфакторов рискаповышает вероятностьразвития заболеванияи его осложнений(Stamler J. et al., 1993; Kwiterovich P.O.Jr.,1995; Watts et al., 1995).Проведенныеранее исследованиясвидетельствуюто важном значениифакторов рискаИБС, как в рамкахпервичной, таки вторичнойпрофилактикиИБС (Broun et al., 1990; NCEP,1994; Smith et al., 1995). Значимостьсвоевременнойдиагностики, лечения ипрофилактикиатеросклеротическогопоражениясердечно-сосудистойсистемы и факторовриска ИБС несомненнопредставляетсяважнейшейпроблемойсовременнойкардиологии.
Патологиитромбоцитарногозвена гемостазанаряду с нарушениямилипидногообмена принадлежитведущая рольв патогенезеатеросклероза(Балуда М.В. ссоавт., 1990; ГрацианскийН.А., 1996; Coller, 1995). Тручаствуют ив патогенезестабильнойстенокардиинапряжения(Канская Н.В. ссоавт., 1990; ОрловВ.Н. с соавт., 1990).В основе усиленияфункциональнойактивностиТр лежит повышениеупорядоченностии ориентированностимембранныхФЛ и обогащениеих ХС, в своюочередь “жесткость”мембран Трзависит отинтенсивностиПОЛ и накопленияметаболитов, а также активностиантиоксидантнойсистемы (ШалаевС.В., 1993; ШатилинаЛ.В., 1993; ЗакиловА.Н., 1996).
Атеросклероз- это сложныйпроцесс, развивающихсяпод действиемразличныхфакторов, многиеиз которыхмогут изменятьсяпод действиемсостава диетыи ее калорийности(Погожева А.В.,1995, 1996; Watts et al., 1992; Reaven, 1996).
Промежуточнойступенью междугиполипидемическойдиетой и применениемгиполипидемическихпрепаратовмогут статьБАД, в частностифосфолипиднойприроды (ТутельянВ.А., 1995; БерезовиковаИ.П., 1995; ПоповаЮ.П. с соавт., 1997).
Новая технологияполучениянативных ФЛ, применяемаяпри изготовленииконцентрата“Витол”, позволяетсохранитьпрактическивсе биологическиактивные компоненты.“Витол” — этоконцентратнативных ФЛрастительногопроисхождения, представленныхнаиболее ценнойфосфатидилхолиновойфракцией (>40%)с минимальнойконцентрациейлизофракций(Самсонов М.А.с соавт., 1995, 1997; БутинаЕ.А. с соавт., 1995).
Цель работы — изучениевоздействиякомплексанативныхфосфолипидов, применяемыхв качестве БАД, на клиническиепроявленияи структурно-функциональнуюорганизациюклеточныхмембран тромбоцитову больных ишемическойболезнью сердца.
Задачиисследования
Исследовать основные структурные параметры клеточных мембран кровяных пластинок у больных ИБС с клиническими проявлениями стабильной стенокардии.
Оценить активность процессов ПОЛ, а также ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты в тромбоцитарных мембранах у больных ИБС.
Изучить воздействие факторов риска ИБС на липидную структуру и окислительный метаболизм в клеточных мембранах тромбоцитов.
Дать оценку терапевтической эффективности фосфолипидного продукта “Витол” у больных ИБС с клиническими проявлениями стабильной стенокардии II-III ФК.
Дать характеристику воздействия нативных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС с учетом имеющихся факторов риска.
Научнаяновизна Врезультатеисследованиявпервые установлено, что у больныхИБС, стабильнойстенокардиейпо сравнениюсо здоровымилицами в клеточныхмембранах Трнаблюдаютсямембранопатологическиеизменения, характеризующиесяувеличениемсодержанияЛФХ, ОХС, коэффициентаОХС/ОФЛ. Параллельнорегистрируетсяактивация ПОЛна фоне сниженияуровня a-ТФв липидномбислое тромбоцитарныхмембран.
В ходе исследованиявпервые доказано, что наличиетаких факторовриска ИБС, каккурение, ожирение, избыточноепотреблениеживотных жиров, гиперхолестеринемия, а также возраст(старше 50) летусугубляетнарушенияструктурно-функциональнойорганизациимембран тромбоцитову больных стабильнойстенокардией.
При изученииэффективностииспользованияфосфолипидногоконцентрата“Витол” впервыеустановлено, что данная БАД, помимо сниженияОХС плазмы, обладаетмембраностабилизирующимии антиоксидантнымисвойствами.Мембраностабилизирующеедействие “Витола”проявляетсяв увеличениивсех основныхфракций фосфолипидов, снижении ОХСи соотношенияОХС/ОФЛ в мембранахТр. Антиоксидантноедействие заключаетсяв достоверномснижении первичных(ДК) и конечных(ШО) продуктовПОЛ и статистическизначимом увеличенииa-ТФ в липидномбислое тромбоцитарныхмембран.
Мембраностабилизирующийи антиоксидантныйэффекты БАД“Витол” наиболеевыражены убольных ИБСв возрастестарше 50 лет, с ожирением, избыточнымпотреблениемживотных жировв анамнезе иисходным уровнемОХС плазмыболее 6,2 ммоль/л
Практическоезначение Входе исследованияустановлено, что наибольшиеизменения втромбоцитарномзвене гемостазау больных стабильнойстенокардиейнаблюдаютсяпри наличиитаких факторовриска как курение, ожирение, избыточноепотреблениеживотных жирови гиперхолестеринемия.Исходя из этого, данный контингентбольных нуждаетсяв проведениипрофилактическихмероприятий, направленныхна коррекциюуказанныхнарушений.
Нативныефосфолипиды, содержащиесяв препарате“Витол”, оказываютгиполипидемическоедействие, обладаютмембраномодулирущимии антиокидантнымисвойствами.Данная БАДнаиболее эффективнау больных ИБСс ожирением, злоупотреблениемживотнымижирами, гиперхолестеринемией, в более старшейвозрастнойгруппе,.
Полученнаяинформацияимеет важноезначение вразработкеновых методовлечения ипрофилактикиатеросклерозаи ИБС.
Внедрениев практику.Результатыисследованияиспользуютсяв работе отделениякардиологии2 ГКБ и кафедрыгоспитальнойтерапии с курсомэндокринологииТГМА, внедреныв практикуамбулаторноголечения больных, перенесшихинфаркт миокарда, в клинике НИИКПК СО РАМН(г.Тюмень).
Основныеположения, выносимые назащиту:
В клеточных мембранах тромбоцитов при стабильной стенокардии напряжения существуют изменения липидной структуры, процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной защиты по сравнению со здоровыми лицами.
Данные изменения липидной фазы мембран тромбоцитов у больных стабильной стенокардией усугубляются при наличии факторов риска (прогрессирования) ИБС (артериальная гипертония, курение, ожирение, избыточное потребление животных жиров, возраст, уровень общего ХС плазмы).
Концентрат нативных фосфолипидов “Витол” оказывает комплексное влияние: обладает гипохолестеринемическим действием, воздействует на структурные параметры, процессы липопероксидации и антиоксидантную защиту в клеточных мембранах тромбоцитов у больных ИБС, стабильной стенокардией.
Наибольшая эффективность препарата “Витол” проявляется у больных ИБС с ожирением, избыточным потреблением жиров, гиперхолестеринемией, в старшей возрастной группе и у курящих больных.
Апробацияработы состоялась18 февраля 1998г. насовместномзаседаниипроблемнойкомиссии“Медико-социальныеи общебиологическиепроблемы здоровьянаселенияЗападно-Сибирскоготерриториально-промышленногокомплекса”и кафедрыгоспитальнойтерапии с курсомэндокринологииТГМА. Фрагментыработы доложенына выставке“Медицина издоровье”(Тюмень, 10-13 сентября,1996г.), конференции, посвященной20-летию 2ГКБ(Тюмень, декабрь,1997), конференциипо лечениюсердечно-сосудистыхзаболеваний(Current concepts in the therapy of coronary heart disease. The second update on experimental results and clinicalinterventions/ Garmich-Partenkirchen, Germany. January, 28-31, 1998).
Публикации:По теме диссертацииопубликовано5 работ.
Структураи объем диссертации:Диссертацияизложена на… страницахмашинописноготекста, состоитиз введения, обзора литературы,3 глав собственныхисследований, обсуждениярезультатови выводов, практическихрекомендацийи списка литературы.Работа содержит… таблиц и… рисунков.
МАТЕРИАЛЫИ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектомисследованияявлялись 107 больныхИБС с клиническимипроявлениямистабильнойстенокардииII-III ФК безтяжелых осложнений(99 мужчин, 8 женщин, средний возраст53,9±6,6 г.); изних у 65 больныхпроводилосьисследованиетерапевтическогои метаболическогоэффектовфосфолипидногопродукта “Витол”;42 больных составилигруппу сравнения.Контрольнаягруппа состоялаиз 44 практическиздоровых лиц- доноров (37 мужчини 7 женщин, среднийвозраст 50,2±1,3г.).
Всем больнымпроводилисьобщепринятыеметоды клиническогообследования.В период проведенияисследованиябольные неполучали аспирин, а также гиполипидемическиесредства.
Специальныеметоды исследования
Выделение тромбоцитов по методу К.В. Чурина (1991г.) и приготовление липидных экстрактов из взвеси тромбоцитов.
Определение содержания фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии (В.И. Крылов с соавт., 1978; М. Мейгс, 1975).
Определение общего холестерина по методу Златкиса-Зака.
Продукты ПОЛ: ШО определялись по методу Bidlack, Ф.З. Меерсон (1979); ДК — по методу В.В. Гаврилова (1988); ТБК-продукты (МДА) — по методу И.Д. Стальной (1977).
Показатели антиоксидантной защиты: a-ТФ (Н.Н. Рудакова-Шилина, 1982); СОД (В.П. Верболович, Л.И. Подгорной, 1987); каталаза (M. Karen, Toth et al., 1986; Е. Дубинина с соавт., 1988).
Статистическаяобработкаданных
Материалдиссертацииобработан наперсональномкомпьютереPentium — 100 с помощьюпакета статистическойобработкиданных “Armstat”.Статистическаяобработкапроизводиласьс использованиемt критерияСтьюдента дляпарных и непарныхвеличин. В обработкеданных такжеиспользовалсякорреляционныйанализ. Достоверностьподсчитываласьс точностьюдо 0,001. При этомдостовернымисчитали различияпри значенииp
РЕЗУЛЬТАТЫИССЛЕДОВАНИЯ
1.Особенностилипидногосостава и ПОЛв мембранахтромбоцитову больных ИБС.
У больныхстабильнойстенокардиейпо сравнениюсо здоровымилицами в клеточныхмембранах Тробнаруженодостоверное(p
/>
/>
Рис. 1. Содержание ОХС в мембранах тромбоцитов
Рис. 2. Соотношение ОХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов
Обращалона себя вниманиеувеличениедоли ЛФХ какпродукта метаболизмаФЛ, что согласуетсяс данными другихисследователей(Стукал И.В., ГорелюкИ.П., 1990) и имеетместо при состояниях, сопровождающихсяокислительнымстрессом, хотяоднозначногоответа на вопросо токсическомили повреждающемэффекте лизофракцийнет до сих пор(Биленко М.В.,1989; Грибанов Г.А.,1991). ОбогащениеХС мембран Тротличаетсяувеличениемне только жесткостилипидногобислоя (ШатилинаЛ.В. с соавт., 1989; Шалаев С.В., 1993), но и повышениемчисла местсвязываниядля эндопероксидов(БышевскийА.Ш., 1996; Gross, 1991).
Таблица 1.
Состояниепроцессов ПОЛв мембранахтромбоцитову больных ИБС(M±m).анализируемые показатели, ед. измерения контрольная группа (n=44) больные ИБС(n=107) p ДК, нмоль/мг липидов
69,5±5,6
102,0±7,6 ШО, I/мг липидов
24,9±1,9
33,2±2,6 МДА, нмоль/мг липидов
6,9±0,9
13, 4±2,3 н/д СОД, у.е. торм/мг белка
2,2±0,2
2,6±0,3 н/д каталаза, мкмоль/мин/мг белка
1,5±0,1
1,3±0,2 н/д
a-ТФ, нмоль/мл
3,8±0,3
2,6±0,2
Параллельноотмечалосьдостоверноеувеличениеуровня ДК и ШО, при этом нерегистрировалосьувеличениясодержанияМДА. Данныесдвиги несопровождалисьизменениемактивностиСОД и каталазы, однако, отмечалосьдостоверноеуменьшениеконцентрацииa-ТФ в клеточныхмембранах Трпри стабильнойстенокардии(Таб. 1). При этомособое значениеимеет обнаруженныйдефицит a-ТФу больных стабильнойстенокардией, так как ранеебыли полученыданные о важномзначении a-Тв регуляцииих функциональной активностиТр (Hendra, 1983; Oda., 1983;Warso, Lands, 1983; Salonen, 1989; Vatassery et al., 1989).
Изучениеструктурно-функциональныхпараметровклеточныхмембран Трпроводилосьс учетом факторовриска ИБС.
Показателилипидной структурыи активностиПОЛ в мембранахТр у больныхИБС с сопутствующейартериальнойгипертониейне имели достоверныхразличий оттаковых у больныхбез гипертонии.
У пациентовс повышеннымвесом (ИМТ >25кг/м2)было установленодостоверное(p2)весом (Рис 3).
/>
Рис.3. СодержаниеОХС у больныхc повышеннымвесом и больных, потреблявшихизбыточноеколичествожиров
У больныхИБС с ИМТ более25 кг/м2 по сравнениюс пациентамис нормальным(ИМТ 2) весом(таб. 2) наблюдалосьувеличениеДК (p
Таблица2.
ПОЛи антиоксидантнаязащита в мембранахтромбоцитову больных стабильнойстенокардиейв зависимостиот ИМТанализируемые показатели, ед. измерения
ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)
ИМТ >25 кг/м2 (n=50) р ДК, нмоль/мг липидов
64,22±4,5
110.1±8,2 МДА, нмоль/мг липидов
9,9±0,9
12,1±1,7 ШО, I/мг липидов
56,98±
34,33±2,8 СОД, у.е. торм/мг белка
2,0±0,3
2,3±0,2 н/д каталаза, мкмоль/мин/мг белка
1,2±0,06
1,5±0,3 н/д
a-ТФ, нмоль/мл
2,2±0,2
2,2±0,2 н/д
У больныхс избыточнымпотреблениемживотного жирасодержаниеОХС и соотношенияОХС/ОФЛ былидостоверно(p
Особоговнимания заслуживаетдостоверноеувеличениесодержанияОХС (p
/>
Рис.4. СодержаниеШО в мембранахТр у курящихбольных ИБС
Кроме того, у курящих больныхстабильнойстенокардией(Рис. 4) было установленодостоверноеповышениеуровня ШО (p
Согласноданным корреляционногоанализа, былиполучены определенныевзаимосвязимежду количествомвыкуриваемыхсигарет исодержаниемОХС (rxy=+0,367,pxy=+0,312,pxy=-0,422,p
Таблица3.
СодержаниеЛФХ фракциив клеточныхмембранахтромбоцитовв зависимостиот наличияфакторов рискапоказатели, ед. измерения больные ИБС P
25>--PAGE_BREAK--
некурящие (n=50)
0,015±0,003
курящие (n=57)
0,026±0,004
ЛФХ, мкмоль/мл
ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)
0,021±0,002
ИМТ >25 кг/м2 (n=50)
0,031±0,003
не злоупотребляли жирами (n=39)
0,013±
злоупотребляли жирами (n=68)
0,028±0,003
УвеличениесодержанияЛФХ (Таб. 3) какпродукта метаболизмаФЛ происходитпри воздействиикурения, ожиренияи избытка животныхжиров, как ипри другихсостояниях, сопровождающихсяокислительнымстрессом (БиленкоМ.В., 1989; ГрибановГ.А., 1991).
Особоговнимания заслуживаютнаиболее выраженныезначениякорреляционнойзависимости(pxy=-0,344)мембран Тр, ФХ(rxy=-0,512), ФЭА (rxy=-0,343), СФМ (rxy=-0,523)и ФС (rxy=-0,72), что свидетельствуето существеннойзависимостиконцентрацииосновных фракцийФЛ от уровняХС плазмы.
Обнаруженапрямая корреляционнаязависимость(pxy=+0,357)и МДА (rxy=+0,105).
При проведениикорреляционногоанализа былаустановленаотрицательнаязависимостьмежду возрастомбольных и содержаниемОФЛ (rxy=-0,37;pxy=-0,251;p
Таким образом, клеточныемембраны Тру больных стабильнойстенокардиейхарактеризуютсянакоплениемЛФХ, ОХС, активациейПОЛ на фонесниженнойактивностинеферментативногозвена антиоксидантнойзащиты. Гиперхолестеринемия, ожирение, избыточноепотреблениеживотных жиров, артериальнаягипертонияи курение усугубляютнарушения вструктурно-функциональнойорганизацииклеточныхмембран Тр убольных ИБС, что подтверждаетих роль какфакторовпрогрессированияИБС и рискаартериальныхтромбозов.
Наличиеизменений влипидной структуреи активацияПОЛ являютсяоснованиемдля проведениялечебных ипрофилактическихмероприятий, направленныхна коррекциюуказанныхнарушений.
2. Влияниефосфолипидногопродукта “Витол”на структурно-функциональныепараметрыклеточныхмембран тромбоцитову больных ИБС
С целью коррекцииобнаруженныхв ходе исследованияизменений вкачестве биологическиактивной пищевойдобавки 65 пациентамсо стабильнойстенокардиейнапряженияназначалсякомплекс нативныхФЛ “Витол” вдозе 5г/день втечение 21 дня.У всех больныхпроводилосьисследованиеклиническойэффективностии изучениепараметровклеточныхмембран Тр.
Применениефосфолипидногопродукта “Витол”сопровождалосьулучшениемсубъективногосостояния(81,3%больных), а такжедостовернымснижением ХСплазмы.
“Витол”оказывал воздействиена липиднуюструктурумембран Тр, проявлявшеесяв достоверномувеличенииОФЛ и их фракций, а также сниженииОХС и соотношенияОХС/ОФЛ (Таб.4).
У больныхстабильнойстенокардиейиспользованиекомплексанативных ФЛ“Витол” вызывалодостоверноеснижение (p
Таблица4.
Влияниефосфолипидногоконцентрата“Витол” наструктурныепараметрыклеточныхмембран тромбоцитову больных стабильнойстенокардией(M±m).показатели, ед. измерения больные ИБС, (n=65) Р
до лечения после лечения
ФЭА, мкмоль/мл
0,046±0,004
0,089±0,005 ФХ, мкмоль/мл
0,060±0,005
0,086±0,006 СФМ, мкмоль/мл
0,028±0,005
0,065±0,009 ФС, мкмоль/мл
0,024±0,004
0,055±0,007 ЛФХ, мкмоль/мл
0,019±0,003
0,044±0,007 ОФЛ, мкмоль/мл
0,17±0,01
0,290±0,06 ОХС, мкмоль/мл
0,35±0,03
0,26±0,03 ОХС/ОФЛ, ЕД
2,0±0,1
0,9±0,06
/>
/>
Рис 5. Содержание ДК в мембранах Тр
Рис. 6. Содержание a-ТФ в мембранах Тр
При проведениисравнительногоанализа влиянияантиангинальноголечения ИБСи “Витола” наструктурныепараметры Трбыло установленодостоверноеувеличениевсех фракцийФЛ, ОФЛ послеприема комплексанативных ФЛ, а также уменьшениесодержанияОХС в мембранахТр и снижениеОХС/ОФЛ, в отличиеот антиангинальнойтерапии в обычномрежиме. Параллельнобыло установленодостоверноеснижение содержанияпервичныхпродуктов ПОЛ- ДК и значительныйрост a-ТФв мембранахТр.
Изучениевлияния “Витол”на клеточныепараметры Трпроводилосьс учетом влиянияфакторов риска.
Применение“Витола” убольных ИБСбез сопутствующейартериальнойгипертониивызывало болеезначительное(p
/>
Рис7. Влияние “Витола”на фосфолипидныйсостав мембрану курящих больных
Комплекснативных ФЛ“Витол” у некурящихбольных ИБСоказывал болеевыраженноевоздействиена фосфолипидныйсостав мембранТр. (Рис.7). Данныекорреляционногоанализатакже показывают, что курениеимеет обратнуюсвязь уровнемОФЛ (rxy=-0,360;pxy=+0,453;p
/>
/>
Рис.8.Содержаниеa-ТФ иактивностьСОД у курящихбольных послекурса лечения“Витолом”
Заслуживаютвнимания изменениясо стороныизучавшихсяпараметровантиоксидантнойзащиты; у курящихбольных ИБСнаблюдалсядостоверныйрост СОД и a-ТФ, однако увеличениеa-ТФ быломеньшим, чему некурящихбольных (рис.8).Данные корреляционногоанализа подтверждаютвлияние куренияна содержаниеСОД (rxy=+0,5,pxy=-0,416,p
“Витол”оказывал болеевыраженноемодулирующеедействие намембраны Тр(Рис. 9) у больныхИБС повышеннымвесом (ИМТ >25кг/м2).
/> * — p
/> * — p
Рис.9. Влияние “Витола”на липиднуюструктуру Тру больных сповышеннымвесом
У больныхизбыточнымвесом (ИМТ>25кг/м2)по сравнениюс больными снормальнымвесом наблюдалсяболее выраженное(p
Фосфолипидныйконцентрат“Витол” оказывалболее выраженное(p
/>
Рис.10. Влияние “Витола”на уровень ОХСи ОФЛ в мембранахТр у больныхИБС с нормо- игиперхолестеринемией
Следуетотметитьстатистическизначимое увеличениесодержанияОФЛ по уровнювсех фракцийкак при нормальном(ХС плазмы6,2ммоль/л, или>240мг/дл)плазмы, болеевыраженноеувеличениелегкоокисляемыхфракций былозарегистрированоу больных ИБСс гиперхолестеринемией.Кроме того, уобследованныхс гиперхолестеринемиейнаблюдаетсястатистическизначимое снижениеОХС мембранТр (Рис. 10).
После лечениянативными ФЛобращает вниманиеснижение свысокой степеньюдостоверностиуровня ДК истатистическизначимое увеличениесодержанияосновногожирорастворимогоантиоксидантаa-ТФ какпри нормо-, таки гиперхолестеринемии.
Концентратнативных ФЛ“Витол” оказываетзначительноевлияние налипидный составкак в группебольных в возрастеот 40 до 49 лет, таки более старшейвозрастнойгруппе (от 50 до60 лет). При этомв более старшейвозрастнойгруппе послеприема “Витола”содержаниеФХ достоверновыше (чтоне способствовалоизменениюсоотношениялегкоокисляемыхфракций ктрудноокисляемым), а коэффициентОХС/ОФЛ (Рис.11)достовернониже, чем в группебольных в возрастеот 40 до 50 лет.
/>
Рис.11. Влияние “Витола”на соотношениеОХС/ОФЛ в мембранахтромбоцитовв зависимостиот возрастабольных.
Данныекорреляционногоанализа (pxy=+0,339), СФМ(rxy=+0,328), ОФЛ (rxy=+0,315)после приема“Витола” имеютположительнуюсвязь с возрастом.
В возрастнойгруппе от 40 до49 лет наблюдалосьстатистическидостоверноеснижение ДКпри практическинеизменномуровне вторичныхи конечныхпродуктов ПОЛ(Рис.12). В группебольных стабильнойстенокардиейв возрасте от50 до 60 лет наблюдаетсяснижение уровняШО с высокойстепеньюдостоверностипри отчетливовыраженнойтенденции кснижению ДКи МДА в липидномбислое. Отсутствиереакции состороны конечныхпродуктовлипопероксидацииу более молодыхбольных, возможно, обусловленоактивациейутилизациилипоперекисейдо метаболическиинертных соединений, что являетсяодним из способоврегуляцииактивностипроцессов ПОЛв мембранахТр (Жмуров В.А.,1993).
/>
/> больные ИБС, возраст 40-49 лет больные ИБС, возраст 50-60 лет
Рис.12. Продукты ПОЛпосле “Витола”
Особенностьюдействия комплексанативных ФЛявляется егоактивирующеевлияние наантиоксидантнуюзащиту в тромбоцитарныхмембранах убольных ИБС.После примененияпрепарата“Витол” во всехгруппах больныхрегистрировалосьстатистическизначимое возрастаниесодержанияa-ТФ.
Согласноданным экспериментальныхисследованийФЛ присущасинергическаяантиоксидантнаяактивность; возможна частичнаярегенерацияa-ТФ походу окисленияпри взаимодействииего феноксильныхрадикалов сПНЖК фосфолипидов.(СторожокН.М., 1995. 1997). Отмечено, что наибольшийсинергическийэффект свойствененФЛ, имеющим всвоем составеазотистыеоснования иПНЖК (КлимовА.Н., НикульчеваН.Г., 1995; СторожокН.М., 1995; 1997; Wassal et al., 1986,1990; Shamovski et al., 1991, 1992).
Подводя итогсказанномувыше, необходимоотметить, чтопри стабильнойстенокардиинапряженияклеточныемембраны тромбоцитовхарактеризуютсяповышенной“жесткостью”и активациейПОЛ на фонеснижения уровняосновногоантиоксиданта- a-ТФ.
Комплекснативных фосфолипидов“Витол” оказываетнаиболее существенноевоздействиена липиднуюструктурумембран Тр убольных ИБС, стабильнойстенокардиейв сочетаниис гиперхолестеринемией, ожирением, призлоупотреблениижирами, а такжев более старшейвозрастнойгруппе. ИспользованиеБАД “Витол”в качествепрофилактическогосредства позволяеткорригироватьнарушенияструктурно-функциональногосостояниямембран тромбоцитовпри ИБС.
ВЫВОДЫ
1. У больныхстабильнойстенокардиейпо сравнениюсо здоровымилицами в клеточныхмембранах Трнаблюдаютсямембранопатологическиеизменения, характеризующиесявозрастаниемОХС, увеличениемкоэффициентаОХС/ОФЛ приувеличениисодержанияЛФХ. Параллельнорегистрируетсяактивацияперекисногоокислениялипидов на фонеснижения уровняa-ТФ липидномбислое тромбоцитарныхмембран.
2. Наличиетаких факторовриска ИБС какгиперхолестеринемия, ожирение, избыточноепотреблениеживотных жиров, курение, возраст(старше 50 лет)усугубляетимеющиесянарушенияструктурно-функциональнойорганизацииклеточныхмембран Тр.
3.Включениев комплекснуютерапию больныхИБС концентратанативных ФЛ“Витол” в качествеБАД в дозе 5г/суткив течение 21 днясопровождаетсяснижением ОХСплазмы.
4. У больныхстабильнойстенокардиейпосле использованияБАД на основенативных ФЛв мембранахтромбоцитовнаблюдаетсядостоверноеувеличениевсех основныхфракций ФЛ, достоверноеснижение ОХС, что приводитк нормализациисоотношенияОХС/ОФЛ.
5. Комплекснативных ФЛ“Витол” оказываетвыраженноеантиоксидантноедействие, характеризующеесяснижениемсодержанияпервичных (ДК)и конечных (ШО)продуктов ПОЛв мембранахтромбоцитов, статистическизначимым возрастаниемa-ТФ в мембранахТр.
6. Мембраностабилизирующийи антиоксидантныйэффекты нативныхФЛ наиболеевыражены убольных ИБСстаршей возрастнойгруппы (>50лет), сcопутствующиможирением, избыточнымпотреблениемжиров животногопроисхождения, а также приисходном уровнеОХС плазмыболее 6,2 ммоль/л(240 мг/дл).
ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ
1. Концентратнативных фосфолипидов“Витол” можетбыть рекомендовандля лечениябольным ИБСс клиническимипроявлениямистабильнойстенокардиив дозе 5 г/сутки.
2. Использованиев комплекснойтерапии стабильнойстенокардии“Витола” убольных с наличиемфакторов риска(прогрессирования)атеросклероза(ожирение, курение, гиперхолестеринемия, возраст старше50 лет) демонстрируетнаиболее выраженноемембраностабилизирующееи антиоксидантноедействие вмембранахтромбоцитов, что обусловливаетэффективностьбиологическиактивной добавкиименно у данногоконтингентабольных.
3. С учетоммембраностабилизирующегои антиоксидантногодействия вмембранахтромбоцитов“Витол” можетбыть рекомендованкак средстводля вторичнойпрофилактикиИБС и прогрессированияатеросклероза.
4. Учитываяположительныеэффекты фосфолипидовс полиненасыщеннымижирнокислотнымиостаткамирекомендуетсярасширятьрацион питаниябольных ИБСза счет продуктов, богатых ненасыщеннымижирными кислотами.
СПИСОКОПУБЛИКОВАННЫХРАБОТ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ
Мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффект фосфолипидного концентрата “Витол” у больных ИБС //Международный симпозиум “Медицина и охрана здоровья”.-Тюмень, 1996.-С.102. Соавторы: Матаев С.В., Медведева И.В., Дороднева Е.Ф.
Влияние однократной пищевой нагрузки белком на структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС //Тезисы докладов научно-практической конференции “Актуальные проблемы медицины”, посвященной 20-летию 2ГКБ.-Тюмень, 1996.-С.11-12. Соавторы: Коган Е.З., Шевчук С.Ю., Медведева И.В.
Воздействие фосфолипидного комплекса “Витол” на структурно-функциональные параметры тромбоцитарных мембран у больных стабильной стенокардией // Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры госпитальной терапии Тюменской медицинской академии. “Актуальные вопросы профилактики, лечения, диагностики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов”. -Тюмень, 14-15 апреля 1998г.-С.10. Соавторы: Медведева И.В, Дороднева Е.Ф., Ушакова М.А.
Влияние факторов риска атеросклероза и ИБС на липидную структуру и окислительный метаболизм в клеточных мембранах тромбоцитов у больных ИБС // Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры госпитальной терапии Тюменской медицинской академии. “Актуальные вопросы профилактики, лечения, диагностики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов”. -Тюмень, 14-15 апреля 1998г.-С.10-11. Соавторы: Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Коган Е.З., Шевчук С.Ю., Ушакова М.А.
“Iypolipidemic remedy “ Vitol “ in coronary heart disease treatment” // Current concepts in the therapy of coronary heart disease. The second update on experimental results and clinical interventions/ Garmich-Partenkirchen, Germany. January, 28-31, 1998 I.V.Medvedeva, L.V.Belokrylova, E.F.Dorodneva.240мг/дл),>