2ЛИМФОЦИТЫ
_ 2Субклеточный уровень
_Поверхностные структуры:
— CD3
— CD4
— ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназар56 5lck 0, которая иг-
рает ключевуюроль в трансдукции сигнала, опосредованного сти-
муляцией черезТсR-СD3.
Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а такжеCD45 стимулируют
пролиферациюТ-клеток, а В-клеточные АГ CD20, CD21,CD22, CD23
и CD24 могутактивировать покоящиеся В-лимфоциты и(или) усили-
вать пролиферациюактивированных В-клеток. Сигналы,активирую-
щие покоящиесяТ-клетки или В-клетки, принято называть«компе-
тентными", аактивированные — «прогрессирующими». /2325к/97/
2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз,экспрессия
2(цикл)
" _Модельные системы ."экспрессии мембранных структур
— Под действием ФМА(форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-
ющеговнутриклеточное перераспределение иактивацию протеинки-
назы С. /2323к/97/, ФМА является митогеном длячеловеческих, но
не для мышиняхлимфоцитов. Лимфоциты утрачивают поверхностные
комплексыТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-
ни, CD8.(Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-
ние экспрессииАГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/
ФМА, имея структурное сродство к _диацилглицеролу ., взаимо-
действует с егоучастком связывания на молекуле протеинкиназы С
(ПКС), вызывая ее перераспределение и активацию. ПКСне нужда-
ется в ионахкальция и фосфолипидах. /2323к/
Обработка ФМА Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-
нию CD4 и CD8(через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).
5- Цитохалазин D нарушает микрофиламентную систему клетки
5(при этомне происходит перемещения молекул СD4)./2323к/97/
— Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-
жение экспрессииАГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1 - нор-
мальный компонентклеточных мембран, прежде всего _нервной тка-
_ни …При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-
нальнаяактивность Тх возрастала. Т.о., авторынаблюдали фено-
мен, сходный сэффектом МАТ к СD4 (В66). Это позволяетпредпо-
ложить, что модуляция экспрессии CD4 под действием GM1связана
с опосредованнойбелками цитоскелета его интернализацией, кото-
ройпредшествует диссоциация белка CD4 итирозинкиназы р56 5lck 0,
либофосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе-
но, что наблюдаемый феномен имеет значение дляразвития сенси-
билизации ккомпонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро-
вождающихсянарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/
— Под действием АТ (естественного лиганда).
Обработкалимфоцитов соответствующими антителами приводит к
быстромуперераспределению мембранных белковых структур с обра-
зованием _«бляшек» (пэтчинг) ., а затем _«шапочек» (кэппинг) . и с
последующимпогружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/
Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более
обширноеперекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-
го. /2323к/97/
5Кэппинг и эндоцитоз
5- возможны лишь при температуре 370С,
5- требуют мобилизациивнутриклеточного Са2+,
5- уменьшения вязкости мембранылимфоцита,
5- предотвращаются обработкой клетокрастворами NаN3 и дезок-
5сиглюкозы,/2323к/97/
В живой клетке постоянно протекают 2взаимноуравновешивающих
процесса:погружение мембранных белковых структур в клетку и их
рециркуляция. Вотсутствие перекрестного связывания CD4-молекул
скорость ихинтернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-
ванных молекул в1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-
ходится внутриклетки. Сходным образом происходит и обмен анти-
гена CD3 междумембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-
ют, что изменениемикроокружения лимфоцита зачастую модулирует
этотциклический процесс, нарушая равновесие между скоростью
погружения ГП-ыхмолекул в клетку и их обратным встраиванием в
мембрану./2323к/97/
Взаимодействие МАТ с белками комплексаТсR-СD3 воспринимает-
ся клеткой какантигенный стимул, индуцирует активациюфосфои-
нозитидногообмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-
лизуется впролиферативном ответе.
Перекрестная сшивка молекул СD4 МАТ-ми без одновременной
стимуляциикомплекса ТcR-CD3 воспринимается, какправило, как
негативныйрегуляторный сигнал, блокируетмитогенный ответ на
ФГА и антитела кТсR. (Предполагается возможность использования
анти-СD4 АТ длялечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-
ние МАТ не предотвращает отторжениятрансплантированного орга-
на.) /2323к/97/ 5/Тк-?/ 0
Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов,секрецию гамма-ИФ,
альфа-ФНО (но неИЛ-2, ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфаспособны ре-
гулироватьэкспрессию CD95, а добавление в систему антител к
гамма-ИФ и кФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и
апоптозлимфоцитов. /2323к/97/
_ 2Клеточный уровень
_Апоптоз лимфоцитов
1Анти-СD4 АТ запускают апоптозлимфоцитов. /2323к/97/ 0-ПОВТОР
_БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)
Лимфоциты бласттрансформируются поддействием
— Т-митогенов,
— антигена (трансформация сенсибилизированных клеток);
— в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);
— под действием митогенов. /297/
_ 2Организменный уровень
_Популяции лимфоцитов . могутбыть поделены на оседлые и блуж-
дающие лимфоидныеклетки. Большая часть лимфоцитовциркулирует
с током крови илимфы. Между этими двумя популяциями происходит
постепенноеперераспределение. Место перехода — посткапиллярные
венулы ЛУ: кровь── 76 0 в ткань ЛУ ── 76 0 в лимфу./7328/91/
Лимфоциты кровеносного и лимфатического русла распределены
неравномерно ихарактеризуются рядом особенностей:
1. В лимфе грудного протока обще число лимфоцитов и число
малых лимфоцитоввыше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;
2. В венозной крови человека число лимфоцитов не отличается
от их количествав артериальной крови.
[Например, в результате иммунизации БЦЖ
— повышается число лимфоцитов в артериальнойкрови,
— снижается (до 1 суток) и значительноувеличивается с 3 су-
ток в лимфегрудного протока.
— увеичивается масса ЛУ.
В посткапиллярных венулах с высокимэндотелием ЛУ отмечается
увеличениеих среднего числа, снижается просвет, усиливается
функциональнаяактивность (повышается число пиноцитозных вези-
кул имикроворсинок на люминальной поверхности, число лимфоци-
тов в просвете истенке венул). /7104авт ── 76 07105,7106,7107/]
1Субпопуляциилимфоцитов
Среди клеток иммунной системы выделяют дватипа с принципи-
ально различнойфункциональной активностью: эффекторные и регу-
ляторные. Крегуляторным клеткам относят
— Т-хелперы,
— Т-супрессоры,
— Т-контрсупрессоры,
— Т-дифференцирующие лимфоциты, регулирующие процесс мигра-
ции, пролиферациии дифференцировки кроветворных стволовых кле-
ток;
— В-хелперы и супрессоры. /7072/
1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ
1. короткоживущие
2. долгоживущие лимфоциты (обеспечивают в ряде случаев по-
жизненнуюиммунологическую память).
Распределение Т- и В-лимфоцитов ворганизме
и их характеристика
───────────────────────────────────────────────────────────────
Показатель │ Т-лимфоциты │ В-лимфоциты
───────────────────────────────────────────────────────────────
Источник Костный мозг Костный мозг
Местоформирования Тимус Красный костный мозг
Группа лимфоидных
фолликулов и ?
1Распределение 0,% 1:
Красный костныймозг 0 15
Тимус 100 (тимоциты) 0 (0,3)
ЛУ 60 (65) 20 (21)
Пейеровыбляшки 30 60
Селезенка 30 (35) 60 (42)
Кровь 60 20 (15)
Лимфа 85 15
─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
Локализация
- в ЛУ Паракортикальная Центры размножения
зона, (зародышевые центры),
перифолликулярное медуллярные тяжи
пространство
- вселезенке Белая пульпа, окру-Красная пульпа,
жающая артериолы центры размножения
- впейеровых Перифолликулярная Центр фолликула
бляшках зона
Рециркуляция
в организме Быстрая Менее быстрая
Продолжительность
жизни Месяцы Недели
Поверхность Гладкая Ворсинчатая
Рецепторы к ЭБ
(эритроцитамбарана) + (Е-РОК) -
Рецепторы кС3в - + (ЕАС-РОК)
FcR - +
_Стимуляциясинтеза ДНК
- митогенымикробного происхождения
— ЛПС Г- бактерий - +
— туберкулин — /?/ + /2551к/98/
- митогеныживотного происхождения
— анти-Ig - +
— смешанная культура
лимфоцитов (СКЛ) - + (АПК на HLA)
- митогены растительногопроисхождения (лектины)
— ФГА +(для Тs) -
— Кон А +(для Тs) -
— митоген лаконоса + +
— джекалин + связывает Ig A
(используетсядля
выделения В-клеток
наколонке)
Связываниелектина
Helixpomatia + -
Чувствительность
ккортикостероидам Высокая Низкая (Л 496 0)
Функции 1. Иммунорегуляторная АТ-образование
(Л 496 0) 2. Участие в реакциях
клеточного типа
— транспл-ый им-т,
— противоопухолевая
защита
— противоинфекционный
иммунитет
───────────────────────────────────────────────────────────────
3а. Д-лимфоциты - двойные лимфоциты, несущие насвоей по-
верхности маркеры Т- иВ-лимфоцитов.
.