Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey NovicovПишемрефераты назаказ — e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo длявас самая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Лекцияпо фармакологии.
Ненаркотическиеанальгетики.
Ненаркотическиеанальгетики- синтетическиевещества, характеризующиесяобезболиващимисвойствами, противовоспалительными жаропонижающимдействием. Вотличие отнаркотическиханальгетиковне вызываютсостоянияэйфории ипристрастия.
Классификация.По химическойприроде:
1.Производныесалициловойкислоты: ацетилсалициловаякислота, салицилатнатрия.
2.Производныепиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин.
3.Производныеиндолуксуснойкислоты: индометация.
4.Производныеанилина — фенацетин, парацетамол, панадол.
5.Производныеалкановыхкислот — бруфен, вольтарен (диклофенакнатрия).
6.Производныеантраниловойкислоты ( мефенамоваяи флуфенамоваякислоты).
7. Прочие- натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.
Всеэти препаратыобладают следующимичетырьмя эффектами:
1.Анальгетическим
2.Жаропонижающим
3.Противоспалительным
4.Десенсибилизирующим
Показанияк применению
1. Дляобезболивания(для леченияголовной, зубнойболи, для премедикации).
2. Какжаропонижающее
3. Длялечения воспалительного процесса, частопри заболеванияхдвигательногоаппарата, — миозиты, атриты, артрозы, радикулиты, плекситы,
4.Десенсибилизирующиепри аутоиммунныхзаболеваниях- коллагенозах, ревматоидномартрите, системнойкрасной волчанке.
Механизманальгетическогодействия связанс противовоспалительнымдействием.Анальгезиюэти веществавызыают толков том случае, если есть воспаление, а именно влияютна метаболизмарахидоновойкислоты. Арахидоноваякислота находитсяв мембранеклетки, метаболизируеюсяпо двум путям: лейкотриеновыйи эндотелиальный.На уровне эндотелия, действуетфермент — циклооксигеназа, который угнетаютненаркотическиеанальгетики.По циклооксигеназномупути образуютсяпростогландины, тромбоксаны, простациклины.Механизм анальгезиисвяза с угнетениемциклооксигенази уменьшенияобразованияпростогландинов- профактороввоспаления.Количествоих уменьшается, уменьшаетсяотек, соответственноуменьшаетсясдавлениечувствительныхнернвхы окончаний.Другоймеханизмдействия связанс влиянием напередачу неврногоимпульса вцентральнуюнервную системуи на интеграцию.По этому путиработают сильныеанальгетики.Центральныемеханизмыдействия влиянияна передачуимпульса естьу следующихпрепаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.
Напрактике этодействие анальгетиковусиливаетсяпри комбинацииих с транквилизаторами- седуксеном, элениумом ипр. Этот методыобезболванияназывается атарактанельгезия.
Ненаркотическиеанальгетикиснижают толькоповышеннуютемпературу.Лечебногодействие связанос тем, что уменьшаетсяколичествопростогландинаЕ1, а простогландинЕ1 как раз определяетлихорадку.ПростогландинЕ1, очень близокпо строениюк интерлейкину( интерлейкиныявляются посредникамипролиферакцииТ и В лимфоцитов).Поэтому приугнетениипростогландиновЕ1, наблюдаетсядефицит Т Влимфоцитов( имунодепрессивныйэффект). Поэтомужаропонижающиеприменяют притемпературебольше 39 градусов( для ребенкавыше 38.5). лучшененаркотическиеанальгетикив качествежаопонижающихне использовать, потому что мыполучаемиммунодепрессивныйэффект, ахимиотерапевтическиесредства, которыеназначеныпараллельно, как средствалечения бронхитов, пневмоний ит.п. тоже угнетаютиммунитет.Кроме тоголихорадка — этомаркер эффективносьхимиотерапевтическихсредств, я нененаркотическиеанальгетикилишают врачавозможностирешить, эффективныантибиотикиили нет.
Противовоспалительноедействиененаркотическиханальгетиковотличаетсяот противовоспалительногодействияглюкокортикоидов: глюкокортикоидыугнетают всепроцессы воспаления- альтерация, экссудацию, пролиферация.Салицилаты, амидопирин, в основномвлияют наэкссудативныепроцессы, индометация- в основном напролиферативныепроцессы ( тоесть болееузкий спектрвлияния), нокомбинируяразличныененаркотическиеанальгетикиможно получитьхорошийпротивовоспалительныйэффект, не прибегаяк глюкокортикоидам.Это очень важнотак как онивызывают массуосложнений.Механизмыпротивовоспалительногодействия связаныс тем, что
уменьшается концентрация профакторов воспаления
уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран
уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов
уменьшается синтез медиаторов воспаления — лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления. Наличие фибринолитической активности у препарато гурппы пирозолона, индометацина.
Силапротивовоспалительногодействия различнау разных препаратов: бутадион — 5, мефенамоваякислота — 52, индометацин- 210, пироксикам, вольтарен — 220условных единицпротивовоспалительнойактивности.
Десенсибилизирующийэффект явялетсяследствиемиммунодепрессивногодействия засчет уменьшенияколичестваТ-лимфоцитов.Это свойствонеобходимопри леченииаутоиммунныхзаболеваний.
Побочныеэффекты ненаркотическиханальгетиков.Так как ониработают черезпростогландины, наблюдаютсяположительныеи отрицательныеэффекты:
1.Ульцерогенныйэффект — объясняетсятем что препаратыуменьшаютколичествопростогландиновв слизистойжелудочно-кишечноготракта. Физиологическаяроль этихпростогландиновсостоит в стимуляцииобразованиямуцина (слизи), снижают секрециюсоляной кислоты, гастрина, секретина.При угнетениивыработкипростогландинов, уменьшаетсясинтез защитныхфакторовжелудочно-кишечноготракта и усиливаетсясинтез солянойкислоты, пепсиногенаи т.д. незащищеннаяслизистая приповышеннойсекреции солянойкислоты приводитк возникновениюявзы ( проявлениюульцерогенногодейсвтия). Меньшевсего это действиеу вольтаренаи пироксикама.Чаще всегоульцерогеноедействие наблдаетсяв старческомвозрасте, придлительнойтерапии, в большихдозах, приодновременномназначенииглюкокортикоидов.Кроме того прииспользованииненаркотическиханальгетиковвыражно влияниена свертываниекрови, что можетпровоцироваькровотечение.Тромбоксаныспазмируютсосуды, повышаютагрегациютромбоцитов, простациклиныработают впротивоположномнаправлении.Ненаркотическиеанальгетикиуменьшаютколичествотромбоксанов, за счет этогоснижают свертываниекрови. Наиболеевыражено этодействие уаспирина, поэтомуего используютдаже как антиагрегантпри лечениистенокардии, инфаркта миокардаи т.п. у некоторыхпрепаратовесть фибринолитическаяактивность- индометацин, бутадион.
2.Крометого ненаркотическиеанальгетикимогут провоцироватьаллергическиереакции ( кожнаясыпь, ангоиневротическийотек, приступбронхоспазма).Частая необходимосьдлительногоприменениябольших дозсалицилатову больных ревматизмомможет привестик появлениюсимптомовотравления(“салициловоеопъянение”).При этом отмечаетсяголовокружение, шум в ушах, расстройстваслуха и зрения, тремор, галлюцинации т.п. тяжелоеотравлениесалицилатамиможет вызватьсудороги икому. Такжеаллергическаяреакция можетпроявлятьсясиндромомЛайелла ( эпидермальныйнекролиз) — тотальнаяотслойка эпидермисана всей поверхноститела — начинаетсяс образованияпузырей, принажатии накоторые онирасползаютсявсе дальше идальше, затемсливаются ипроисходитотслойка эпидермиса. Синдром Лайеллаявляетсянеблагоприятнымдиагнозом, прираннем назначенииглюкокортикоидовисход как правилоблагоприятный, далее используютспециальныекровати, мази, инфузионнуютерапию. Можетбыть лейкотриеноваяастма. Посколькуненаркотическиеанальгетикиблокируютциклооксигеназныйпуть метаболизмаарахидоновойкислоты, метаболизмидет по лейкотриеновомупути в большейстепени. Лейкотриенывызывают спазмгладкой мускулатурыбронхов ( лейкотриеновая, аспириноваяастма).
Прилечении производнымипиразолонаможет наблюдатьсяугнетениекроветворения(агранулоцитоз, тромбоцитопения).Значительночаще оно вызываетсябутадионом.Поэтому присистематическомприеме пиразолоновыхпрепаратовнеобходимтщательныйконтроль закровью.
Ненаркотическиеанальгетикимогут вызыатьтакже задержкуждксоти и воды- отек. Это связанос уменьшениемобразованияпростогландинов- посредниковформированиядиуреза. Еслифурациллини тиазидовыедиуретикипрокомбинироватьс ненаркотическимианальгетиками, то идет снижениедиуретическогоэффекта в связис конкуренциейэтих препаратовза простагландины.Особенно этоопасно у больныхс интоксикацией- тяжелых инфекционныхбольных.
Жаропонижающийэффект наиболеевыражен у препаратовгруппы анилина.Для этой группыхарактерныпобочные действия- гемолитическаяанемия, снжениеАД.
Чтобыизбежать побочныхэффектов лучшеиспользватьфизическиеметоды охлаждения- растирание( спирт, уксус, вода — одну столовуюложку водки, уксусаи воды — смочитьваткой и протиратьтуловище ребенку- это температуруне снизит, ноочень сильноуменьшитьчувство жара), прикладываниехолода в областитела, богатыелимфатическимиузлами.
Аспиринявляется кислотой(ацетилсалициловая), есть комбинированныйпрепарат содержащийаспирин — месалазин( группы салазопрепаратов)- препарат наиболееэффективныйдля лечениянеспецифическогоязвенногоколита, болезниКрона ( аутоиммунныхзаболеваний).Аспирин обладаетпротивосвертывающимфибринолитическимдействием, поэтому применяетсядля профилактикитромбоза ( 1/4таблетки одинраз в день) илечении тромбоза.Нельзя увеличиватьдозу аспиринатак как он кумулирет, а эффект отэтого не увеличивается.Аспирин выводитсячерез почки.У пожилых лдейэта функциянесколькоснижена, поэтомуаспирин накаплиаетсяи происходитпоражениепериферическихнервов. Аспириннельзя заливатьщелочью, таккак он являетсякислотой иэффекта ненаступит.
Перпараты типаанальгина (анальгин, индометацин, амидопирин).
Анальгин- лекраствощелочной природы, усилить егоэффект можнозапивая щелочью( молоком, содой).Индометациночень частовзывает ульцерогенноедействие, поэтмоуего также употребляютс содовым, щелочнымпитьем.
Напроксим, вольтарен — дают сильноеанальгетическоедействие.
Димексин(диметилсульфоксим)обладает свойствомпроникать черезкожные покровы.Сегодня онприменяет кактранспортноесредство — универсальныйрастворитель, позволяющийдоставитьлекарство кочагу, местувоспаления( при этому онсам обладаетпротивовоспалительнмэффектом). Применяютв виде кожныхаппликацийс сульфаниламидами, витаминов В1, В4, кокарбоксилазой.
Пироксикам- таблетированныйпрепарат, вызыаетотносительноменьше побочныхэффектов, даетхороший обезболивающий, сильныйпротивовоспалительныйэффект (влияетна медиаторывоспаления, уменьшая количествокининов, серотонинаи др.).