На правах рукописиЗабродина Елена Сергеевна Клинико-биохимические соотношения при алкогольном абстинентном синдроме, острых алкогольных психозах и на этапе формирования терапевтической ремиссии14.00.18 - психиатрия (медицинские науки)03.00.04 - биохимия (медицинские науки)А В Т О Р Е Ф Е Р А Тдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 2007г. Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Университет Дружбы Народов Федерального агентства по образованию»^ Научные руководители: доктор медицинских наук Малин Дмитрий Иванович доктор медицинских наук Рослый Игорь МихайловичОфициальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Гофман Александр Генрихович^ Московский НИИ психиатрии Росздрава доктор медицинских наук, профессор Терентьев Александр Александрович Российский государственный медицинский университет^ Ведущее учреждение: Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им.В.П.Сербского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитиюЗащита состоится «__» ________ 2007г. в 14 часов на заседании Диссертационного совета Д 208. 044.01 при Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (107076, г.Москва, ул. Потешная, д.3).С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского научно-исследовательского института психиатрии Росздрава по адресу (107076, г.Москва, ул. Потешная, д.3)Автореферат разослан «__» __________ 2007г.Ученый секретарьДиссертационного совета кандидат медицинских наук Т.В.Довженко^ Общая характеристика работыАктуальность исследования Широкая распространенность алкоголизма и недостаточная эффективность противоалкогольной терапии ставит одной из главных задач изучение биологических механизмов развития алкогольной зависимости и токсических эффектов алкоголя на внутренние органы и различные системы организма больного (Анохина И.П., 2001). В настоящее время хронический алкоголизм рассматривается как заболевание, обусловленное множеством социальных, психологических и биологических факторов. Из биологических факторов особое значение придается влиянию алкоголя на обмен и рецепцию биогенных аминов (дофамина, норадреналина, адреналина, серотонина), а также ацетилхолина и ГАМК, соотношению секреции пролактина и тестостерона, состоянию этанолокисляющей системы (прежде всего алкогольдегидрогеназы), нейропептидам мозга, клеточной аденилатциклазной системе и ряду генетических факторов (Морозов Г.В., 1981; Анохина И.П., 2001; Шабанов П.Д., 2002). В последние годы большое значение в развитии и течении хронического алкоголизма уделяется нарушениям биохимических показателей. Установлено, что формирование алкогольной зависимости обусловлено нарушением функционирования различных биохимических процессов, многие из которых можно рассматривать в качестве первичных патогенетических факторов алкоголизма (Шабанов П.Д., 2002). Течение алкогольной болезни сопровождается существенными изменениями многих биохимических параметров: активности алкогольдегидрогеназы, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, креатинкиназы, ряда других клеточных ферментов, а также триглицеридов, холестерина, липопротеидов высокой плотности мочевой кислоты и других показателей (Бокий И.В. с соавт., 1985; 1988; Панченко Л.Ф. с соавт. 1987; Чернобровкина Т.В., 1987; Бородкин Ю.С. с соавт., 1988; Ерышев О.Ф. Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. 2002; Jenkins W. J. et al., 1982; Hartung J.H. et al., 1983; Wattson R. R. et al., 1985; Chan A.B., 1990 и др.). Изменения биохимических показателей на различных этапах течения алкоголизма подчинены жесткой патогенетической сущности болезни, что, по мнению некоторых исследователей, дает возможность применить их для прогноза эффективности проводимой терапии и предикции рецидивов заболевания (Ерышев О.Ф. Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. 2002; Рослый И.М., Абрамов С.В., 2003, 2004, 2005). Вместе с тем поиск биохимических маркеров хронического алкоголизма, проведенный за последние 30 лет, позволяет сделать вывод о том, что ни один биохимический тест, взятый в отдельности, не является достаточно надежным для диагностики и прогноза течения этого заболевания. До настоящего времени не установлены надежные биохимические предикторы рецидивов алкоголизма и оценки качества проводимой терапии. Следует также отметить, что репрезентативных сравнительных клинико-биохимических исследований на различных этапах алкогольной болезни было проведено сравнительно мало, а полученные в ходе их результаты часто носят противоречивый характер, что делает их трудными для оценки (Рослый И.М., Шуляк Ю.А., 2004).^ Цель исследования Определить клинико-биохимические характеристики хронического алкоголизма при острых состояниях и на этапе формирования терапевтической ремиссии с выявлением биохимических предикторов оценки эффективности проводимой терапии и качества ремиссии.^ Задачи исследования 1) Изучение клинико-биохимических показателей при алкогольном абстинентном синдроме (ААС) в динамике его течения в зависимости от тяжести клинических проявлений. 2) Сравнительное динамическое изучение клинико-биохимических показателей при алкогольном делирии и остром алкогольном галлюцинозе. 3) Оценка клинико-биохимических показателей на начальном этапе формирования терапевтической ремиссии. 4) Описание основных биохимических синдромов при алкоголизме на разных этапах течения заболевания. 5) Установление роли биохимических показателей в оценки эффективности проводимой терапии, качества достигнутой терапевтической ремиссии.^ Научная новизна Впервые проведено сравнительное изучение клинико-биохимических показателей при различных психопатологических синдромах хронического алкоголизма в острой стадии заболевания и на этапе формирования терапевтической ремиссии, дана патогенетическая и прогностическая оценка их значения. Представленные данные можно использовать для оценки степени тяжести состояния больных, эффективности проводимой терапии и качества достигнутой ремиссии. Полученные данные дополняют и расширяют представления о том, что биохимические показатели крови являются отражением метаболических особенностей патогенеза алкоголизма. В ходе исследования было выделено пять биохимических показателей крови (общий белок, мочевина, АСТ, АЛТ и ГГТ), совокупность которых в наибольшей степени отражает характер метаболических нарушений при хроническом алкоголизме, тяжесть клинического состояния и эффективность проводимых терапевтических мероприятий. Комплексное динамическое наблюдение за основными лабораторными параметрами позволяет выявить фазность в развитии биохимических нарушений при алкоголизме, установить их глубину и оптимизировать подходы к терапии.^ Практическая значимость результатов исследовани