ВладиславКОСАРЕВ, СергейБАБАНОВ
Рациональностьприменениялекарственныхсредств вомногом зависитот учета побочныхи нежелательныхэффектовлекарственнойтерапии. Так, исследование, проведенноев клиникеУниверситеташтата Юта (США), установило, что у 2, 43% из 22 тыс.больных выявленынежелательныепоследствияпримененияфармакологическихсредств. Смертностьв этой группесоставила 3, 5%против 1% у остальных.Кроме тогопребываниев больнице втаких случаяхбыло в 1, 5-2 разаболее длительным.В целом в СШАэто соответствуетприблизительно14 тыс. смертямв год и экономическимпотерям, которыесопоставимыс таковыми отсердечно-сосудистыхзаболеваний.
Побочной реакцией(ПР) являетсялюбая нежелательнаяили непредусмотреннаяреакция налекарственныйпрепарат, какправило, требующаялечения илиизменениялекарственнойтерапии. Попатогенезупобочные реакцииподразделяютсяна фар-макодинамические, токсические, аллергические, псевдоаллергические, идиосинкратические, вторичные(например, суперинфекция), синдром отмены, вызванныелекарственнымвзаимодействием.
По тяжестипобочные реакцииподразделяютсяна:
1) фатальные(требующиереанимационныхмероприятий- тяжелый анафилактическийшок);
2) тяжелые (требующиеинтенсивнойтерапии — синдромМорганьи — Адамса- Стокса, синдромЛайела);
3) средней тяжести(требующиеотмены препаратаи проведенияспециальнойтерапии);
4) легкие (нетребующиеотмены препарата, проходящиесамостоятельноили при снижениидозы).
По характеруразвития побочныереакции могутбыть предвиденными(фармако-динамичекие, псевдоаллергические, токсические, вторичные, синдром отмены, взаимодействие); непредвиденными(аллергические, идиосинкратические).
В России необходимостьинформированияо побочныхреакциях установленазаконодательно.Согласно требованиюзакона, всесубъекты обращенияЛС должны сообщатьо случаях побочныхреакций Федеральномуи региональныморганам фармаконадзора.Кроме того, законом предусмотренадисциплинарная, административнаяили уголовнаяответственностьза несообщениеили сокрытиесведений опобочных реакциях.
Связь побочнойреакции спредшествующимприемом лекарственногопрепарата можетбыть:
1) определенной, когда реакциявозникла черезчетко очерченныйвременнойпромежутокпосле приемапрепарата ивозобновляетсяпри его повторномприменении;
2) вероятной, когда реакциявозникла послеприема препаратаи не могла бытьвызвана приемомдругого препаратаили заболеванием, симптоматикапобочной реакцииисчезнет послеотмены препарата;
3) возможной, когда реакцияпроявляетсябез четкойсвязи с приемомпрепарата иможет иметьдругую этиологию, не связаннуюс действиемданного лекарственногопрепарата;
4) сомнительной, когда реакциявызвана, скореевсего, другойпричиной.
Довольно широкоиспользуетсяопределениестепени достоверностивзаимосвязилекарство — побочная реакцияметодом На-ранжо(см. табл.).
КатегориистепенейдостоверностивзаимосвязиПР — лекарствопо шкале Наранжов результатеответов на 10вопросов определяютсякак:
— определенная(9 и более баллов);
— вероятная(5-8 баллов);
— возможная(1-4 балла);
— сомнительная(0 и менее баллов).
От побочнойреакции следуетотличать признакипередозировкипрепарата, обусловленныеповышеннойчувствительностьюили избыточнойдозой.
Среди побочныхреакций лекарственнойтерапии выделяюттакже патологическиелекарственныесиндромы — наиболееизвестные, неблагоприятныеи часто повторяющиесяреакции налекарственныесредства.
Адренергическийкриз. Синдромразвиваетсяна ингибиторымоноаминооксидазы- МАО (метамфетамин, группа гидразина, транилципромин, маклобемид, ниаламид). Обычнопроявляетсягипертоническимкризом, нередковедущим к летальномуисходу. Возникает, как правило, при комбинированномприеме ингибиторовМАО и продуктов, содержащихтирамин (например, сыр). При этомповышаетсяартериальноедавление, появляетсяодышка, нарушаетсясердечнаядеятельность(аритмии, трепетаниежелудочков), могут бытькровоизлиянияи отек легких.Субъективно- чувство страха, головная боль, сердцебиение, слабость.
Алкогольныйсиндром плода.Вызываетсятранквилизаторами- производнымибензодиазепина(диазепам, медазепам, бромазепам, лоразепам, нитразепам)при назначенииих в первомтриместребеременности.Клиническипроявляетсягипотонией, гипотермией, угнетениемдыхания, тремором, беспокойствоми судорогаминоворожденных.Этот же синдромвстречаетсяу детей, рожденныхот матерей, злоупотреблявшихалкоголем вовремя беременности.
Амфетаминовыйпсихоз. Синдромможет развиватьсяпри терапиинекатехолами-новымисимптомиметиками(дексамфетамин, метамфетамин, бензамфетамин)депрессивныхсостояний.Освобождаякатехоламиныиз мозга и темсамым стимулируяно-радренергическиеи дофаминергическиерецепторы, амфетаминымогут обусловливатьразвитие остроготоксическогопсихоза созрительнымигаллюцинациями(обычно после1-2 крайне высокихдоз препарата).Психотическийсиндром неотличимот параноиднойшизофрениис короткимипериодамидезориентации, особенно онвыражен у наркоманов.Нарушениязрения являютсяведущими вразвитиигаллюцинаций, расстройствмышления иизменений схемытела (они менееотчетливы, чемпри шизофрении).Возможно появлениеатетозоподобныхсимптомов ввиде странныхдвижений лицаи языка, подергиванияверхних и нижнихконечностейс непрекращающимисяповторениямиопределенныхдействий.
Антикоагулянтныйилеус (нехирургическийострый живот)- редкое осложнениепри терапииантикоагулянтами.В основе синдромалежат ретроперитонеальныекровотечения, чаще — интрамуральныегематомы кишечника, иногда с сопутствующимкровоизлияниемв висцеральнуюбрюшину. Клиническисиндром напоминаеткартину острогоаппендицита(боль в правойподвздошнойобласти, умеренноенапряжениебрюшной стенки, симптомы раздражениябрюшины). Пульснесколькоучащен, нередкоповышаетсятемпература, стул жидкий, с примесьюкрови. Пальпаторноиногда определяетсяуплотнениев правой подвздошнойобласти за счетинфильтрациикишечной стенкии увеличениярегионарныхлимфатическихузлов.
Аргироз развиваетсяу лиц, длительнопринимавшихпрепараты, содержащиесоли серебра, для леченияожогов (сульфадиазинсеребра), какантисептическоеи противовоспалительноесредство (нитратсеребра), призаболеванияхглаз (глазныекапли с нитратомсеребра), а такжепри самолечениизаболеванийжелудочно-кишечноготракта (концентрированныерастворы, обычнополучаемыепутем «растворения»серебряныхизделий методомгальваники).Возможенпрофессиональныйгенез заболевания.Медикаментозныйаргироз проявляетсядымчато-серымцветом кожи, слизистыеоболочки голубогоцвета (отложениечастиц металлическогосеребра). Обычноместных воспалительныхизменений иобщей интоксикацииаргироз невызывает. Ноу отдельныхбольных можетразвиватьсянефропатияс гипонатриемией, гипокалиемией, гиперхлореми-ей, потерей минералови витаминов, метгемоглобинемией.
Анальгетическойнефропатиисиндром. Развиваетсяпри использованиижаропонижающиханальгетиковв течение длительноговремени (обычноболее года).Особенно опасенфенацетин.Вызывают синдромтакже парацетамол, ацетилсалициловаякислота, антипирин.Клиническисиндром проявляетсялихорадкой, почечной коликой, головнымиболями, диспептическимирасстройствами, дизурическимиявлениями, гематурией.Анальгетическаяне-фропатия, вызываемаяацетилсалициловойкислотой, можетсопровождатьсяобразованиемпептическихязв в желудочно-кишечномтракте. Вторичноне исключеноразвитие инфекциимочевыводящихпутей, иногдаотмечаютсяподагра и изменениеличности. Прилабораторныхисследованиях: протеинурия, лейкоцитурия, анемия. Еслипродолжатьлечение анальгетиками, то развиваютсягидронефроз, пиелонефроз, ги-пертензия, уремия. Прогнознеблагоприятный, но в нетяжелыхслучаях присвоевременнойотмене препаратови адекватнойсимптоматическойтерапии нефропатияобратима.
В последниегоды у больныхнефропати-ейот анальгетиковобнаруженыкарциномыпочечных лоханоки опухоли мочевогопузыря.
Бромизм. Синдромвызываютбромсодержащиепрепараты(карбамал, бромизо-вал, валокордин), применяемыекак седативныесредства, в томчисле и прикоронарнойнедостаточности.
На фоне нарушенияфункции нервнойсистемы (головнаяболь, спутанностьсознания, сонливость, атаксия, дизартрия)могут бытьпоражение кожи- пигментациянезащищенныхот солнца участков, угри, бромодерма(генерализованнаяугревая пятнистая, реже узловатаясыпь на кожелица, головы, нижних конечностей, спины, половыхорганов). Частосиндром проявляетсянасморком(ринит), слезотечением(конъюнктивит), влажным кашлем(бронхит). Иногдавыявляютсялекарственныестигмы: ужеописаннаябромодерма, а также коричневаяокраска языка, слизистойоболочки рта, конъюнктив.
Бронхоспастическийсиндром. Этонарушениевентиляционнойфункции легких, связанное сбронхиальнойобструкциейна прием некоторыхпрепаратовиз групп НПВС(ибупрофен, профенид), бета-адреноблокаторов(коргард, корданум), неингаляционныхнаркотиков(сомбревин), противоаллергических(пульмикорт), гистаминоблокаторов(низатидин), противопротозойных(пентакаринат), стимуляторовлейкопоэза(лейкомакс), цитостатиков(фторурацил), спазмолитиков(новиган). Опасенразвитием илиусугублениемдыхательнойнедостаточности, которая можетухудшить состояниебольного.
Висмутоваяэнцефалопатия.Синдром можетразвиватьсяпри длительномприменениипрепаратоввисмута (бисмоверол, сольбис, бийохинол)для лечениязаболеванийжелудочно-кишечноготракта, сифилиса.Клиническион проявляетсяспутанностьюсознания, тремором, миоклоническимисудорогами, скованностью, парастезиями, потерей интеллекта, нарушениямипоходки, психозами, галлюцинациями, бессонницей, конвульсиями.Ранние признакивисмутовойэнцефалопатиирасплывчаты: общая слабость, снижениеработоспособностии психическихфункций (онимогут выявлятьсяв течение несколькихлет). Кроменеврологическихи психическихрасстройств, у больных могутбыть обесцвечиваниезубов, голубаякайма на деснах, стоматиты, нарушенияфункции желудочно-кишечноготракта, окрашиваниекала в серыйили черныйцвет. При внутримышечномвведении препаратамогут появлятьсябородавки накоже. Описаныслучаи висмутовойнефропатии.
Эффект высушивания- синдром нарушениябронхиальнойпроходимости, ведущий к блокадедыхательныхпутей с развитиемили утяжелениемдыхательнойнедостаточностив результатепримененияатропина иатропиноподобныхсредств (гиосцин, пропантелин, эмепромиябромид, ипратропиумбромид).
Варфариновыйсиндром плода.Выявляетсяу новорожденных, матери которыхв период беременностиполучали непрямыеантикоагулянты(варфарин, фениндион).Наиболее опаснотератогенноедействие препаратов, если они принималисьна 6-9-й неделебеременности, частота пороковпри этом до 5%.У детей — выступающаяформа лба, седловидныйнос, обструкцияверхних дыхательныхпутей вследствиенедоразвитияхрящей, зоныкальцификациив области эпифизов(выявляютсяпри рентгенологическомисследовании).
Гемодиализнаяэнцефалопатия.Может развиватьсяпри использованиипрепаратов, содержащихалюминий (гидроокисьалюминия, глицитаталюминия), длясвязыванияфосфатов пригемодиализе.Алюминий приэтом аккумулируетсяв сером веществемозга, другихтканях. Клиническисиндром проявляетсядизартрией- расстройствомчленораздельной, артикулированнойречи из-за дефектовв технике выполненияречевых движений.Нередко речьприобретаетносовой оттенок.При отменепрепаратовдизартрияпроходит.
Метод Наранжодля оценкивзаимосвязипобочная реакция- лекарствоВопросы Да Нет Неизвестно Были ли ранее достоверные сообщения об этой ПР? + 1 ПР возникла после введения (приема) подозреваемого лекарства? +2 -1 Улучшилось ли состояние больного (проявления ПР) после прекращения приема препарата или после введения специфического антидота? + 1 Возобновилась ли ПР после повторного введения препарата? +2 -1 Есть ли еще причины (кроме лекарства), которые могли вызвать ПР? -1 +2 Было ли лекарство обнаружено в крови (или других жидкостях) в концентрациях, известных как токсические? +1 Была ли ПР более тяжелой после увеличения дозы и менее тяжелой после ее уменьшения? +1 Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство при любых прежних его приемах? +1 Была ли ПР подтверждена объективно? +1 Отмечалось ли повторение ПР после назначения плацебо? -1 +1
Гемолитическиуремическийсиндром.
Описан у младенцевкак реакцияна вакцинупротив эпидемическогопаратита. Генез- аллергический.Клиническипроявляетсямассивнымгемолизомэритроцитов(анемия) с блокадойпочек и развитиемуремии, приводящейк летальномуисходу.
Гемосидероз.Синдром развиваетсяпри длительномприменениипрепаратовжелеза и егокумуляции втканях организма.Клиническигемосидерозимитируетгемо-хроматоз(пигментныйцирроз печени, бронзовыйдиабет, сидерофилия).Иногда можетразвиватьсяи при длительнойгемотрансфузионнойтерапии. Отмечаетсяотложениепигментов(гемосидерина, гемофусцина)в печени, поджелудочнойжелезе, лимфатическихузлах, миокардеи других органахс последующейколлагенизациейих стромы ипостепеннойгибелью паренхимы.Это приводитк развитиюцирроза печени, склерозуподжелудочнойжелезы с последующимразвитиемсахарногодиабета, кардиосклерозу.Предрасполагающимифакторамиразвития синдромаявляетсягипопротеинемия, в том числе ивозрастная, заболеванияпечени. Иногдаотложениягемосидеринав коже (буровато-коричневыепятна различнойвеличины иформы) лежатв основе самостоятельныхклиническихформ первичногогемосидерозакожи (болезньМайокки, болезньШамберга, дерматитГужеро — Блюмаи др.).
Гидралазиновыйревматоидныйсиндром. Развиваетсячерез (6-12 месяцевнепрерывногоприменениягидралазина(апрессин, апресолин)как сосудорасширяющегосредства прилечении гипертоническойболезни, эклампсии, почечной гипертонии.Синдром чащерегистрируетсяу женщин и припатологиипочек. Развиваетсяон, как правило, у больных — медленныхацетиляторовгидралазина.У них же чащенаблюдаютсядругие побочныеэффекты лекарственныхвеществ — лихорадка, кожная сыпь, нейропатии.Замечено, чтоесли у больногов начале лечениягидралазиномразвиваетсялихорадка, тоон потенциальнопредрасположенк развитиюревматоидногосиндрома. Этоаутоиммуннаяпатология сантителамипротив ДНК игидралазина.Клиническисиндром характеризуетсягенерализованнымпоражениемсоединительнойткани (полиартриты, серозиты, абдоминальныйсиндром, нервно-психическиерасстройствапри менингоэнцефалите, васкулиты ипр.). После отменыпрепаратапатологическиеизмененияпостепенно(до 9 лет) угасают.При генерализованнойформе синдромамогут бытьдискразиикрови.
Гиперлипидемическийсиндром. Развиваетсяпри использованиив фармакотерапиижировых эмульсий(липофундин)для парентеральногопитания больныхс заболеваниямипищеварительноготракта, голодающих, а также находящихсяв бессознательномсостоянии.Клиническисиндром проявляетсягепатомегалией, желтушностью, лихорадкой, кровоточивостью, гиперлипидемией.
Гипертермиязлокачественная.Синдром вызываетсянекоторымимиорелаксантами(суксаметоний), а также общимианестетиками, чаще мощными(наркотан).Встречаетсяс частотой от1:15 000 (дети) до 1:40 000(взрослые) наркозов.В основе синдрома- внезапноеповышениевысвобождениясвободногокальция изсаркоплазматическогоретикулума, что стимулируетсокращениемышц и вызываетгиперметаболическоесостояние.Развиваетсяво время илив течение несколькихчасов послеанестезииПотреблениетканями кислородаувеличиваетсяв 2-3 раза, температуратела повышаетсяна 10С каждые 5мин, достигая430С. Развиваютсятахикардия, ригидностьскелетных мышц, тахипноэ, гипоксия, ацидоз, гиперкалиемияи гипокальциемия.Вследствиевысвобождениякалия возникаютаритмии. В мочепоявляетсямиоглобин, всывороткеотмечаетсяповышение ЛДГ, трансаминаз, нарушаетсясвертываниекрови, могутразвиватьсясиндром внутрисосудистогосвертываниякрови и кровоточивость.Синдром злокачественнойгипертермииописан такжепри использованиинекоторыхместноанестезирующихсредств (лидокаин).
Синдром Гийена- Барре — разновидностьполирадикулоневрита, развивающаясяпри лечениипрепаратами, содержащимизолото (кризанол, ауротиомалатнатрия, ауротиоглюкоза), а также прииспользованиивакцин БЦЖ, противохолерной, противогриппозной, противополиомиелитической.Вначале течениелекарственногополиневритаотносительнодоброкачественное(вегетативныеи сенсорныерасстройства, проходящиепри отменепрепарата). Придлительномлечении могутразвиватьсядвигательныерасстройства(парезы, параличи, прогрессирующиепроксимально, исчезают сухожильныерефлексы). Вликворе повышаетсясодержаниебелка.
Синдром гиперстимуляциияичников развиваетсяу женщин придлительномприеме гонадостимулирующихгормонов (пергогрин, прегнил, профази, хумегон). Проявляетсягиперэстрогенизацией: нарушениенормальногоменструальногоцикла (меноррагия, метрорагия, аменорея), возникаетстерильностьили склонностьк выкидышам.В период менопаузывозобновляютсяменструацииили появляютсяациклическиекровянистыевыделения, увеличиваютсяматка (за счетгипертрофиимиометрия) имолочные железы.
Синдром гипертензиилекарственной- стойкое повышениеартериальногодавления надлительныйприем гормональныхпрепаратов(в том числеконтрацептивов)- антеовина, гидрокортизона, минизистона, преднизолона, провера, пригнова21; нестероидныхпротивовоспалительныхсредств (клинорил, толектин), простагландинов(динопрост), иммуномодуляторов(сандиммун), противоопухолевых(эпирубицин), противовирусных(хивид), антигистаминных(сульпирид)препаратов.
Гипокоагуляционныйнекроз кожи.Синдром встречаетсяисключительноу больных срезкой гипокоагуляциейна первые дозыпрепаратовкумариновогоряда (аценокумарол, этилбискумацетат).
Не ранее двухсуток от началатерапии и непозже четырехна участкахкожи, богатыхжировой клетчаткой(молочные железы, живот, ягодицы, бедра, икрыног) появляютсяпятна розовогоцвета, воспаленные, болезненные, ограниченные, гистологическинапоминающиефеномен Шварцмана- Санарелли.Вскоре обнаруживаютсяпетехии, сливающиесямежду собой, и через 24 ч образующиепурпурноеподкожноекровоизлияние, окруженноерезко очерченнойзоной гиперемии.В последующие24 ч тромбоз венвызывает некрозкожи, подкожно-жировойклетчатки, аиногда и болееглубоких слоев.Появлениегеморрагическихволдырей указываетна началонеобратимогонекроза.
Описанныйсиндром можетразвиватьсяпри лечениивсеми кумариновымиантикоагулянтамии производнымииндандионав первые днилечения.
Синдром гипотензиилекарственной- стойкое снижениеартериальногодавления придлительномприеме антидепрессантов(имипрамин), снотворных(ниразепам), противорвотных(торекан), противопаркинсонических(леводопа), нейролептиков(тезерцин, цимозид, пипортил), антиангинальных(нитроглицерин, изосорбит, интенкордин, кавинтон, нимотоп, нифедипин, сискор), противоаритмических(мекселитин, пульс-норма), миолитиков(дувандилан), фибринолитиков(стрептокиназа), ингибиторовпротеолиза(фой), стимуляторовлейкопоэза(лейкомакс).
Гипотиреоз.Синдром гипотиреозаможет развиватьсяпри назначениипроизводныхпиразолона(фенилбутазон), антитиреоидныхпрепаратов(пропилтиоурацил, метилтиоурацил), препаратовйода, в том числерадиоактивного(I131), препаратовкобальта, амиодарона, натрия флуората, натрия фторида.В его основе- снижение илиполное выпадениефункции щитовиднойжелезы. Заболеваниеначинаетсяпостепенно, появляютсябыстрая утомляемость, медлительность, сонливость, зябкость, запоры; кожа становитсясухой, ногтиломкими, редеютволосы, частичновыпадают брови.Лицо округляется, приобретаетодутловатость, бледность илислегка желтушныйоттенок. Отечностьможет распространятьсяна шею, кистирук, голени, гортань; температуракожи понижается.Изменениясердечно-сосудистойсистемы выражаютсяв брадикардии, увеличенииразмеров сердца, глухости еготонов, сниженииАД. У женщиннарушаетсяменструальныйцикл, реже наступаетбеременность, увеличиваетсявероятностьмертворождений.У детей пригипотиреозеотмечаетсязаметное отставаниев росте и умственномразвитии, запаздываниеполового созревания.
Горнера синдромможет развиватьсяпри местномприменениисимпатолитикагуанетидина(октадин, исмелин, изобарин). Этосимптомокомплекс, включающийв себя сужениезрачков (миоз), глазной щели, западениеглазного яблокаи связанныйс поражениемглазозрачковойсимпатическойиннервации.
ДВС-синдром(синдром диссеминированноговнутрисосудистогосвертываниякрови) как осложнениелекарственнойтерапии встречаетсяредко. Он можетразвиватьсяпри назначенииацетилсалициловойкислоты, салицилатанатрия, суксаметония, прометамина(противомалярийныйпрепарат), простагландинадинопроста, а также прииспользованиипрепаратовкрови, гепарина.Патогенетическисиндром связанс поступлениемв кровотокактиваторовсвертываниякрови и агрегациитромбоцитов, истощениемферментовпротивосвертывающейсистемы, образованиеммикросгусткови блокадоймикроциркуляциив органах, чтоприводит кразвитиютромбогеморрагий, гипоксии, ацидоза, дистрофии идисфункцииорганов, интоксикацииорганизмаметаболитамии возникновениювторичныхкровотечений.ЛекарственныйДВС-синдром, по-видимому, имеет аллергическуюприроду.
Диабетическийсиндром (почечныйдиабет) можетразвиватьсяпри назначениипетлевых диуретиков(фуросемид, этакриноваякислота, буметанид).Он характеризуетсявыделениемсахара с мочойпри нормальномсодержанииего в крови. Воснове егоразвития лежитнарушениереабсорбцииглюкозы впроксимальномотделе извитыхканальцев.Синдром чащеразвиваетсяу беременныхженщин. Приданной патологиисодержаниесахара в мочеколеблетсяот следов до3% и выше. Глюкозурияявляется единственнымсимптомомзаболевания.Диабетическийсиндром обычноустраняетсяпосле окончанияприема диуретиков, но у беременныхженщин возможноего сохранениедо окончаниябеременности.
Синдром диффузионнойгипоксии можетразвиватьсяпри назначениилюбого газообразногоанестетикадля общегонаркоза, ночаще встречаетсяпри использованиив анестезиологическойпрактикемалорастворимыхгазов (например, закиси азотав комбинациис циклопропаном).Малорастворимыенаркотическиегазы, обеспечивающиебыстрое введениев наркоз, вопределеннойстепени вытесняюткислород изальвеол (гипоксическаягипоксия, чащебез последствий).Но у больныхс дыхательнойили сердечнойнедостаточностьюразвивающаясягипоксия можетпривести костановкесердца, особеннопри длительномнаркозе. Синдромобычно проявляетсяв конце анестезии, когда «уходят»от вспомогательнойвентиляции.
Золотая нефропатия.Синдром развиваетсяпри длительномлечении препаратами, содержащимизолото. В основеего лежатцитотоксическиеи иммунныеэффекты. Нефропатияможет сопровождатьсядругими симптомамипобочногодействия приназначениилекарственныхсредств, содержащихзолото (ауранофин, ауротиомалаттауредон, кризаиол): стоматиты, дерматиты, тромбоцитопенияи др.
Клиника: основныепроявления- отеки, гипертония, протеинурия, хотя не у всехбольных онибывают одинакововыражены, особенноэто касаетсягипертонии.Чем раньше отначала леченияпрепаратамизолота развиваетсянефропатия, тем хуже прогноз.
Золотой кератит.Иногда развиваетсяв результатеприема препаратов, содержащихзолото. Характернымипризнакамиего являютсясветобоязнь, слезотечение, блефароспазм, ощущение инородноготела в глазу, нарушениепрозрачностироговицы.Особенностьюсиндрома являютсяобширныеповерхностныеизъязвленияроговой оболочки, исходом которыхможет бытьстойкое помутнениероговицы.Одновременномогут отмечатьсяотложениязолотых кристалловв роговице, серая, голубаяили пурпурнаяпигментацияосвещаемыхучастков кожи(кризиас).
Синдром иммунныхкомплексов.Провоцируетсястрептокиназой(стрептаза) ипроявляетсятяжелым системнымплазмоцитозом, который развиваетсяв первую неделютерапии. Клиническион характеризуетсяповышениемтемпературы, транзиторнымизменениемфункции почек, появлениемв периферическойкрови плазматическихклеток.
Интерстициальныйлегочный синдром.Развиваетсяпри длительномприменениианандрена(противоопухолевыйпрепарат), лейкерана(цитостатик).Характеризуетсябыстропрогрессирующимразвитиемсоединительнойткани в легочноминтерстиции, клинически- нарастающейдыхательнойнедостаточностью, усугубляющейтечение основногозаболевания.
Синдром йодизма.Вызываетсяпрепаратами, содержащимийод (йодиды, рентгеноконтрастныевещества). Синдромклиническипроявляетсянасморком, крапивницей, возможно развитиеотека Квинке, слюно- и слезотечение, а также поражениекожных покровов- йодерма. Наиболеетипичные ичастые формыйодермы — йодистыеугри (не отличающиесяот вульгарных, но склонныек слиянию) иузловатая форма(исход слиянияугрей), реже — разнообразныекожные высыпания(по типу крапивницы, рожистоговоспаления, эритемы, экземыи т. д.).
Синдром Конради- Хюперманна.Это хондродисплазияу плода прииспользованиибеременнойженщинойантикоагулянтов, обладающихтератогеннымдействием(варфарин, дикумарин, фенилин, синкумари другие оральныепрепараты), втечение всегосрока беременности.При этом отмечаетсяаномалияэнхондральногоразвития костногоскелета с поражениемкостей вторичногоокостенения.Уже в периодбластогенеза(3-4-я недели беременности)нарушаетсяправильностьокостенения, и рост костейв длину задерживается.Синдром проявляетсяпо внутриутробномпериоде: частьплодов гибнет, часть в результатепреждевременныхродов нежизнеспособна.Родившиесяже дети характеризуютсякарликовым, непропорциональнымростом, выраженнойгипоплазиейноса, укорочениемконечностей, атрофией зрительныхнервов, микроцефалией, задержкойформированиямозга.
Синдром лекарственнойлихорадки.Повышениетемпературы, сопровождающеесяголовной болью, диспептическимиявлениями, тахикардией, колебаниямиАД, ознобом, слабостью, обострениемсимптомовосновногозаболевания, может наблюдатьсяв результатеприема НПВС(сульфасалазин), противовирусногопрепаратахивида, антиэстрогенатамоксифена, антитиреоидногосредства тиамазола, противоанемического- феррум лек.
Синдром Лигнак- де Тони — Фанкони- аминокислотныйдиабет, развивающийсяу некоторыхбольных придлительномприеме тетрациклина.Это патологияпочечных канальцеваутоиммунногогенеза с полиурией, аминоцидурией, глюкозурией, гиперфосфатурией, гиперкальциурией, полидипсией, отеками. В организмев результатепотери солейразвиваетсягипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемияс ацидозом ипротеинурией, а при прогрессированиизаболевания- почечнаянедостаточность.
«Литиевы дети».Врожденнаяпатология, обусловленнаятератогеннымиэффектамипрепаратовлития (литиякарбонат — контемнол, литосан, микалит), принимаемыхженщинами впервом триместребеременности.Препараты литияприменяютсяв психиатриипри неэффективностидругих лекарственныхсредств, а такжедля лечениятиреотоксикоза, гранулоцитопении.Синдром проявляетсяврожденнымипороками сердца, крупных сосудов, других органов, часто сочетанными.
Синдром Леффлера.Один из типовэозинофильнойинфильтрациилегких, развивающийсяпод влияниемсульфаниламидов, реже — ацетилсалициловойкислоты. Этотранзиторнаяинфильтрацияс сопутствующейэозинофилиейкрови. К другимтипам эозинофильнойинфильтрациилегких, вызываемойсульфаниламидами, относятсясиндром Чарджа- Стросса (аллергическийгранулематози ангиит), стойкаяэозинофильнаяинфильтрациялегких (хроническаяэозинофильнаяпневмония), легочная эозинофилияв сочетаниис бронхиальнойастмой. Всеназванныесиндромыаллергическогопроисхождения.
Синдром Леффлералекарственногогенеза развиваетсяотносительночасто при лечениисульфаниламидами, особенно приповторныхкурсах (до 58%).Обычно выявляетсяпри рентгенологическомисследовании(инфильтративныетени), инфильтратыбыстро и бесследнорассасываютсяпри отменепрепаратов.Иногда приэозинофильнойинфильтрациилегких больныежалуются наухудшениесамочувствия, повышениетемпературы(до субфебрильныхцифр), кашель, отделениеслизистоймокроты, котораяможет иметьканареечныйцвет, металлическийпривкус и содержатьпримесь крови.Над инфильтратамимогут выслушиватьсявлажные хрипы, шум тренияплевры. Главнаяособенностьпериферическойкрови — эозинофилия, сопровождаемаялейкоцитозом.Обычно рентгенологическиеизменения (ихдинамика) опережаютизменения вкрови. В мокротеобнаруживаютсяэозинофилы, кристаллы Шарко- Лейдена.
Синдром мальабсорбции.При длительномлечении противоопухолевымпрепаратомсандостатиному больногомогут появлятьсяанорексия, тошнота, рвота, боли в животеспазматическогохарактера, ощущение вздутияв животе, избыточноегазообразование, жидкий стул, понос, стеаторея.Длительноевыделение жирас фекалиямиможет привестик нарушениямвсасывания(мальабсорбции)и в связи с этимк нарушениямпитания (истощение, гиповитаминоз), ухудшающимобщее состояниебольного.
Синдром миастеническийможет развиватьсякак следствиепримененияпеницилламина, который стимулируетпродукциюантител кацетилхолиновымрецепторам(особенно приревматоидномартрите). Синдромхарактеризуетсяслабостью ипатологическойутомляемостьюпоперечно-полосатыхмышц. Первымии сильнее всегострадаютглотательные, жевательные, речевые иглазодвигательныемышцы. Наиболеечасто поражаетсямышца, поднимающаяверхнее веко, развиваетсяптоз. Миастеническиеизменениянаблюдаютсяи во многихмышцах тела, что клиническиможет проявлятьсярасстройствамидыхания, походки, гипотрофиеймышц. При отменепеницилламинау 2/3 больныхнаступаетвыздоровление.
ВладиславКОСАРЕВ, заведующийкафедройпрофессиональныхболезней иклиническойфармакологии, профессор, заслуженныйдеятель наукиРФ.
Сергей БАБАНОВ, доцент кафедры, доктор медицинскихнаук.
Самарскийгосударственныймедицинскийуниверситет.
Список литературы
Медицинскаягазета Ж 28 (7058) 21апреля 2010