СОДЕРЖАНИЕ
Ведение
1. Вещества, влияющие на холинергические синапсы
2. Вещества, влияющие на адренергические синапсы
Заключение
Литература
Синапс – область контакта нейронов с клетками исполнительных органов. Синаптическая передача осуществляется посредством медиаторов или ионов. Синапс состоит из преснаптической мембраны, синаптической щели и постсинаптической мембраны. Синапсы с химической передачей характеризуются рядом морфологических особенностей. Пресинаптические элементы содержат пузырьки и митохондрии, синаптическая щель заполнена гликопротеидами и полисахаридами. Одним из признаков постсинаптической мембраны является ее специфическое утолщение. Характерной чертой химичнских синапсов является синаптическая задержка – время между деполяризацией пресинаптической мембраны и моментом наступления электрических изменений в постсинаптических структурах. Взаимодействуя с постсинаптической мембраной, медиаторы вызывают два различных эффекта: де- и гиперполяризацию. Знак синаптического действия медиаторов определяется молекулярной природой рецептора постсинаптической мембраны.
Нейротропные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы, делятся на вещества, влияющие на афферентную и эфферентную иннервацию. В свою очередь, препараты, регулирующие эфферентную иннервацию делятся на вещества, влияющие на холинергические синапсы, и вещества, влияющие и адренергические синапсы.
Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы и двигательные нервы скелетных мышц.
Вегетативная иннервация, в зависимости от медиатора подразделяется на холинергическую (парасимпатическую) и адренергирческую (симпатическую).
То есть сновными медиаторами являются ацетилхолин и норадреналин. Ацетилхолин являетя медиатором парасимпаптической нервной системы, норадреналин – симпатической. Ацетилхолин отностися к четвертичным аминам; а адреналин и норадреналин - к катехоламинам.
Вещества могут воздействовать на следующие этапы холинергической передачи: синтез ацетилхолина, процесс высвобождения медиатора, взаимодействие ацетилхолина с холинорецептором, энзиматический гидролиз ацетилхолина, захват пресинаптическими окончаниямии холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина.
Существует большое число фармакологических препаратов, влияющих на адренергическую передачу. Механизм их действия может быть основан на модификации синтеза, резервирования, выделения, поглощения и ферментативного распада передатчика. Торможение захвата, ферментативного распада и увеличение выделения норадреналина усиливают синаптическую передачу. Торможение синтеза, накопления и высвобождения медиатора, а также блокадапостсинаптических рецепторов приводят к ослаблению синаптической передачи.
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляетя посредством ацетилхолина. Холинорецепторы разной локализации обладают разной чувствительностью к фармацевтическим препаратам. На этом основано выделение мускарино- и никотночувствительных рецепторов.
В пределах периферической иннервации норадреналин участвует в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки. В ответ на нервный импульс происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренорецепторы делятся на α и β-рецепторы. Их возбуждение приводит к противоположным эффектам: возбуждение α-адренорецепторов приводит к сужению сосудов, сокращению мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сокращению сфинктеров ЖКТ, сокращению миометрия; возбуждение β-адренорецепторов сопровождается расширением сосудов, увеличением частоты и силы сердечных сокращений, снижением тонуса бронхов, снижением тонуса миометрия.
Таким образом, в основе классификации веществ, влияющих на проведение в нервно-мышечных синапсах – направленность действия и тип рецепторов.
1. Вещества, влияющие на холинергические синапсы
1.1. Средства, влияющие на м-и н-холинорецепторы
1.1.1.Средства, стимулирующие рецептотры (м- и н-холиномиметики)
К м,н- холиномиметикам относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин – сложный эфир холина и уксусной кислоты. Он оказывает непосредственное (прямое) влияние на н- и м-холинорецепторы. Влияние на н-холинорецепторы маскируется влиянием на м-холинорецепторы, но его легко выявить при блокаде м-холинорецепторов. (атропином). Действие ацетилхолина длится несколько минут.
М,н-холиномиметиком является карбахолин. Он действует на уровне пресинаптической мембраны, в результате чего усиливается выделение ацетилхолина. Карбахолин отличается от ацетилхолина стойкостью, не гидролизуется ацетилхолинэстеразой, и поэтому действует 1 – 1,5 ч.
1.1.2. Средства, угнетающие рецепторы (м- и н-холиноблокаторы).
К этим средствам относится циклодол, действующий на пресинаптическую мембрану.
1.2. Вещества, влияющие на м-холинорецепторы
1.2.1. М-холиномиметики
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. Эталоном такого влияния является алкалоид мускарин, обладающий избирательным действием в отношении м-холинорецепторов.
М-холиномиметиками явлояютя медицинские препараты – пилокарпин и ацеклидин. По структуре это третичные амины. Пилокарпин – алкалоид растения Pilokarpus pinnatifolius, производное метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Эффект этого действия – раздражение вегетативных (холинергических) нервов, проявляющийся в повышенной секреции желез, сужении зрачка, спазме аккомодации. Препарат оказывает местное действие.
1.2.2. М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторами называют атропиноподобные средства, так как блокирование м-холинорецепторов наиболее изучено на примере атропина. Атропин блокирует м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток, тем самым препятствуя взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. В результате этого устраняется стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкую мускулатуру: снижается тонус мышц ЖКТ и бронхов, расширяется зрачок. Взникает тахикардия, так как снижается холинергическое влияние блуждающего нерва на сердце.
Другие м-холиноблоккаторы – третичные и четвертичные аммониевые соли, действуют аналогично атропину.
1.3. Вещества, влияющие на н-холинорецепторы
Никотиночувствительные рецепторы (н-холинорецепторы) имеют разную локализацию. Они принимают участие в передаче эфферентной импульсации в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, нервно-мышечных синапсах, межнейронной передаче в ЦНС.
1.3.1. Н-холиномиметики
К н-холиномиметикам относятся никотин, лобелин и цитизин. Действие всех этих веществ состоит из двух фаз: фазы возбуждения и угнетающего эффекта.
Никотин – алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum) – пиридинметилпирролидин. Действует на периферические и центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны вегетативные ганглии. Обладает двухфазным действием. Первая фаза (возбуждение) - происходит деполяризация мембран ганглионарных нейронов; вторая (угнетение) – конкурентный антагонизм с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет. Влияние никотина на различные ооргани и системы зависти от периферического и центрального действия. Частота сердечных сокращений сначала замедляется (из-за возбуждение центра блуждающего нерва), а затем учащается (вследствие стимулирующего действия вщества на симипатические ганглии).
Лобелин – алкалоид растения Lobelia inflata. По химической структуре – третичный амин. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков, вызывает рефлекторное возбуждение дыхательного центра.
Цитизин – алкалоид , содержащийся в ракитнике (Cytisus laburnum) и термопсисе (Thermopsis lanceolata). Втотричный амин, по действию, связанному со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину.
1.3.2.Н-холиноблокаторы
Н-холиноблокатотры – это средства, блокирующие н-холинорецепторы или связанные с ними ионные каналы. Они делятся на ганглиоблокирующие средства, блокаторы нервно-мышечных синапсов и центральные блокаторы.
Ганглиоблокаторы – блокируют синаптическую передачу в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников. К ним относятся антидеполяризующие вещества – пентамин и пирилин.
Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, так же называются курареподобными веществами, или миорелаксантами периферического действия. Основной эффект этой группы веществ – расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния веществ на нервно-мышечную передачу. Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобными.
Кураре – экстракт из растений рода Strychnos и Сhondrodendron (из Южной Америки). Кураре содержит смесь различных алкалоидов, один из основных - тубокурарин. Известен ряд других курареподобных препаратов – синтетических, полусинтетических и из растений. Все они блокируют передачу возбуждения с двигательных нейронов на скелетные мышцы.
По химической структуре большинство курареподобных веществ - четвертичные аммониевые соединения. Наиболее широко применяется тубокурарина хлорид (у него один атом азота третичный, другой – четвертичный), панкурония бромид, дитилин.
У четвертичных аммониевых соединений два катионных центра (положительно заряженных атомов азота). Курареподобная активность зависти от концентрации заряда в катионных центрах, характера экранирующих радикалов, расстояния между атомами азота, строения центральной части молекулы. За счет катионных центров осуществляется полярное взаимодействие веществ с анионными структурами н-холинорецепторов.
Курареподобные вещества угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя непосредственно с н-холинорецепторами концевых пластинок. Но нервно-мышечный блок достигаетс разными средствами, и может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизмаа действия, они могут быть представлены основными группами: антидеполяризующие средства (неполяризующие) – тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурорния бромид; деполяризующие средства (дитилин); вещества смешанного типа (диоксоний).
Антидеполяризующие средства вызывают блокаду н-холинорецепторов, препятствуя деполяризующему действию ацетилхолина. Блокада может быть вызвана конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами. Истиный конкурентный антагонизм между миорелаксантом и ацетилхолином проявляет тубокурарин. При неконкурентном взаимодействии препарат (престонал) и ацетилхолин реагируют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами концевой пластинки.
Деполяризующие вещества (дитилин) – возбуждают н-холинорецепторы, вызывая стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.В начале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается), а через небольшой птомежуток времени наступаает миопаралитический эффект.
Отдельные курареподобные препараты оказывают смешанный тип действия (сочетание деполяризующих и антидеполяризующих свойств). Например, диоксоний – деполяризующе-неконкурентный препарат. Сначала вызывает кратковременную деполяризацию, затем – недеполяризующий блок.
Курареподобные вещества расслабляют мышцы в определенной последовательности. Большинство препаратов в первую очередь блокирует нервно-мышечные синапсы лица и шеи, затем – конечностей и туловища. Более устойчивы к действию этих веществ дыхательные мышцы. В последнюю очередь наступает паралич диафрагмы, в результате которого наступает остановка дыхания.
1.4.Антихолинэстеразные средства.
Антихолинэстеразные средства инактивируют ацетилхолинэстеразу в постсинаптической мембране. Основной эффект при блокировании ацетилхолинэстеразы – препятствие гидролизу ацетилхолина, в результате чего происходит более продолжительное действие ацетилхолина на холинорецептооры.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет всязывания с теми же участкаами, с которыми связывается ацетилхолин. М-холиномиметический эффект проявляетя в повшении тонуса гладких мышц, снижении артериального давления, брадикаардии.
Препараты бывают обратимого и необратимого действия. Обратимого – прозерин, галантамина гидробромид; необратимого – фосфакол.
Фосфорорганические соединения ингибируют ацетилхолинэстеразу на длительный срок.
2. Вещества, влияющие на адренергическую передачу
2.1. Адреномиметики
2.1.1. Соединения, стимулирующие α- и β-рецепторы (α, β-адреномиметики)
Эти соединения оказывают прямое влияние на α и β-адренорецепторы. Типичный α,β-адренрмиметик – адреналин – биогенный катехоламин (фенилалкиламин). Содержится в хрооаффинных клетках надпочечников. Разрушается в ЖКТ. Норрадреналин оказывает преимущественное стимулирующее влияние на α-адренорецепторы.
2.1.2.Соединения, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики)
Преимущественное влияние на α1-адренорецепторы оказывает метазон (фенилалкиламин). В результате повышается артериальное давление, стимулирующее влияние на ЦНС.
Нафтизин (нафозолина нитрат) – α2-адреномиметик. По структуре – прооизводное имидазола. Оказывает более длительный сосудосуживающий эффект, угнетает ЦНС. Его аналог – галазолин.
2.1.3. Соединения, стимулирующие преимущественно β-адренорецепторв (β-адреномиметики)
Прямое стимулирующее влияние на β-адренорацепторы оказывает изадрин (фенилалкиламин). Он возбуждает β1 и β2-адренорецепторы. Основное влияние - на сердце и гладкую мускулатуру: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, снижает тонус мышц ЖКТ.
2.1.4. Адреноблокаторы
2.2.1.1 α-адреноблокаторы
α-адреноблокааторы оказывают угнетающее воздействия на адренорацепторы. Они снижают приессорное действие адреналина и извращают его: на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не првышает артериальное давление, а понижает его, так как на фоне блока α-рецепторов стимулируются β-адренорецепторы сосудов, в результате чего снижается тонус гладких мышц, происходит расширение сосудов.
Блокирует α1 и α2-рецепторы препарат фентотламин. Фентоламин вызывает тахикардию (блокирует пресинаптические α1 рецепторы), повышает моторику ЖКТ, снижает ратериальное давление.
Важный эффект α-адреноблокаторов – расширение периферических сосудов. Блок пресинаптических α2-рецепторов нарушает авторегуляцию выделения норадреналина, поэтому в результате нарушения обратной связи прооисходит избыточное высвобождение норадреналина, способствующее восстановлению адренергической передачи. Блок постсинаптических α2-рецепторов более стабильный (сохраняется оотрицательная обратная связь, нет повшенного выделения адреналина).
Празорин блокирует α1-адренорецепторы. Его эффект проявляется в снижении артериального давления, так как снижается тонус артериальных и венозных сосудов.
2.2.2. β-адреноблокаторы
К этому классу веществ относится анаприлин (пропанола гидрохлорид) он блокирует β1 и β2-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, ЖКТ). Блок β1 рецепторов сердца вызывает брадикардию, снижает силу сокращений и артериальное давление, β2-рецепторов – вызывает бронхоспазм.
2.2.3. α,β-адреноблокаторы
Вещества этой группы блокируют β1, β2 и α1- адренорецепторы. К ним отностися лабетолон – снижает общее периферическое сопротивление сосудов.
2.3. Средства пресинаптического действия
2.3.1. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики)
Симпаптимиметики опосредованно стимулируют α и β-адренорецепторы (эфедрин – алкалоид растений рода Ephedra). Действуя пресинаптически на варикозные утолщения, препарат способствует высвобождению медиатора (норадреналина), при этотм не оказывая стимулирующего влияния на адренорецепторы. По внешним эффектам – аналог адреналину: стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, оказывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, повышает тонус скелетных мышц.
2.3.2. Средства, угнетающие передачу возбуждения с адренергических волокон (симпатолитики)
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уроовне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресимпатически. Не оказывают прямого влияния на адренорецепторы. Следовательно, симпатилитики и адреноблокаторрв оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи нервного импульса.
Некоторые препараты (октадин, резерпин, орнид), воздействуя на варикрзные утотлщения адренергических волокон, снижают количество медиатора норадреналина, выделяющегося при нервном импульсе.
Механизм действия симпатилитиков не одинаков. Так, октадин угнетает передачу возбуждения с адренергиче6ских нервов на эффектор. Содержание адреналина в варикозном утолщении снижается, так как октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями. В результате происходит незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.
Выраженный симпатолитик – резерпин (рпоизводное индола). Он нарушает депонирование норадреналина в везикулах, поэтому снижается содержание норадреналина в варикозных утолщениях. В результате снижение содержания катехоламинов происходит угнетение ЦНС, наступает сонливость.
Таким образом, все вещества, оказывающие влияние на проведение в нервно-мышечном синапсе, делятся по типу рецепторов, на которые они воздействуют, и по характеру действия (возбуждающее или угнетающее).
ЛИТЕРАТУРА
1. НоздрачевА.Д. Физиология автономной нервной системы. Л.: Медицина, - 1983. – 296 с.
2. Харкевич Д.А. Фармакология курареподобных средств. М.: Медицина - - 1969. – 586 с.
3. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина. – 1993. – 621 с.