Содержание
1. История ФГУП ГНЦ "НИОПИК"
2. Номенклатура выпускаемой продукции; объем выпуска
3. Характеристика изготавливаемой продукции
4. Характеристики исходного сырья, материалов
5. Перечень химических и технологических стадий согласно их последовательности
. Техника безопасности
7. Охрана окружающей среды
8. Методы испытаний
9. Сметная калькуляция
1. История ФГУП ГНЦ "НИОПИК"
Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей (НИОПиК) был организован в ноябре 1931 года Высшим советом народного хозяйства СССР на базе центральной лаборатории Анилтреста, который, в свою очередь, был приемником созданного
в 1915 году АО "Русская краска". В становлении и работе института принимали участие выдающиеся учёные и специалисты, основоположники отечественной химической промышленности. Первым научным руководителем НИОПиКа был профессор Н.Н.Ворожцов (старший), в институте работали академики М.А.Ильинский, Н.М.Кижнер, А.Е.Порай-Кошиц, В.М.Родионов, Н.Н.Ворожцов (младший), профессора С.В.Богданов, Н.С.Докунихин, В.А.Измаильский, А.И.Королёв, М.В.Горелик и многие другие крупные учёные, внесшие большой вклад в развитие отечественной науки и техники. В настоящее
время Институтом ( Государственным научным центром) руководит заслуженный деятель науки и техники РФ, доктор химических наук, профессор. Член-корреспондент РАН Георгий Николаевич Ворожцов, профессор в третьем поколении.
Ко времени организации НИОПиКа в стране производились только простейшие малопрочные сернистые и азокрасители, ассортимент полупродуктов был весьма ограничен. В период с 1931 по 1941 гг. Институтом было разработано и освоено производство новых классов
красителей и многих новых полупродуктов. Впервые в стране организовано производство высококачественных кубовых, кислотных и хромовых красителей, был прекращен импорт многих полупродуктов и красителей. С первых дней ВОВ Институт переключился на работу в помощь фронту и было организовано несколько соответствующих производств. С 1957 года начинается освоение Долгопрудненской площадки НИОПиК. Первой в новый лабораторный корпус переезжает лаборатория разработки химикатов для цветной кинематографии, чуть позднее отдел каталитических процессов, антикоррозийная лаборатория и др. Тогда же на площадке стало формироваться опытное производство, ставшее впоследствии многопрофильным Опытным заводом.
3. Многолетний опыт, высококвалифицированный коллектив учёных и специалистов, уникальное оборудование позволяют Институту осуществлять полный цикл работ от научной, идеи до проектирования и организации производства. В 60-е годы в институте возникли , а в последующие годы активно развивались новые направления научных исследований в области материалов для микроэлектроники, полиграфии, лазерной техники, жидкокристаллические материалы, термо-электрохромные материалы и др. С начала 90-х годов Институт подключился к выпуску импортозамещающих медпрепаратов различного назначения. Ученые института адаптируют известные технологии к аппаратурным возможностям Опытного завода, а также разрабатывают новые, оригинальные медпрепараты.
В настоящее время освоено производство кардиологических препаратов (этмозин, этацизин), препарата для блокады нервно-мышечной передачи ( дитилин ), противосудорожного препарата (карбамазепин), препарата для улучшения реологических свойств крови (волекам), ряда обезболивающих препаратов (дротаверина гидрохлорид) и др. Особой гордостью сотрудников ГНЦ является успешное участие в общемосковской программе по развитию работ по новым методам борьбы с онкологическими заболеваниями. В частности, подходящие к завершению расширенные клинические испытания препарата по фотодинамической диагностике и терапии целой группы онкологических заболеваний (фотосенс). Фотосенс - сенсибилизатор второго покаления на основе фталоцианина алюминия с комплектом лазерной аппаратуры для флуоресцентной диагностики и Фотодинамической терапии онкологических заболеваний.
. В 1981 году НИОПиК за вклад в развитие отечественной науки и техники был награжден орденом "Трудового Красного Знамени", в 1994 приобретает статус Государственного научного центра, в 2001 году преобразовывается в Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр НИОПИК".
. Номенклатура выпускаемой продукции; объем выпуска
Карбамазепин субстанция - 400 кг
Валидол субстанция - 1000 кг
Дротаверина гидрохлорид субстанция - 100 кг
Метоклопрамид субстанция - 100 кг
Этмозин субстанция - 240 кг
Этацизин субстанция - 110 кг
Циклофосфан субстанция - 40 кг
Триметазидин субстанция - 80 кг
Натрия диклофенак субстанция - 200 кг
Дитилин субстанция - 80 кг
Дофамин субстанция - 10 кг
Празозин субстанция - 1 кг
5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорид субстанция - 5 кг
Фотосенс субстанция - 2 кг
Артикаин субстанция - 50 кг
Доксазодин субстанция - 10 кг
. Характеристика изготавливаемой продукции
Название: 5-Карбамоил 5 N-дибенз-(b,f)-азепин
Карбамазепин
Внешний вид: кристаллический белый или белый с желтоватым оттенком порошок
Растворимость:
В воде Практически не растворим
В органических растворителях
В спирте Умеренно растворим
В хлороформе Легко растворим
Температура плавления не менее 187 0С
Массовая доля летучих веществ, %, не более 17
Массовая доля основного вещества, %, не менее 96,5
Хлориды Выдерживают испытание
Упаковка. Карбамазепин технический расфасовывают в полиэтиленовые мешки по ГОСТ 17811 или ГОСТ 19360 и вкладывают в пакеты из бумаги светонепроницаемой по ГОСТ 2226.
Правила хранения и перевозки. Карбамазепин технический хранят в упаковке предприятия - изготовителя в закрытом, защищенном от света помещении, снабженном приточно - вытяжной вентиляцией. Перевозят любым видом транспорта.
Применение продукта. Карбамазепин технический предназначен для получения субстанции лекарственного препарата карбамазепина.
4. Характеристики исходного сырья, материалов
карбамазепин химический производство
№ п/пНаименованиеГОСТ ТУПоказатели, обязательные для проверки перед использованием в производствеПоказатели пожаро-взрывоопасности и токсичности1Аммиак водныйГОСТ 9-921. Внешний вид 2. Массовая доля основного веществаНе горюч, взрывоопасен Тсам 650 0С. Вызывает раздражение кожных покровов и слизистых оболочек. 4 класс опасности.2Метанол - яд синтетическийГОСТ 2222-731. Внешний вид 2. Массовая доля основного веществаЛВЖ, нервно-сосудистый яд. 3 класс опасности.3Спирт изопропиловый абсолютированныйГОСТ 4805-841. Внешний вид 2. Массовая доля основного веществаЛВЖ, обладает наркотическим действием. 3 класс опасности.4Уголь активированный осветляющий марки АГОСТ 4453-74Горючее вещество, пыль взрывоопасна Тсам 260 0С. ПДК - 10 мг/м3. Пыль попадая в легкие, вызывает заболевания.5Вода деионизованная Вода дистиллированнаяОСТ 11-0229-003-80 ГОСТ 6709-72
Вспомогательные материалы
№ п/пНаименованиеГОСТ1Шелк - туаль арт. 8С12008 /ЖБГОСТ 28253-892Бязь отбеленная арт. С-276ГОСТ 29298-923Бельтин - ткань техн. х/бГОСТ 352-694Бумага фильтровальная ФС, ФМ, ФОГОСТ 12028-765Пакеты полиэтиленовыеГОСТ 17811-786Мешки бумажныеГОСТ 2226-887Азот газообразныйГОСТ 9293-74
Не имеющие ГОСТов или ТУ
№ п/пНаименованиеПоказатели, обязательные для проверки перед использованием в производствеПоказатели пожаро-взрывоопасности и токсичности15-Галогенкарбонил- иминостильбен1. Внешний вид 2. Массовая доля основного вещества, %, не менее 3. Потери в массе при высушивании, %, не более 4. Температура плавления, 0С, не нижеСветло-желтый кристаллический порошок 98,5 0,5 149 0СМалотоксичное вещество, слабо раздражает кожу ОБУВ 1 мг/м3
. Перечень химических и технологических стадий согласно их последовательности
. Получение технического карбамазепина
1.1Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена
1.2Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.
1.3Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.
.4Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.
.5Выделение технического карбамазепина.
.6Фильтрование технического карбамазепина.
.7Сушка технического карбамазепина.
.8Нейтрализация сточных вод.
2.Получение очищенного карбамазепина
Растворение технического карбамазепина.
Фильтрование раствора карбамазепина от угля.
Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.
1.Получение технического карбамазепина
Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена
Перед началом работы автоклав (I) проверяют на герметичность сжатым азотом давлением (3± 0,1) кгс/см2. Автоклав считается готовым к работе, если давление падает не более чем на 0,1 кгс/см2 в течение 5 минут. Затем в автоклав (I) загружают: на I-ю операцию по массе с помощью вакуума метанол и водный аммиак. На последующей операции загружают при размешивании по массе с помощью вакуума водный аммиак, воду и вручную через люк по массе 5-галогенкарбонилиминостильбен. Автоклав (I) герметизируют и при размешивании нагревают реакционную массу пуском пара в рубашку до температуры (83±2) 0С. При этом давление в автоклаве не превышает 3 кгс/см2. Реакционную массу при указанной температуре и давлении размешивают (5±0,1) ч. По окончании выдержки реакционную массу охлаждают пуском холодный воды в рубашку до температуры (50±5) 0С и отбирают пробу для определения окончания реакции.
При отрицательном результате анализа автоклав снова герметизируют и продолжают выдержку при указанных условиях (1-3) часа и снова отбирают пробу.
При положительном результате анализа реакционную массу из автоклава (I) сжатым азотом передают в реактор (10). Затем в автоклав вакуумом из тары по массе загружают метанол для промывки, размешивают (5±1) минут и передают сжатым азотом в реактор (10).
.1 Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%15-Галогенкарбонилиминостильбен, в т.ч.:2,5 1.15-Хлоркарбонилиминостильбен255,7168,941,7240,006741.25-Бромкарбонилиминостильбен300,1730,260,7570,002521.3Примеси0,800,0192Аммиачно-водно-метанольный отгон, в т.ч.:14,08 2.1Аммиак17,034,190,5902.2Вода18,026,320,8902.3Метанол32,0489,4912,6003Аммиак водный, в т.ч.:2,142,360,9073.1Аммиак17,0325,00,5353.2Вода18,0275,01,6054Вода деионизованная18,020,880,881,005Метанол на промывку32,0499,95,46,770,791Итого25,0
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Реакционная масса24,9784,6На ст. 1.21.1Карбамазепин236,288,472,1150,008951.2Аммиак17,033,220,8051.3Аммоний хлористый53,491,400,3481.4Аммоний бромистый97,950,960,2391.5Метанол32,0472,0417,9881.6Вода18,013,483,3671.7Примеси0,430,1082Потери в атмосферу, в т.ч.:0,03В систему улавливания2.1Аммиак17,0333,330,0102.2Метанол32,0440,00,0122.3Вода18,0226,670,008Итого25,0
Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.
В реактор (10) при размешивании из тары по массе вручную через люк загружают активированный уголь, включают обратный холодильник (11), суспензию нагревают до температуры (64±2) 0С, размешивают при указанной температуре в течение (30±5) минут и сжатым азотом передают на друк-фильтр (12).
1.2Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.*
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Реакционная масса со стадии 1.149,942Уголь активированный1,17Итого51,11*Реакционная масса с двух операций.
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Суспензия карбамазепина, в т.ч.:51,11 1.1Карбамазепин236,288,234,2300,0179На ст. 1.31.2Аммиак17,033,151,6101.3Аммоний хлористый53,491,360,6961.4Аммоний бромистый97,850,930,4781.5Метанол32,0470,3935,9761.6Вода18,013,186,7341.7Примеси0,420,2161.8Уголь2,291,170Итого51,11Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.
Суспензию из реактора (10) фильтруют с помощью сжатого азота на предварительно нагретом паром в течение (15±5) минут друк-фильтре (12). В качестве фильтровальной перегородки используют два слоя бязи и два слоя фильтровальной бумаги. Затем в реактор (10) с помощью вакуума из тары загружают метанол, нагревают до (64±2) 0С и передают сжатым азотом на друк-фильтр (12) для промывки осадка.
Фильтрат и промывной фильтрат принимают в реактор (14).
Осадок с друк-фильтра (12) после охлаждения выгружают в тару и направляют на термическое обезвреживание.
1.3Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Суспензия со стадии 1.151,112Метанол на промывку32,0499,95,56,950,791Итого56,61
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.: 54,53 1.1Карбамазепин236,287,674,1810,0177На ст. 1.41.2Аммиак17,032,931,5961.3Аммоний хлористый53,491,270,6961.4Аммоний бромистый97,850,880,4781.5Метанол32,0474,6440,7031.6Вода18,012,356,7341.7Примеси0,260,1422Уголь отработанный, в т.ч.:2,04На термическое обезвреживание2.1Карбамазепин236,282,400,0492.2Метанол32,0436,620,7472.3Уголь57,351,1702.4Примеси3,630,0743Потери, в т.ч.:0,04В цеховую систему улавлива нияАммиак17,0335,00,014Метанол32,0465,00,026Итого56,61
Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.
Выделение технического карбамазепина.
Фильтрат и промывной фильтрат в реакторе (14) при размешивании нагревают до кипения и при температуре (65±2) 0С отгоняют через теплообменник (15) в сборник (16) расчетное количество аммиачно-водно-метанольного отгона. Отгон из сборника (16) сливают в тару, анализируют и направляют для использования в автоклав (I).
В реактор (13) загружают по массе с помощью вакуума деионизованную воду, нагревают при размешивании до температуры (85±5) 0С. На кубовый остаток в реактор (14) с температурой (85±5) 0С постепенно в течение (35±5) мин из реактора (13) приливают нагретую до температуры (85±5) 0С деионизованную воду. Затем теплообменник (15) переключают с «прямого» на «обратный», массу в реакторе (14) нагревают паром до температуры (90±5) 0С, размешивают при указанной температуре (1±0,1) ч, охлаждают водой до температуры (20±2) 0С и сжатым азотом передают на друк-фильтр (17).
1.4 Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.
1.5Выделение технического карбамазепина.
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Фильтрат и промывной фильтрат со стадии 1.354,53 2Вода деионизованная на выделение18,0269,069,01,0Итого123,53
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Аммиачно-водно-метанольный отгон, в т.ч.: 28,16 1.1Вода18,06,501,786На ст. 1.11.2Метанол32,0489,2025,191.3Аммиак17,034,301,1822Потери, в т.ч.:0,4В систему улавливания щелочных паров1.4Аммиак17,0311,400,0501.5Метанол32,04 88,60 0,350 3Суспензия карбамазепина, в т.ч.:94,97 3.1Карбамазепин236,284,404,1810,0177На ст. 1.63.2Аммиак17,030,380,3643.3Аммоний хлористый53,490,730,6963.4Аммоний бромистый97,850,510,4783.5Метанол32,0415,9615,1613.6Вода18,077,8773,9483.7Примеси0,150,142Итого123,53
Фильтрование технического карбамазепина.
Суспензию карбамазепина из реактора (14) с помощью сжатого азота фильтруют на друк-фильтре (17). Осадок на друк-фильтре промывают предварительно загруженной в реактор (14) водой до концентрации хлористого аммония в фильтрате не более 0,3 г/дм3, отжимают, выгружают в тару и направляют на сушку.
Фильтрат и промывной фильтрат принимают в сборник (18) и, после разбавления водой до требуемого ХПК, сливают в канализацию.
1.6 Фильтрование технического карбамазепина.
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Суспензия карбамазепина со стадии 1.594,97 2Вода на промывку осадка60,0Итого154,97
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Осадок технического карбамазепина, в т.ч.: 13,46 На ст. 1.71.1Карбамазепин236,2829,894,0230,01701.2Вода18,0269,589,3661.3Примеси0,530,0712Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.:141,37 После разбавления водой в канализацию2.1Карбамазепин236,280,110,1582.2Аммиак17,030,250,3572.3Аммоний хлористый53,490,490,6962.4Аммоний бромистый97,850,340,4782.5Метанол32,0410,6315,0282.6Вода18,0288,12124,582.7Примеси0,050,0713Потери, в т.ч.:0,14В цеховую систему улавливания3.1Аммиак17,035,000,0073.2Метанол32,0495,000,133Итого154,97
Сушка технического карбамазепина.
Осадок технического карбамазепина раскладывают на противни слоем 1-2 см и сушат в вакуум-сушильном шкафу (19) при температуре (75±5) 0С и остаточном давлении (0,3-0,4) кгс/см2 до массовой доли воды не более 0,5 %.
Высушенный карбамазепин выгружают в полиэтиленовый мешок, взвешивают и передают на очистку в реактор (22).
1.7 Сушка технического карбамазепина.
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Осадок технического карбамазепина со стадии 1.613,46 Итого13,46
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Технический карбамазепин, в т.ч.: 4,1 На ст. 2.11.1Карбамазепин236,2897,634,0030,016999,51.2Вода18,020,300,0121.3Примеси2,070,0852Испаренная вода при сушке 9,34 В систему улавливания3Механические потери карбамазепина236,28 0,02 Итого13,46
2. Получение очищенного карбамазепина
Растворение технического карбамазепина в изопропиловом спирте.
В реактор (22) из тары по массе с помощью вакуума загружают изопропиловый спирт и через люк вручную по массе при размешивании и включенном обратном холодильнике (24) до температуры (82±2) 0С (кипение) и размешивают при указанной температуре (30±5) мин. Затем реакционную массу охлаждают водой до температуры (70±5) 0С и проверяют полноту растворения карбамазепина.
Если осадок не растворился, кипячение продолжают в течение (30±5) мин.
При положительном результате в реактор (22) через люк вручную по массе загружают активированный уголь, суспензию нагревают до кипения, размешивают при кипении (30±5) мин и передают сжатым азотом на стадию 2.2.
.1 Растворение технического карбамазепина.
Загружено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Карбамазепин технический со стадии 1.74,1 2Изопропиловый спирт, в т.ч.:35,545,20,7852.1Изопропиловый спирт регенерированный28,3 36,0 0,785 2.2Изопропиловый спирт свежий абсолютированный60,0 99,7 7,2 9,2 0,785 3Уголь активированный0,88Итого40,48
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Суспензия карбамазепина, в т.ч.: 4,1 На ст. 2.2 1.1Карбамазепин236,289,904,0030,01691.2Изопропиловый спирт60,087,7035,5001.3Вода18,020,030,0121.4Уголь2,170,8801.5Примеси0,200,085Итого40,48
Фильтрование раствора карбамазепина от угля.
Суспензию из реактора (22) сжатым азотом фильтруют на предварительно нагретом паром в течение (15±5) мин друк-фильтре (25). Фильтрат принимают в предварительно нагретый до (75±5) 0С реактор (26). В качестве фильтрующей перегородки используют слой шелка - туаль, затем фильтрокартон, два слоя фильтровальной бумаги и слой бельтинга. Затем в реактор (22) загружают по массе из тары с помощью вакуума изопропиловый спирт, нагревают до температуры (75±5) 0С и передают на промывку осадка на друк-фильтре (25). Промывной фильтрат принимают в реактор (26). Осадок после охлаждения выгружают с друк-фильтра (25) в тару и направляют на термическое обезвреживание. Фильтрат и промывной фильтрат направляют ни стадию кристаллизации.
Фильтрование раствора карбамазепина от угля.
Загружено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Суспензия со стадии 2.140,482Изопропиловый спирт регенерированный на промывку6,0 7,6 0,785 Итого46,48
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Раствор карбамазепина в изопропиловом спирте, в т.ч.: 44,80 На ст. 2.3 1.1Карбамазепин236,288,663,880,016496,91.2Изопропиловый спирт60,091,2340,871.3Примеси0,110,052Уголь отработанный, в т.ч.:1,50На термическое обезвреживание 2.1Карбамазепин236,288,200,1232.2Изопропиловый спирт60,030,000,4502.3Вода18,020,800,0122.4Уголь58,670,8802.5Примеси2,330,0353Потери изопропилового спирта 0,18 В систему улавливания органических паровИтого46,48
Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.
Реакционную массу в реакторе (26) охлаждают при размешивании водой до температуры (20±2) 0С. Полученную суспензию сжатым азотом передают в реактор (28), включают мешалку, охлаждают рассолом до температуры (2±2) 0С и размешивают при указанной температуре (4±0,1) ч. Суспензию из реактора (28) фильтруют с помощью сжатого азота на друк-фильтре (29), принимая фильтрат в сборник (30). Затем в реактор (28) загружают по массе из тары вакуумом изопропиловый спирт, охлаждают до температуры (2±2) 0С и передают сжатым азотом для промывки осадка на друк-фильтре (29).
Осадок на друк-фильтре (29) отжимают вакуумом в течение (5±1) ч, выгружают в полиэтиленовый мешок, взвешивают и анализируют.
При положительном результате продукт расфасовывают и упаковывают согласно СТП 9321-14-046043693-98.
При отрицательном результате анализа карбамазепин направляют на повторную очистку.
Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.
Загружено:
№ п/пНаименование Мол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Плотность, г/см3техн.100%1Суспензия со стадии 2.244,82Изопропиловый спирт регенерированный на промывку6,0 7,6 0,785 Итого50,8
Получено:
№ п/пНаименованиеМол. масса, г/мольМассовая доля, %масса, кгКол-во моль, кмольОбъем, дм3Выход в % от теор.Куда направляетсятехн.100%1Карбамазепин технический, в т.ч.: 3,0 Готовый продукт на фармакопейную очистку 1.1Карбамазепин236,2898,332,950,016467,91.2Изопропиловый спирт60,00,500,0151.3Примеси1,170,0352Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.:47,5 На регенерацию в производство № 12.1Карбамазепин236,281,960,9302.2Изопропиловый спирт60,098,0046,5552.5Примеси0,030,0153Потери изопропилового спирта 0,3 В систему улавливания органических паровИтого50,8
. Техника безопасности
Основные правила безопасного ведения процесса производства.
Безопасность процесса слагается из строгого соблюдения условий процесса и требований технологического регламента производства, а также обязательных инструкций, перечисленных в данном разделе настоящего регламента.
Опасные моменты могут возникать при загрузке и перетаривании сырья, при внезапной разгерметизации оборудования, розливе сырья или реакционных масс.
Работу необходимо проводить в спецодежде и применять индивидуальные средства защиты: резиновые перчатки, защитные очки, респираторы, а в случае загазованности - противогаз марки БКФ.
В случае розлива ЛВЖ и реакционных масс необходимо надеть противогаз, удалить схемы лиц, не занятых в процессе, открыть окна, собрать жидкость с помощью вакуума с пола в тару и направить на термообезвреживание, пол промыть водой.
Основные признаки аварийного состояния производства и меры по его устранению.
Аварийное состояние производства возникает по следующим причинам:
1.Внезапное отключение электроэнергии.
2.Прекращение подачи воды, пара, рассола.
.Возникновение пожара.
.При разрушении или засорении канализации.
При возникновении аварийного состояния необходимо действовать с планом ликвидации аварий.
Работающим на установке иметь противогаз в положении «наготове» и приступить к устранению аварии.
При внезапном отключении электроэнергии закрыть краны на материальных линиях, отключить электродвигатели, прекратить подачу теплоносителя в рубашки аппаратов.
При отключении подачи воды прекратить нагрев массы и загрузку сырья в аппараты.
При отключении рассола, пара - прекратить введение процесса.
При возникновении пожара отключить вентиляцию, электроэнергию, закрыть окна, вызвать пожарную команду по тел. 2-01, сообщить где и что горит, свою фамилию и должность, сообщить о пожаре начальнику цеха и начальнику смены, а до прибытия пожарной команды принять меры к ликвидации очага загорания согласно плану ликвидации аварии.
При разрушении или засорении канализации необходимо прекратить подачу воды на аппараты и теплообменники, слив промстоков в канализацию.
Категория помещения по стадиям в зависимости от степени пожаровзрывоопасности.
. Получение технического карбамазепина А
. Получение очищенного карбамазепина А
Санитарная группа производства II- класс
СанПиН 2.21/2.1.1 567-96.
7. Охрана окружающей среды
1.Мероприятия по предупреждению загрязнения воздушного бассейна.
В производстве карбамазепина используются следующие вредные вещества: аммиак водный, метанол, спирт изопропиловый, 5-галогенкарбонилиминостильбен.
Для предупреждения загрязнения окружающей среды и в целях сокращения количества вредных веществ, выделяющихся в помещение цеха, предусматриваются следующие мероприятия:
-герметизация оборудования и трубопроводов;
-местные отсосы при загрузке сырья в аппарат;
контроль за точным соблюдением технологического режима производства;
контроль за работой вентиляции;
контроль за работой контрольно-измерительных приборов.
При соблюдении перечисленных выше мероприятий выброс вредных веществ будет сведен к минимуму.
2.Охрана водоемов от загрязнения сточными водами.
Индивидуальные стоки в канализацию в производстве карбамазепина отсутствуют.
3.Охрана почвы от загрязнений твердыми отходами.
Твердые отходы со стадии ТП 1.3, ТП 2.2 направляются на термическое обезвреживание.
. Методы испытаний
5-Галогенкарбонилиминостильбен.
Измеряют оптическую плотность спиртового раствора (спирт этиловый) на спектрофотометре при 200 С относительно этилового спирта в интервале длин волн 284-288 нм.
1.Определение конца реакции амидирования.
Определение проводят с помощью тонкослойной хроматографии в качестве элюэнта используется смесь толуол -метанол (86:14) и свидетеле, спиртовом растворе 5-галогенкарбонилиминостильбена.
За окончание реакции амидирования принимают наличие на хроматограмме только одного пятна на уровне свидетеля.
2.Определение массовой доли аммиака, метанола и воды.
Определение проводят с помощью хроматографической колонки (полисорб-1). Продувают гелием (30 см3/мин), затем подключают к детектору и определяют содержание по площади пиков.
3.Определение окончания промывки.
Измеряют удельную электропроводность фильтрата при температуре 200 С. Определяют с помощью калибровочного графика концентрацию хлористого аммония.
4.Определение массовой доли основного вещества (карбамазепин технический).
Измеряют оптическую плотность спиртового раствора (спирт этиловый) на спектрофотометре при 200 С относительно этилового спирта в интервале длин волн 283-287 нм.
. Сметная калькуляция на 2003 год
Наименование продукции: Карбамазепин ( субстанция фармакопейная).
Калькуляционная единица: 1кг.
№ п/пНаименование статей расходаЕдин. Измер.На единицу выработкиколичествоценаСуммаIОсновные материалы5-галогенкарбонилиминостильбенкг1,56971-271515-18Аммиак водный (25 %)кг1,41521Уголь активированныйкг0,945-9041-31Метанол техническийкг5,012-5062-50Изопропиловый спирткг4,020-8383-32Вода деионизованнаям312,00-374-44Азотм34,18-2133-66Вспомогательные материалы88-07Транспортно-заготовительные расходы184-95Итого2034-43IIЭнергетические затратыВодам310,313-3834-85Пар технологическийгкал0,175392-5068-69Электроэнергияквтч2171-10238-70IIIЗарплата основная и дополнительная1000IVОтчисления на соцстрахование359VРасходы на содержание и переработку1701-24VIОбщезаводские расходы5103-72VIIЗаводская стоимость продукции8839-39