ш0.8
2ИСТОРИЯ 0 2ИММУНОЛОГИИ
Термин «иммунитет» имеет очень давнюю историю. В Древней
Греции _иммунными называли людей ., освобожденных от уплаты пода-
ти. Когда сталоизвестно, что у однажды переболевших чумой, хо-
лерой и другимизаразными болезнями возникает невосприимчивость
к ним, такихлюдей стали называть иммунными (как бы освобожден-
ными отопределенных ифекций). Этих людей часто брали на учет и
приповторных эпидемиях мобилизовывали дляухода за больными и
для уборки труповумерших. /1560к/89/ 5(- повтор введения)
Выдающийся ученый-врач средневекового Востока Рази путем
прививки коровьейоспы детям вырабатывал у них иммунитет против
этой болезни.Этот метод использовал спустя почти 10 веков анг-
личанинЭ. _Дженнер ., который, правда, не знал о работах Рази.
/1560к/89/
L[+]
ш0.8
─────┬───────────┬────────────────────────────────────────────
Год │ Фамилии │ Работа
─────┴───────────┴────────────────────────────────────────────
1590 Фабрициус Описание бурсы
1690 Пейер Пейеровы бляшки
1798 Дженнер _Вакцинация
51880 Вирхов Клеточная патология
1880 Пастер Аттенуированные вакцины
1882 Мечников _Фагоцитоз
51890 Беринг Нейтрализация токсина («антителами»)
1890 Кох Кожные тесты замедленной гиперчувствительности
1894 Bordet Лизис бактерий _комплемент .ом (с антителами)
под действием гуморальногофактора
1900 Ландштейнер _Группы крови .( _АГ .)
1900 Эрлих _Открытие антител ., теория сети, противоопухо-
левый иммунитет, horrorautotoxicus
──────────────────────────────────────────────────────────────
ш0
I. В _самостоятельную дисциплину . иммунология отделиласьот
микробиологии вконце ХIХ века. У истоков иммунологии стоят
— Л.Пастер (первый этап развитияиммунологии), подаривший
миру возможностьпрофилактики инфекционных заболеваний — _вакци-
_ны .(начало 2инфекционной иммунологии 0),
Возникнув как прикладная наука, тесно связанная с бактерио-
логией, послевыдающихся открытий Дженнера и Пастера, иммуноло-
гия с самогоначала представляла собой одну из наиболее многоо-
бещающих исложных биологических дисциплин. Первоначально имму-
нологияразвивалась как наука, изучающая генези профилактику
инфекционныхзаболеваний, как новый терапевтический подход к
предупреждениюинфекционных заболеваний. /2349к/
(В 1981г. фр. ученый Луи Пастер получил вакцину против воз-
будителя куринойхолеры. В последующем он разработал вакцину
против сибирскойязвы и бешенства.)
— И.Мечников — открытый им _фагоцитоз . предопределил развитие
_ 2не .инфекционной иммунологии 0).
5Учение об иммунитете получило бурное развитие послетого,
5какученые узнали о фагоцитарной активности лейкоцитов
5(И.И.Мечников)и об образовании в организме антител различных
5классовпротив антигенов. /1560к/89/
— Э.Беринг и П.Эрлих, заложившие основугуморального иммуни-
тета (открытие _антител .).
Было установлено, что наряду с эндокринной, сердечно-сосу-
дистой,пищеварительной и другими системами в организме живот-
ных и человека _имеется и самостоятельная иммунная система ..
/1560к/89/
5Хотя еще в середине века былоизвестно о том, что человек,
5переболевшийоспой, не заболевает ею 2-ой раз, толькоДженер в
5конце 18века доказал это экспериментально. Пастер распростра-
5нил это положение на другие инфекции только через 80 лет, но
5перваяприемлемая теория иммунитета была сформулирована Эрлихом
5ещепозднее — в 1900г. /7565/85/ 0
II. С открытия в крови антител — 4защитных гуморальныхве-
4ществ 0начался второй этап развития иммунологии ( 2гуморальной им-
2мунологии 0-?).В начале 20 века Эрлих разработал гуморальную те-
— 2 -
орию иммунитета,согласно которой главным защитным фактором яв-
ляются антитела. В 1902г. Richet, Portier открывают феномен
анафилаксии, в1903г. Артюсом — феномен Артюса (иммунокомплекс-
ная патология).
Период с 1910 по 1940гг. был периодом 2серологии 0. В это время
былосформулировано положение о спеццифичности и о том, что АТ
являютсяестественными, высоковариабельнымиглобулинами. Боль-
шую роль здесь сыграли работы Ландштейнера, который пришел в
выводу, что _специфичность АТ не является абсолютной … /7565/85/
С 1905 появились работы (Сarrel, Guthrie) по трансплантации
органов. В 1930г.К.Ландштейнер открывает группы крови ( _антиге-
_ны .). Неудачи в трансплантологии получили объяснение в 1945г.,
когда П.Медаварпоказал, что в основе _отторжения . генетически
чужеродных тканейлежат те же механизмы, что и впротивоинфек-
ционномиммунитете. Произошло новое осмыслениефункций иммуной
системы /ИС/: иммунная система предстала как некий «страж по-
рядка",несущий ответственность за генетическое постоянство ор-
ганизма. Возникла 2трансплантационная иммунология. 0
В 60-70-х годах ХХ века появилось новое направление — 2имму-
2нологиярепродукции 0. /2924/83/
Во второй половине ХХ века началосьисследование иммунологи-
ческих феноменов _на молекулярном уровне .:
— Гейдельбергер показал, что антитела (АТ) являются белками
и, следовательно,их можно подвергнуть молекулярному анализу
— Ландштейнер, Эверии Гейдельбергер охарактеризовали анти-
генныедетерминанты.
На протяжении этого периода была полученаточная и детальная
информация оклассах антител, структуре этих белков, зависимос-
ти специфичностиАТ от аминокислотной последовательности и вза-
имоотношенияструктуры и функций у иммуноглобулинов. /2349/87/
— В 1972г. Р.Портер и Д.Эдельман расшифровывают _структуру
_антител .",
— в 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снеллоткрывают антиге-
ны _системыHLA ..
III этап. Новый период охарактеризован Ерне как 2клеточный 0.
Интерес кклеткам, ответственным за гуморальные и клеточные им-
мунологическимфеномены, был вызван
— открытием Ландштейнера и Чейза,установивших решающую роль
сенсибилизированных лимфоидных клеток в переносе чувствитель-
ности ктуберкулину от иммунного донора к реципиенту.
В начале 50-х годов было доказано,
— что в организме имеютсявоспроизводимые АТ-секретирующие
единицы 5(КОЕ - колоние-образующие единицы = плазматические
5клетки/ПК/) 0 и антителообразование является формой биологичес-
кой адаптации,
— что иммунокомпетентные клетки в процессеИО дифференциру-
ются,
— что иммунологическая память имеетклеточную основу. сфор-
мулировано _положение об иммунологической памяти ..
Достижения этого периода.
1) Идентификация циркулирующихлимфоцитов как клеток, от-
ветственныхза иммунологические феномены; Т-лимфоцитов, как
происходящихиз тимуса и В-лимфоцитов, как производных бурсы
птиц,предшественников плазматических клеток /2349к/
5В 60-70 годы были выделены двенезависимые, но совместно
5функционирующиепопуляции лимфоцитов тимического и костномозго-
5вого происхождения (Г.Кламан и др.,1966...), названные соот-
5ветственноТ- и В-лимфоцитами (И.Ройт,1989).
2) Идентификация Фагрэус и Кунсомплазматических клеток как
клеток, которыеобразуют и секретируют антитела. /2349к/ 5Оказа-
5лось, чтосинтез антител подчиняется тем зе законам, что и син-
5тез менееразнообразных белков. /2349к/ 0
3) Открытие Т-хелперов Митчисоном иРаевским, Т-супрессоров
Гершоном.Идентификация регуляторных функций Т-лимфоцитов (в
— 3 -
иммунном ответе игомеостазе). /2349к/87/
4) В 1969г. одновременно несколькими авторами (Р.Петров,
М.Беренбаум, И.Ройт)была предложена _трехклеточная схема коопе-
_рации .иммуноцитов в иммунном ответе (Т-, В-лимфоцитов и макрофа-
гов),определившая на многие годы изучение механизмов иммунного
ответа, _субпопуляционной организации клеток системы иммунитета ..
/7072/
5) 5Непосредственной предшественницей клонально-селекционной
5теории Бернета была теория естественного отбора Ерне.
5/7565/85/-?
6) 5В конце 50-х годов независимоФ.Бернет и Talmage David
5сформулироваликонцепцию клеточного отбора. /7565/85/ 0 Создание
5Макфарлейном 0Бернетом в 1971г. 2клонально-селекционной теории
специфическогоиммунитета, 5которая впоследствиибыла подтверж-
5денаНосселом, Грином, Вассалли,Нуссенцвайгом и Бенацеррафом.
/2349к/ Бернет предположил, что иммунная система контролирует
генетическоепостоянство внутренней среды организма. Согласно
концепции Бернета в эмбриогенезе происходит уничтожениеклонов
клеток, способныхреагировать на собственные ткани. /307/ _Имму-
_нитет включается . не только на поступающие извне чужеродные
агенты, но _и на собственные структуры . сизмененным генотипом.
Защита от собственных изменившихся клеток ставитсякак главная
задачаиммунитета, тогда как _ 1защита противмикроорганизмов . 0, чу-
жеродных белков и клеток _ 1- какпроизводная функция . 0 иммунологи-
ческого надзора.
7) Выяснение роли продуктов генов главногокомплекса гисто-
совместимости(HLA-антигенов) в специфичности и регуляции
5(Т-зависимого) 0иммунного ответа /Бенацерраф, Мак-Девитт/.
/2349к/
8) Открытие антиидиотипических антител. Разработка 2теории
2иммунологической сети Ерне 0 (открытие нового видарегуляции).
/2349к/87/
59) Идентификация и клонирование Тонегавой и Лидером генов,
5кодирующихвариабельные и константные сегменты иммуноглобули-
5нов,позволяющих детально понять происхождение разнообразия уз-
5нающихучастков антител и учесть вклад генетических и сомати-
5ческихмеханизмов. /2349к/87/
_ 5Нашим иммунологом РэмомВикторовичем Петровым (1930-жив)
5- в 1963г. выявлены высоко- и низкореактивныегенотипы жи-
5вотных:показано, что один и тот же организм может быть высоко-
5реактивнымпо отношению к одному антигену и низкореактивным по
5отношениюк другому;
5- открыт доминантный характернаследования признака силы им-
5мунногоответа;
5- при изучении взаимодействия лимфоцитовс СКК обнаружен фе-
5номенинактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
5ление неконтролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
5В1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
5лимфоцитовс генетически тождественными стволовымиклетками не
5убиваетих, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-
5яниемТ-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
5изменяетсяс преимущественно эритроидного на преимущественно
5гранулоцитарное.
5- разработал новый препарат — миелопид (из пептидов костного
5мозга).
5- выявлено, что полианионы и поликатионы усиливаюткоопера-
5цию Т- иВ-клеток — искусственные вакцины нового типа.
2Нобелевские премии по иммунологии
Нобелевские премии были присуждены
— в 1901г. Э.Берингу за лечебное применение антитоксических
_сывороток .,
5- в 1905г. Р.Коху за исследования в области бактериологии
5(туберкулез),
— в 1908г. И.Мечникову и И.Эрлиху за открытие _фагоцитоза .,
— 4 -
_антител .(клеточные и гуморальные теории иммунитета),
— в 1919г. Ж.Борде за открытие системы _комплемент .а, 5исследо-
5вания вобласти иммунологии и бактериологии 0,
— в 1930г. К.Ландштейнеру за открытие групп крови ( _антиге-
_нов .),
— в 1960г. М.Бернету и П.Медавару заоткрытие иммунологичес-
кой _толерантности .,
5«заоткрытие приобретенной иммунологическойнедостаточности на
5антиген, проконтактировавший с организмом в периодэмбриогене-
5за)"- феномен аутотолерантности";
— в 1972г. Р.Портеру и Д.Эдельману за расшифровку _структуры
_антител .",
5- в 1977г. Р.Йелову за разработкурадиоиммунологического ме-
5тода, 0
— в 1980г. Б.Бенацеррафу, Ж.Доссе и Д.Снеллуза открытие ан-
тигенов _системы HLA .,
5«заих работу по генетически детерминированным структурам кле-
5точнойповерхности, регулирующим иммунологические реакции",
— в 1984г. Г.Келеру и Ц.Милштейну заразработку метода полу-
чения _гибридом .,
Разработка гибридомной технологии получениявысокогомогенных
препаратов — антител привела к зарождению современной 2биотехно-
2логии 0./7072/
— в 1904г. Н.Ерне за теорию регуляциииммунитета,
— в 1987г. С.Тонегаву за генный контоль разнообразия анти-
тел.
В настоящее время революция в иммунологиипродолжается.
──────────────────────────────────────────────────────────────
5Нобелевские премии поиммунологии
5──────────────────────────────────────────────────────────────
5Год │ Фамилии лауреата│ Работа, удостоенная премии
5──────────────────────────────────────────────────────────────
51890 Беринг описал нейтрализацию токсина («антителами») ---
51901 Э.Беринг Лечебное применение антитоксических
5сывороток
5[1902 Richet,Portier Анафилаксия]
5[1903 Артюс Феномен Артюса]
5[1905 Пирке, Шик Serum sickness]
5[1905 Сarrel,Guthrie Трансплантация органов]
51905 Р.Кох Исследования в областибактериологии
5(туберкулез)
5[1906 Pirquet Замедленная гиперчувствительность на
5вирусы]
51908 И.Мечников, И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета
51912 А.Каррел Трансплантация органов
51913 И.Рише Открытие анафилаксии
51919 Ж.Борде Исследования в области иммунологии
5(комплемент) ибактериологии
51930 К.Ландштейнер Открытие групп крови
51951 М.Тейлер Вакцина против возбудителя желтой
5лихорадки
51957 Д.Бовет Антигистаминные исследования
51960 М.Бернет, П.Медавар Иммунологическаятолерантность
51972 Р.Портер, Д.Эдельман Расшифровка структурыантител
51977 Р.Йелов Разработка радиоиммунологическогометода
51980 Б.Бенацерраф, Ж. Открытие антигенов системы HLA
5Досе, Дж.Снелл
51984 Н.Ерне, Г.Келер, Ц. Теория регуляции и развития иммунитета,
5Милштейн разработка метода получения гибридом
51987 С.Тонегава Генный контоль разнообразия антител
5──────────────────────────────────────────────────────────────
5Примечание: в квадратных скобках — неНобелеские лауреаты.
.
5──────────────────────────────────────────────────────────────
2Персоналии
2Петров Рэм Викторович 0,1930г.рожд.-?; академик АН и РАМН
(Им-я,1990. — N2. — c.77)
— выявлены высоко- и низкореактивные генотипы животных;
/1963г./
— доминантный характер наследования признака силы иммунного
ответа;
— показано, что один и тот же организм может быть высокоре-
активным поотношению к одному антигену и низкореактивным по
отношению кдругому;
— при изучении взаимодействия лимфоцитов сСКК обнаружен фе-
номен инактивациилимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
ление неконтролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
В 1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
лимфоцитов с генетически тождественными стволовымиклетками не
убивает их, аизменяет направление их дифференцировки. Под вли-
яниемТ-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
изменяется спреимущественно эритроидного на преимущественно
гранулоцитарное.
— разработал новый препарат — миелопид (изпептидов костного
мозга).
— выявлено, что полианионы и поликатионы усиливают коопера-
цию Т- и В-клеток--- искусственные вакцины нового типа.
Мечников Илья Ильич (1835- ?)
1882г. — Открытие фагоцитоза.
Оценил фагоцитарную функцию лейоцитов пейеровых бляшек и
селезенки.
.
+
До 1990г. было присуждено 427 Нобелевскихпремий:
США — 172,
Англия — 66,
Германия — 62,
Франция — 23,
Россия + СССР — 2+9=11 премий. /2671к/