- реагиновые (крапивница);
- анафилактические (шок).
В этих реакциях принимают участие иммуноглобулины классов E и G4 (при этом при реагиновой реакции только IgE).
В фазу сенсибилизации принимают участие IgE. Для этого класса иммуноглобулинов характерна высокая цитофильность, т.е. своим Fc концом они фиксированы на клетках (тучные клетки, базофилы).
В иммунную фазу (стадия разрешения) повышается проницаемость мембран, и в кровь выходят БАВ. С этого момента начинается патохимическая фаза.
Из базофилов выходят БАВ, содержащиеся в гранулах – первичные предсуществующие медиаторы:
- гистамин;
- гепарин;
- фактор хемотаксиса нейтрофилов анафилаксии (ФХН-А);
- фактор хемотаксиса эозинофилов анафилаксии (ФХЭ-А).
Для этих реакций характерна каскадность:
базофилы, тучные клетки (клетки I порядка)
® гистамин ® органы-мишени (боль, отек, изменение функции)
(и др. БАВ)
факторы хемотаксиса
нейтрофилов и эозинофилов
БАВ ® органы мишени (клетки III порядка)
(эндотелий, секретируемые клетки,
гладкая мускулатура сосудов, бронхов).
эозинофил нейтрофил
(клетки II порядка)
Из нейтрофилов образуются первичные вновь синтезируемые БАВ (PgE, F2α, Tx, LTB4, МРС-А, ФАТ).
Эозинофилы в очаге будут выполнять функцию десенсибилизации
- выделяют вещества, устраняющие спазм гладкой мускулатуры (простагландин Е2);
- выделяют ферменты, разрушающие БАВ:
· арилсульфатаза (инактивация МРСА);
· основной протеин (инактивация МРСА);
· фосфолипаза D (инактивация фактора агрегации тромбоцитов);
· гистаминаза (инактивирует гистамин).
Реакции реагинового типа – это единственная реакция, в которой не участвует комплемент.
Реакции II типа (цитотоксические реакции)
Основная особенность – антиген находится на поверхности клетки.
Механизмы образования антигена:
1. Изменение конформации мембранных белков;
2. Повреждение наружных слоев мембраны и обнажение внутренних, которые являются для иммунной системы;
3. Фиксация на поверхности клеток гаптенов (например, лекарственные вещества).
В реакции участвуют IgG, IgM.
Механизмы убийства клетки:
- активация система комплемента;
- опсонирование комплементом;
- опсонирование иммуноглобулинами;
- NK-клетки.
Опсонирование – активация фагоцитирующих клеток.
Т.к. лекарственное вещество (как гаптен) в первую очередь осаждается на транспортные клетки крови, то в результате реакций II типа будет развиваться гемолитическая аутоиммунная лейкопения, тромбоцитопения.
БАВ, принимающие участие в реакциях II типа:
- комплемент;
- свободные радикалы (O2-);
- лизосомальные ферменты.
Реакции III типа (иммуннокомплексные реакции)
Аллергические реакции этого типа вызывают смерть. Антиген в жидкой фазе – растворен в крови. В реакции принимают участие IgG, IgM с высокими преципитирующими свойствами.
Иммунный комплекс – антиген + антитело + комплемент.
Иммунные комплексы бывает разных размеров:
- мелкие – не способны вызвать повреждение клеток;
- крупные – будут утилизированы фагоцитарной системой;
- средние – оказывают повреждающее действие.
Повреждение обусловлено схожестью жидкого антигена с клетками организма (сердца, почек, суставов).
Развитие патохимической фазы:
1. Активация комплемента;
2. Активация калликреинкининовой системы;
3. Дегрануляция базофилов и выделение БАВ;
4. Активация нейтрофилов и выделение ими лизосомальных ферментов и свободных радикалов;
5. Прямое повреждающее действие преципитата на сосудистую стенку.
Заболевания: различные васкулиты, сывороточная болезнь, ревматоидные боли.
Реакции V типа (антирецепторные)
Эти реакции подразделяют на 2 подтипа:
- стимулирующие (заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса);
- ингибирующие.
1. Стимулирующие. На поверхности клеток щитовидной железы (тиреоцитов) находятся рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ). К этим рецепторам могут вырабатываться аутоантитела и вызывать эффект как у ТТГ в результате чего возникает гипертиреоз, а если они заблокированы, то – гипотиреоз.
2. Ингибирующие. Антитела вырабатываются к ацетилхолиновым рецепторам. В результате развивается миастения – блокировка передачи нервных импульсов на мышцы.
Реакции IV типа (замедленного типа)
Реакции IV типа – клеточные реакции. Участвуют Т-лимфоциты.
В течение реакции выделяют 2 стадии:
1. Стадия сенсибилизации;
2. Стадия разрешения.
Образуются клетки иммунологической памяти.
На стадии сенсибилизации происходит пролиферация сенсибилизированных Т-эффекторов.
Стадия разрешения:
1. Иммунная фаза – распознавание антигена;
2. Патохимическая фаза – происходит выделение БАВ лимфоцитами (около 30) – это факторы, которые непосредственно действуют на объекты:
- перфорины;
- стериновые эстеразы;
- фактор, стимулирующий миграцию макрофагов;
- фактор, активирующий макрофаги;
- фактор торможения миграции макрофагов;
- интерферон;
- фактор кожной реактивности и др.
3. Патофизиологическая фаза – разрушение чужеродной клетки.
Механизмы разрушения:
- прямое повреждающее действие Т-лимфоцитов, которое протекает в 3 фазы: распознавание, летальный удар и лизис клетки;
- опосредованное действие через выделение лимфокинов;
- разрушение клетки путем привлечения макрофага.
Клинические проявления гиперчувствительности замедленного действия: контактный дерматит, туберкулиновая реакция, сифилис, лепра, реакция отторжения трансплантата.
Условия, способствующие развитию аллергии:
1. Повышение проницаемости барьерных систем – в результате в организм попадают антигены.
2. Дефекты иммунного ответа:
a) недостаточное образование секреторного иммуноглобулина А (SIgA), который находится на слизистых и первым встречает антигены.
b) дефицит IgG, который является регулятором иммунного ответа;
c) дефицит Т-супрессоров;
d) нарушение соотношения между классами антител;
e) снижение активности макрофагов;
3. Нарушение образования БАВ и нарушение соотношения между ними;
4. Изменения реактивности клеток и тканей: изменение функционального состояния a, и b-адренорецепторов. Блокада b-адренорецепторов способствует развитию аллергии.
Значение аллергии (неоднозначное):
1. негативное значение – разрушение клеток и тканей;
2. позитивное значение:
- в результате аллергии происходит связывание и элиминация антигена из организма;
- сохранение и развитие аллергии в ходе эволюции.
Принципы терапии:
1. Изоляция от аллергена;
2. Формирование толерантности к аллергену;
3. Проведение десенсибилизации: неспецифической за счет подавления иммунного ответа иммунодепрессантами; специфической или по Безредка: малая доза связанных антител вызывает дегрануляцию базофилов и макрофагов, но количество БАВ недостаточно для аллергической реакции. Таким образом, мы выключаем часть клеток и антител, для их восстановления требуется несколько часов. Вторая доза антител убирает еще определенное количество антител и клеток, вследствие чего основная доза не вызывает возникновения аллергической реакции;
4. Подавление избыточного патохимического ответа, в частности угнетение синтеза БАВ, блокада выделения БАВ, разрушение выделяющихся БАВ;
5. Купирование клинических проявлений применением глюкокортикоидов (например, преднизолон).
Лекарственная аллергия:
Составляет 70% осложнений медикаментозной терапии.
Признаки:
1. Появление необычных для препарата эффектов;
2. Проявление этих эффектов от малых доз препарата;
3. Появление этих эффектов спустя несколько дней после первого контакта с препаратом (7 дней), если же эффекты появляются раньше, то это псевдоаллергия.
Перекрестная лекарственная аллергия: эта форма аллергии формируется одним препаратом, а проявления вызываются другим препаратом, который имеет сходное строение (например, пиразолон – ацетилсалициловая кислота, фенотиазин - антигистамин).