Многиегоды исследователидеменций основноевнимание уделяликлинике итерапиинарушенийпамяти и когнитивногодефицита и вменьшей степенинередко сопровождающимдеменциюнекогнитивнымрасстройствам, таким какразличныепсихотическиесимптомы ирасстройстваповедения.Однако уже припервом описанииболезни Альцгеймера(БА) А.Alzheimer отметилналичие у пациенткине толькопризнаковафатоапрактоагностическойдеменции, нои слуховыхгаллюцинацийи бредовых идейревности. Поданным различныхавторов, некогнитивныесимптомычастосопровождаютразвитие процессаослабоумия.Описываютширокий кругпсихотическихфеноменов: бредовые идеи, подозрительность, галлюцинации, аффективныенарушения, а также различныеповеденческиерасстройства: агрессию, двигательноебеспокойство, бродяжничествои др. Именноэти симптомыв большинствеслучаеввызываютбеспокойстволиц, опекающихбольного, ичасто приводятк помещениюпациента впсихиатрическиестационарыи учрежденияопеки. Известно, чтоадекватноелечение подобныхрасстройству больных сдеменцией можетоблегчить уходза ними в домашнихусловиях иотсрочитьгоспитализацию.Поведенческиенарушенияпредставляютсобой важнуюсоставляющуюБА, что подтверждаетсязначительнымусилениемвнимания к этойпроблеме, котороеотмечаетсяв последнеедесятилетие.Анализ публикацийпоследних летпоказывает, что наиболееактуальныследующиевопросы: какчасто встречаютсяповеденческиенарушения, ив том числепсихотическиерасстройства, у больных деменцией, как тесно онисвязаны с этиологиейболезни, еетяжестью илииными клиническимипризнакамизаболевания.Досих пор неясно, являются линекогнитивныерасстройстватолько следствиеминтеллектуальногодефицита, связаныли патогенетическипродуктивныепсихопатологическиенарушения снейрональнымиизменениями, вызывающимиухудшениекогнитивныхфункций илиже совершеннонезависимыепатогенетическиемеханизмынесут ответственностьза когнитивныеи некогнитивныенарушения.
Таблица 1.Распределениебольных поклиническимформам в соответствиисМКБ-10Диагностическая рубрика МКБ-10 Число больных
абс. % Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом F00.0 5 31,2 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом F00.1 1 6,3 Деменция при болезни Альцгеймера смешанного типа F00.2 10 62,5
Поданным B.Reisberg и соавт., более чем у 50%больных БА наразных стадияхзаболеванияотмечаютсянарушенияповедения.Частота отдельныхпсихотическихи непсихотическихсимптомов приБА оцениваетсяпо-разному.Так, по даннымJ.Cummingsи соавт. и E.Rubin исоавт., бредовыерасстройствавстречаютсяпримерно у 30%больных БА.А.Burns и соавт., обследовав178 больных БА, выявили, что бредовыерасстройстваприсутствовалиу 16% больных вначале заболеванияи только у 11% напротяжении12 мес наблюдения.В этом жеисследованиибыло обнаружено, что у 13% больныхБА выявляютсязрительные, а у 10% – слуховыегаллюцинации.Однако сведенияо распространенностигаллюцинаторныхрасстройствпри БА колеблютсяв весьма широкихпределах от3% до 49% (E.Rubin и соавт.,1982). Депрессивныесимптомы, помнению большинстваисследователей, наиболее частовстречаютсяу больных БА: у 63% больных, поданным А.Burns исоавт., и у 87% пациентов, по данным A.Merriam исоавт. Издругихнепсихотическихрасстройствнаиболее частопри БА выявляютсятакие поведенческиенарушения, какагрессия, встречающаясяс частотой от20% до 65%, и бродяжничество, регистрируемоеу 26% пациентов(L.Teri и соавт., 1989).
Рис.1. Выраженностьнекогнитивныхнарушений убольных БА вгруппах респондеровинереспондеровпо шкале BEHAVE-AD доначала терапиикветиапином.
В рядеисследованийбыла установленадостовернаяобратная зависимостьмеждуналичиему больныхповеденческихнарушений ивыраженностьюкогнитивныхрасстройств.
В некоторыхработах былапоказана связьмежду некогнитивнымирасстройствамиу больных БАс изменениямиопределенныханатомическихструктур мозга.Так, J.Cummings и соавт.(1995) отметили связьмежду появлениембредовыхрасстройстви вовлечениемв нейродегенеративныйпроцесс лимбическойсистемы и базальныхганглиев. А.Burnsи соавт. обнаружили, что у больныхБА с бредовымиидепрессивныминарушениямирасширениебоковых желудочковменее выраженопо сравнениюс больными, неимеющими такихрасстройств.Установленотакже, что убольныхс деменциейс агрессивнымповедениемнаиболее выраженаатрофия височныхдолей, а повышеннаяречевая активностькоррелируетс расширениемтретьегожелудочкаи атрофиейлобных и затылочныхдолей. Исследованияс использованиемпозитронно-эмиссионнойтомографиипоказали, чтоу больных споведенческиминарушениямизатронутыпаралимбическиеобласти лобнойи височнойкоры. В частности, наличие апатииу больных БАкоррелируетс большим снижениемкровотокавмедиальнойлобной областии в смежныхлобных и височныхобластях посравнению сбольными БАбез признаковапатии. У больныхБА без поведенческихнарушенийвыявляютсябилатеральныетеменные измененияи менее выраженнаяпатологиялобных и передневисочныхобластей.
Таблица2. Средние показатели(M±SD) выраженностинекогнитивныхрасстройствв группах респондерови нереспондерову больных БАдо и послелечениякветиапином
Симптомы по шкале BEHAVE-AD
Респондеры
Нереспондеры
до начала терапии
после окончания терапии
до начала терапии
после окончания терапии Параноидные и бредовые восприятия 2,9 ± 2,5 0,8 ± 1,2* 3,2 ± 4,1 1,6 ± 2,1 Галлюцинации 0,8 ± 1,0 0,1 ± 0,3* 1,0 ± 1,2 0,4 ± 0,9 Нарушение активности 3,2 ± 2,8 0,5 ± 0,7** 2,2 ± 2,5 0,6 ± 1,3 Агрессивность 3,2 ± 2,2 0,5 ± 0,9** 3,6 ± 3,6 1,2 ± 1,3 Нарушение суточного ритма 1,4 ± 0,7 0,6 ± 0,5** 2,4 ± 2,3 1,0 ± 1,0 Аффективные нарушения 1,8 ± 1,5 0,7 ± 0,8** 3,0 ± 1,0 1,8 ± 0,4* Тревога и фобии 2,5 ± 1,2 1,2 ± 0,8** 4,0 ± 2,4 3,4 ± 2,3 Суммарная оценка 15,9 ± 4,5 4,2 ± 2,0** 18,8 ± 7,5 10,2 ± 3,2*
Примечание. Различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии: *- p
Лечениенекогнитивныхрасстройству больных БАявляется важнымаспектомтерапиидеменций, так как уменьшениеповеденческихи психотическихнарушенийнередко улучшаети когнитивноефункционированиебольных, облегчаетуход за нимивдомашнихусловиях, темсамым способствуяпродлениюдогоспитальногопериода развитиязаболевания.Для терапиинекогнитивныхрасстройствиспользуютразличныегруппы психотропныхпрепаратов: нейролептики, антидепрессанты, бензодиазепины, противосудорожныесредства. Однаконаиболее частодля коррекцииповеденческихнарушений убольных с деменциейиспользуютнейролептики.
Применениенейролептиковпри БА признаетсядостаточноэффективным.Они снижаютагрессивность, беспокойство, тревогу, враждебностьпациентов, однако из-заповышеннойчувствительностик ним наиболеепожилыхбольныхих применениечасто ведетк возникновениюпобочных эффектови осложненийтерапии.
К числунаиболее частыхнежелательныхэффектовнейролептическойтерапии у больныхс деменцией, в том числеальцгеймеровскоготипа, относятсяэкстрапирамидныепобочные эффекты, сонливость, ортостатическаягипотензия, задержка мочи, запоры и когнитивноеснижение, связанноес терапиейнейролептиками.
Поданным W.M.Petrie и соавт., различныепобочные явленияотмечены у 90%больных, получавшихнейролептическуютерапию. R.Barnes исоавт., изучавшиесравнительнуюэффективностьтерапии локзапиноми тиоридазином(сонапаксом)в сравнениис плацебо прилечении поведенческихрасстройству 56больных БАи деменциейдругой этиологии, отмечал побочныеэффекты у 45%больных, пролеченныхлокзапином, и 33% больных –тиоридазином.
До сих пор неопределеныэффективныеи безопасныедозы нейролептиковдля пожилыхбольных с деменциями.Многие исследователиговорят опредпочтительностииспользованиянизких дознейролептиков.B.Reisberg и соавт. использовалиразличные дозытиоридазина(от 10 до 250 мг/сут)для леченияповеденческихнарушений убольных БА.Более чем уполовины больных(55,6%) был отмечендостоверныйпозитивныйэффект (присредней дозетиоридазина55 мг/сут).Однакопри этом побочныеэффекты отмечалисьпочти у половиныбольных, включенныхв исследование, наиболее частовстречалисьповышеннаясонливость, сухостьво рту и экстрапирамидныерасстройства.
Даже относительнонепродолжительноеприменениеу больных сдеменциейальцгеймеровскоготипа большинстваизвестныхнейролептиков, трицеклическихантидепрессантови бензодиазепиновсопровождаетсяантихолинергическимиэффектами, приводящимик усилениюкогнитивныхнарушений, вызванныхдегенеративнымпроцессом вхолинергическихнейронах.
Такимобразом, помнению большинстваисследователей, самым большимнедостаткомтрадиционныхнейролептиковявляется развитиесерьезныхпобочныхявлений и осложненийтерапии у большогочисла больныхпожилого возраста.Упомянутыепобочные эффектыв свою очередьосложняюттечениеосновногозаболевания, приводя к усилениюкогнитивныхрасстройстви аффективныхнарушений, чтосопровождаетсяутяжелениемсоциальнойдезадаптациибольных.
Поискпсихотропныхсредств, имеющихминимальныеантихолинергическиеэффекты, представляетсяособенно актуальнойзадачейприменительнок лечениюповеденческихи психотическихрасстройству больных БА.Поэтому появлениенового поколенияатипичныхантипсихотическихпрепаратоввноситзначительныйвклад в совершенствованиесовременнойантипсихотическойтерапии деменций.Атипичныенейролептикиимеют значительноепреимуществопередтрадиционными, поскольку вклиническиэффективныхдозах практическине вызываютэкстрапирамидныхпобочных явлений.Атипичныенейролептикивоздействуютна болееширокийспектр психопатологическихрасстройств, включая аффективныенарушения, возбуждение, враждебностьи собственнопсихотическуюсимптоматику, развивающуюсяпри различныхформах деменций.Более важнымявляется то, что в терапевтическихдозах они практическине вызываютэкстрапирамидныхинейроэндокринныхпобочных эффектов.
В настоящеевремя в Россиизарегистрированытакие атипичныеантипсихотики, как рисперидон(рисполепт), оланзепин(зипрекса) иквеатипин(сероквель).Проведенныев последниегоды зарубежныемультицентровыеисследованияполечению этимипрепаратамипсихотическихи поведенческихрасстройству больных деменциямиразличногогенеза подтвердилиих высокуюэффективностьинизкую частотувызываемыхими побочныхэффектов.
Эффективностьрисперидонапри лечениипсихотическихиповеденческихрасстройству пожилых больныхс деменциейоцениваласьв двух зарубежныхмультицентровыхплацебо-контролируемыхисследованиях.В первоеисследованиепродолжительностью12 нед были включены625 госпитализированныхбольных БА(составивших73% от общей когортыбольных), сосудистойдеменцией(15%)и сочетаннойдеменцией(12%). На этой когортебольных проведеноплацебо-контролируемоеисследованиес использованиемразличных дозрисперидона(0,5,1 и 2 мг/сут). Оценкусостоянияпациентовпроводили пошкале BEHAVE-AD. К моментуокончаниятерапии статистическидостоверныеразличия вредукциипсихотическихи поведенческихрасстройств(по сравнениюс группой больных, получавшихплацебо) былиполучены тольков группе пациентов, получавшихрисперидонв дозе 1 и 2 мг/сут.Побочные явления, такие как сонливость, периферическиеотеки, экстрапирамидныесимптомы, отмечалисьчаще у больных, получавшихбольшие дозырисперидона.
Второемультицентровоеисследованиеэффектов былопроведенонагруппе 344 больныхс деменциейразличногогенеза. Эффективностьрисперидона(в дозе от 0,5 до4 мг/сут) оценивалив сравнениис аналогичнымидозамигалоперидолаи плацебо. Редукциянекогнитивныхрасстройств(психотическогои непсихотическогоуровня) на моментокончаниятерапии оказаласьдостоверновышеу больных, получавшихрисперидон.Достоверныхразличий впоявленииэкстрапирамидныхсимптомов вгруппах больных, получавшихплацебо (у 11%)ирисперидон(у 15%), не былоустановлено, тогда как вгруппе больных, леченныхгалоперидолом, они встречалисьдостоверночаще (у 22%).
Последнимпрепаратомиз введенныхв практикуатипичныхантипсихотиковявляется кветиапин(сероквель).Кветиапинпредставляетсобойпроизводноедибензодиазепинас широким диапазономаффинитетак различнымподтипам рецепторовцентральнойнервной системы.Наибольшеесродствокветиапинаотмечаетсяк 5-НТ2 серотонинергическимпри относительнонизком взаимодействиис дофаминовымиD1 и D2 рецепторами(M.Goldstein, 1996). Наряду сэтим посравнениюс классическиминейролептикамиу кветиапинаимеется низкийтропизм кмускариновыми a1-адренергическимрецепторам.Кветиапинпроявляетизбирательностьк мезолимбическими мезокортикальнымдофаминовымрецепторам, которые считаютсяответственнымиза развитиесобственноантипсихотическогоэффекта.В отличие отбольшинстваклассическихи некоторыхатипичныхнейролептиковкветиапиноказываетминимальноевлияние нанигростриальнуюдофаминовуюсистему, с которойсвязано развитиеневрологическихэкстрапирамидныхпобочных симптомов.Все указанныесвойства позволяютсчитатькветиапинэффективнымантипсихотикомс относительноблагоприятнымпрофилем побочныхэффектов.
Возможностьиспользованиякветиапинав геронтопсихиатрииизучали в большоммультицентровомоткрытомисследовании, в которомпрепаратприменялиу пожилых больных(151 человек) сразличнымипсихотическимирасстройствами.Исследованиепродолжалось12 нед. Средняяежедневнаядозасоставляла100 мг/сут. По даннымD.Q.McManus и соавт., наиболеечастыми побочнымиэффектами, отмеченнымив период проведенияисследования, былисонливость(у 32% больных), головокружение(14%), ортостатическаягипотензия(13%) и ажитация(11%). Установленозначимое улучшениесостояниябольных пошкаламBPRS и CGI к концуисследования.Экстрапирамидныепобочные симптомывстречалисьу 6% больных.Отдельно былипроанализированырезультатыисследованияв подгруппепациентов (40человек) с болезньюПаркинсона.Результатыэтого анализапоказали, чтокветиапинзначимо уменьшалвыраженностьпсихотическойсимптоматикии не вызывалпри этом ухудшениядвигательныхсимптомовпаркинсонизма.Более того, впериод лечениякветиапиномвыраженностьпоследнихрасстройствпостепенноуменьшалась.Анализ эффективностикветиапинау пациентовс БА с симптомамивраждебности(78 больных) показал, что препаратзначиморедуцировалвраждебноеповедение.
Внастоящемсообщенииприводятсяданные пилотногоисследованияэффективностии безопасностиприменениякветиапина(сероквеля) длялечения психотическихи поведенческихрасстройству больных БА.Исследованиепроводилив Научно-методическомцентре по изучениюболезни Альцгеймераи ассоциированныхс ней расстройствНЦПЗ РАМН.
Клиническоеисследованиевыполняли какпростое открытоена невыборочнойгруппе пациентовс различнымиклиническимиформами БА, имеющихповеденческиерасстройствапсихотическогои непсихотическогоуровня. В исследованиевключено 16 больныхБА (3 мужчин и13 женщин) в возрастеот 58 до83 лет. 4 больныхлечились встационарныхусловиях, 12 –амбулаторно.Распределениебольных поклиническимформам БА всоответствиис диагностическимирубрикамиМКБ-10, представленов табл. 1.
Состояние3 больных соответствовалостадии мягкойдеменции, 9больных– умереннойдеменции и 4больных – тяжелойдеменции (покритериям шкалыClinical Dementia Rating – CDR). Среднийвозраст включенныхв исследованиебольныхсоставил 69,6 + 7,8года. Длительностьзаболеванияколебаласьот 2 до 20 лет и всреднем составила6,1 + 4,8 года.
Препаратназначали вдозе 25 мг/сут(по 12,5 мг 2 раза вдень) и затемв течение последующих5 дней дозу повышалидо 50 мг/сут (по25 мг2 раза в день).Если на протяжении7 дней не отмечалиулучшения впсихическомсостоянии, дозупрепаратаповышали (неболее чем на50 мг/сут). Максимальнаядозировка(у 1 больного)составила 200мг/сут. Большинствобольных (12 человек)получали кветиапинв дозе 25–50 мг/сут.До началаисследованиябольным неменеечем на
48 ч отменялипредшествующуюнейролептическуютерапию. Общаяпродолжительностьлечения кветиапиномсоставила 8нед.
Клиническоеисследованиевыполняли поспециальноразработанномупротоколу сиспользованиемунифицированныхиндивидуальныхкартбольных.Оценку эффективноститерапии проводилипо психометрическимшкалам ММSE,ADAS-cog. и шкалы поведенческойпатологии приБА (BEHAVE-AD).
Критериямиэффективностидля итоговойоценки результатовтерапии былоснижение показателейпо 1-й (симптоматологической)части шкалыBEHAVE-ADна 50% и отсутствиеили незначительнаявыраженностьпсихотическихи поведенческихрасстройствпосле окончаниялечения пообщей оценке(часть 2-яшкалыBEHAVE-AD).
До началатерапии поведенческиенарушения, оцениваемыепо шкале BEHAVE-AD, распределялисьв исследуемойгруппе больныхследующимобразом: параноидныеи бредовыерасстройствавыявлялисьу 68,8% больных, галлюцинации– у 50%, нарушениеактивности– у 68%, агрессивность– у 75%, нарушениесуточногоритма, аффективныенарушения, тревога и фобиибыли установленыу 87,5% больных.
Убольшинствабольных бредовыерасстройстваотличалисьфрагментарностьюи ограничивалисьвысказываниямио «воровствевещей», безконкретныхподозренийв адрес тех илииных лиц (43,8%). Лишьу 2 больныхотмечалисьстойкие бредовыеидеи ущерба, направленныена конкретныхлиц из ближайшегоокружения, атакже бредоваяубежденностьв том, что этилица хотятотних избавиться.В 2 случаях отмеченыбредовые идеиревности вотношениисупругов.Галлюцинаторныерасстройствачаще всего былипредставленызрительнымигаллюцинациями(31,2%), слуховыеобманы восприятияотмечалисьреже – лишь у18,8%.
Нарушениеактивностипроявлялосьв попыткахухода из домаилиот опекающеголица (у 43,8% больных), постоянноповторяющейсябесцельнойактивностью(например, ввиде перекладыванияи упаковываниявещей, постоянногоповторенияодних и тех жевопросов илипросьб, многократнойпроверки наличиякаких-либовещей, своейсумочки и т.д.)у 50% больных, атакже в неадекватномповедениив виде излишнейобщительностис незнакомымилюдьми, оголении, складированиипредметов внеадекватныхместах и т.п.(у 50% больных).
Агрессивноеповедениепрактическиу всех больныхпроявлялосьтолько на вербальномуровне, и лишьу 2 больныхприсутствовалиугрозафизическойрасправы ипопытки нападенияна окружающихих лиц.
Нарушениясуточного ритмав основномпроявлялисьчастымипробуждениямипо ночам и заметнымукорочениемночного сна.Только у 2 пациентовпроизошлаинверсия ритмадень/ночь спрактическиполным отсутствиемночного снаивыраженнойсонливостьюв дневное время.
Аффективныенарушения былипредставленыисключительнодепрессивнымнастроением, у 50% больныхаффективныереакции сопровождалисьплаксивостью.
Различнойстепени выраженноститревога отмечаласьу 62,5% больных, фобии – у 68,8%, приэтом у 50% пациентоввыявлялся страхостатьсяодномубез опекающегоего лица.
Исходнаяоценка общеговпечатленияпо шкале BEHAVE-ADпоказала, чтодо начала терапииу 13 (81,2%) больныхповеденческиенарушениябыливыражены значительно, т.е. нарушенияповеденияпациента приносятзначительныезатруднениялицу, ухаживающемуза больными/или их опасностьдлясамогобольного былавероятной. У3 (18,8%) больныхповеденческиенарушения былиоценены какумеренные, т.е.нарушенияповеденияприносилиопределенныезатруднениялицу, ухаживающемуза больным, и/или они моглибыть опасныдля больного.
После завершениятерапии выраженностьповеденческихнарушенийоцениваласьисследователемследующимобразом: нарушенияповедениявыражены умеренноу 5 (31,2%) больных, незначительноу 8 (50%) и отсутствуюту 3 (18,8%)больных.
Таким образом, значимыйтерапевтическийэффект отмечалсяу 11 (68,8%) больных.У всех этихпациентовотмечено снижениевыраженностипсихотическихи поведенческихсимптомов на50% и более, вследствиечего эти пациентыбыли отнесенынами к группереспондеров.Соответственно5 (31,2%)больных, укоторых редукциясредних показателейпо шкале BEHAVE-ADоказаласьменьше 50%, а общаяоценка выраженностипсихотическихи поведенческихсимптомовкмоменту окончаниятерапии характеризоваласькак умеренная, были отнесенык группе нереспондеров.
Группы респондерови нереспондеровсущественноне отличалисьпо возрасту(соответственно70,2 ± 6,7 и 68,2 ± 10,7 лет) идлительностизаболевания(6,3 ± 4,7 и 5,6 ± 5,5 лет).Соотношениебольных с различнойтяжестью деменциив обеих группахсущественноне различалось.В группуреспондероввошли 2 (18,2%) больныхс мягкой деменцией,6 (54,5%) с умереннойи 3 (27,3%) с тяжелойдеменцией. Вгруппе нереспондеровоказались 1(20%) больнойс мягкойдеменцией, 3(30%) с умереннойи 1 (20%) с тяжелойдеменцией.
Среди нереспондеровпреобладалибольные с раннимначалом БА –3(60%), у 2 (40%) пациентовбыла сочетаннаяформа БА. В группереспондерову 8 (72,7%) больныхдиагностированасочетаннаяформа БА, у 1 (9,1%)– БА с позднимначаломи у 2 (18,2%) – БА с раннимначалом.
Средняядоза кветиапинав группе респондеровсоставила47,7мг/сут, в группенереспондеров– 90 мг/сут.
Сравнительныйанализ исходнойтяжести психотическихиповеденческихнарушений вобеих группахбольных обнаружил, что в группенереспондеров(по сравнениюс группойреспондеров)эти расстройствабыли болеевыражены: соответственносредние суммарныеоценки по шкалеBEHAVE-AD были 18,8 ± 7,5 и 15,9± 4,5. Кроме того, в группе нереспондеровпо сравнениюсреспондерамибыли болеевыражены такиеповеденческиесимптомы, какрасстройствасуточногоритма, аффективныенарушения, тревога и фобии.В группе больных, отнесенныхк респондерам, заметно болеевыраженными, чем у нереспондеров, были нарушенияактивности.По остальнымпоказателямшкалы BEHAVE-AD существенныхразличиймежду группамиреспондерови нереспондероввыявлено небыло (рис. 1).
Впроцессе терапиикветиапиномдостоверноеулучшениесуммарныхсредних показателейпо шкале BEHAVE-AD былоустановленокак в группереспондеров, так и нереспондеров.При этом в группереспондеровредукцияпсихопатологическойсимптоматикина момент окончаниятерапии составила73,5%, тогда как вгруппе нереспондеров– только 45,7% (рис.2).
Анализ отдельныхгрупп симптомов, представленныхв шкале BEHAVE-AD (табл.2), показал, чтопосле окончаниятерапии в группереспондеровотмеченадостовернаяположительнаядинамика повсему спектрупсихотическихи поведенческихсимптомов.
Вгруппе нереспондеровтакже отмеченоуменьшениевыраженностипсихопатологическойсимптоматики, однако достоверныеразличия посравнениюсначальнойоценкой полученытолько в отношенииаффективнойпатологии(улучшениенастроения, снижениеплаксивости).
Анализдинамики когнитивныхпоказателей(по шкалам MMSE иADAS-cog.) показал, чтони в одном случаев процесселечения кветиапиномнебыло выявленоих заметногоухудшения.Наоборот, вгруппе респондеровк моменту окончаниятерапии отмеченодостоверноеулучшениекогнитивныхфункций какпошкале MMSE, таки по шкале ADAS-cog.(рис. 3). В группенереспондеровизмененийкогнитивныхфункций, оцениваемыхпо данным шкалам, не отмечалось.
Нежелательныеявления. Из 16пролеченныхбольных побочныеявления наблюдалисьу 4 (25%), однако нив одном случаене было серьезныхнежелательныхявлений. Чащевсего больныеотмечали мышечнуюслабость (3 человека;18,8%), она проявляласьна 2-й неделетерапии, а послеснижениядозыкветиапинаисчезла. У 1 больногобыла выявленаортостатическаягипотензияи еще у 1 больного– повышеннаясонливостьв дневное время.
Как показалиосновные результатыпроведенногоисследования, кветиапинявляется эффективными безопаснымсредством прилечениинекогнитивныхрасстройству больных БА, о чем свидетельствуетотсутствиесерьезныхнежелательныхявлений, особенно, таких какэкстрапирамидныепобочные симптомы.
Клиническаяэффективностькветиапинаустановленас помощью шкалыповеденческойпатологии приБА (BEHAVE-AD). Обнаружено, что в процессетерапиикветиапиному больных БАодинаковоуспешно редуцируетсякак психотическая, так и поведенческаяпатология.Следует отметить, чтовыраженностьпсихопатологическойсимптоматикидостоверноуменьшаласьпри примененииотносительномалых доз кветиапинаот 25 до 100 мг/сут(в среднем 50мг/сут).
При терапиикветиапиному больных БАне только непроисходитусиления когнитивныхрасстройств, но по мере уменьшенияпсихотическихиповеденческихсимптомовнаблюдаетсядостоверноеулучшениекогнитивныхфункций.
Такимобразом, кветиапин(сероквель)может бытьрекомендованкприменениюкак эффективноеи безопасноесредство длялечения некогнитивныхрасстройствпсихотическогои непсихотическогоуровня при БА.
Литературак статье Колыханов, Селезнева
1.Alzheimer A. Uber eine EigenartigeErkrankung der Hirnrinde. AllgemeineZeitschrift fur Psychiatrie undPsychisch-Gerichtlich Medicin 1907; 64: 146–8.
2. CummingsJ., Miller B., Hill M.A. et al. Neuropsychiatric aspectsofmulti-infarct dementia and dementia of the Alzheimer type. Archivesof Neurology 1987; 44: 389–93.
3. Rubin E., Drevets W.,Burke A. The natural of psychotic symptoms in senile dementia of theAlzheimer type. J. of Geriatric Psychiatry and Neurology 1988;1:16–20.
4. Ryden M. Aggressive behaviour in persons withdementia who live in community. Alzheimer Disease and RelatedDisorder 1988; 2: 342–55.
5. Burns A., Jacoby R., Levy R.Psychiatric phenomena in Alzheimer’s disease. Br J of Psychiat1990; 157: 72–94.
6. Reisberg B., Borenstein, Salob J. etal. Behavioral Symptoms in Alzheimer's Disease: Phenomenology andTreatment. J Clin Psychiatry 1987; 48 (Suppl. 5):9–I5.
7. Merriam A., Aronson N., Gaston P.,et al. The psychiatric symptoms of Alzheimer’s disease. Journalof the American Geriatrics Society 1988; 36: 7–12.
8. MegaM.S., Cummings J.L., Fiorello T., Gornbein J. The spectrum ofbehavioral changes in Alzheimer’s disease. Neurology 1996; 46(1): 130–5.
9. Swigar M., Benes F., Rothman S., et al.Behavioral correlates of CT scan changes in older psychiatricpatients… Journal of the American GeriatricsSociety 1985; 33:96–103.
10. Petrie W.M, Ban Т.А,Berney S., et al. Loxapine in psychogeriatrics:Aplacebo- and standard-controlled clinical investigation. JClin Psychophamacol 1982; 2: 122–6.
11. Barnes R., VeithR., Okimoto J. et al. Efficacy of antipsychoticmedication in behaviourally disturbed dementia patients. AmJ Psychiatry 1982; 139:1170–4.
12. Gottlieb, G. L.,McAllister, T. W., Gur, R. C. Depot neuroleptics in the treatment ofbehavioral disorders in patients with Alzheimer's disease. Journalofthe American Geriatrics Society 1988; 36: 619–21.
13. RisseS. C., Lampe, T. H., & Cubberley, L. (1987). Verylow-doseneuroleptic treatment in two patients with agitationassociated with Alzheimer's disease. Journal of Clinical Psychiatry,48, 208.
14. DeDeyn P.P., Rabheru K., Rasmussen A. et al. Arandomized trial of risperidone, placebo and haloperidol forbehavioral symptoms of dementia.Neurology 1999; 53: 946–55.
15.McManus DQ, Arvanitis LA, Kowalcyk BB, and the Seroquel Trial 48StudyGroup. Quetiapine, a novel antipsychotic: experience in elderlypatients with psychotic disorders. J Clin Psychiatry 1999; 60:292–8.
16. Katz I.R., Jeste D.V., Mintzer J.E. Comparison ofrisperidone and placebo for psychosis and behavioral disturbancesassociated with dementia: arandomized double-blind trial. J ClinPsychiatry 1999; 60: 107–15.
17. Sailer C.F., Salama A.L.Seroquel: biochemical profile of a potentialatypical antipsychotic.Psychopharmacology 1993; 112: 285–92.
18. Juncos J, Yeung P,Sweitzer D, Arvanitis L, Nemeroff C. Quetiapine improvespsychoticsymptoms associated with Parkinson's disease (poster). Presented atthe 37th Annual Meeting of the American College ofNeuropsychopharmacology; LasCroabas, PR; December 14–18,1998.
19. Schneider L., Yeung P., Sweitzer D., Arvanitis L.A.«SEROQUEL»(quetiapine fumarate) reduces aggression andhostility in patients with psychoses related to Alzheimer's disease(poster). Presented at the 152th AnnualMeeting of the AmericanPsychiatric Association; Washington, DC, May 15–20th, 1999.