Большинство химических канцерогенов, но не все - мутагены. Мутагенным действием обладают и ионизирующие излучения, и УФЛ.
1) Нетрудно догадаться, что если в результате мутации произойдет утрата или инактивация генов-антионкогенов, то есть регуляторных генов, от которых зависит репрессия (инактивация), то это приведет к его дерепрессии и превращению в онкоген. Последовательная дерепререссия протоонкогенов приводит к трансформации клетки и прогрессии опухолевого роста.
2) Могут возникнуть грубые структурные мутации, когда перемещаются целые блоки генов, то есть происходит транслокация генов. Переместившийся протоонкоген может быть выведен из-под регулирующего, угнетающего влияния генов и поставлен в новом месте под влияние гена-усилителя и промотора (то есть участка ДНК, где фиксируется фермент РНК-полимераза, которая, двигаясь вдоль спирали ДНК, осуществляет синтез и-РНК - транскрипцию). Таким образом онкоген начинает функционировать. То же может произойти без мутации, при перемещении подвижных фрагментов ДНК – транспозонов.
3) Протоонкогены могут стать онкогенами в результате точковой мутации на территории самого протоонкогена и следствием этого будет изменение структуры синтезируемого при участии этого гена белка (онкобелка), свойства и конформация которого изменятся и он сможет выйти из-под контроля и снять репрессию с онкогена. Для этого достаточно всего лишь замены одного нуклеотида на другой.
4) Химические канцерогены могут вызвать дерепрессию протоонкогена, непосредственно связывая белки-репрессоры гена-оператора (О том, что химические канцерогены обладают способностью связываться с ядерными белками-гистонами, мы уже говорили).
5) Описан, например, при раке молочной железы, щитовидной железы, желудка процесс амплификации онкогена, то есть многократного увеличения количества его - в десятки и сотни раз. Все эти процессы приводят к нерегулируемому увеличению содержания продуктов онкогенов – онкобелков в клетке. По-видимому, гормоны, некоторые физические факторы, вызывая длительную пролиферацию клеток в неблагоприятных условиях, тоже способствуют дерепрессии протоонкогенов, что с помощью селекции, а может быть и при участи эндогенных канцерогенов (а мы говорили, что стероидные гормоны и их метаболиты обладают подобным действием), в конце концов приводит к появлению траснсформированной клетки.