Литература - Патофизиология (злокачественные новообразования)

p> Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: ' ); document.write( addy81218 ); document.write( '' ); //-->\n ' ); //--> Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript ' ); //--> or ' ); document.write( addy64308 ); document.write( '' ); //-->\n ' ); //--> Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript ' ); //--> or ' ); document.write( addy66573 ); document.write( '' ); //-->\n ' ); //--> Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript ' ); //-->
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты на заказ - e-mail: ' ); document.write( addy70586 ); document.write( '' ); //-->\n ' ); //--> Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript ' ); //-->
В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.
Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!
ПЛАН ЛЕКЦИИ. 1. Введение. 2. Причины и механизмы развития основных видов наруше- ния тканевого роста (гипотрофия, атрофия,дегенерация, гипертрофия, гиперплазия, регенерация). 3. Определение понятий "опухолевый рост" и "опухоль". 4. Биологические особенности опухолевого роста, виды атипиз- ма и их особенности. 5. Этиологии опухолей: физические, химические канцероге- ны,онкогенные вирусы, виды и хорактеристика. 6. Патогенез опухолей.Особенности отдельных видов канцероге- неза. 7. Стадии канцерогенеза и их механизмы. 8. Злокачественные и доброкачественные опухоли; предраковые состояния. 9. Иммунитет и неиммунные факторы противоопухолевой резис- тентности. 10. Метастазирование, опухолевая кахексия, особенности пато- генеза. 11. Общие принципы профилактики и терапии опухолевого роста. .
Злокачественные новообразования относятся к численно возрастающим видам патологии. Наиболее распространены пора- жения эпителиальных тканей - кожа, полость рта и гортани, пищеварительного тракта, половых и эндокринных желез, систе- мы дыхания и мочевой системы (собственно рак); затем опухоли соединительной ткани, нервной системы, меланомы и эмбрио- нальные злокачественные заболевания.
В настоящее время выявлено около 150 видов раковых за- болеваний. Наиболее распространен рак желудка. Если говорить роли половой принадлежности, то у мужчин на первом месте рак легкого, у женщин - рак молочной железы.
Сейчас в онкологии не отмечаются значительные откры- тия, которые бы пределили новые подходы в диагностике и ле- чении. Хирургия в онкологии, повидимому, уже достигла "по- толка эффективности". В связи с этим основной упор нужно де- лать на профилактику и, прежде всего, на оздоровление окужа- ющей среды, поскольку уже убедительно доказано, что воздейс- твие радиоактивности, загрязнение окружающей среды промыш- ленными отходами, выхлопными газами транспортных средств в немалой степени повинно в повышении заболеваемости.
Координация размножения клеток организма осуществляет- ся нервной, гуморальной и тканевой системами регуляции. Их влияние реализуется через генную регуляцию деления клеток - синтез нуклеиновых кислот, белков и т.д..
Наиболее частыми вариантами нарушения тканевого роста является изменение либо центральных механизмов регуляции, либо внутриклеточного комплекса.
КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО РОСТА (по Адо А.Д.).
ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: гипертрофия, гиперплазия, регенерация и опухоль.
ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: атрофия, дистрофия, дегенера- ция.
Если изменение массы органа связана с размножением его клеток, причем за счет изменения массы каждой клетки, но без изменения их количества, то увеличение массы органа по этому типу называют ГИПЕРТРОФИЕЙ, а уменьшение - АТРОФИЕЙ. ГИПЕР- ЛАЗИЯ больше свойственна митотическим тканям, которые в фи- зиологических условиях испытывают постоянную убыль - костный мозг, эпителий, а также ткани, сохранившие способность к размножению - соединительная.
Истинная гипертрофия и гиперплазия выражается пропорци- ональным увеличением паренхимы и других тканей органа. При этом функциональная активность возрастает. Ложная гипертро- фия (гиперлазия) связана с преимущественным разрастанием стромальных элементов, при этом количество паренхиматозных клеток может уменьшаться со снижением функций. Гипертрофию подразделяют также на физиологическую (рабочую и замести- тельную или викарную) и патологическую.
РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при увеличении клеток оставшейся части органа после его пов- реждения.
Корреляционная гипертрофия (гиперлазия) отмечается в системе органов, связанных регуляторными взаимосвязями (например гиперплазия и гипертрофия коры надпочечников при избыточной продукции АКТГ).
Все перечисленные виды гипертрофии и гиперплазии имеют приспособительное, компенсаторное значение, правда, с воз- можным исходом в ряде случаев в декомпенсацию (гипертрофия миокарда).
Иногда отмечается гипрбиотический рост тканей без види- мой функциональной необходимости (гигантизм, акромегалия в связи с гиперпродукцией СТГ), не имеют компенсаторного зна- чения и некоторые виды врожденных гипертрофий, связанных с нарушениями эмбрионального развития (ихтиоз).
ВАКАТНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при уменьшении механического давления на ткани (ткани сустава при выпускании избытка синовиальной жидкости).
Регенерация (возрождение) - восстановление утраченных тканей и органов может быть физиологической и патологичес- кой. Если физиологическая - процесс постоянного восстановле- ния эпителия и других клеток организма, то патологическая регенерация связана с восстановлением тканей после их пов- реждения. Лучше регенерируют соединительная и эпителиальная ткани, слабее мышечная. В нервной ткани высокая регенераци- онная способность отмечается у нейроглии.
В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирую- щие размножение клеток - продукты повреждения, протеазы,по- липептиды. Выявленно и стимулирующее действие продуктов рас- пада лейкоцитов (трефоны). Показано также важное значение в регенерации нервной трофики, физиологического соотношения гормонов на ряду с влиянием температурного фактора, адекват- ного обеспечения аминокислотами, витаминами.
АТРОФИЯ - процесс уменьшения объема клеток, по механиз- му развития подразделяется на атрофию от бездействия, вследствии денервации (нейрогенная) и атрофию вследствие длительного сдавления органа или тканей.
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ - местный, автономный, нерегулируемый тканевой рост. В отличае от физиологического ничем не огра- ничен, не регулируется соответствующими механизмами поражен- ного организма, имеет процессуальный характер, т.е. развива- ется во времени. Злокачественно перерожденные клетки удержи- вают свои свойства и передают их последующим генерациям.
ОПУХОЛЬ - это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеточных элементов без явлений их созревания.
ОПУХОЛЬ - типический патологический процесс представля- ющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями.
Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухоле- вого роста, носит название атипизма. Для злокачественных опухолей характерен и КЛЕТОЧНЫЙ и ТКАНЕВОЙ АТИПИЗМ.
Отмечаются следующие проявления:
1) наличие взаимосвязи мембран различных органелл;
2) "монотонность" липидной структуры мембран;
3) снижение эффекта контактного торможения;
4) повышение проницаемости мембран.
_Метаболический атипизм . выражается преобладанием в опу- холевых клетках анаэробного расщепления углеводов.
_Иммунологический атипизм . - появление в опухолях белков, имеющих антигенное значение для организма - хозяина.
Канцерогенез (онкогенез) - состояние, связанное с нару- шением регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным опухолевым ростом. В число наиболее важных факторов онкоге- неза включают:
1) химические канцерогены (приблизительно 90% рака);
2) физические;
3) онкогенные вирусы.
_К химическим канцерогенам . относятся бензпирен и дими- тилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектициды и гербици- ды, полициклические ароматические углеводороды; лекарствен- ные препараты: цитостатики, йодконтрастные соединения, ис- кусственные гормональные препараты и многие другие.
Некоторые химические соединения - проканцерогены в ор- ганизме превращаются в активные формы, например, эпоксиды.
Все канцерогены электроактивны и способны реагировать с нуклеофильными группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы вызывают злокачественное перерождение клеток. Счи- тается, что под влиянием канцерогенов происходит модификация генома клеток с развитием альтерации первичной последова- тельности оснований. Тем самым, мутация, по-видимому пред- шествует канцерогенезу. От момента трансформации нармальной клетки в опухолевую до первых клинических проявлений прохо- дит латентный период, имеющий широкий интервал и крайне сложно выявляемый. Процесс трансформации длительный и, види- мо, трансформация клеток связана не с однократным, а скорее с многократными воздействиями канцерогенов.
В опухоли выделяют клетки делящиеся, временно неделящи- еся, переживающие и нежизнеспособные. Наибольшую опасность представляет временно неделящиеся клетки. Именно они - час- тые источники рецидива опухоли. Клеточные циклы ??? , и если клетки находятся на разных этапах деления, то воз- действие на них с помощью противоопухолевых препаратов быва- ет малоэффективено.
ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ связан со следующими факторами: высокая температура, механическое трение, УФО и космическое излучение и, конечно, радиоактивные изотопы с длинным перио- дом полураспада и нейтронной излучение.
Под действием излучения от молекул, из которых постро- енны различные компоненты клеток, отделяются электроны, ко- торые перемещаясь с большей скоростью, превращаются в источ- ники излучения второго и третьего порядка. Облучение в вод- ных растворах тканей приводит к образованию свободных ради- калов, вступающих в связь с НК и белками. Молекулярные меха- низмы опухолевого роста, как предполагается, связаны с пер- вичной соматической мутацией. Возникновение трансформации предусматривает большое количество результативных воздейс- твий, направленных на одни и те же клетки.
Способность вирусов индуцировать опухоли определяется их особенностями. Так, возникновение лейкозов связана с РНК -содержащими вирусами, а другие опухоли вызываются ДНК- содержащими. Выявить вирус очень сложно даже с помощью электронного микроскопа, поскольку он размножается только в живых тканях, полученных от представителей того же вида.
Единственная опухоль с установленной вирусной приро- дой - лимфомах Баркита. Установленно, что вирус Энштейн-Бар- ра (семейство вирусов герпеса) поражает недифференцированные В-лимфоциты.
В каждой нормальной клетке существуют особые гены - ОН- КОГЕНЫ, способные превратиться в опухолевую. Открыты и про- дукты деятельности ряда онкогенов - ОНКОБЕЛКИ - ферменты, осуществляющие фосфорилирование аминокислот различных кле- точных геномов. Известно более 20 онкогенов, и около 12 из них в вирусах не находят, но привязываются к различным хро- мосомам человека.
Из ферментов онковирусов важнейшим является РНК-зависи- мая-ДНК-полимераза (обратная транскриптаза, ревертаза), ко- торая способна синтезировать молекулу ДНК, комплиментарную вирусной РНК. При вирусном канцерогенезе предполагается ин- теграция ДНК из генома с молекулами ДНК клетки-хозяина. Ин- тегрированная часть вирусной генетической информации, пере- носимая от одной генерации клетки-хозяина на другие (по вер- тикали) и называется "эндогеннным вирусом". "Экзогенным ви- русом" называют частицы, которые распространяются по гори- зонтали, т.е. из одной клетки к другой той же генерации, или от одного организма к другому. Huebner, Todaro (1969), а за тем и Temin (1974) сформулировали вирусную теорию онкогене- за. Суть этой теории состоит в следующем: онкоген, который кодирует размножение вируса, в нормальных клетках находится в репрессированном состоянии. В появлении онкогенов важную роль играют РНК-содержащие вирусы С-типа (с полимеразой), которые обычно неактивные. При активации они встраиваются в геном клетки-хозяина и синтезируют ДНК, включающую безудерж- ную пролиферацию клеток.
В общем патогенезе опухолевого роста выделяют несколько этапов:
1. Трансформация нормальной клетки в опухолевую - _явле- _ние инициации .. Предполагается, что трансформация может про- исходить двумя путями: _мутационным и эпигеномным .. Мутацион- ный (например, химический) анцерогенез связан с генными му- тациями, следствием которых бедет растормаживание генов-ини- циаторов клеточного деления. Эпигеномный путь изменения эсп- рессии генов, когда в отсутствие мутации создается устойчеве нарушение нормальной регуляции генома, привродящее к беспре- дельному росту.
2. _Промоция (активация) . связана с размножением опухоле- вых клеток. Большинство канцерогенов являются полными, т.е. способны вызывать и трансформацию и активацию.
3. _Опухолеая прогрессия . - при этом отмечаюся стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигниза- ции по мере роста опухоли.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.
Основные атличия:
1) для злоачественных опухолей характерен и клеточный и таневой атипизм, для доброкачественных только тканевой.
2) извращение обмена веществ имеется только у злока- чественных опухолей.
3) злокачественные опухоли не имеют капсулы, доброка- чественные, как правило, ее имеют.
4) злокачественные опухоли обладают как правило ин фильтрирующим ростом, они прорастают в окружающие ткани. У доброкачественных - рост оттесняющий, раздвигающий.
5) метастазирование свойственно злокачественным опухо- лям.
6) кахексии отмечаются, как правило, при злокачествен- ных опухолях.
_Предрак . - патолгическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофичесих и про- лиферативных процессов, которые предшествует злокачественной опухоли и в большом числе случаев с наростающей вероятностью в нее переходит.
Выделяют облигатные формы перехода в злокачественные - пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна; и факультативные формы - необязательного перехода.
Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспали- тельной пролиферацией, причем сопровождающаяся атрофией и дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным су- ществованием в организме очагов разрастания клеток, явлений клеточного и тканевого атипизма.
Принципиальной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, т.е. к отрыву от опухолевой ткани отдельных клеток, переносу их в другие ор- ганы с последующим развитием на этом месте аналогичного но- вообразования. Признаются следующие пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный и тканевой - по межтканевым прост- ранствам или от одной из соприкасающихся тканей к другой.
Наиболее часто имеет место лимфогенный путь, причем в регионарных лимфоузлах метастазы появляются очень рано.
Процесс метастазирования в определенной степени связан с механическими факторами, поскольку сосудистые стенки сос- тоят из опухолевых клеток, слабость сцепления между опухоле- выми клетками, наличие рыхлой стромы у опухолей. Однако, в большей степени, метастазирование - активный процесс. Это доказывается наличием латентного периода, избирательностью локализации.
Источником метастаза может стать небольшое число опухо- левых клеток, способный избежать иммунный контроль. Это, по- видимому, связано с близкими антигенными характеристиками антигенов опухоли и нормальных клеток в органах, где разви- ваются метастазы.
Важной особенностью злокачественной опухоли является развитие крайнего истощения больного. Поскольку, чаще всего кахексию вызывают опухоли эпителиальных тканей, и ее называ- ют раковой кахексией. Исхудание отмечается при многих опухо- лях, но раковая кахексия - это та степень истощения, от ко- торой больной погибает.
В патогенезе кахексии имеют значение нарушения д5ея- тельности пищеварительных желез, процессов всасывания, нали- чие интенсивных болей, сопровождающихся снижением аппетита, отвращению к ряду пищевых продуктов, например, к мясным.
Основные механизмы развития кахексии следующие: быстро- ростущая опухоль и "перехватывае" у тканей предшественнкиков пиримединовых нуклеотидов, вовлекая их в образование собс- твенных нуклеиновых кислот; опухоли, ткакже, можно назвать "ловушками" аминокислот, в том числе, незаменимых, что ведет к снижению белкового синтеза в других тканях. Опухоли конку- рируют с неизмененными тканями за ряд ветаминов, глюкозу и другие субстраты, поглощая их намного интенсивнее.
_ИММУННЫЕ И НЕИММУННЫЕ
_ФАКТОРЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.
В физиолоигческих условиях лимфоциты и макрофаги спо- собны идентифицировать и уничтожать трансформированные клет- ки с помощью клеточных и иммунологических реакций. Это назы- вается иммунным надзором за клетками организма. Однако, опу- холевые клетки часто способны избегать этот контроль.
Механизмы мало изучены, однако, придают значение особым войствам опухолевых антегенов - высокая подвижность и спо- собность освобождаться в окружающую среду с уменьшением их содержания на поверхности клеток, возможность угнетения син- теза антигенов в присутствии антител.
Трансформированик клетки имеет ряд особенностей, позво- ляющих формировать солидную опухоль: способны активно рости и при низкой концентрации сыворотки крови (в культуре тка- ней); легко транспортируют жизненноважные соединения из сре- ды в клетки и переживают условия, при которых нормальные по- гибают.
Солидная опухоль массой в несколько граммов ежедневно выделяет в среду (кровь, лимфа) до нескольких миллионов опу- холевых клеток: до 99% этих клеток разрушается в лимоузлах или в капиллярах легких. Таким образом, источником метаста- зом может стать незначительное число опухолевых клеток, спо- собных избежать иммунный контроль. Эта характеристика связа- на, возможно, с близкими особенностями антигенов опухолевых клеток и нормальных.
В эксперименте получена блокада метастазирования при стимуляции иммунной системы посредством введения БУЖ, препа- ратов тимической природы. Предполагается, что имеет значение неспецифическая активация иммунной системы или происходит специфическая ее реакция на некоторые поверхностные антигены микроорганизмов, видимо, структурно подобных антигенам опу- холевых клеток.
Иммунологический статус у людей различен. Определено, что стимулированный пороговый, стимулированный с дефицитом ферментов и супрессивный типф иммунного статуса могут расс- матриваться как возможные факторы о онкологического риска. В частности, снижение иммунной защиты под влиянием различных факторов, например, курения и алкоголя уже само по себе вы- зывает риск многих заболеваний, в том числе и раковых.
Известно, в частности, что риск развития злокачествен- ных опухоле повышается у лиц, которым трансплантированы ор- ганы. Эти лица ежедневно принимают иммуностатики, чтобы пре- дотвратить отторжение. Подобно, носителям СПИДа нередко ста- новятся жертвами злокачественных опухолей.
У лиц с врожденным иммунодефицитом в сотни раз выше.
По данным эпидемиологов и экспериментаторов из общего числа факторов, вызывающих опухоли нарушение питания состав- ляет 35%, курение - до 30%, имнфекции и хронические парази- тарные заболевания - до 10%, производственные факторы - до 4%, географические - 3%, алкоголь - 3%.
Как уже отмечалось, рак - неоднородное заболевание, а, скорее, собирательное понятие, объединяющее около 130 видов опухолей. В связи с этим, и в случаях выздоровления не сле- дует делать обобщений, а рассматривать лишь отдельные виды опухолей.
Хирургические методы лечения злокачественных опухоле применяются уже многие годы, однако полное выздоровление встречается как исключение.
То есть, можно говорить о комбинированном применении хирургических, радиоизотопных, медикаментозных и других ме- тодов лечения.
Учение об антиканцерогенах - новое направление биохими- ческой профилактики: селен, витаминов А,Е,С.
По данным НИИ биофизики слабые электромагнитные излуче- ния, линии элктропередачи ослабляют связи между атомами и белками, участвующими в метаболизме - возможный путь злока- чественной трансформации клеток.