Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефератына заказ — e-mail:medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вассамая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Микробиология 20.09.96.
ВозбудителиОРВИ (острыхреспираторныхинфекций)
ОРЗвызываетсямногими возбудителями: их около 200. Срединих есть прокариоты: бактерии, микоплазмы, хламидии. Диагнозострых респираторныхвирусных инфекцийставит ужеврач. Терапевтыуже дифференцируютпо клиническойсимптоматике, какое это ОРЗ: вирусное илибактериальное.Среди возбудителейОРВИ: вирусыгриппы, парагриппа, риновирусы, реовирусы ит.д. Известнооколо 200 возбудителейОРВИ. Тольколабораторнымметодом можнодоказать чтозаболеваниевызвано вирусомгриппа и т.д.Даже в периодэпидемии каждый10-й диагноз гриппявляется ошибочным, в неэпидемическийпериод числоошибок достигает30-40%.
ГРИПП(от франц. grippe — схватывать, предложеноврачом Сабажемв 19 веке). Синонимитальянскоеинфлуенца.
Вируснаяприрода гриппабыло доказанав 1933 году. Английскийученый Смити соавторывыделили отбольного ОРЗ вирус. В нашейстране двумявыдающимисяучеными А.А.Смородинцевыми Л.А.Зильберомв 1940 году былвыделен другойвирус гриппакоторый отличалсяот вируса выделенногов 1933 году. В 1974 годубыл открыт ещеодин вирусгриппа. В настоящеевремя известно3 вируса гриппаобозначаемыхА, В, С. Все тенеисчислимыебедствия которыеприносит гриппсвязаны с вирусомгриппа А. Вирусгриппа В такжепериодическивызывает подъемызаболеваемости, но это не такстрашно, какэпидемии ипандемии, вызываемыевирусом гриппаА.
Вирусгриппа А, изученвплоть досубмолекулярногоуровня. Всевирусы гриппасодержать РНК, в центре частицвируса находитсярибонуклеопротеид, который состоитиз 8 фрагментов- 8 генов. 1-6 геныкодируют каждыйсинтез одногобелка, а 7-8 геныкодируют по2 белка; итого10 белков кодируетгеном вирусагриппа. СнаружиРНП покрытбелковой оболочкой, а еще снаружипокрыты суперкапсидов.Суперкапсидвируса гриппасостоит излипопротеиновоймембраны, техклеток в которыхразмножалсявирус (так каквыходит изклетки путемотпочкования). Интересно, чтоесли разныевируса гриппаА размножаютсяв разных клеткахих поверхностимогут значительноразличаться.В суперкапсидвстроены 2 белка- фермента. Онивстроены в видешипов:
гемагглютинин 500-600 шипов. Этот фермент имеет сродство к мукопротеидным рецепторам клеток, то есть он с ними реагирует и вирус адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть на поверхности эритроцитов. Следствие адсорбции вируса на эритроциты является гемагглютинация. Отсюда метод индикации вируса: взять кровь и добавить каплю жидкости содержащей вирус: через 1.5 минуты наблюдаем есть агллютинация или нет. Если вируссодержащую жидкости раститровать и к каждому разведению добавить эритроциты, мы определим количество вируса А. При наличии иммунных сывороток к известным антигенам мы вируссодержащую жидкость смешивает с сывороткой: гомологичные антитела связывают с гемагглютинином и наблюдается реакция торможения гемагглютинации. К настоящему времени известно что вирус гриппа имеет несколько видов гемагглютинина. У вирусов гриппа человека известно 4 антигенных типа гемагглютинина (обозначается Н). Известные следующие антигенных варианты: Н1( с антигенными вариантами 1,2,3), Н2(с антигенными вариантами 1,2,3) Н3(с антигенными вариантами 1,2,3).
нейраминидаза между шипами гемагглютинина. Нейраминидаза — это фермент расщепляющей нейраминовую кислоту, а она входит в группу сиаловых кислот, которые находятся в клеточных мембранах. Роль нейраминидаз — участие в созревании клетки, но не помощь в проникновении и выходе из клеток. У вирусов гриппа А человека известно 2 антигенных варианта типа нейраминидазы N1 N2.
Внешневирус выглядиткак морской еж — это сферическоеобразованиегде — то 100 нм вдиаметре, покрытоешипами.
Антигенныесвойства вирусагриппа А.
Увирусов гриппаизвестно несколькоантигенов: одинантиген этоS-антиген, онсвязан срибонуклеопротеидом, то есть внутреннийантиген. ПоS-антигену вирусыгриппа легкоразделяютсяна вирусы гриппаА, гриппа В, гриппаС. Антигенныйперекрестоктут невозможен, так как имеетсястрогая антигеннаяспецифичностьВ учебникесказано чтоу вируса гриппаесть V-антиген, а на самом делетак обозначаютповерхностныеантигены: сюдавходят гемагглютинини нейраминидаза.Известны следующиетипы вирусагриппа:
вирус гриппа А с антигенами Н0N1
вирус гриппа А с антигенами H1 N1. Появился в 1947 году, проциркулировал 10 лет (до 1957 года), на 20 лет исчез, вновь появился в 1957 году и циркулирует до сих пор.
H2 N2 появился в 1957 году проциркулировал 10 лет и исчез.
H3N2 появился в 1968 году, циркулирует до сих пор.
Вирусгриппа Н0N1 былоткрыт в 1933 году, и циркулировалдо 1947 года и исчези уже 50 лет егоникто его невыделяет сейчас.
Такимобразом, вирусгриппа А, которыевызывает заболеваниесейчас можетбыть 2-х видов.Когда быливыяснены этиобстоятельства, выяснилосьчто вирусциркулировалкакое-то время, вызвал эпидемиюи исчез в 1957 году, потому чтопоявился новыйвирус отличающиепо 2-м антигенами по гемагглютининуи по нейраминидазе.Это был пандемия: переболело2/3 населенияЗемли. Исчезэтот вирус, нов 1968 году былаопять эпидемия.Возник новыйвирус, отличающиесяпо антигенуН. Таким образом, обнаруживаетсязакономерность: возникновениенового вирусазависит отформированияиммунитетау людей. Чембольше отличаетсяновый вирусот предыдущего, тем выше заболеваемость.Эта закономерностьдает как теоретическоеобоснование, как действоватьчтобы не допускатьтаких подъемовзаболеваемость.
Изменчивостьвируса гриппаА. Изменчивостьвируса гриппаобусловленадвумя генетическимипроцессами:
генетический шифт возникает в результате полной смены гена и обусловлен обменом генов при одновременной репродукции в клетке двух вирусов гриппа
антигенный дрейф — изменение антигенного состава, без полной замены антигена. Внутри антигена происходят небольшие изменения. В основе антигенного дрейфа лежат точечные мутации гена, а как следствие изменения антигена.
Типыинфекций. Существуеттри типа инфекций:
продуктивная инфекция: вирус адсорбируется, проникает, репродуцируется и выходит. Клетка при этом разрушается. Если это происходит в организме, то возникают тяжелые заболевания.
Бессимптомная инфекция: скорость репродукции небольшая. Клетки страдают меньше и на уровне организма заболевание течет бессимптомно, но заболевший является источником инфекции
латентная инфекция: этот тип инфекции пока исследования только на клеточных культурах in vitro. Имеет ил место этот тип инфекции в организме человека не известно.
Оказываетсяпосле проникновениявируса, когдаосвобождаетсяРНП он прикрепляетсяк ядру клеткии так существуетв клетке. РНПдля клеткичужероднаяструктура, анаследственностьклетки консервативна, то есть не будеттерпеть внутрисебя что-тоинородное, но, тем не менее, РНП почему-тосуществуетвнутри клетки.РНП передаетсяклеточномупотомству.Считается что20 летний провалвируса связанименно и этиммеханизмом.
ЗАБОЛЕВАНИЯВЫЗЫВАЕМЫЕВИРУСОМ ГРИППА: известно 2 пандемиигриппа: первая- испанка в 18-20 гг.нашего века, пандемия в 1957году. Во времянее от гриппаумерло 20 млн.человек. Вирусгриппа и возбудителиОРЗ сокращаютсреднюю продолжительностьжизни приблизительнона 10 лет.
Грипп- антропоноз.Вируса гриппачеловека вызываютзаболеваниятолько у человека(имеются лишьсообщения чтоповышениезаболеваемостигриппом у людейповышаетсязаболеваемостьОРЗ у животных).Путь заражения- воздушно-капельный.Вирус не устойчивво внешнейсреде.
Воротаинфекции — верхниедыхательныепути. Вирусыгриппа имеютсродство кпризматическомуэпителию верхнихдыхательныхпутей. Прирепродукцииклетки страдаютот незначительныхнарушений донекроза клеток.Скорость репродукциивируса оченьвысокая и за2-3 часа популяциявирусов нанесколькопорядков возрастает.Поэтому инкубационныйпериод гриппакороткий. Напервых стадияхзаболеванияизменениядегенеративно-дистрофические.Воспалениене возникает.Если в эти ранниепериоды развиваетсяпневмония, тоона опять жепроходит безяркой воспалительнойреакции. Поздниебронхиты ипневмонии чащеразвиваютсяпри присоединениибактериальнойинфекции. Еслиисследоватьсекционныйматериал людейпогибших отгриппознойпневмонии, товсегда обнаруживаетсяпри микроскопиистафилококки, таким образом, это, как правило, микст-инфекции.
ОСЛОЖНЕНИЯПРИ ГРИППЕ:
интоксикация: температура 39-40, обусловлена или самими вирусными частицами или осколками вируса. Значительно изменяется стенка сосудов с повышением проницаемости (геморрагии), поэтому в остром периоде противопоказана баня.
Со стороны ЦНС: за счет действия вирусных белков, за счет действия нейротропных вирусов.
МЕХАНИЗМЫПРОТИВОВИРУСНОЙЗАЩИТЫ. Главнуюроль в выздоровлениии защите отгриппа принадлежитантителампротив антигенови ферментоввируса. Иммунитетпри гриппенапряженный, типоспецифический.Ингибиторыальфа бета игамма — реагируютактивным центромс гемагглютининоми вирус не можетадсорбироватьсяна клетке. Наличиеи количествоингибиторавходит в генотипчеловека, являясьего индивидуальнойособенностью.Следующиймеханизм защиты- системы интерферона.Бывают интерфероныальфа, бета игамма. В нормеинтерферонову человека нет, интерферонначинаетвырабатыватьсяклеткой, когдаона или поражаетсявирусом илистимулируетсякаким-либо индуктором.Способностьпродуцироватьинтерферонтоже заложенав генотипечеловека.
ЛАБОРАТОРНАЯДИАГНОСТИКА.
Существуеттри основныхметода:
экспресс диагностика: иммунофлюресцентный метод, ИФА. Метод иммунофлюоресценции: больному в носовой ход вводится шлифованное стекло и делается легкий соскоб. Потом стекла обрабатывают люминесцирующими сыворотками и если в клетке есть вирусный антиген, антитела буду с ним реагировать и мы увидит свечение.
Вирусологический. Берут смыв из носоглотки больного, заражают куриный эмбрион, после инкубации проверяют наличие вируса по реакции гемагглютинации, титр вируса определяют в реакции торможения гемагглютинации.
серодиагностика. Диагностическим критерием является нарастание титра антител. Это ретроспективный метод.
ЛЕЧЕНИЕ: одним их эффективныхметодов лечениягриппа являетсяприменениепротивогриппозныхсывороток. Этолошадиныесыворотки, получаемыепутем гипериммунизациигриппознойвакциной. Полученнуюсывороткулиофильносушат, смешиваютс сульфаниламиднымипрепаратамии применяютинтраназально.Может вызыватьаллергическуюреакцию, поэтомусейчас используютпротивогриппозныегамма-глобулины.Используюттакже интерферонинтраназально, что особенноэффективнов начальнойстадии заболевания.Применяют такжепрепаратыподавляющиерепродукциювируса ремантадин, рибоверин идр.
ПРОФИЛАКТИКАГРИППА: академикБеляков пришелк выводу чтосамым надежнымявляется вакцинация.На данный моментсуществуют:
живая гриппозная вакцина (разработанная Смородинцевым) вводится интраназально
убитая вакцина — содержит вирусы, обработанные формалином
субвирионная вакцина, содержит выделенный из вирусных частиц гемагглютинин.
Синтетическая вакцина, содержит синтезированный химическим путем гемагглютинин.